專利名稱：一種治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
頭痛是臨床上常見的癥狀之一，通常是指局限于頭顱上半部，包括眉弓、耳輪上緣和枕外隆突連線以上部位的疼痛。其具體表現(xiàn)常因人因病而異，或眉棱骨疼痛不安，或額脹痛，或雙顳痛，或頭頂痛，或如雞啄痛，或悶痛發(fā)昏，或頭重如裹，或頭皮發(fā)麻、跳動，或有貼物感、蟲爬感，或頭暈悶糊涂，或隱隱作痛，或頭痛如裂，等等。按臨床經(jīng)驗，可將頭痛分為如下幾類偏頭痛、緊張型頭痛，叢集性頭痛和慢性陣發(fā)性半邊頭痛、非器質(zhì)性病變的頭痛、頭顱外傷引起的頭痛、血管疾病性頭痛、血管性顱內(nèi)疾病弓I起的頭痛、其他物品的應(yīng)用和機械引起的頭痛、非顱腦感染引起的頭痛、代謝性疾病引起的頭痛、顱、頸、眼、耳、鼻、副鼻竇、牙齒、口腔、顏面或頭顱其他結(jié)構(gòu)疾患引起的頭痛或面部痛、顱神經(jīng)痛、神經(jīng)干痛傳入性頭痛 及頸源性頭痛等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，引起頭痛的原因很多，其中有些是嚴重的致命疾患，但病因診斷常比較困難。頭痛出現(xiàn)往往伴隨著身體健康狀態(tài)欠佳或其他疾病，長期頭痛或經(jīng)常頭痛則可能是重病的先兆。目前，西醫(yī)并無治療頭痛、偏頭痛的專用特效藥物，必須診斷明確引起頭痛、偏頭痛是何疾病，才可給藥，有時即使診斷出引起頭痛、偏頭痛是何疾病，也無有效藥物給予，只能使用去痛片之類的一般止痛藥。另外，多數(shù)西藥都具有成癮性和其他毒副作用，如去痛片會帶來胃腸道等多方面的嚴重問題，且其往往對患者的頭痛、偏頭痛無顯著改善。而中醫(yī)重在辨證論治，加之中藥合理配伍后，其毒副作用小、療效穩(wěn)定，因此，相比西醫(yī)，中醫(yī)在治療頭痛、偏頭痛等疑難疾病時具有一定的優(yōu)勢。，目前，中醫(yī)根據(jù)頭痛、偏頭痛等的證型，將其分為以下幾類(1)以肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂?shù)念^痛；(2)肝腎陰虛、陰血不足而致脈絡(luò)滯澀造成“不通則痛”所致頭痛；(3)因陰血虧少形成腦脈空虛的頭痛；(4)外傷等各種原因所致的血瘀頭痛；等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥效良好的治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物，及其制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑石決明20 40份、珍珠母20 40份、龍骨20 40份、牡蠣20 40份、白芍12 24份、當歸8 16份、白術(shù)8 16份、柴胡8 16份、茯苓12 24份、鉤藤12 24份、黃荊子8 16份、蔓荊子7 13份、薄荷7 13份、生姜7 13份、甘草4 8份。進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑石決明25 35份、珍珠母25 35份、龍骨25 35份、牡蠣25 35份、白芍16 20份、當歸10 15份、白術(shù)10 15份、柴胡10 15份、茯苓16 20份、鉤藤20 30份、黃荊子10 15份、蔓荊子12份、薄荷8 12份、生姜8 12份、甘草41份。進一步優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑石決明30份、珍珠母30份、龍骨30份、牡蠣30份、白芍18份、當歸12份、白術(shù)12份、柴胡12份、茯苓18份、鉤藤24份、黃荊子12份、蔓荊子10份、薄荷10份、生姜10份、甘草6份。其中，所述龍骨為生龍骨，所述牡蠣為生牡蠣。本發(fā)明所用原料藥中，龍骨為古代哺乳動物象類、犀類、三趾馬、牛類、鹿類等的骨骼化石；黃荊子為馬鞭草科牡荊屬植物黃荊的果實；其他原料藥參見《中國藥典》2010版第
其中，它是由所述原料藥的藥材粉、或原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。進一步地，所述的制劑是口服制劑或注射制劑。更進一步地，所述口服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑
或口服液。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟(I)按處方重量配比稱取原料藥；(2)取石決明、珍珠母、龍骨、牡蠣先煎，再加入白芍、當歸、白術(shù)、柴胡、茯苓、黃荊子、蔓荊子、生姜、甘草煎煮后，后下薄荷與鉤藤，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮后，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療頭痛的藥物中的用途。進一步地，所述藥物是治療偏頭痛，非器質(zhì)性病變的頭痛，緊張型頭痛，叢集性頭痛，頭顱外傷引起的頭痛，血管疾病性頭痛，血管性顱內(nèi)疾病引起的頭痛，其他物品的應(yīng)用和機械引起的頭痛，非顱腦感染引起的頭痛，代謝性疾病引起的頭痛，顱、頸、眼、耳、鼻、副鼻竇、牙齒、口腔、顏面或頭顱其他結(jié)構(gòu)疾患引起的頭痛，顱神經(jīng)痛，神經(jīng)干痛傳入性頭痛，頸源性頭痛，或慢性陣發(fā)性半邊頭痛的藥物。進一步地，所述藥物是治療肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂?shù)念^痛；或肝腎陰虛、陰血不足而致脈絡(luò)滯澀造成的頭痛；或因陰血虧少所致頭痛；或外傷血瘀所致的頭痛。目前已公認“整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu)勢，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴密配伍，是其優(yōu)于西藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機制，對頭痛、偏頭痛這樣病因復(fù)雜、治療困難的疾病或癥狀進行調(diào)控，可以取得比西藥更好、更持久的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方正遵循了這一原則。在中醫(yī)傳統(tǒng)理論中，頭痛、偏頭痛廣涉肝、腎、膽等臟腑及其經(jīng)絡(luò)，頭頂、雙顳(偏頭)更是肝膽等經(jīng)絡(luò)循行之所。肝陽上亢或肝火上炎，上沖之亢陽或上炎之肝火即可循經(jīng)上竄巔頂，發(fā)為頭痛、偏頭痛。肝腎陰虛、陰血不足，則陰血虧少，陰血虧少則腦脈空虛，腦脈空虛則發(fā)為“空痛”性的頭痛、偏頭痛；肝腎陰虛亦可致脈絡(luò)滯澀、血行不暢，血行不暢則脈絡(luò)瘀阻，從而發(fā)為“不通則痛”的頭痛、偏頭痛(中醫(yī)名言有“通則不痛，痛則不通”之說)。外傷等各種原因可造成顱腦血瘀，血瘀則不通，“不通則痛”，是為血瘀性頭痛、偏頭痛。本發(fā)明藥物組合物中以石決明、珍珠母、生龍骨、生牡蠣四味重鎮(zhèn)之品共為君藥，潛鎮(zhèn)上沖之肝陽，鎮(zhèn)壓上竄之肝火，首先解決主因。肝喜柔，肝腎需陰血涵養(yǎng)，白芍為柔肝第一品，當歸乃養(yǎng)血之冠，故以白芍、當歸養(yǎng)陰血，滋陰柔肝，追討肝陽上亢、肝火上炎本因，從一個方面輔助主藥發(fā)揮作用，是為臣藥；肝喜條達疏暢、發(fā)散通疏，另外，肝陽與肝火除潛鎮(zhèn)之外，漏竄之邪亦需引領(lǐng)其往外疏散，柴胡為疏肝妙品，薄荷疏發(fā)效佳，故用柴胡、薄荷疏肝，并疏散上亢之余邪，是從另一個方面輔助主藥發(fā)揮作用，是另外一組臣藥。中醫(yī)臟腑理論認為“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”，即凡肝經(jīng)之患用藥，都應(yīng)該以“實脾”之品截斷 其“傳脾”之弊，才能更好地發(fā)揮治療肝經(jīng)病患藥效并又不致傷害到他臟(脾)，為此，選用白術(shù)、茯苓、生姜擔(dān)任“實脾”任務(wù)，又能條達于肝，生姜也有薄荷樣的疏發(fā)功效，輔佐前藥發(fā)揮更大作用，是為佐藥；鉤藤潛陽止頭痛，黃荊子專治頭痛，蔓荊子則長于止雙顳(偏頭)疼痛，相對前面的針對病本而言，此三味乃為輔佐的治標之品，所以是另一組佐藥。甘草素善調(diào)和諸藥，常以之為使，加之其性緩，可緩和疼痛，因而本發(fā)明藥物組合物也以甘草充任使藥，協(xié)同奏效。本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解前述多種疾病所引起的頭痛、偏頭痛癥狀，能在一定程度上治愈頭痛的部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
具體實施例方式實施例I本發(fā)明藥物組合物的制備取石決明30g、珍珠母30g、生龍骨30g、生牡蠣30g、白芍18g、當歸12g、白術(shù)12g、柴胡12g、茯苓18g、鉤藤24g、黃荊子12g、蔓荊子10g、薄荷10g、生姜10g、甘草6g。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，武火先煎前石決明、珍珠母、生龍骨、生牡蠣，沸后改文火再煎煮30分鐘以上，繼下除薄荷、鉤藤之外的余藥，再煎煮10分鐘，最后再下薄荷與鉤藤，繼續(xù)煎煮8分鐘至10分鐘,收集水煎液后,再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。本方中，石決明、珍珠母、龍骨、牡蠣的用量應(yīng)較大，且石決明、珍珠母兩種藥都是同等劑量。同時，龍骨、牡蠣的生品才能發(fā)揮較強的潛鎮(zhèn)作用，而煅制品則具有收澀功效，不但不適于頭痛的治療，反而會加重病情。白芍用量不宜太低，低用量時就無法在本處方中發(fā)揮“潛陽”作用。薄荷用量不宜太多，太多有過度發(fā)汗之弊。生姜也不宜太多，太多也有過度發(fā)汗之弊，且生姜少量可協(xié)同甘草調(diào)和諸藥。實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備取實施例I制備的湯劑，濃縮后，加適當?shù)矸?、糊精混勻后制粒。實施?本發(fā)明藥物組合物的制備取石決明40g、珍珠母40g、生龍骨40g、生牡蠣40g、白芍24g、當歸12g、白術(shù)12g、柴胡12g、茯苓18g、鉤藤30g、黃荊子16g、蔓荊子13g、薄荷10g、生姜10g、甘草Sg。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，武火先煎前石決明、珍珠母、生龍骨、生牡蠣，沸后改文火再煎煮30分鐘以上，繼下除薄荷、鉤藤之外的余藥，再煎煮10分鐘，最后再下薄荷與鉤藤，繼續(xù)煎煮8分鐘至10分鐘,收集水煎液后,再加水煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮后，干燥，力口入適量糊精、可溶性淀粉制粒后，壓片，即得片劑。實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備取石決明35g、珍珠母25g、生龍骨25g、生牡蠣25g、白芍16g、當歸10g、白術(shù)10g、柴胡10g、茯苓16g、鉤藤22g、黃荊子10g、蔓荊子Sg、薄荷Sg、生姜Sg、甘草4g。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，武火先煎前石決明、珍珠母、生龍骨、生牡蠣，沸后改文火再煎煮30分鐘以上，繼下除薄荷、鉤藤之外的余藥，再煎煮10分鐘，最后再下薄荷與鉤藤，繼續(xù)煎煮8分鐘至10分鐘，合并濾液，濃縮、干燥后，加入適量微晶纖維素，混勻后，裝膠囊，即得膠囊劑。以下通過試驗例具體說明本發(fā)明的有益效果。試驗例I本發(fā)明藥物組合物的臨床(門診)治療情況
(一)收治患者情況患者性別及年齡范圍涵蓋男女老幼，具備下述癥狀特點之一或以上，共收治269例。癥狀特點或頭頂痛，或雙顳痛，或半邊頭(或顳)痛，或太陽穴痛，或眉棱骨痛，或額痛，或耳后痛，或后腦痛。疼痛類型或脹痛，或如雞啄痛，或空痛，或悶痛發(fā)昏，或頭重痛，或隱隱作痛，或頭痛如裂，或頭皮發(fā)麻、跳動，或有貼物感、蟲爬感，或頭暈悶糊涂等。西醫(yī)疾病診斷對患者進行檢查后，確定上述269例患者中分別患有慢性陣發(fā)性半邊頭痛，非器質(zhì)性病變的頭痛，緊張型頭痛，叢集性頭痛，頭顱外傷已經(jīng)處理并經(jīng)西醫(yī)治療后仍出現(xiàn)的頭痛，血管疾病性頭痛，血管性顱內(nèi)疾病引起的頭痛，其他物品和機械引起的頭痛，非顱腦感染引起的頭痛，代謝性疾病引起的頭痛，顱、頸、眼、耳、鼻、副鼻竇、牙齒、口腔、顏面或頭顱其他結(jié)構(gòu)疾患引起的頭痛，顱神經(jīng)痛，神經(jīng)干痛傳入性頭痛及頸源性頭痛，不明原因的頭痛、偏頭痛等等(也可參見頭痛的國際分類ICHD- II)。以中醫(yī)理論辨證分型，則上述患者屬肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂，或肝腎陰虛、陰血不足而致脈絡(luò)滯澀造成“不通則痛”，或因陰血虧少形成腦脈空虛的頭痛、偏頭痛，或外傷等各種原因所致的血瘀頭痛(仍為“不通則痛”)等證型。其中，以肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂?shù)摹瓣柨盒汀本佣?約占55%)，其次為肝腎陰虛、陰血不足的“陰血虧少型”(約占 30%)o(二)治療標準痊愈上述癥狀特點完全消失，檢驗未見相關(guān)指標異常。療效顯著上述癥狀明顯減輕，同時檢驗指標有相當程度改善。療效明顯上述取其一(患者癥狀與檢驗指標)。有一定效果患者癥狀有所減輕，或指標稍有改善。無效癥狀依舊，指標沒改善。(三)治療方法I、實施例I所制湯劑為一日劑量，每次趁溫?zé)釙r服用200至400ml (8歲以下兒童
酌減次服量，但需增加日服次數(shù))，一日3次，按時按量服用，連服7日就停藥休息I日后再繼續(xù)服用，若有較重感冒或其他新患疾病時也暫時停服。2、注意并科學(xué)調(diào)理生活起居(如不飲酒、抽煙，不吃或少吃辛辣煎炸、肥甘厚味等“上火生熱”“助陽上亢”的食物，多吃新鮮、清淡而較有營養(yǎng)的食物；不生氣、發(fā)怒、自閉慪陰氣或郁郁寡歡，保持樂觀與心情舒暢；綠化、美化起居環(huán)境，并使其衛(wèi)生整潔，門窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣新鮮但又不能室溫過高或過低；休息與活動適度，并較有規(guī)律。等等)。(四)治療結(jié)果以實施例I藥物組合物治療本病，男女老幼患者269例(以中老年居多)，獲得了良好的療效。治療時間，根據(jù)各患者病情輕重、年齡大小、體質(zhì)強弱等具體情況之不同而有所差異，一般在I周 3月左右，而I月至2月左右為多。按上述治療標準，269例患者中，有101例痊愈，治愈率達37. 5% ；112例效果顯著，達41. 6% ；16例效果明顯，占5. 9% ；13例有一定效果，占4. 8% ；27例效果不明顯(無效)，占10. 2%。總有效率達89. 8%。典型病例患者，女，21歲，未婚，西醫(yī)中專學(xué)生，患者右側(cè)偏頭痛2月左右，綿綿不止，有時疼 痛加重難忍，不愉快時、生氣時、天熱時、勞累時、食用煎炸厚味食物或含酒精飲料時及月經(jīng)前后為甚。煩躁易怒，時感胸悶漲，時發(fā)面紅耳赤，口渴引飲，小便時黃時清，甚或短赤，大便偶爾干燥，經(jīng)期基本正常(先期但未超出一周)，經(jīng)量偏少，經(jīng)色深紅時有塊絲，白帶基本正常，偶爾黃帶，脈弦數(shù)，舌尖邊紅，苔薄黃。西醫(yī)未查出病因，診為“不明原因所致偏頭痛”，僅給以谷維素之類調(diào)理，而癥狀無減，嚴重影響患者學(xué)業(yè)。后轉(zhuǎn)投中醫(yī)治療，中醫(yī)認為該患者屬于肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂所致頭痛，服用本發(fā)明實施例I藥物組合物，每日3次，僅服I周而愈。隨訪未見復(fù)發(fā)。綜上所述，本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解前述多種疾病所引起的頭痛、偏頭痛癥狀，能在一定程度上治愈頭痛的部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
權(quán)利要求
1.ー種治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 石決明20 40份、珍珠母20 40份、龍骨20 40份、牡蠣20 40份、白芍12 24份、當歸8^16份、白術(shù)8 16份、柴胡8 16份、茯苓12 24份、鉤藤2(T30份、黃荊子8 16份、蔓荊子7 13份、薄荷7 13份、生姜7 13份、甘草4 8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 石決明25 35份、珍珠母25 35份、龍骨25 35份、牡蠣25 35份、白芍16 20份、當歸1(T15份、白術(shù)1(T15份、柴胡1(T15份、獲苓16 20份、鉤藤22 26份、黃荊子l(Tl5份、蔓荊子8 12份、薄荷8 12份、生姜8 12份、甘草41份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 石決明30份、珍珠母30份、龍骨30份、牡蠣30份、白芍18份、當歸12份、白術(shù)12份、柴胡12份、茯苓18份、鉤藤24份、黃荊子12份、蔓荊子10份、薄荷10份、生姜10份、甘草6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于所述龍骨為生龍骨，所述牡蠣為生牡蠣。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是ロ服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述ロ服制劑為顆粒劑、散剤、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或ロ服液。
7.權(quán)利要求I 3任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (1)按處方重量配比稱取原料藥； (2)取石決明、珍珠母、龍骨、牡蠣先煎，再加入白芍、當歸、白木、柴胡、茯苓、黃荊子、蔓荊子、生姜、甘草煎煮后，后下薄荷與鉤藤，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮后，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
8.權(quán)利要求I 6任意一項所述的藥物組合物在制備治療頭痛的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述用途，其特征在于所述藥物是治療偏頭痛，非器質(zhì)性病變的頭痛，緊張型頭痛，叢集性頭痛，頭顱外傷引起的頭痛，血管疾病性頭痛，血管性顱內(nèi)疾病引起的頭痛，其他物品的應(yīng)用和機械引起的頭痛，非顱腦感染引起的頭痛，代謝性疾病引起的頭痛，顱、頸、眼、耳、鼻、副鼻竇、牙齒、口腔、顔面或頭顱其他結(jié)構(gòu)疾患引起的頭痛，顱神經(jīng)痛，神經(jīng)干痛傳入性頭痛，頸源性頭痛，或慢性陣發(fā)性半邊頭痛的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述用途，其特征在于所述藥物是治療肝陽上亢或肝火上炎而上沖巔頂?shù)念^痛；或肝腎陰虛、陰血不足而致脈絡(luò)滯澀造成的頭痛；或因陰血虧少所致頭痛；或外傷血瘀所致的頭痛。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療頭痛、偏頭痛的藥物組合物，它是由含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑石決明20~40份、珍珠母20~40份、龍骨20~40份、牡蠣20~40份、白芍12~24份、當歸8~16份、白術(shù)8~16份、柴胡8~16份、茯苓12~24份、鉤藤20~30份、黃荊子8~16份、蔓荊子7~13份、薄荷7~13份、生姜7~13份、甘草4~8份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解肝陽上亢、肝火上炎、肝腎陰虛、瘀血阻滯等中醫(yī)證型及多種疾病引起的頭痛、偏頭痛癥狀，能在一定程度上治愈頭痛的部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K35/02GK102727858SQ20121024920
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月18日
發(fā)明者李戎 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)