一種超順磁四氧化三鐵納米粒子藥物載體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種超順磁四氧化三鐵納米粒子藥物載體，包括：由尺寸小于10nm的四氧化三鐵納米晶粒聚合而成的超順磁四氧化三鐵納米粒子，在酸性條件下能釋放二價鐵離子；包覆在所述超順磁四氧化三鐵納米粒子表面的無定形碳的碳層，在堿性條件下可分解；包覆在所述碳層表面的銀納米粒子及銀納米顆粒表面的多孔結(jié)構(gòu)的二氧化硅層。該藥物載體能裝載天然藥物青蒿素，克服青蒿素水溶性差的缺點，將更多的青蒿素通過靜脈注射運送到腫瘤病灶部位，到達腫瘤部位后，由于腫瘤細胞處于酸性微環(huán)境，藥物載體在細胞內(nèi)釋放二價鐵離子，二價鐵離子裂解青蒿素中的過氧橋產(chǎn)生自由基，破壞腫瘤細胞的蛋白質(zhì)、DNA、細胞膜，最終殺死腫瘤細胞，提高青蒿素的抗癌療效。
【專利說明】一種超順磁四氧化三鐵納米粒子藥物載體及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物載體領(lǐng)域，具體地說屬于用化學(xué)方法合成的一種多孔納米粒子，其具有熒光成像功能和磁共振成像功能，并具有PH響應(yīng)性，可同時裝載青蒿素抗癌藥物和提供二價鐵離子用于腫瘤治療。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥是人類目前面臨的最大疾病威脅之一，化學(xué)治療仍然是腫瘤治療的主要手段之一，因此，對新的抗腫瘤藥物的研究一直是國內(nèi)外制藥業(yè)研發(fā)的重點。目前臨床上廣泛使用的抗癌藥物仍為人工合成的，這些藥物在治療癌癥的同時均有很大的副作用。而天然抗癌藥雖然有很長的使用歷史，但許多天然產(chǎn)物進入臨床試驗后因缺乏療效或毒副作用太大而被淘汰，所以很多年都沒有新的天然抗癌藥物在臨床廣泛使用。青蒿素是我國在世界上首先研制成功的一種抗瘧新藥，它是從我國民間治療瘧疾草藥青蒿中分離出來的有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯藥物，因為可以安全有效的治療瘧疾，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命，青蒿素的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦獲得2011年的拉斯克獎。青蒿素抗瘧作用的分子機理主要是通過Fe裂解青蒿素的過氧橋結(jié)構(gòu)產(chǎn)生大量的自由基。
[0003]近年來，有文獻報道腫瘤細胞較正常組織細胞含有豐富的鐵，青蒿素類化合物可能通過與鐵結(jié)合產(chǎn)生自由 基，藉此途徑達到抗腫瘤的作用(Cancer Letters, 179卷，151-156頁)。但是腫瘤細胞中的鐵含量與紅細胞中相比仍然比較低。紅細胞中的血紅蛋白含有大量的鐵，是人體中鐵含量最豐富的細胞，其它細胞中鐵的含量由其表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體數(shù)目決定，下表顯示出不同細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的數(shù)目:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種超順磁四氧化三鐵納米粒子藥物載體，為多孔二氧化硅包覆的表面沉積有銀顆粒的多孔碳包覆的四氧化三鐵納米粒子，其特征在于，包括: 超順磁四氧化三鐵納米粒子，所述超順磁四氧化三鐵納米粒子由尺寸小于IOnm的四氧化三鐵納米晶粒聚合而成，在酸性條件下能釋放二價鐵離子； 包覆在所述超順磁四氧化三鐵納米粒子表面的碳層，所述碳層為無定形碳，在堿性條件下可分解； 包覆在所述碳層表面的銀納米粒子； 包覆在所述銀顆粒表面的二氧化硅層，所述二氧化硅層為多孔結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述藥物載體具有熒光成像功能。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述藥物載體具有磁共振成像功能。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述藥物載體能夠裝載天然抗癌藥物青蒿素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述藥物載體具有pH響應(yīng)性，在酸性環(huán)境中能夠釋放出二價鐵離子。
6.制備權(quán)利要求 1所述的藥物載體的方法，其特征在于將碳包覆的四氧化三鐵納米粒子分散在NN 二甲基甲酰胺溶液中，在70°C條件下，加入葡萄糖和硝酸銀溶液攪拌8h，然后冷卻到室溫，即得到表面沉積有銀顆粒的碳包覆的四氧化三鐵納米粒子；將其分散在十六烷基三甲基溴化銨的水溶液中攪拌3h，然后磁分離出表面沉積有銀顆粒的碳包覆的四氧化三鐵納米粒子，其表面會帶有正電荷；然后將其分散在乙醇溶液中，在50°C條件下，加入氨水和正硅酸四乙酯攪拌12h，然后冷卻至室溫，即得到二氧化硅包覆的表面沉積有銀顆粒的多孔碳包覆的四氧化三鐵納米粒子；再將其分散在十六烷基三甲基溴化胺的水溶液中，在50°C條件下，加入碳酸鈉攪拌10h，然后冷卻到室溫，即得到多孔二氧化硅包覆的表面沉積有銀顆粒的多孔碳包覆的四氧化三鐵納米粒子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述碳包覆的四氧化三鐵納米粒子是將二茂鐵分散于丙酮中，加入過氧化氫水溶液，密封、200°C~300°C下反應(yīng)得到的。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，硝酸銀溶液加入方法是每30min逐滴加入2ml。
9.權(quán)利要求1所述的藥物載體在裝載天然抗癌藥物青蒿素中的應(yīng)用，其特征在于將藥物載體即多孔二氧化硅包覆的表面沉積有銀顆粒的多孔碳包覆的四氧化三鐵納米粒子分散在丙酮溶液中，攪拌30min后加入6ml蒸餾水，繼續(xù)攪拌直至體系中丙酮完全揮發(fā)。
10.權(quán)利要求1所述的藥物載體在制備治療腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于使用該藥物載體裝載青蒿素，將更多的青蒿素通過靜脈注射運送到腫瘤病灶部位，到達腫瘤部位后，由于腫瘤細胞處于酸性微環(huán)境，藥物載體在細胞內(nèi)釋放二價鐵離子，二價鐵離子裂解青蒿素中的過氧橋產(chǎn)生自由基，破壞腫瘤細胞的蛋白質(zhì)、DNA、細胞膜，進而最終殺死腫瘤細胞。
【文檔編號】A61K49/08GK103961712SQ201410184790
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月2日
【發(fā)明者】陳乾旺, 陳健 申請人:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)