具有抗微生物性能的環(huán)己醇醚的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及至少一種式I的環(huán)己醇醚衍生物作為抗微生物活性物質(zhì)或作為抗粉刺、抗皮屑、除臭劑或止汗劑活性物質(zhì)的用途，包含這些化合物的制劑，和具體的環(huán)己醇醚衍生物。
【專利說明】具有抗微生物性能的環(huán)己醇醚的用途
[0001] 本發(fā)明涉及至少一種式I的環(huán)己醇醚衍生物作為抗微生物活性物質(zhì)或作為抗粉 刺、抗皮屑、除臭劑或止汗劑活性物質(zhì)的用途，包含這些化合物的制劑，和具體的環(huán)己醇醚 衍生物。
[0002] 在我們的日常生活中，微生物污染是一個(gè)嚴(yán)重問題，例如與化妝或醫(yī)藥產(chǎn)品、食 品、浴室或廚房或手術(shù)臺(tái)的表面相關(guān)。通常使用防腐劑以避免微生物污染。
[0003] 然而抗微生物活性物質(zhì)不僅作為防腐劑是必要的。還對(duì)于許多化妝應(yīng)用具有重要 意義：
[0004] 皮屑生成對(duì)于大眾而言是一種廣泛的頭皮困擾，其大多伴隨著輕度至中度的瘙 癢。在一般理解中，這種常見的頭皮屑的生成不被歸類為皮膚疾病。皮屑可通過頭皮機(jī)能 失常而產(chǎn)生，其例如可通過過度暴露于陽光、來自空氣的環(huán)境影響或毛發(fā)化妝產(chǎn)品引起。 在這種情況下頭皮屑通過由頭皮的微小的炎癥病灶引起的角質(zhì)細(xì)胞的過度生成而產(chǎn)生， 所述炎癥病灶的起因例如真菌（如糠批馬拉色菌（Malasseziafurfur)或球形馬拉色菌 (Malasseziaglobosa))或細(xì)菌增多的微生物繁殖。作為結(jié)果不完全成熟的角質(zhì)細(xì)胞以較 大的細(xì)胞聯(lián)接物（皮屑）提早剝落。因?yàn)橥ㄟ^皮膚細(xì)胞損失，最外層皮膚變薄，皮屑生成導(dǎo) 致了提高的頭皮敏感性，其表現(xiàn)為瘙癢和發(fā)紅。
[0005] 對(duì)于粉刺，人們理解為皮膚機(jī)能失常，其表現(xiàn)為由皮膚的增強(qiáng)的粉團(tuán)產(chǎn)生 (Talkproduktion)和角質(zhì)化紊亂引起的炎性的丘疫、膿皰或小結(jié)節(jié)。所述炎癥可與發(fā)紅、腫 脹和壓痛相關(guān)聯(lián)。除遺傳的素質(zhì)敏感性之外，雄激素、引起粉刺的物質(zhì)（例如化妝品中）、煙 霧、壓力或細(xì)菌在皮膚上的過度繁殖是粉刺生成的可能原因。粉刺可例如由微生物如瘡皰 丙酸桿菌（Propionibacteriumacnes)、顆粒丙酸桿菌（Propionibacteriumgranulosum) 或表皮葡萄球菌（Staphylococcusepidermidis)引起。
[0006] 瘡皰丙酸桿菌是一種通常繁殖于皮膚并以脂肪為食的細(xì)菌。粉刺可例如當(dāng)這種細(xì) 菌的數(shù)量增多時(shí)產(chǎn)生。在濾泡中細(xì)菌的存在導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，其表現(xiàn)為紅色結(jié)節(jié)或膿包的形 式。通過所述細(xì)菌產(chǎn)生游離脂肪酸，進(jìn)一步促進(jìn)了濾泡中的炎癥反應(yīng)。
[0007] 腋汗（Achselschwei@ )除了水和鹽之外包含許多其它物質(zhì)（如脂肪、氨基酸、 糖、乳酸、尿素等）。新鮮生成的汗液是無味的，通過皮膚細(xì)菌對(duì)汗液的作用（將之分 解）才產(chǎn)生典型的汗味。這種細(xì)菌的實(shí)例是葡萄球菌屬（Staphylococcus)、棒桿菌屬 (Corynebacterium)或馬拉色氏霉菌屬（Malassezia)。在除臭劑中因此除了氣味物質(zhì)和止 汗劑之外通常還使用應(yīng)當(dāng)控制參與氣味生成的細(xì)菌的抗微生物物質(zhì)。
[0008] 在使用制劑中的抗微生物物質(zhì)時(shí)，特別是它們?cè)谙鄳?yīng)產(chǎn)品（例如香波、霜?jiǎng)?、除?齊U)中的相容性，還有它們的可配制性（即溶解性、穩(wěn)定性等）是很重要的。特別是在化妝 品中，這些性質(zhì)是基本的。因此例如特別值得追求的是在常壓下_5°C與40°C之間所述成分 以液態(tài)的聚集狀態(tài)存在。
[0009] 本發(fā)明的目的因此是提供具有抗微生物作用的新成分，其具有上述有利的性質(zhì)。
[0010] 現(xiàn)在令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，特定的環(huán)己醇醚衍生物在具有突出的抗微生物作用的同時(shí) 還具有上述性質(zhì)。
[0011] 先有技術(shù)公開了具體的環(huán)己醇衍生物及其在化妝品中的應(yīng)用：
[0012] WO2009/087242A2描述了反式-4-叔丁基環(huán)己醇用于降低皮膚刺激的用途。
[0013]WO94/10117公開了環(huán)己醇衍生物用于在皮膚上產(chǎn)生涼爽效果的用途。
[0014]US2006/0045892Al公開了通過減少皮膚發(fā)紅和皮膚刺激用于改進(jìn)皮膚外觀的 環(huán)己醇衍生物。
[0015] 沒有任何文獻(xiàn)公開環(huán)己醇醚衍生物或它們抗微生物的用途。
[0016] 因此本發(fā)明首先涉及至少一種式I化合物作為抗微生物活性物質(zhì)的用途，
[0017]
【權(quán)利要求】
1. 至少一種式I化合物作為抗微生物活性物質(zhì)的用途
其中Rl、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地代表選自下列的殘基： -H、OH、OCOCH3、0(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20,鹵素， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)OH基團(tuán)取 代，和/或可被一個(gè)或多個(gè)選自-(C= 0) _、-(CO) 0-和環(huán)己基的基團(tuán)間隔， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的0-烷基基團(tuán)， 且其中R6代表選自下列的殘基： -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代， _(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其用在化妝品/制藥學(xué)配制劑、醫(yī)藥產(chǎn)品、食品、家居產(chǎn)品、 塑料、紙和/或染料中，特別是用于牙齒或口腔護(hù)理產(chǎn)品中。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2用于改善防腐的用途。
4. 至少一種式I化合物的用途，其用作為抗粉刺、抗皮屑、除臭劑或止汗劑活性物質(zhì)，
其中Rl、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地代表選自下列的殘基： -H、OH、0C0CH3、0(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20,鹵素， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代，和/或可被一個(gè)或多個(gè)選自-(C= 0) _、-(C0) 0-和環(huán)己基的基團(tuán)間隔， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的0-烷基基團(tuán)， 且其中R6代表選自下列的殘基： -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代， _(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的用途，其特征在于，R6代表選自下列的殘基： -含1至12個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代， _(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其特征在于，R6代表選自下列的殘基：CH3、CH2CH(CH3)OH和 CH2CH20H。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中一項(xiàng)或多項(xiàng)的用途，其特征在于，1?1、1?2、1?3、1?4和1?5彼此獨(dú) 立地代表選自下列的殘基： -H、0H、0 (CH2CH20)nH，其中n= 1 至 2， -含1至12個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)OH基團(tuán)取 代，和/或可被一個(gè)或多個(gè)選自-(C= 0) _、-(C0) 0-和環(huán)己基的基團(tuán)間隔， -含1至12個(gè)C原子的直鏈或分支的0-烷基基團(tuán)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其特征在于，Rl、R2、R4和R5彼此獨(dú)立地代表選自H和叔 丁基的殘基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8的用途，其特征在于，R3代表選自H、0H、0CH2CH20H、0CHjPCH20H 的殘基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9中一項(xiàng)或多項(xiàng)的的用途，其特征在于，式I化合物代表選自式 1-1至1-9化合物的化合物
11. 制劑，其包含至少一種式I化合物和至少一種適宜的載體，
其中Rl、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地代表選自下列的殘基： -H、OH、0C0CH3、0(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20,鹵素， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代，和/或可被一個(gè)或多個(gè)選自-(c= 0) -、- (CO) 0-和環(huán)己基的基團(tuán)間隔， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的0-烷基基團(tuán)， 且其中R6代表選自下列的殘基： -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代， _(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的制劑，其特征在于，所述制劑為除臭劑、止汗劑、抗皮屑或抗粉 刺組合物或抗菌制劑，尤其用于牙齒或口腔護(hù)理。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12的制劑，其特征在于，除至少一種式I化合物之外，還包含至 少一種其它防腐劑和/或抗微生物活性物質(zhì)。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11至13中一項(xiàng)或多項(xiàng)的制劑，其特征在于，還包含至少一種抗氧化 劑。
15. 制劑，其包含至少一種式I化合物和至少一種抗氧化劑，
其中Rl、R2、R3、R4和R5彼此獨(dú)立地代表選自下列的殘基： -H、OH、0C0CH3、0(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20,鹵素， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代，和/或可被一個(gè)或多個(gè)選自-(C= 0) _、-(C0) 0-和環(huán)己基的基團(tuán)間隔， -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的0-烷基基團(tuán)， 且其中R6代表選自下列的殘基： -含1至20個(gè)C原子的直鏈或分支的烷基基團(tuán)，其可任選地被一個(gè)或多個(gè)0H基團(tuán)取 代， _(CH2CH20)nH，其中n= 1 至 20。
16. 制備根據(jù)權(quán)利要求11至14中一項(xiàng)或多項(xiàng)的制劑的方法，其特征在于，將所述式I 化合物與適宜的載體混合。 17?式 1-4、1-5、1-6、1-11 至 1-16 或 1-17 至 1-20 的化合物

其中式1-17至1-20中的R代表H、甲氧基、叔丁基或異丙基且其中具有R=H的1-20 被排除在外。
【文檔編號(hào)】A61K31/121GK104487047SQ201380024076
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2013年4月5日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月8日
【發(fā)明者】T·魯多爾夫, S·埃森伯格 申請(qǐng)人:默克專利股份有限公司