聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，該膨脹栓包括聯(lián)苯芐唑及基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)和膨脹載體；含藥基質(zhì)內(nèi)加入聚乙二醇32甘油單月桂酸酯、甲殼素、山梨酸鉀、木糖醇酐單硬脂酸酯及單癸?；?，制成的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓具有穩(wěn)定性高，藥物分散均勻，刺激性小，生物利用度高，療效顯著等有益效果；并且所提供的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓采用了獨(dú)創(chuàng)的六項(xiàng)領(lǐng)先技術(shù)，能夠防止藥液外流，防止二次感染。
【專利說明】聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領(lǐng)域，特別涉及一種聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002]聯(lián)苯芐唑，化學(xué)名為(±)-1- ( α-聯(lián)苯-4-基芐基)-1H-咪唑，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為5-30份的聯(lián)苯芐唑，重量份為75-215份的基質(zhì)和重量份為60-400份的可膨脹的膨脹載體，所述聯(lián)苯芐唑與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1 ; 所述基質(zhì)包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基質(zhì)中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述基質(zhì)為合成脂肪酸酯和水溶性基質(zhì)的混合物，所述合成脂肪酸酯和水溶性基質(zhì)的重量份數(shù)比為1:15.5-20.5。
3.如權(quán)利要求2所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯為混合脂肪酸甘油酯，所述水溶性基質(zhì)為聚乙二醇4000，所述混合脂肪酸甘油酯和聚乙二醇4000的重量份數(shù)比為1:17。
4.如權(quán)利要求1所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為7-20份的聚乙二醇32甘油單月桂酸酯。
5.如權(quán)利要求4所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為0.5-2份的甲殼素和重量份為0.5-2份的山梨酸鉀。
6.如權(quán)利要求5所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為3-7.5份的木糖醇酐單硬脂酸酯。
7.如權(quán)利要求6所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為1-5份的單癸?；?。
8.如權(quán)利要求7所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
9.如權(quán)利要求1-8任一所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
10.如權(quán)利要求7所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.將聯(lián)苯芐唑與聚乙二醇32甘油單月桂酸酯及山梨酸鉀混合均勻，制得第一混合物； c.將木糖醇酐單硬脂酸酯加入重量份數(shù)比為1:1的無水乙醇中，攪拌均勻，加入步驟b制得的第一混合物，繼續(xù)攪拌30min，噴霧干燥，制得第二混合物； d.將第二混合物與單癸?；蓟旌暇鶆?，制得第三混合物； e.將第三混合物加入步驟a制得的熔融物中，攪拌下加入甲殼素，混合均勻，制得含藥基質(zhì); 2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑。
11.如權(quán)利要求1-8或10任一所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ；C.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；
12.如權(quán)利要求11所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，再進(jìn)行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點(diǎn)或若干點(diǎn)，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓進(jìn)行融變時(shí)限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計(jì)算所述膨脹值時(shí)，按照I式計(jì)算；.hi
13.如權(quán)利要求12所述的聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測方法包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓3粒，用游標(biāo)卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時(shí)限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水?dāng)嗟?，均輕置于玻璃板上，用游標(biāo)卡尺測定每個(gè)棉條的兩端以及中間三個(gè)部位，滾動約90°后再測定三個(gè)部位，每個(gè)棉條共獲得六個(gè)數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計(jì)算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應(yīng)大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述聯(lián)苯芐唑陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時(shí)，取出，室溫放置I小時(shí)后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61K47/36GK103751099SQ201310750850
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】邱學(xué)良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世