一種納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于納米材料和藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，公開一種納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法及其應(yīng)用。采用仿生方法于溫和的條件下合成的具有納米孔的呈干凝膠狀態(tài)的二氧化硅無機(jī)材料，通過引入一種胺類的大分子聚合物，即支狀聚乙烯亞胺為模板得以實現(xiàn)的。并采用原位載藥方法將模型藥物鹽酸普萘洛爾載入仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠中，藥物體現(xiàn)出明顯的緩慢釋放，且由于甲醇的溶劑化修飾巧妙的改變了材料的形貌和比表面積及孔徑，藥物的釋放得以被調(diào)控。本發(fā)明不僅拓寬了二氧化硅納米材料的制備方法和應(yīng)用范圍，更為制劑學(xué)中緩控釋給藥系統(tǒng)研究引入了新思路。
【專利說明】一種納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于納米材料制備和藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】,涉及一種納米孔二氧化娃干凝膠的制備方法及其在緩控釋給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]啟發(fā)于海洋真核生物硅藻的細(xì)胞壁和海綿體的海綿骨針可呈現(xiàn)精致的二氧化硅結(jié)構(gòu)，人們采用從生物體提取的活性分子(如silicatein)、合成的胺類分子或大分子、以及多肽和蛋白質(zhì)，在溫和的條件下仿生合成二氧化硅。這種仿生合成過程相比于一般合成二氧化硅的方法(如氣相法，溶膠-凝膠法，沉淀法，反相微乳液法等)具有獨(dú)特的兩種優(yōu)勢:首先，仿生合成過程無需高溫，高壓和極端的PH，是一種綠色的合成路線；其次，合成的二氧化硅具有潛在的形態(tài)和結(jié)構(gòu)調(diào)控能力。由此可見，二氧化硅的仿生合成在納米材料的基礎(chǔ)研究和工業(yè)化生產(chǎn)中皆具有重要的意義和價值。
[0003]二氧化硅干凝膠是一種無毒，具有生物相容性的無機(jī)納米材料。其合成是采用溶膠-凝膠方法，通過水解和沉積二氧化硅溶膠得到凝膠狀態(tài)的二氧化硅，充分干燥后為二氧化硅干凝膠。由于二氧化硅干凝膠是具備納米孔的二氧化硅材料，其已經(jīng)被作為藥物載體應(yīng)用于緩控釋給藥系統(tǒng)中。據(jù)文獻(xiàn)報道，載入二氧化硅干凝膠的模型藥物，如胰島素，托瑞米芬等，均能夠體現(xiàn)出藥物的緩慢釋放效果。傳統(tǒng)的二氧化硅干凝膠制備方法均是采用酸溶液為催化劑，沒有引入模板以調(diào)控材料的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，在一定程度上局限了二氧化硅干凝膠的深入研究與應(yīng)用。而這一問題恰好可應(yīng)用仿生合成方法得以解決。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是采用仿生方法合成納米孔二氧化硅干凝膠，進(jìn)而將其作為藥物載體應(yīng)用于制劑學(xué)中的緩控釋給藥系統(tǒng)中。這不僅拓展了仿生合成二氧化硅在制劑學(xué)中的應(yīng)用，更實現(xiàn)了納米孔二氧化硅干凝膠形態(tài)和結(jié)構(gòu)的微妙調(diào)控。
[0005]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
本發(fā)明以一種胺類的大分子聚合物，即支狀聚乙烯亞胺(PEIs，重均分子量為20000)為模板仿生合成納米孔二氧化硅干凝膠。PEIs除了在體系中起到模板作用外，還發(fā)揮著骨架和催化的作用。具體的制備步驟為:
步驟1:取一定體積的PEIs溶解于溶劑中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6?1.4%。室溫下密封靜置模板溶液超過24h，即得模板PEIs凝集液。所述的溶劑為水或不同體積分?jǐn)?shù)的甲醇水溶液，且通過改變甲醇的體積分?jǐn)?shù)可實現(xiàn)對仿生納米孔二氧化硅干凝膠的溶劑化修飾，使其形貌和比表面積及孔徑發(fā)生微妙的變化。
[0006]步驟2:將PEIs凝集液加入正硅酸甲酯(TMOS)的無水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:無水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0，v/v,得到反應(yīng)溶膠液。室溫下密封靜置仿生溶膠液直到淺藍(lán)色的納米孔二氧化硅凝膠形成。步驟3:將納米孔二氧化硅凝膠于40°C真空干燥以除去揮發(fā)性溶劑，即得仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠。
[0007]本發(fā)明采用傅里葉紅外變換光譜(FTIR)表征合成的為二氧化硅材料，X-射線衍射(XRD)和差示掃描量熱法(DSC)表征仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠材料的晶型，透射電子顯微鏡(TEM)表征材料所含有的納米孔，掃描電子顯微鏡(SEM)表征材料的形貌，尤其是溶劑為不同體積分?jǐn)?shù)的甲醇制備的模板凝集液所引導(dǎo)合成的材料的形貌有所不同，N2-吸附解吸附表征合成材料的比表面積和孔徑分布。
[0008]本發(fā)明采用原位載藥方式將模型藥物載入仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠中。所述的原位載藥方式為將藥物溶液高度均勻分散于仿生合成的二氧化硅溶膠液中，藥物分子于納米孔二氧化硅凝膠形成的過程中載入載體。所述的模型藥物為水溶性藥物鹽酸普萘洛爾。鹽酸普萘洛爾，又名心得安，是β受體阻滯劑，具有降低血壓、減慢心率、改善心肌缺血、改善心功能的作用，被廣泛用于治療高血壓、冠心病、心律失常、慢性心功能不全。將其載入納米孔二氧化硅干凝膠中以實現(xiàn)鹽酸普萘洛爾的緩慢釋放，可滿足臨床上的緩釋治療效果。具體載藥步驟為:
首先按照仿生合成的方法制備納米孔二氧化硅溶膠液，其中模板凝集液所用的溶劑分別為水，25% (v/v)甲醇的水溶液和75%(v/v)甲醇的水溶液,然后立即取出800 μ I反應(yīng)溶膠液到5mlEP管中，將200 μ I鹽酸普萘洛爾水溶液(50mg/ml)均勻分散于溶膠液中，室溫下密封靜置溶膠液直到形成凝膠狀態(tài)。最后將載藥納米孔二氧化硅凝膠置于40°C真空干燥以除去有機(jī)溶劑，即得到載藥納米孔二氧化硅干凝膠。
[0009]本發(fā)明采用仿生方法合成的納米孔二氧化硅干凝膠為一種新穎的藥物載體材料，載藥后藥物呈現(xiàn)明顯的緩慢釋放，且通過簡單的調(diào)節(jié)模板凝集液中的甲醇的比例便可有規(guī)律的改變材料的形貌和比表面積及孔徑的性質(zhì)，進(jìn)而使藥物釋放得以調(diào)控，可堪稱為一種智能化的緩釋載體，將有力的推動納米無機(jī)材料和制劑學(xué)中緩控釋研究領(lǐng)域的共同發(fā)展。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的FTIR圖。
[0011]圖2為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的XRD圖。
[0012]圖3為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的DSC圖。
[0013]圖4為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的TEM圖。
[0014]圖5A，B，C為分別按照實施例1，實施例2和實施例3制備的仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的SEM圖。
[0015]圖6A，B，C為分別按照實施例1，實施例2和實施例3制備的仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的比表面積圖；a，b，c為分別按照實施例1，實施例2和實施例3制備的仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的孔徑分布圖。
[0016]圖7A，B，C分別為載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠，載鹽酸普萘洛爾25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠，載鹽酸普萘洛爾75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的外觀圖。
[0017]圖8A，B，C分別為按照實施例4，實施例5和實施例6制備的載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠在PH1.0鹽酸為溶出介質(zhì)中的體外釋放曲線圖，市售片為市售的鹽酸普萘洛爾片(1mg/片)在pHl.0鹽酸為溶出介質(zhì)中的體外釋放曲線圖。
[0018]圖9A，B，C分別為按照實施例4，實施例5和實施例6制備的載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠在PH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)中的體外釋放曲線圖，市售片為市售的鹽酸普萘洛爾片(1mg/片)在pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)中的體外釋放曲線圖。

【具體實施方式】
[0019]實施例1
仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水40.8ml
溶膠液處方:
PEIs的水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
制備工藝:
A、PEIs的水溶液凝集液的制備:
取處方量的PEIs溶解于處方量的水中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%。室溫下密封靜置模板溶液24h，即得模板的水溶液凝集液。
[0020]B、仿生合成的納米孔二氧化硅凝膠的制備:
將處方量的PEIs水溶液凝集液加入2mlTM0S的無水乙醇混合液中，即得到反應(yīng)溶膠液。室溫下密封靜置反應(yīng)溶膠液直到淺藍(lán)色的納米孔二氧化硅凝膠的形成。
[0021]C、仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
將納米孔二氧化硅凝膠于40°C真空干燥以除去揮發(fā)性溶劑，即得仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠。
[0022]圖1為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的FTIR圖。460.7 cnT1為S1-O-Si的彎曲振動峰，799.6 cnT1為S1-O-Si的對稱伸縮振動峰，1085.5 cnT1為S1-O-Si的不對稱伸縮振動峰，3433.0 cnT1為S1-OH與N-H形成的氫鍵振動峰，2853.7cnT1和2924.6cm_1為PEIs的C-H伸縮振動峰，1637.0 cnT1為PEIs鏈上的氨基振動峰。結(jié)果表明合成產(chǎn)物為以PEIs為模板合成的二氧化硅材料。
[0023]圖2和圖3分別是仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的XRD圖和仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的DSC圖。XRD圖上可見在15°和30° 2 Θ之間的寬峰，表明合成的產(chǎn)物為無定型材料。DSC圖表明模板PEIs吸附于納米孔二氧化硅上的吸熱現(xiàn)象，而未有峰出現(xiàn)，也說明了產(chǎn)物為無定型材料。
[0024]圖4為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的TEM圖。從TEM圖上可見合成的材料的表面高度分散著納米孔。
[0025]圖5A為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的SEM圖。結(jié)果表明合成材料表面十分致密，二氧化硅緊密沉積于模板上。
[0026]圖6A為仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的比表面積圖，a為孔徑分布圖。結(jié)果表明合成材料的比表面積為788 m2/g,孔徑為3.6nm。比表面積較大,為介孔(2_50nm)材料。
[0027]實施例2
25% (v/v)甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的25%甲醇水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水157.5ml
甲醇52.5ml
溶膠液處方:
PEIs的25%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
制備工藝:
A、PEIs的25%甲醇水溶液凝集液的制備:
取處方量的PEIs溶解于處方量的甲醇和水中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%。室溫下密封靜置模板溶液24h，即得模板的25%甲醇水溶液凝集液。
[0028]B,25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅凝膠的制備:
將處方量的PEIs凝集液加入2mlTM0S的無水乙醇混合液中，即得到反應(yīng)溶膠液。室溫下密封靜置仿生溶膠液直到淺藍(lán)色的納米孔二氧化硅凝膠形成。
[0029]C、25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
將得到的納米孔二氧化硅凝膠于40°C真空干燥以除去揮發(fā)性溶劑，即得25%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠。
[0030]圖5B為25%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的SEM圖。結(jié)果表明合成材料表面較為致密，二氧化硅較為緊密沉積于模板上。
[0031]圖6B為25%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的比表面積圖，b為孔徑分布圖。結(jié)果表明合成材料的比表面積為405 m2/g，孔徑為2.8nm。可見經(jīng)過25%甲醇修飾后合成的材料比表面積降低，孔徑變小。
[0032]實施例3
75% (v/v)甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的75%甲醇水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水17.5ml
甲醇52.5ml
溶膠液處方:
PEIs的75%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
制備工藝:
A、PEIs的75%甲醇水溶液凝集液的制備:
取處方量的PEIs溶解于處方量的甲醇和水中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%。室溫下密封靜置模板溶液24h，即得模板的75%甲醇水溶液凝集液。
[0033]B,75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅凝膠的制備:
將處方量的PEIs凝集液加入2mlTM0S的無水乙醇混合液中，得到反應(yīng)溶膠液。室溫下密封靜置仿生溶膠液直到淺藍(lán)色的納米孔二氧化硅凝膠形成。
[0034]C、75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
將得到的納米孔二氧化硅凝膠于40°C真空干燥以除去揮發(fā)性溶劑，即得75%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠。
[0035]圖5C為75%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的SEM圖。結(jié)果表明合成的材料為球形，二氧化娃松散的沉積于模板上。
[0036]圖6C為75%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的比表面積圖，c為孔徑分布圖。結(jié)果表明合成材料的比表面積為588 m2/g，孔徑為23.6nm，體現(xiàn)出經(jīng)過75%甲醇修飾后合成的材料比表面積降低，孔徑變大。
[0037]實施例4
載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水40.8ml
溶膠液處方:
PEIs的水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
藥物溶液:
鹽酸普萘洛爾10mg
水2.0ml
制備工藝:
A、仿生合成的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液的制備:
按照實施例1制備仿生合成的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液。
[0038]B、載藥納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
立即取出800 μ I仿生合成的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液到5mlEP管中，將200 μ I鹽酸普萘洛爾水溶液(50mg/ml)均勻分散于溶膠液中，室溫下密封靜置直到形成凝膠狀態(tài)。最后將載藥凝膠置于40°C真空干燥以除去有機(jī)溶劑。
[0039]圖7A為載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠外觀圖。凝膠塊的成型性較好。
[0040]采用溶出度測定法(中國藥典2005版二部附錄XC第三法)小杯法的裝置，將溫度控制在37 土 0.5 ° C，轉(zhuǎn)速為100 rpm，將置于250 mL溶出介質(zhì)(pHl.0鹽酸，ρΗ6.8磷酸鹽緩沖液)中。當(dāng)pHl.0鹽酸為溶出介質(zhì)時,在5min、10min、15min、30min、lh, 2h、4h、6h、8h取出溶液5 mL，用0.45μπι微孔濾膜濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液備用，并即時補(bǔ)充空白介質(zhì)溶液5 mL ;續(xù)濾液稀釋適當(dāng)倍數(shù)后按紫外分光光度法(中國藥典2005版二部附錄XA)在291 nm處分別測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算不同時間點的溶出度；同理，當(dāng)pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)時，在 5min、1min, 15min、30min、lh, 2h、4h、6h、8h、12h、24h、28h、32h、36h取出溶液5 mL,用0.45μπι微孔濾膜濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液備用，并即時補(bǔ)充空白介質(zhì)溶液5 mL ;續(xù)濾液稀釋適當(dāng)倍數(shù)后按紫外分光光度法(中國藥典2005版二部附錄XA)在289 nm處分別測定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算不同時間點的溶出度。
[0041]圖8A為載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠在pHl.0鹽酸為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。圖9A為載鹽酸普萘洛爾納米孔二氧化硅干凝膠在pH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。結(jié)果表明仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠相對于市售片具有很好的緩釋作用，其次藥物釋放呈現(xiàn)先突釋后緩釋的釋放特征，釋放機(jī)理為溶蝕和擴(kuò)散。
[0042]實施例5
載鹽酸普萘洛爾的25% (v/v)甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的25%甲醇水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水157.5ml
甲醇52.5ml
溶膠液處方:
PEIs的25%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
藥物溶液:
鹽酸普萘洛爾10mg
水2.0ml
制備工藝:
A、25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液的制備:
按照實施例2制備25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液。
[0043]B、載藥的25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
立即取出800 μ I 25%甲醇修飾仿生合成的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液到5mlEP管中，將200 μ I鹽酸普萘洛爾水溶液(50mg/ml)均勻分散于溶膠液中，室溫下密封靜置直到形成凝膠狀態(tài)。最后將載藥凝膠置于40°C真空干燥以除去有機(jī)溶劑。
[0044]圖7B為載鹽酸普萘洛爾的25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠外觀圖。凝膠塊的成型性較好。
[0045]溶出度的測定與實施例4中的一致。
[0046]圖8B為載鹽酸普萘洛爾的25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠在pHl.0鹽酸為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。圖9B為載鹽酸普萘洛爾的25%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠在PH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。結(jié)果表明25%甲醇修飾的的納米孔二氧化硅干凝膠相對于市售片具有很好的緩釋作用，藥物釋放也呈現(xiàn)先突釋后緩釋的釋放特征，釋放機(jī)理為溶蝕和擴(kuò)散。另外，經(jīng)過甲醇修飾后，藥物釋放比未經(jīng)甲醇修飾的載藥干凝膠更快，這是由于經(jīng)過25%甲醇的修飾后，模板PEIs的骨架作用減弱，使得二氧化硅較為松散的沉積于模板上(見圖5B)，比表面積降低，使得藥物較快的釋放。
[0047]實施例6 載鹽酸普萘洛爾的75% (v/v)甲醇修飾的納米二氧化硅干凝膠的制備 PEIs的75%甲醇水溶液凝集液處方:
PEIs0.4mI
水17.5ml
甲醇52.5ml
溶膠液處方:
PEIs的75%甲醇水溶液凝集液 1.0ml TMOS1.0ml
無水乙醇1.0ml
藥物溶液:
鹽酸普萘洛爾10mg
水2.0ml
制備工藝:
A、75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠的制備:
按照實施例3制備75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠。
[0048]B、載藥的75%甲醇修飾的仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠的制備:
立即取出800 μ I 75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅反應(yīng)溶膠液到5mlEP管中，將200 μ I鹽酸普萘洛爾水溶液(50mg/ml)均勻分散于溶膠液中，室溫下密封靜置直到形成凝膠狀態(tài)。最后將載藥凝膠置于40°C真空干燥以除去有機(jī)溶劑。
[0049]圖7C為載鹽酸普萘洛爾的75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠外觀圖。凝膠塊的成型性較好。
[0050]溶出度的測定與實施例4中的一致。
[0051]圖8C為載鹽酸普萘洛爾的75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠在pHl.0鹽酸為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。圖9C為載鹽酸普萘洛爾的75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠在PH6.8磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)中體外累積釋放度測定。結(jié)果表明75%甲醇修飾的納米孔二氧化硅干凝膠相對于市售片具有很好的緩釋作用，藥物釋放也呈現(xiàn)先突釋后緩釋的釋放特征，釋放機(jī)理為溶蝕和擴(kuò)散。另外，經(jīng)過75%甲醇修飾后，藥物釋放比未經(jīng)過甲醇修飾和經(jīng)過25%甲醇修飾的都快，這是由于經(jīng)過75% (v/v)甲醇的修飾后，模板PEIs的骨架作用最弱，使得二氧化硅最為松散的沉積(見圖5C)，比表面積降低且孔徑最大，使得藥物最容易從載體中釋放到溶出介質(zhì)中。
【權(quán)利要求】
1.一種納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法，是采用仿生方法于溫和的條件下合成的，其特征在于: 所述的仿生方法中引入一種胺類的大分子聚合物，重均分子量為20000的支狀聚乙烯亞胺為模板制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法，其特征在于:制備步驟為: 步驟1:取一定體積的PElS溶解于溶劑中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6?1.4% ； 室溫下密封靜置模板溶液超過24h，即得模板凝集液； 步驟2:將PEIs凝集液加入正硅酸甲酯的無水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:無水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v, PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,得到反應(yīng)溶膠液，室溫下密封靜置仿生溶膠液直到淺藍(lán)色的納米孔二氧化硅凝膠形成； 步驟3:將納米孔二氧化硅凝膠于40°C真空干燥以除去揮發(fā)性溶劑，即得仿生合成的納米孔二氧化硅干凝膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法，其特征在于:步驟I中的溶劑為水或不同體積分?jǐn)?shù)的甲醇水溶液，優(yōu)選水、25%甲醇水溶液，75%甲醇水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法，其特征在于:PEIs凝集液:正硅酸甲酯=0.8:1.0- 1.2:1.0，v/v，優(yōu)選體積比為:1.0:1.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米孔二氧化硅干凝膠的制備方法，其特征在于:正硅酸甲酯:無水乙醇=0.8:1.0?1.2:1.0, v/v,優(yōu)選體積比為:1.0: 1.0。
6.權(quán)利要求1-5任何一項所制備的納米孔二氧化硅干凝膠在制備藥物緩控釋給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的緩控釋給藥系統(tǒng)中藥物的載入方法為原位載藥法，即將藥物溶液高度均勻分散于仿生合成的二氧化硅溶膠液中，藥物分子于納米孔二氧化硅凝膠形成的過程中載入載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為鹽酸普萘洛爾。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，具體載藥步驟為: 步驟1:取一定體積的PEIs溶解于溶劑中，使得到的模板溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.6?.1.4% ； 室溫下密封靜置模板溶液超過24h，即得模板凝集液； 步驟2:將PEIs凝集液加入正硅酸甲酯的無水乙醇混合液中，正硅酸甲酯:無水乙醇=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v, PEIs 凝集液:正娃酸甲酯=0.8:1.0 ?1.2:1.0, v/v,得到反應(yīng)溶膠液，然后立即取出800 μ I溶膠液到5mlEP管中，將200 μ I鹽酸普萘洛爾水溶液50mg/ml均勻分散于溶膠液中，室溫下密封靜置直到形成凝膠狀態(tài)； 步驟3:將載藥仿生合成的納米孔二氧化硅凝膠置于40°C真空干燥以除去有機(jī)溶劑。
【文檔編號】A61K47/04GK104340984SQ201310662928
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月10日
【發(fā)明者】李三鳴, 徐璐, 李靜 申請人:沈陽藥科大學(xué)