N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]芳酰胺及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及化學結構式Ⅰ所示的N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]芳酰胺：式中R選自：C1～C2烷基、C3～C4直鏈或支鏈烷基；R1、R5選自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基或三氟甲基；R2、R4選自：H、甲基、乙基、羥基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、氨基或乙酰氨基；R3選自：H、甲基、乙基、羥基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、氰基、氨基或乙酰氨基。N-[5-（1，2，4-三唑-1-基）噻唑-2-基]芳酰胺可作為制備抗癌藥物的應用。
【專利說明】N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺及其制備
方法與應用
【技術領域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及新化合物的制備與應用，具體是N-[5- (1,2,4-二唑-1-基)喔唑-2-基]芳酰胺的制備方法與在制備抗癌藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]中國發(fā)明專利[ZL200910043920.0 ；CN102057918 ；CN201210052546.2]描述了經
4-叔丁基-5-( I，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-胺制備4-叔丁基-5-( I，2，4-三唑-1-基)-2-芐亞氨基噻唑和4-叔丁基-5- (1,2,4-三唑-1-基)-2-芳氨基噻唑，并研究了其殺菌活性、除草活性和抗癌活性。4-叔丁基-5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-胺由3，3-二甲基-1- (1，2，4_三唑-1-基)-2-丁酮與等摩爾溴反應制得3，3-二甲基-1- (1，2，4_三唑-1-基)-1_溴-2- 丁酮，再環(huán)合中和制得[有機化學，2010，30 (6):923-927 ;結構化學，2010，29 (11):1680-1683 ;于海波?博士學位論文?天津:南開大學，2007，102-110，2012年公開]。

【發(fā)明內容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供化學結構式I所示N-[5- (1，2，4_三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺: [0004]
【權利要求】
1.化學結構式I所示的N-[5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺:
2.權利要求1所述的N-[5-(1，2，4_三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺選自下列化合物:
3.N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-呋喃甲酰胺:

4.N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺的制備方法:其特征在于它的制備操作是:4_烷基-5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-胺與與酰氯在四氫呋喃中，以無水碳酸鉀為縛酸劑，室溫反應2.0~5.0h,得到N-[5-( 1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺；制備反應如下:
5.N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺的制備方法:其特征在于它的制備操作是:4_烷基-5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-胺與呋喃甲酸或取代苯甲酸在二氯甲烷中，以4- 二甲氨基吡啶為催化劑，N，N' - 二環(huán)己基碳二亞胺為脫水劑，常溫反應4.5~.10.0h，得到N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]芳酰胺；制備反應如下:
6.N-[5- (1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氨基芳酰胺的制備方法，其特征在于它的制備操作是:N-[5- (1，2，4_三唑-1-基)噻唑-2-基]硝基芳酰胺經還原制得N-[5- (1,.2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氨基芳酰胺；制備反應如下:
7.權利要求1~2中任一項所述N-[5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氨基芳酰胺在制備抗癌藥物中的應用。
8.權利要求3所述N-[5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-呋喃甲酰胺在制備抗癌藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/427GK103664927SQ201310658511
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月9日 優(yōu)先權日:2012年12月10日
【發(fā)明者】葉姣, 肖夢武, 顏曉維, 胡艾希, 孫曉瀟, 邱慎意, 向建南 申請人:湖南大學