專利名稱：7-([1,2,3]-三唑-4-基)吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的制作方法
7-([1,2, 3]-三唑-4-基)吡咯并[2, 3-b]吡嗪衍生物本發(fā)明涉及通式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中 Ar表示未取代或被Hal、CN和/或A —或二取代的苯基，及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們以所有比例的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中 Het表示具有1-4個(gè)N和/或O和/或S原子的單環(huán)芳族雜環(huán)，該雜環(huán)是未取代的或是被A和/或_[C(R3)2]nOR3 —或二取代的， 及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們以所有比例的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其中 Het表示未取代的或被A和/或_[C(R3)2]nOR3 —或二取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噻二唑基、噠嗪基或吡嗪基， 及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們以所有比例的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其中 A表示具有1-6個(gè)C原子的非支化或支化的烷基，其中1-7個(gè)H原子可以被F替代， 及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們以所有比例的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的化合物，其中 R1 表示-C (R3) (R4) -Ar 或 C (R3) (R4) -Het, R2表示H, R3表示H或A,R4 表示 H 或 _[C(R3)2]nNR3R4， R3和R4 —起還表示具有2、3、4或5個(gè)碳原子的亞烷基， A表示具有1-6個(gè)C原子的非支化或支化的烷基，其中1-7個(gè)H原子可以被F替代， Ar表示未取代或被Hal、CN和/或A —或二取代的苯基， Het表示具有1-4個(gè)N和/或O和/或S原子的單環(huán)芳族雜環(huán)，該雜環(huán)是未取代的或是被A和/或_[C(R3)2]nOR3 —或二取代的， Hal 表示 F、CUr 或 I， η表示0、1或2， 及其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括它們以所有比例的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，選自下組:
8.制備根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的通式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體的方法，其特征在于 a)從通式II的化合物上裂解掉5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪保護(hù)基，
9.藥劑，含有根據(jù)權(quán)利要求1-7中的至少一種通式I的化合物和/或其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其以所有比例的混合物，和任選地賦形劑和/或輔助劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的通式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其以所有比例的混合物，用于治療腫瘤、腫瘤生長、腫瘤轉(zhuǎn)移和/或艾滋病。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的通式I的化合物和其可藥用鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，包括其以所有比例的混合物，用于治療腫瘤、腫瘤生長、腫瘤轉(zhuǎn)移和/或艾滋病。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一 7的通式I的化合物和/或其生理可接受鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，用于治療腫瘤，其中與選自下述的化合物聯(lián)合施用治療有效量的通式I化合物:I)雌激素受體調(diào)節(jié)劑、2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑、3)類視色素受體調(diào)節(jié)劑、4)細(xì)胞毒性劑、5)抗增殖劑、6)異戊二烯蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、7) HMG-CoA還原酶抑制劑、8) HIV蛋白酶抑制劑、9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和10)另外的血管生成抑制劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求1一 7的通式I的化合物和/或其可生理可接受鹽、互變異構(gòu)體和立體異構(gòu)體，用于治療腫瘤，其中與放射治療和選自下述的化合物聯(lián)合施用治療有效量的通式I化合物:1)雌激素受體調(diào)節(jié)劑、2)雄激素受體調(diào)節(jié)劑、3)類視色素受體調(diào)節(jié)劑、4)細(xì)胞毒性劑、5)抗增殖劑、6)異戊二烯蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、7) HMG-CoA還原酶抑制劑、8)HIV蛋白酶抑制劑、9)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和10)另外的血管生成抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物，其中R1、R2和R3具有權(quán)利要求1中所述的含義，它是PDK1和細(xì)胞增殖/細(xì)胞活力的抑制劑，可以用于腫瘤治療。
文檔編號(hào)A61K31/437GK103168042SQ201180052057
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月1日
發(fā)明者D.多爾施, M.武赫雷爾-普利特克, T.J.J.米勒, E.默庫爾 申請(qǐng)人:默克專利股份公司