3,5-二甲氧基-4-（3’-甲氧基芐氧基）苯甲酸酯在制備治療急性炎癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及具有抑制蛋白酶體，具有減輕急性炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體破壞的化合物。其分子結(jié)構(gòu)為3,5-二甲氧基-4-（3’-甲氧基芐氧基）苯甲酸酯，可以在體內(nèi)試驗(yàn)中增加內(nèi)毒素休克小鼠的生存率，具有潛在的新藥開發(fā)價(jià)值。
【專利說明】3，5-二甲氧基-4-(3’-甲氧基芐氧基)苯甲酸酯在制備治
療急性炎癥藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抑制蛋白酶體化合物及其應(yīng)用，具體涉及具有抑制蛋白酶體化合物、具有減輕急性炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體破壞的化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]膿毒血癥(S^)SiS) —直是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題。早期膿毒血癥不經(jīng)過及時(shí)有效治療可進(jìn)展為重癥膿毒血癥和膿毒血癥性休克，兩者死亡率分別為20%~30%和40%~70%。醫(yī)學(xué)界一直在研究有效的治療手段，如早期對(duì)癥治療、激活蛋白C、皮質(zhì)激素治療等。近年來隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，對(duì)膿毒血癥的認(rèn)識(shí)和治療取得了很大進(jìn)展。其中，蛋白酶體(proteasome)在內(nèi)毒素休克中扮演著重要角色。
[0003]蛋白酶體(proteasomes)是在真核生物和古菌中普遍存在的，在真核生物中，蛋白酶體位于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中。主要作用是降解細(xì)胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì)，直接參與了適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的運(yùn)作，并在其中扮演著關(guān)鍵角色。其重要作用為:(I)使非活性的蛋白前體經(jīng)降解加工成活性蛋白，如轉(zhuǎn)錄因子NF-KB的活化；(2)將積蓄的蛋白降解以保持體內(nèi)蛋白平衡，特別是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中多種調(diào)節(jié)蛋白的活化和降解，控制著細(xì)胞的分化、生長、凋亡等過程；(3)選擇性去除突變、損傷或錯(cuò)誤折疊的蛋白。
[0004]因而，蛋白酶體成為治療中性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)的主要靶點(diǎn)。盡管如此，并沒有成熟開發(fā)的蛋白酶體化合物抑制劑問世，用于治療膿毒血癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]發(fā)明目的
[0006]本發(fā)明提供一種化學(xué)結(jié)構(gòu)，該化學(xué)結(jié)構(gòu)為抑制蛋白酶體化合物，對(duì)急性炎癥具有很好的療效。
[0007]技術(shù)方案
[0008]抑制蛋白酶體化合物，其特征在于其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3，5_ 二甲氧基-4-(3’_甲氧基芐氧基)苯甲酸酯，在治療急性炎癥藥物中的應(yīng)用。
[0009]有益效果
[0010]該化合物可在體外抑制蛋白酶體活力。在內(nèi)毒素休克模型實(shí)驗(yàn)中成功的增加了小鼠的生存率。單核巨噬細(xì)胞表達(dá)腫瘤壞死因子釋放酶，這種酶可切割并釋放腫瘤壞死因子，腫瘤壞死因子是炎癥反應(yīng)的核心細(xì)胞因子，有加重炎癥反應(yīng)的作用。我們發(fā)現(xiàn)的化合物抑制劑可以抑制腫瘤壞死因子釋放酶的酶活力，從而減輕了炎癥反應(yīng)，保護(hù)機(jī)體并減輕炎癥的破壞作用。
[0011]
【權(quán)利要求】
1.3，5-二甲氧基-4- (3’ -甲氧基芐氧基)苯甲酸酯在制備治療急性炎癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103751165SQ201310506979
【公開日】2014年4月30日 申請(qǐng)日期:2013年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月25日
【發(fā)明者】姚炎華, 朱鵬, 葛亮, 劉曉磊, 奚年英 申請(qǐng)人:南通瑞普埃爾生物工程有限公司