一種莫西沙星片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種莫西沙星的片劑及其制備方法。該莫西沙星片劑，包含莫西沙星或其鹽、無水粘合劑、崩解劑、潤滑劑和增硬劑，所述增硬劑中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片劑處方重量的2-16%。這種莫西沙星片劑具有理想的硬度、釋放度，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還涉及這種片劑的制備方法。
【專利說明】一種莫西沙星片劑及其制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明涉及制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有足夠硬度和釋放度的莫西沙星片劑以及該片劑的制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:
莫西沙星(Moxif loxacin , Cas No: 151096-09-2)是由德國拜耳(Bayer)公司研制開發(fā)的第四代氟喹諾酮類抗菌藥，于1999年9月首次在德國上市，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、毒副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，臨床上用于治療呼吸系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等。2002年在中國上市，商品名拜復(fù)樂。
[0003]德國拜耳醫(yī)藥在CN1074218A中披露了莫西沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)和用作抗菌劑的用途，在CN1368891A、CN1325306A等專利中披露了莫西沙星的藥用劑型，其中在CN1325306A中披露了莫西沙星的口服制劑，有莫西沙星或其鹽、2.~25%乳糖、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉以及硬脂酸鎂的口服藥物制劑，強(qiáng)調(diào)由于處方中使用了乳糖，使得莫西沙星片劑具有足夠的硬度和出色的釋放度。但乳糖的耐受性差，尤其常見于腸道乳糖酶缺乏的人群。會導(dǎo)致腹腔痙攣、腹瀉、腹脹和腸胃氣脹等臨床癥狀。
[0004]陳再新等在CN101890169A號專利中披露一種口服的莫西沙星制劑，含有莫西沙星或其鹽、無水粘合劑和崩解劑、潤滑劑以及2.9~15.5%的可溶性淀粉和1.4~6.5%的預(yù)膠化淀粉，提高了鹽酸莫西沙星的溶出度。但是可溶性淀粉目前尚未有藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化投放具有一定風(fēng)險(xiǎn)。
[0005]包玉勝等在CN102600093B號專利中披露了采用10~25%預(yù)膠化淀粉和2~8%的聚維酮，作為混合增硬劑使片劑具有足夠硬度和釋放度，但其處方中預(yù)膠化淀粉的用量為124mg，占片劑重量的18%，已達(dá)到國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審批中心輔料數(shù)據(jù)庫中關(guān)于該輔料單片用量的上限，長期使用用藥的安全性有影響。
[0006]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，發(fā)明人研究中發(fā)現(xiàn)，在處方中加入一定量的甘露醇能夠使其具有足夠的硬度和出色的釋放度。
[0007]本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下:
一種莫西沙星片劑，包含莫西沙星或其鹽、無水粘合劑、崩解劑、潤滑劑和增硬劑，其特征是:所述增硬劑中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片劑處方重量的2-16%。
[0008]優(yōu)選地，其中所述甘露醇占片劑處方重量為2_6%。
[0009]所述增硬劑中還包含預(yù)膠化淀粉。
[0010]所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮或羧甲基淀粉鈉；所述崩解劑優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
[0011]所述潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種；所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂和二氧化硅。
[0012]所述的無水粘合劑為微晶纖維素。
[0013]莫西沙星片劑制備方法的具體步驟如下:1)取上述鹽酸莫西沙星、增硬劑預(yù)膠化淀粉、無水粘合劑微晶纖維素、內(nèi)加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和增硬劑甘露醇干混；
2)將5%聚維酮K30溶液加入到步驟I)所得的混合物中，混合均勻；
3)80°C干燥，18目篩整粒，加入潤滑劑中硬脂酸鎂和二氧化硅、外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，中間體檢測合格后壓片，即得。
[0014]本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn):
與其他現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明輔料中加入甘露醇作為增硬劑，提高了制劑的硬度和釋放度的基礎(chǔ)上，也使得用藥的安全性得到了保證。
[0015]莫西沙星流動性差，粉末輕，且水溶性較差，難于制粒，加入甘露醇能夠有效的提高片劑的硬度，同時(shí)甘露醇易溶，還可以提高主藥的親水性，加快片劑的崩解與溶出。甘露醇是常用的藥用輔料，可用于注射。與其他相關(guān)專利批量的處方相比，本發(fā)明的有益效。
[0016]因此，采用了上述的處方工藝，使得莫西沙星片劑具有足夠的硬度和出色的釋放度，并且所使用的輔料安全可靠，便于產(chǎn)業(yè)化和臨床使用。
[0017]甘露醇通常用做咀嚼片中的賦形劑和冷凍干燥制劑中的骨架劑，并沒有文獻(xiàn)報(bào)道甘露醇能提高片劑的硬度。
[0018]【專利附圖】

【附圖說明】:
圖1為莫西沙星片劑斷裂 載荷對比圖。
[0019]該圖為由實(shí)施例3處方所制得莫西沙星片與對比實(shí)施例1、2所制得的莫西沙星片斷裂載荷對比圖。
[0020]圖2為莫西沙星片劑溶出曲線對比圖。
[0021]該圖為由實(shí)施例3處方所制得莫西沙星片與對比實(shí)施例1、2所制得的莫西沙星片溶出曲線對比圖。
[0022]【具體實(shí)施方式】:
下面結(jié)合具體的實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的說明。
[0023]實(shí)施例1制備莫西沙星片劑1000片(片劑以未包衣為基礎(chǔ)計(jì)算)
鹽酸莫西沙星436.8mg
甘露醇40.0mg (含量6%)
預(yù)膠化淀粉40.0mg 微晶纖維素120.0mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)10.0mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)20.0mg 5% 聚維酮 K30 210ml 硬脂酸鎂3.5mg 二氧化娃3.5mg
實(shí)施例2制備莫西沙星片劑1000片(片劑以未包衣為基礎(chǔ)計(jì)算)
鹽酸莫西沙星436.8mg 甘露醇15.0mg (含量2%)
預(yù)膠化淀粉40.0mg 微晶纖維素145.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)24.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)12.0mg5% 聚維酮 K30 210ml硬脂酸鎂3.5mg二氧化娃3.5mg
實(shí)施例3制備莫西沙星片劑1000片(片劑以未包衣為基礎(chǔ)計(jì)算)鹽酸莫西沙星436.8mg甘露醇20.0mg (含量3%)
預(yù)膠化淀粉40.0mg微晶纖維素140.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)12.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)24.0mg5% 聚維酮 K30 210ml硬脂酸鎂3.5mg二氧化娃3.5mg
實(shí)施例4制備莫西沙星片劑1000片(片劑以未包衣為基礎(chǔ)計(jì)算)鹽酸莫西沙星436.8mg甘露醇68.0mg (含量10%)
預(yù)膠化淀粉32.0mg微晶纖維素100.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)10.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)20.0mg5% 聚維酮 K30 210ml硬脂酸鎂3.5mg二氧化娃3.5mg
實(shí)施例5制備莫西沙星片劑1000片(片劑以未包衣為基礎(chǔ)計(jì)算)鹽酸莫西沙星436.8mg甘露醇100.0mg (含量15%)
預(yù)膠化淀粉32.0mg微晶纖維素68.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)10.0mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)20.0mg5% 聚維酮 K30 210ml硬脂酸鎂3.5mg二氧化娃3.5mg對比實(shí)施例1:(按專利CN1325306A披露的處方和工藝制備)鹽酸莫西沙星436.8mg乳糖68.0mg預(yù)膠化淀粉40.0mg微晶纖維素136.0mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉32.0mg 硬脂酸鎂6mg 制備工藝如下:
1.將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉干混。
[0024]2.將上步得到的混合物用水制軟材，20目篩制粒。
[0025]3.60°C干燥、18目篩整粒
4.將顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻，檢測，壓片。
[0026]對比實(shí)施例2:(按專利CN101890169A披露的處方和工藝制備)
鹽酸莫西沙星437.9mg
可溶性淀粉35.0mg 預(yù)膠化淀粉15.0mg 微晶纖維素145.0mg 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25.0mg 硬脂酸鎂13.2mg 制備工藝如下:
1.將鹽酸莫西沙星、微晶纖維素、可溶性淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉干混。
`[0027]2.將上步得到的混合物用水制軟材，20目篩制粒。
[0028]3.60°C干燥、18目篩整粒。
[0029]4.將顆粒中加入硬脂酸鎂，混合均勻，檢測，壓片。
[0030]測定實(shí)例I片劑的硬度評價(jià)
按實(shí)施例3和對比實(shí)施例1、2所制得的樣品，在壓片機(jī)不同壓力下，以KN為單位，制得的片子用硬度儀測定硬度，記錄莫西沙星片斷裂的時(shí)候的載荷，以Kg為單位。比較結(jié)果見附圖1。由圖1可見，在同為20KN的壓力下，實(shí)施例3的制劑斷裂載荷為18Kg，對比實(shí)施例為15Kg，對比實(shí)施例2只有IOKgo
[0031]由結(jié)果可知按本發(fā)明方法制備的實(shí)施例3的制劑在相同壓力下的斷裂強(qiáng)度優(yōu)于按CN1325306A和CN101890169A披露方法制備的對比實(shí)施例的制劑。
[0032]測定實(shí)例2片劑的溶出度評價(jià)
溶出方法:中國藥典2010版二部附錄XC第二法 轉(zhuǎn)速:50轉(zhuǎn)/分 溶出介質(zhì):0.lmol/L鹽酸900ml
取本品，每批6片，按上述方法進(jìn)行溶出曲線測定，分別經(jīng)5、10、15、30、45分鐘時(shí)，取溶出液10ml，經(jīng)0.45 μ m濾膜濾過，同時(shí)補(bǔ)加等量同溫溶劑。
[0033]測定方法:精密量取續(xù)濾液1ml，置20ml容量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取莫西沙星對照品適量，加溶出介質(zhì)溶解制成每Iml中約含20 μ g莫西沙星的溶液，作為對照品溶液。分別取供試品溶液和對照品溶液，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IV A)，在324nm波長處測定吸光度，計(jì)算溶出度并繪制累積溶出曲線。記錄結(jié)果，作圖比較，時(shí)間結(jié)果見附圖2。
【權(quán)利要求】
1.一種莫西沙星片劑，包含莫西沙星或其鹽、無水粘合劑、崩解劑、潤滑劑和增硬劑，其特征是:所述增硬劑中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片劑處方重量的2-16%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的莫西沙星片劑，其特征是:優(yōu)選地，其中所述甘露醇占片劑處方重量為2-6%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的莫西沙星片劑，其特征是:所述增硬劑中還包含預(yù)膠化淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的莫西沙星片劑，其特征是:所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮或羧甲基淀粉鈉；所述崩解劑優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的莫西沙星片劑，其特征是:所述潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或硬脂酸富馬酸鈉中的一種或幾種；所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂和二氧化硅。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的莫西沙星片劑，其特征是:所述的無水粘合劑為微晶纖維素。
7.權(quán)利要求5所述莫西沙星片劑的制備方法，其特征在于，該方法具體步驟如下: 1)取上述鹽酸莫西沙星、增硬劑預(yù)膠化淀粉、無水粘合劑微晶纖維素、內(nèi)加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和增硬劑甘露醇干混； 2)將5%聚維酮K30溶液加入到步驟I)所得的混合物中，混合均勻； 3)80°C干燥，18目篩整粒，加入潤滑劑中硬脂酸鎂和二氧化硅、外加的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，中·間體檢測合格后壓片，即得。
【文檔編號】A61K9/20GK103520127SQ201310479997
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】陳東宇, 吳升德, 潘睿睿, 胡錚, 丁菲, 賈樹田 申請人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司