注射用依那普利組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用依那普利組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術領域】，包含以下重量份原料成分：依那普利1份，殼聚糖納米粒0.2～1.2份，注射用水100～200份。本發(fā)明的優(yōu)點是：（1）人工合成的ACE-I往往會引發(fā)諸多不良反應，如劇烈咳嗽、味覺紊亂、皮疹等，依那普利組合物凍干粉可顯著增強依那普利的降壓效果，在臨床上可減少依那普利用量，降低依那普利不良反應，通過體外試驗證明含殼聚糖納米粒的5mg依那普利組合物凍干粉與不含殼聚糖納米粒的10mg依那普利ACE抑制活性等同；（2）殼聚糖納米?？商娲事洞甲鳛閮龈煞坩樀膬龈晒羌軇?，消除了甘露醇對人體的活性作用。
【專利說明】注射用依那普利組合物凍干粉針
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術領域】，尤其涉及一種注射用依那普利組合物凍干粉針。
【背景技術】:
[0002]依那普利是血管緊張素轉化酶抑制劑(ACE-1)，是繼卡托普利之后世界上第2個上市的ACE-Ι。治療高血壓的作用和卡托普利相似，但比卡托普利強，作用緩慢而持久。和卡托普利一樣，和利尿藥雙氫氯噻嗪配成復方(商品名為Vaseretic, 1988年上市)，療效一般可提高15%-30%。用于原發(fā)性、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓等，還適用于充血性心力衰竭，特別是高腎素、高血鈣需要長期用藥的高血壓病人和洋地黃、利尿藥治療無效的充血性心力衰竭的患者，還可用于卡托普利不能耐受的病人。
[0003]依那普利有Merk藥廠生產，1984年用于臨床，是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，ACE-1降低血壓最主要的作用機制是降低循環(huán)血中血管緊張素II水平，去除其直接縮血管作用。同時也抑制血管壁內、心腦組織內ACE的活性。而且，服用ACE-1后可以使血中Al和腎素含量增加。AII和醛固酮水平減少，使水鈉潴留得以緩解，血容量隨之減少，心臟前負荷降低。依那普利化學結構式如下:
【權利要求】
1.一種注射用依那普利組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 依那普利 1份 殼聚糖納米粒0.2~1.2份 注射用水 100~200份。
2.—種權利要求1所述注射用依那普利組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將相對分子質量在8~10萬之間的殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調節(jié) pH=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑< IOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用依那普利組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中(理論裝量2ml/支)，邊加入邊攪拌至溶解； 2)繼續(xù)加入處方量的依那普利并攪拌溶解至澄清； 3)用氫氧化鈉調pH至4.0~4.5，加入注射用水體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；再通過鈦棒進行脫碳循環(huán)過濾，時間30分鐘；然后再通過0.45 μ m、0.22 μ m進行除菌循環(huán)過濾，時間30分鐘；檢測中間體含量，按依那普利計每瓶IOmg計算裝量； 4)根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機中，降溫至_40°C，保溫2小時候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結束，出箱。
【文檔編號】A61P9/04GK103536896SQ201310479907
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 程賢貴 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司