專利名稱：左旋尤利沙星注射劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含氟喹諾酮類抗菌藥物的醫(yī)藥配制品，具體涉及普盧利沙星活性體尤利沙星的左旋體(S-(-)-Ulifl0XaCin)的注射劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
日本專利JP63107990公開(kāi)了喹諾酮類化合物尤利沙星，它的體外革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有很強(qiáng)的抗菌活力，特別對(duì)綠膿桿菌的活性顯著高于已上市的同類產(chǎn)品，是一種新的高效、廣譜的氟喹諾酮類抗菌藥。但尤利沙星是水不溶及極性大的藥物，口服吸收少，生物利用度低，體內(nèi)抗菌活性不夠理想。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?8107689. 9公開(kāi)了尤利沙星的前體藥普盧利沙星，它是在尤利沙星的未端氮原子上的氫用(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基(簡(jiǎn)稱DMD0)取代，增強(qiáng)脂溶性，提高了口服吸收的生物利用度。 文獻(xiàn)Arzneim. -Forsch. /Drug Res. 47(1),293-298,1997報(bào)導(dǎo)普盧利沙星口服吸收后，通過(guò)肝臟酶的作用，迅速轉(zhuǎn)化為具有活性的代射產(chǎn)物尤利沙星，從而發(fā)揮其抗菌作用。左旋尤利沙星是尤利沙星的左旋光學(xué)異構(gòu)體，它的化學(xué)名為 (S)-(-)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1!1，4!1-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2_a] 喹啉-3-羧酸。結(jié)構(gòu)式如下式1所示
權(quán)利要求
1.一種抗菌藥物注射劑，其特征在于以(S)-(-)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1Η，4Η-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉_3_羧酸為藥物活性成分，該注射劑為液體型注射劑或固體型注射劑，其中每支或每瓶注射劑中含藥物活性成分10 lOOmg，其余為藥物可接受的用于注射劑的附加劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌藥物注射劑，其特征在于所述的溶液型注射劑為水劑、 氯化鈉輸液劑或葡萄糖輸液，所述的固體型注射劑為凍干粉針劑。
3.—種如權(quán)利要求1所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于一、配液取1 500 克 S-(-)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1!1，4!1-[1，3] 硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸，加入7000 9000毫升注射用水中，用酸調(diào)節(jié)溶液的pH值至3. 0 5. 5，使S- (-) -6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H，4H- [1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸溶解；所說(shuō)的酸是無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，其中無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸或磷酸；有機(jī)酸為甲酸、乙酸、丙酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、馬來(lái)酸、富馬酸、戊二酸、琥珀酸、抗壞血酸、甲磺酸、乙磺酸、萘二磺酸、氨基酸、半乳糖醛酸、葡萄糖酸或乳糖酸，二、濾過(guò)、罐裝在上述溶解液中加入活性碳，加熱升溫，在50 90°C保溫?cái)嚢?，過(guò)濾脫碳、加入注射用水定容至10000毫升，通過(guò)0. 22 μ m的濾膜除菌，灌封、滅菌制成溶液型注射劑；或在過(guò)濾脫碳后，用注射用水稀釋到每毫升藥液含左旋尤利沙星10 300mg的濃度， 再通過(guò)0. 22 μ m的濾膜除菌，罐裝，進(jìn)行冷凍干燥后封口制成固體型注射劑；或在過(guò)濾脫碳后，用注射用水稀釋到每毫升藥液含左旋尤利沙星10 300mg的濃度， 再通過(guò)0. 22 μ m的濾膜除菌后冷凍干燥，無(wú)菌條件下后分裝制成固體型注射劑，所述活性碳的用量為IOOml溶液加活性碳0. 1 0. 5g。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于一、配液加入酸調(diào)節(jié)溶液的PH值至3. 0 5. 5后再加入堿調(diào)節(jié)溶液的pH值至5. 0 6. 4 ；所說(shuō)的堿為無(wú)機(jī)堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于一、配液調(diào)節(jié)溶液的PH值至3.0 5. 5后或在調(diào)節(jié)溶液的pH值至5. 0 6. 4后，加入8. 5 9克的氯化鈉或50 100克的葡萄糖，攪拌溶解；二、濾過(guò)、罐裝加入活性碳，加熱升溫，保溫?cái)嚢?，過(guò)濾脫碳，加入注射用水至10000毫升，通過(guò)0. 22 μ m的濾膜除菌、灌封、滅菌，制成左旋尤利沙星氯化鈉輸液劑或左旋尤利沙星葡萄糖輸液劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于一、配液用于調(diào)節(jié)溶液的PH值的無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸氫鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于一、配液用于調(diào)節(jié)溶液的PH值的氨基酸為天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸和絲氨酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所說(shuō)的抗菌藥物注射劑的制備方法，其特征在于二、濾過(guò)、罐裝所說(shuō)的冷凍干燥的工藝條件是在通過(guò)0. 22 μ m的濾膜除菌后的無(wú)菌藥液，在-30 -55°C凍結(jié)固化3 6小時(shí)，然后在-55 0°C、真空干燥16 28小時(shí)，然后升溫至30 35°C、真空干燥6 12小時(shí)，制得凍干粉針劑，所說(shuō)的真空干燥是在壓力為10 12 下干燥。
全文摘要
左旋尤利沙星注射劑及其制備方法，涉及含氟喹諾酮類抗菌藥物的醫(yī)藥配制品，具體涉及普盧利沙星活性體尤利沙星的左旋體(S-(-)-Ulifloxacin)的注射劑及其制備方法。本發(fā)明是以(S)-(-)-6-氟-1-甲基-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-1H，4H-[1，3]硫氮雜環(huán)丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸(簡(jiǎn)稱左旋尤利沙星)為藥物活性成分，其余為藥物可接受的用于注射劑的附加劑，該注射劑為液體型注射劑或固體型注射劑，其中每支或每瓶注射劑中含藥物活性成分10～100mg。臨床常用的劑量可以為左旋尤利沙星10-100毫克，每日一到兩次；肌注每次1-10毫升，靜脈注射每次50-1000毫升。本發(fā)明增加了給藥途徑，擴(kuò)大了應(yīng)用人群范圍，顯著降低了患者的用藥成本和用藥風(fēng)險(xiǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102283803SQ20101020484
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2010年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月18日
發(fā)明者倪慶純, 馮頌延, 安穗偉, 應(yīng)軍, 彭鋒, 楊威, 林麗薇, 梁金強(qiáng), 王玉平, 陳潔斌 申請(qǐng)人:廣州醫(yī)藥工業(yè)研究院