一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法，該制劑是由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤(rùn)滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。本發(fā)明將枸櫞酸包裹在腸溶材料中，在胃中不溶解，在腸中溶解釋放枸櫞酸，降低腸液堿度，保證鹽酸左氧氟沙星不析出，從而提高了藥物的生物利用度。
【專利說明】一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種鹽酸左氧氟沙星的固體口服制劑，尤其涉及一種鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]左氧氟沙星為氧氟沙星(消旋)中的有效成分左旋體，其作用機(jī)制、抗菌作用特點(diǎn)同氧氟沙星，但其抗菌作用較氧氟沙星稍強(qiáng)。左氧氟沙星能抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻斷DNA的復(fù)制，在高于最低抑菌濃度數(shù)倍環(huán)境中細(xì)菌產(chǎn)生溶菌。左氧氟沙星對(duì)革蘭陽性及陰性細(xì)菌均有確切的體外抗菌作用，對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于革蘭陽性菌。其體外抗菌作用較諾氟沙星稍強(qiáng)或相似，二者抗菌譜相同。對(duì)左氧氟沙星高度敏感的致病菌有:革蘭陰性桿菌及部分革蘭陽性菌，如金黃色葡萄球菌、淋球菌、軍團(tuán)短桿菌等。對(duì)左氧氟沙星較敏感的致病菌有:銅綠假單孢菌(綠膿桿菌)、鏈球菌屬等。
[0003]左氧氟沙星是全合成的第3代哇諾酮類廣譜高效抗菌藥，抗菌譜廣泛而且作用強(qiáng)，因而大量用于治療被細(xì)菌感染的疾病，具有很好的臨床效果。但是其水溶性較差，生物利用度不高。目前上市的左氧氟沙星劑型主要為普通片劑、膠囊、注射劑。
[0004]CN102784121A提供一種左氧氟沙星組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。但凍干口崩片工藝復(fù)雜，并且制備的片劑硬度小，易吸濕，貯存和運(yùn)輸均較不變。
[0005]CN102048704B公開了一種乳酸左氧氟沙星分散片及其制備方法，將乳酸左氧氟沙星與微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、甜蜜素混合，壓片。
[0006]左氧氟沙星在pH值6.5以下 的溶液環(huán)境中穩(wěn)定，在6.5-7.5之間部分出現(xiàn)渾濁，在7.5以上容易析出結(jié)晶。由于小腸環(huán)境偏堿性，因此造成部分左氧氟沙星析出結(jié)晶，無法被人體吸收，影響了藥效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)制劑的處方和工藝進(jìn)行研究，從而提供一種有效避免左氧氟沙星在堿性腸道環(huán)境中析出的鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法。
[0008]具體而言，本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0009]一種鹽酸左氧氟沙星片劑，所述的鹽酸左氧氟沙星片劑由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤(rùn)滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
[0010]優(yōu)選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.3-0.8:1_2。
[0011]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.5:1.6。
[0012]再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其中所述的含藥顆粒是將鹽酸左氧氟沙星與藥學(xué)上可接受的輔料制粒而成。
[0013]本發(fā)明涉及的潤(rùn)滑劑可選自硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
[0014]本發(fā)明所述的鹽酸左氧氟沙星片劑中的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0015]本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供了一種上述鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，該方法包括如下步驟:
[0016](I)將鹽酸左氧氟沙星與藥學(xué)上可接受的輔料上制粒，干燥，過篩，得到含藥顆粒，備用;
[0017](2)將枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，過篩，得到枸櫞酸腸溶顆粒，備用；
[0018](3)將含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片，得到鹽酸左氧氟沙星片。
[0019]優(yōu)選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其中所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
[0020]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其中所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將枸櫞酸包裹在腸溶材料中，在胃中不溶解，在腸中溶解釋放枸櫞酸，降低腸液堿度，保證鹽酸左氧氟沙星不析出，從而提高了藥物的生物利用度。`【具體實(shí)施方式】
[0022]以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0023]實(shí)施例1鹽酸左氧氟沙星片劑及其制備方法
[0024]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的鹽酸左氧氟沙星片劑由含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤(rùn)滑劑混勻壓片而成，所述的枸櫞酸腸溶顆粒是將枸櫞酸和聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中干燥而得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.3-0.8:1-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:鹽酸左氧氟沙星、枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯的重量用量比為1:0.5:1.6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的含藥顆粒是將鹽酸左氧氟沙星與藥學(xué)上可接受的輔料制粒而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸左氧氟沙星片劑，其特征在于:所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟: (1)將鹽酸左氧氟沙星與藥學(xué)上可接受的輔料上制粒，干燥，過篩，得到含藥顆粒，備用； (2)將枸櫞酸、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，過篩，得到枸櫞酸腸溶顆粒，備用； (3)將含藥顆粒與枸櫞酸腸溶顆粒及潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片，得到鹽酸左氧氟沙星片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于:所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的鹽酸左氧氟沙星片劑的制備方法，其特征在于:所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇和淀粉中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。
【文檔編號(hào)】A61K31/5383GK103520124SQ201310456947
【公開日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司