一種葉黃素泡騰片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明設(shè)計(jì)一種用于預(yù)防和治療視網(wǎng)膜黃斑病變的葉黃素泡騰片及其制備方法。以水溶性葉黃素和玉米黃素科學(xué)配比，經(jīng)過處方篩選，確立了抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為0.2-20％，輔料的重量百分比為80-99.8％。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優(yōu)選含有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。其中抗氧化作用的葉黃素∶玉米黃素＝2∶1。得到了便于保存和攜帶、崩解快速、服用方便、起效迅速，生物利用度高的新型泡騰制劑。
【專利說明】一種葉黃素泡騰片的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥品、食品、飲料等【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說，本發(fā)明涉及一種葉黃素泡騰 片的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 葉黃素是一種類胡蘿卜素，是一種天然色素，其色澤鮮艷，著色力強(qiáng)，抗氧化性好， 安全無毒害，具有豐富的營養(yǎng)價值。是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中 的天然物質(zhì)，被廣泛應(yīng)用于食品、保健品、化妝品、醫(yī)藥、煙草和動禽類飼料等多個領(lǐng)域。美 國食品藥品管理局早在1995年就己批準(zhǔn)葉黃素作為食品補(bǔ)充劑用于食品中。由于葉黃素 應(yīng)用廣泛，在國際市場上，Ig葉黃素與Ig黃金相當(dāng)，故有"植物黃金"之美稱。
[0003] 最新研究的結(jié)果表明葉黃素對視覺有保護(hù)所用，此外它還具有預(yù)防白內(nèi)障、預(yù)防 動脈硬化、增強(qiáng)免疫力等功效，特別是預(yù)防癌變的發(fā)生、延緩癌癥等方面成為目前科學(xué)工作 者研究的焦點(diǎn)。
[0004] 葉黃素可吸收大量近于紫外光的藍(lán)光（藍(lán)色是黃色互補(bǔ)色），藍(lán)色光特別是藍(lán)色 可見光的波長與紫外光很近，它是所有能到達(dá)視網(wǎng)膜的可見光中能量最高、潛在危害性最 大的一種光。按視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)方式，在到達(dá)視網(wǎng)膜上敏感的桿狀和錐狀細(xì)胞前，光必須先經(jīng) 過葉黃素的最高聚集區(qū)域，此時若視黃斑處的葉黃素含量豐富就能將這種傷害減至最低。 葉黃素在眼睛中的另一項(xiàng)重要功能是作為抗氧化劑通過抑制氧自由基來抑制有害自由基 的形成。
[0005] 視網(wǎng)膜黃斑病變（AMD)是美國和其他發(fā)達(dá)國家老年人失明和普通人視力下降的 主要原因。據(jù)調(diào)查顯示，美國40歲以上的有9.2%的人有AMD早期癥狀，有0.4%的人有 AMD晚期癥狀，每年導(dǎo)致約300000人完全失明，并對1300萬人的視力造成影響。AMD引起 的視力減退是無法挽回的，最終會導(dǎo)致失明。據(jù)來自于Florida國際大學(xué)的研究，以膳食攝 入的形式每日攝入2. 4mg葉黃素，六個月之后血液的葉黃素含量增加了 130%，受試者眼中 的黃斑密度也增加了 14% ;若將每日攝入量增加到30mg，五個月后受試者視網(wǎng)膜黃斑處的 葉黃素含量增加了 20-40%。而這種在視黃斑處的葉黃素含量的增加導(dǎo)致了藍(lán)色光對視網(wǎng) 膜上的光感受細(xì)胞的傷害降低了 30-40%。該報(bào)告指出，提高血液中葉黃素的含量可顯著降 低AMD的患病危險。最近的研究發(fā)現(xiàn)通過增加葉黃素的攝入量和降低白內(nèi)障發(fā)生率間在統(tǒng) 計(jì)學(xué)上呈顯著性的趨勢，最新的研究表明較低的黃斑色素密度與中老年人較高的晶狀體視 覺密度緊密關(guān)聯(lián)，而較高的晶狀體視覺密度被認(rèn)為是白內(nèi)障發(fā)病的明顯特征。
[0006] 由于葉黃素化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導(dǎo)致其發(fā)生變性而使其 生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業(yè)的應(yīng)用。由于葉黃素的這些性質(zhì)，這使得它 們在生產(chǎn)加工及應(yīng)用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對氧化的高敏感性，需要通過 現(xiàn)代的包埋技術(shù)增加葉黃素的水溶性和穩(wěn)定性。
[0007] 泡騰片是近年來國外應(yīng)用泡騰技術(shù)開發(fā)的一種新穎片劑。它與普通片劑的不同之 處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當(dāng)泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻 產(chǎn)生大量氣泡（二氧化碳），使片劑迅速崩解和融化，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。 本發(fā)明應(yīng)用水溶性葉黃素粉制成泡騰片有如下的優(yōu)點(diǎn)：便于保存和攜帶、崩解快速、服用方 便、起效迅速，生物利用度高，能提高臨床療效，特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難 的患者，經(jīng)過調(diào)味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂于接受。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供的葉黃素泡騰片，含有抗氧化成分的葉黃素和適合制成泡騰片的 藥用輔料。其中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為0.2-20%，輔料的重量百分比為 80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優(yōu)選含有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。 其中抗氧化作用的葉黃素：玉米黃素=2 : 1。
[0009] 本發(fā)明經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、矯味劑、著 色劑、潤滑劑，其中所述酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97. 5%，填充劑的重量百分比為 0. 5-10%，著色劑的重量百分比為0. 5-10%，潤滑劑的重量百分比為0. 1-5% ·
[0010] 泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種混合 物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種混合物；酸堿泡騰劑 中酸源與堿源的摩爾比例為3 : 1-1 : 3。
[0011] 崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中 的一種或多種；
[0012] 填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀 粉、淀粉的一種或多種；
[0013] 粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮 溶液中的一種或其中幾種的混合物；
[0014] 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、 十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或其中幾種的混合物；
[0015] 矯味劑選自橘子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草 香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物。
[0016] 堿源物質(zhì)采用聚合物進(jìn)行包裹，再與其他物料混合，所述的聚合物可以選擇 PEG4000、PEG6000或其他混合物。
[0017] 本發(fā)明提供的葉黃素泡騰片可采用一次混合制粒壓片，方法是：將藥物與這種 輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用12-24目篩制粒， 40-80°C干燥0.5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；也可以采用 酸堿分開制粒壓片法，方法是：將藥物與部分輔料（含有酸源）粉碎，過40_80°C干燥2-5小 時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?，加入其他輔料后，調(diào) 節(jié)壓力，壓片。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 通過以下實(shí)例對本發(fā)明的葉黃素泡騰片進(jìn)一步說明，但不限于以下實(shí)例。
[0019] 實(shí)例1 :其配方組成為（1000片）
[0020] 水溶性葉黃素 IOg 甘露醇 25g 枸櫞酸 150g 碳酸氫鈉 IOOg 阿司帕坦 2.5g 玉米黃質(zhì) 5g 淀粉漿 7g PEG6000 3g
[0021] 制備方法：
[0022] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、甘露醇、枸櫞酸混勻后，加入淀粉漿制成軟 材，16目篩制粒，60°C干燥4-5小時，仍用16目篩整粒，備用；另取碳酸氫鈉加玉米黃素、 PEG6000與適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥4-5小時，仍用16目篩整粒，兩 種顆粒混勻后，壓片。
[0023] 實(shí)例2 :其配方組成為（1000片）
[0024] 水溶性葉黃素 IOg 酒石酸 350g 碳酸氫鈉 240g 交聯(lián)狻甲基淀粉鈉 8g 阿斯巴甜 IOg 檸檬香精 8g 玉米黃質(zhì) 5g 滑石粉 7g 5%PVP-K30 無水乙醇液 6g(PVP-K30 計(jì)）
[0025] 制備方法：
[0026] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉混勻 后，加入含玉米黃質(zhì)5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時，仍用 16目篩整粒，加入矯味劑、檸檬香精、滑石粉混勻后，壓片。
[0027] 實(shí)例3 :其配方組成為（1000片）
[0028] 水溶性葉黃素 20g 蔗糖 62.5g 枸櫞酸 150g 碳酸氫鉀 90g 碳酸鈉 IOg
[0029] 甜菊糖甙 5g 十二烷基硫酸鎂 5g 玉米黃質(zhì) 5g 5%PVP-K30 無水乙醇液 6g(PVP-K30 計(jì)）
[0030] 制備方法：
[0031] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、蔗糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉混勻后，力口 入含有玉米黃質(zhì)的5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時，仍用 16目篩整粒，加入矯味劑、十二烷基硫酸鎂混勻后，壓片。
[0032] 實(shí)例4 :其配方組成為（1000片）
[0033] 水溶性葉黃素 IOg 乳糖 95g 枸櫞酸 60g 碳酸氫鈉 40g 聚乙二醇6000 40g 檸檬香精 5g 阿司帕坦 5g 玉米黃質(zhì) 5g 5%PVP-K30無水乙醇液 4g
[0034] 制備方法：
[0035] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇6000混勻 后，加入含有玉米黃質(zhì)的5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時， 仍用16目篩整粒，加入矯味劑、阿司帕坦混勻后，壓片。
【權(quán)利要求】
1. 一種葉黃素泡騰片，其特征在于，含有抗氧化成分的葉黃素和適合制成泡騰片的藥 用輔料。
2. 權(quán)利要求1的泡騰片，其特征在于，其中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為 0. 2-20 %，輔料的重量百分比為80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優(yōu)選含 有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。
3. 權(quán)利要求1的泡騰片，其特征在于，其中抗氧化作用的葉黃素包含普通葉黃素、水溶 性葉黃素、葉黃素酯以及玉米黃素中的一種或幾種混合物。
4. 權(quán)利要求1的泡騰片，其特征在于，其中所述輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充 齊U、粘合劑、矯味劑、著色劑、潤滑劑，其中所述酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97 %，填充 劑的重量百分比為〇. 5-10%，著色劑的重量百分比為0. 5-10%，潤滑劑的重量百分比為 0. 1-5% .
5. 權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，其中的泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四 己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫 鉀等其中的一種或幾種混合物；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖 維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；其中的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨 醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀粉、淀粉的一種或多種；其中粘合劑選自乙醇、水、 乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混 合物；其中的著色劑選自胡蘿卜素、日落黃、胭脂紅、葉綠素中的一種或其中幾種的混合 物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、 十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或其中幾種的混合物；矯味劑選自橘子香 精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖 精鈉、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物。酸堿泡騰劑中酸源與堿源的摩爾比例為 3 : 1-1 : 3〇
6. 權(quán)利要求4的泡騰片，其特征在于，為了增加本品的穩(wěn)定性，可以在制備過程中， 將堿源物質(zhì)采用聚合物進(jìn)行包裹，再與其他物料混合，所述的聚合物可以選擇PEG4000、 PEG6000或其他混合物。
7. 權(quán)利要求4的泡騰片。其特征在于，其配方組成為（1000片）
8. 權(quán)利要求4的泡騰片。其特征在于，其配方組成為（1000片）
9. 權(quán)利要求4的泡騰片的制備方法，其特征在于，可采用一次混合制粒壓片，方法 是：將藥物與這種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用 12-24目篩制粒，40-80°C干燥0. 5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片 即可；也可以采用酸堿分開制粒壓片法，方法是：將藥物與部分輔料（含有酸源）粉碎，過 40-80°C干燥2-5小時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆?；旌暇鶆?， 加入其他輔料后，調(diào)節(jié)壓力，壓片。
【文檔編號】A61P39/06GK104337791SQ201310341902
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月1日
【發(fā)明者】崔景柏, 吳傳斌, 梁華輝, 張乃軍 申請人:天津新濟(jì)復(fù)興藥業(yè)科技有限公司