雪菊提取物、應用其制備得到的雪菊泡騰片及其應用
【專利摘要】本發(fā)明提供雪菊提取物，所述雪菊提取物的制備方法為：該提取物是將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為 1：(10～25)，浸泡1～12小時后，在40～90℃下回流提取1～3小時，回流提取1～3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。本發(fā)明還提供雪菊泡騰片，包括以下質量份數的各組分：上述的雪菊提取物10?50份，填充劑10?60份、潤滑劑1?5份、酸源5?20份、堿源5?20份。本發(fā)明還提供其應用。經試驗，應用雪菊泡騰片或雪菊提取物與其他輔料混合均勻制備的壓片均可制備治療高血壓、高血糖和高脂血癥病的藥物，也可以用于制備治療高血壓、高血糖和高脂血癥病的保健品食品。
【專利說明】
雪菊提取物、應用其制備得到的雪菊泡騰片及其應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明屬于藥品技術領域，具體涉及雪菊提取物、應用其制備得到的雪菊泡騰片 及其應用。
【背景技術】
[0002] 隨著幾十年來經濟水平的提高和物質條件的改善，人們的膳食結構也發(fā)生了潛移 默化的改變?，F代人的飲食已經由過去的溫飽型向營養(yǎng)熱量過剩型轉化，隨之而來的是人 們在健康方面為此所付出的巨大代價。越來越多的人出現物質代謝紊亂，過去許多只能在 老年人身上才能看到的疾病，如高血壓、高血糖、高血脂等正在快速地向中青年群體轉移。 為了控制和糾正體內出現的這些偏差，有許多人都不得不依賴于各種藥物來維持健康指標 的正常值。為了滿足這種需要，目前的醫(yī)藥生產廠家已經開發(fā)許許多的降血壓、降血糖和降 血脂的化學藥物，這些藥物雖然有不少確實對人體的指標恢復確實起到了明顯的作用，但 是隨之而來的許多副作用卻又給人們帶來了不少新的煩惱。尤其是有許多人，在他們身上 同時存在著高血壓、高血脂和高血糖癥狀，對于這些人的治療難度和在治療中的煩惱就更 多了。近年來許多人都特希望能夠借助于傳統(tǒng)中藥來解除病痛。
[0003] 昆侖雪菊，學名兩色金雞菊（Coreopsis iificioria Nutt ·)，屬菊科金雞菊屬 (C〇re〇A5is)-年生草本植物。主要分布在我國新疆南疆的昆侖山區(qū)，野生資源豐富，是維 吾爾族世代傳承下來的一種養(yǎng)生、保健的天然植物，被當地居民當花茶飲用，可治療燥熱煩 渴、高血壓、心慌、胃腸不適、食欲不振、痢疾及瘡癤腫毒，也是新疆維吾爾醫(yī)院常用的一種 維藥材具有降血壓、降血脂、降血糖的功效，但其具體的作用機制尚不明確，是具有廣闊應 用前景和研究價值的品種。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明提供了雪菊提取物、應用其制備得到的雪菊泡騰片及其應用。應用雪菊泡 騰片或雪姻提取物與其他輔料混合均勾制備的壓片均可制備治療尚血壓、尚血糖和尚脂血 癥病的藥物，也可以用于制備治療尚血壓、尚血糖和尚脂血癥病的保健品食品。
[0005] 本發(fā)明的第一個目的是提供一種雪菊提取物，所述雪菊提取物的制備方法為：該 提取物是將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1: (10~25)，浸泡1~12小時后，在40~90°C下 回流提取1~3小時，回流提取1~3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0006] 作為優(yōu)選，所述料液比為I: (12~18 )。
[0007] 作為優(yōu)選，所述浸泡時間為2~3小時。
[0008] 作為優(yōu)選，所述回流提取溫度為45~55°C。
[0009] 作為優(yōu)選，所述干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-5~-55°C，減壓烘干， 干燥溫度為35~60 °C。
[0010] 在上述優(yōu)選條件下，制備得到的雪菊提取物的藥效較佳。
[0011] 本發(fā)明的第二個目的是提供一種雪菊泡騰片，包括以下質量份數的各組分:權利 要求1-5任一所述的雪菊提取物10-50份，填充劑10-60份、潤滑劑1-5份、酸源5-20份、堿源 5-20 份； 其中，填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖中的任意一種或幾種； 潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、 苯甲酸鈉、油酸鈉、醋酸鈉、硼酸中的任意一種或幾種； 酸源為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸中的任意一種或幾種； 堿源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的任意一種或幾種。
[0012]作為優(yōu)選，包括以下質量份數的各組分：雪菊提取物40份，檸檬酸8份、碳酸氫鈉 6.5份、甘露醇43.5份、聚乙二醇6000為2份。
[0013]本發(fā)明的第三個目的是提供上述雪菊泡騰片的制備方法，在雪菊提取物5-25份中 加5-30份填充劑、5-20份酸源混合均勻，用40-80%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊 水提取物粉5-25份，加5-30份填充劑、5-20份堿源混合均勻，用40-80%乙醇制粒、干燥、整粒 得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組及潤滑劑混合均勻，壓片，得到雪菊泡騰片。
[0014] 本發(fā)明的第四個目的是提供上述雪菊水提取物或雪菊泡騰片在制備治療高血壓、 高血糖和/或高脂血癥藥物中的應用。
[0015] 本發(fā)明的第五個目的是提供上述雪菊水提取物或雪菊泡騰片在制備治療高血壓、 尚血糖和/或尚脂血癥保健食品中的應用。
[0016] 經試驗，應用雪菊泡騰片或雪菊提取物與其他輔料混合均勻制備的壓片均可制備 治療尚血壓、尚血糖和尚脂血癥病的藥物，也可以用于制備治療尚血壓、尚血糖和尚脂血癥 病的保健品食品。
【具體實施方式】
[0017] 以下的實施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實施例中的實驗 方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為市 售。
[0018] 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為I: (I〇~25 )，浸泡1~12小時后，在40~90 °C下回流 提取1~3小時，回流提取1~3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0019]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-5~-55°C，減壓烘干，干燥溫度為35~ 60 cC 〇
[0020]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 將上述得到的雪菊提取物制備成雪菊泡騰片，雪菊泡騰片由以下質量份數的各組分組 成： 上述雪菊提取物(粉狀)10-50份、填充劑10-60份、潤滑劑1-5份、酸源5-20份、堿源5-20 份。
[0021]其中，填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖中的任意一種或幾種； 潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、 苯甲酸鈉、油酸鈉、醋酸鈉、硼酸中的任意一種或幾種； 酸源為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸中的任意一種或幾種;酸源的作用是作 為矯味劑、酸性泡騰劑； 堿源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的任意一種或幾種。
[0022] 本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物10-50份，填充劑10-60份、潤滑劑1-5份、酸源5-20 份、堿源5-20份。
[0023] 2、制備工藝如下： 在雪菊提取物5-25份中加5-30份填充劑、5-20份酸源混合均勻，用40-80%乙醇制粒、干 燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊水提取物粉5-25份，加5-30份填充劑、5-20份堿源混合均勻， 用40-80%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組及潤滑劑混合均勻，壓片， 得到雪菊泡騰片。
[0024] 應用上述方法制備得到的雪菊提取物和雪菊泡騰片均能有效治療高血壓、高血糖 和高脂血癥病。其中，以實施例1制備得到的雪菊提取物和雪菊泡騰片效果最佳。
[0025] 實施例1 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:15，浸泡2小時后，在50°C下回流提取2小時，回流 提取2次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0026]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-30°C，減壓烘干，干燥溫度為40°C。 [0027]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 上述雪菊提取物40份，梓檬酸8份、碳酸氫鈉6.5份、甘露醇43.5份、聚乙二醇6000為2 份。
[0028]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物40份，梓檬酸8份、碳酸氫鈉6.5份、甘露醇43.5份、 聚乙二醇6000為2份。
[0029] 2、制備工藝如下：雪菊提取物20份，加22份甘露醇、8份檸檬酸混合均勻，用60%乙 醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊提取物20份，加21.5份甘露醇、6.5份碳酸氫鈉混合 均勻，用60%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組與2份PEG6000混合均勻， 壓片，得到雪菊泡騰片。
[0030] 實施例2 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:12，浸泡3小時后，在55°C下回流提取1小時，回流 提取3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0031 ]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-5°C，減壓烘干，干燥溫度為60°C。
[0032]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物10份，酒石酸5份、碳酸鈉5份、乳糖10份、聚乙二醇4000為1份。
[0033]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物10份，酒石酸5份、碳酸鈉5份、乳糖10份、聚乙二醇 4000為1份。
[0034] 2、制備工藝如下：雪菊提取物5份，加5份乳糖、5份酒石酸混合均勻，用80%乙醇制 粒、干燥、整粒得到雪菊酸組；雪菊提取物5份，加5份乳糖、5份碳酸鈉混合均勻，用80%乙醇 制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組與1份PEG4000混合均勻，壓片，得到雪菊 泡騰片。
[0035] 實施例3 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:18，浸泡2小時后，在55°C下回流提取3小時，回流 提取1次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0036]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-55°C，減壓烘干，干燥溫度為35°C。 [0037]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物50份，富馬酸20份、碳酸鉀20份、鹿糖60份、十二烷基硫酸鈉為5份。
[0038]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物50份，富馬酸20份、碳酸鉀20份、蔗糖60份、十二烷 基硫酸鈉為5份。
[0039] 2、制備工藝如下：雪菊提取物25份，加30份蔗糖、20份富馬酸混合均勻，用40%乙醇 制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊提取物25份，加30份蔗糖、20份碳酸鉀混合均勻，用50% 乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組與5份十二烷基硫酸鈉混合均勻，壓 片，得到雪菊泡騰片。
[0040] 實施例4 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:10,浸泡12小時后，在40°C下回流提取3小時，回流 提取3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0041 ]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-45°C，減壓烘干，干燥溫度為40°C。 [0042]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物30份、己二酸12份、碳酸氫鉀10份、葡萄糖30份、十二烷基硫酸鎂為2份。
[0043]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物30份、己二酸12份、碳酸氫鉀10份、葡萄糖30份、十 二烷基硫酸鎂為2份。
[0044] 2、制備工藝如下：雪菊提取物15份，加14份葡萄糖、12份己二酸混合均勻，用50%乙 醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組；雪菊提取物15份，加16份葡萄糖、10份碳酸氫鉀混合均 勻，用70%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組與2份十二烷基硫酸鎂混合 均勻，壓片，得到雪菊泡騰片。
[0045] 實施例5 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:25，浸泡1小時后，在90°C下回流提取2小時，回流 提取2次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0046] 干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-15°C，減壓烘干，干燥溫度為50°C。 [0047]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物35份、蘋果酸15份、碳酸鈣8份、乳糖10份、葡萄糖30份、L-亮氨酸為3份。
[0048]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物35份、蘋果酸15份、碳酸鈣8份、乳糖10份、葡萄糖 30份、L-殼氨酸為3份。
[0049] 2、制備工藝如下：雪菊提取物17.5份，加20份葡萄糖、15份蘋果酸混合均勻，用70% 乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊提取物17.5份，加10份葡萄糖、10份乳糖、8份碳酸 鈣混合均勻，用60%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組與3份L-亮氨酸混 合均勻，壓片，得到雪菊泡騰片。
[0050] 實施例6 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:20,浸泡4小時后，在80°C下回流提取2小時，回流 提取3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0051 ]干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-25°C，減壓烘干，干燥溫度為40°C。 [0052]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物20份、檸檬酸8份、蘋果酸5份、碳酸氫鈉3份、碳酸鈣5份、乳糖5份、蔗糖5份、 葡萄糖20份、油酸鈉1份、苯甲酸鈉1份。
[0053]本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物20份、檸檬酸8份、蘋果酸5份、碳酸氫鈉3份、碳酸 鈣5份、乳糖5份、蔗糖5份、葡萄糖20份、油酸鈉1份、苯甲酸鈉1份。
[0054] 2、制備工藝如下：雪菊提取物10份，加乳糖5份、葡萄糖10份、檸檬酸8份、蘋果酸5 份混合均勻，用75%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊提取物10份，加蔗糖5份、葡萄 糖10份、碳酸氫鈉3份、碳酸鈣5份混合均勻，用80%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊堿組;將雪 菊堿組、酸組與油酸鈉1份、苯甲酸鈉1份混合均勻，壓片，得到雪菊泡騰片。
[0055] 實施例7 本發(fā)明的雪菊提取物的制備方法為： 將雪菊粉碎，加蒸餾水，料液比為1:20，浸泡6小時后，在70 °C下回流提取2小時，回流 提取1次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。
[0056] 干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥，干燥溫度為-HTC，減壓烘干，干燥溫度為45°C。 [0057]本發(fā)明的雪菊泡騰片的配方為： 雪菊提取物15份、酒石酸4份、富馬酸6份、己二酸8份、碳酸氫鈉6份、碳酸鉀8份、碳酸氫 鉀2份、乳糖15份、鹿糖5份、油酸鈉1份、醋酸鈉1份、硼酸1份。
[0058] 本發(fā)明的雪菊泡騰片的制備方法為： 1、稱取配方量的各組分:雪菊提取物15份、酒石酸4份、富馬酸6份、己二酸8份、碳酸氫 鈉6份、碳酸鉀8份、碳酸氫鉀2份、乳糖15份、鹿糖5份、油酸鈉1份、醋酸鈉1份、硼酸1份。
[0059] 2、制備工藝如下：雪菊提取物7.5份，加乳糖5份、蔗糖5份、酒石酸4份、富馬酸6份、 己二酸8份混合均勻，用65%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組；雪菊提取物7.5份，加乳糖 10份、碳酸氫鈉6份、碳酸鉀8份、碳酸氫鉀2份混合均勻，用45%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪 菊堿組;將雪菊堿組、酸組與油酸鈉1份、醋酸鈉1份、硼酸1份混合均勻，壓片，得到雪菊泡騰 片。
[0060] 實施例8 本發(fā)明的雪菊泡騰片對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響 一、實驗目的 通過動物藥效學實驗，對雪菊泡騰片的降壓效果進行研究。
[0061]二、實驗材料與方法 1材料 1.1動物雄性大鼠（SHR自發(fā)性高血壓），40只，北京維通利華實驗動物技術有限公司； 雄性Wistar大鼠，8只，北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號SCXK(京）2012-0001;飼養(yǎng)環(huán)境光照12 h/d，溫度(21 ±2) °C，濕度45%~55%。
[0062] 1.2藥物及試劑本實驗所用卡托普利片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號 1211031);杜仲平壓片（貴州三仁堂藥業(yè)有限公司，批號20121206)。
[0063] 1.3儀器BP-98A無創(chuàng)血壓計（北京軟隆生物技術有限公司）；AB204-N型分析天平 (梅特勒.托勒德）；電子天平（中山市衡新電子有限公司）。
[0064] 2 方法 2.1動物分組及給藥將周齡為11周的SHR大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，連續(xù)2 d測量大鼠血 壓，將2 d的血壓取均值，然后按照大鼠血壓值均衡隨機分為6組，分別為:模型組(6只）、杜 仲片組(6只，187.5mg · kg'、卡托普利組(7只，4 mg · kg'、本發(fā)明實施例1制備的雪菊泡 騰片低、中、高劑量組(0.8,1.6,3.2 g· kg-1，各組n=7 )，8只Wi star大鼠為空白組。各組喂食 普通飼料，自由進水。各組大鼠每天灌胃給藥1次，灌胃容積為10 mL/kg^1。連續(xù)灌胃給藥4 周。
[0065] 2.2血壓測定每5 d采用BP-98A無創(chuàng)血壓計測量血壓一次。操作時，先將大鼠裝 進保溫套中加熱5 min左右，連續(xù)測量5~6次，取收縮壓(SBP)平均值為該大鼠的血壓值。
[0066] 3 結果 給藥前，與空白組相比，模型組血壓明顯高于空白組(K0.01);而其他各組大鼠血壓與 模型組均無統(tǒng)計學差異。干預5 d后，與模型組相比，卡托普利組血壓持續(xù)降低明顯（K 0.01)。干預10 d后，雪菊泡騰片中、高劑量組大鼠血壓較模型組有明顯下降，具有統(tǒng)計學意 義(P〈0.01)。干預15 d后，雪菊泡騰片中、高劑量組中大鼠血壓較模型組有顯著下降，具有 統(tǒng)計學意義(代〇.01);陽性藥杜仲片組血壓也有下降，且下降具有統(tǒng)計學意義(代〇.05)。從 第20天開始到實驗結束，各干預組大鼠血壓持續(xù)下降，與模型組相比均有明顯下降（P〈 0.01)，而在實驗期間，模型組大鼠血壓持續(xù)穩(wěn)定在一定水平。見表1。
[0067] 表1雪菊泡騰片對自發(fā)性高血壓大鼠 SBP的影響（f:|；巧）
注：與空白組相比1)代0.05,2)代0.01;與模型組相比 3)代0.05,4)代0.01。
[0068] 實施例9 本發(fā)明的雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血糖血脂的作用 一、實驗目的 通過動物藥效學實驗，對藥物的調血糖血脂效果進行研究。
[0069]二、實驗材料與方法 1實驗材料 1.1實驗動物及飼料雄性SD大鼠，體質量180~220g，SPF級，由新疆醫(yī)科大學動物實驗 中心提供，動物合格證號：SCXK(新)2011-0004;飼養(yǎng)環(huán)境:環(huán)光照12 h · d-1，溫度(21 ±20) 。(：，濕度40%~45%。高糖高脂飼料：2.5%膽固醇、0.5%膽酸鈉、20.0%蔗糖、10.0%豬油、 67.0%基礎飼料(江蘇省協同生物工程有限責任公司，批號130520)。
[0070] 1.2試劑與儀器鏈脲佐菌素（美國Sigma公司，規(guī)格：Ig，批號201305);二甲雙胍 (中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格:〇.5g，批號201207);糖化血紅蛋白（HbAlc)試劑盒 (上海研輝生物科技有限公司，批號20111101A);膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、高密度脂蛋白（HLD-C)測試盒（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，批號 141713001)。
[0071] ACXU-CHEK Performa羅氏卓越型血糖儀[羅氏診斷產品（上海)有限公司];TGL-16G型臺式離心機(上海安亭科學儀器廠）;XP205電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司）； ACS-1.5A電子稱(上海友聲衡器有限公司）;Mindray BS-120全自動生化儀(深圳邁瑞生物 醫(yī)療電子股份有限公司）。
[0072] 2實驗方法 2.1模型的建立雄性SD大鼠，適應性喂養(yǎng)3 d后按體質量均衡隨機分為高脂高糖飼料 組和正常對照組。飼養(yǎng)6周后，禁食12 h，大鼠一次性腹腔注射1%的STZ溶液(溶劑為pH 4.5 的朽1檬酸三鈉-梓檬酸緩沖液），劑量為30 mg · kg^1。正常組給予相同體積的梓檬酸三鈉-梓 檬酸緩沖液。注射STZ溶液2周后，禁食12 h，尾尖取血測定大鼠空腹血糖(FBG)，FBG彡11.1 mmol · L-1視為造模成功。
[0073] 2.2分組及干預將造模成功的大鼠隨機分為5組:模型組、二甲雙胍(0.2 g· kg -3組、本發(fā)明實施例1制備的雪菊泡騰片低(〇.4g · kg-1X中（0.8g · kg-1X高（1.6g · kg 4)劑量組。每天灌胃給藥I次（模型組和正常對照組給予等量蒸餾水），灌胃容積為10 mL· kg^1。除正常對照組外，其余5組繼續(xù)喂食高糖、高脂飼料，連續(xù)灌胃給藥4周，每周測量1次 FBG0
[0074] 2.3處理方法及觀察指標藥物干預4周后，禁食12 h，給予2.5%的戊巴比妥鈉溶 液腹腔注射麻醉，腹主動脈取血，離心（15 min，4 °C，3000 r^mirT1)，分離血清，-80 °C保 存；同時取適量腹主動脈血，采用糖化血紅蛋白測試儀測定全血中HbAlc的含量。分離肝臟， 稱重并計算肝臟系數。采用全自動生化儀測量各組大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、AST 和ALT含量。采用放射免疫法測量各組大鼠血清胰島素（Ins)含量(新疆醫(yī)科大學第一附屬 醫(yī)院核醫(yī)學科檢測XHbAlc是指與葡萄糖結合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。采用公 式胰島素抵抗指數(insulin resistance index，IRI)= FBGX空腹胰島素/22.5,計算IRI， 評價胰島素抵抗情況;采用公式胰島素敏感指數(insulin sensitivity index，ISI)= -In (FBG X空腹胰島素)計算ISI，考察雪菊泡騰片改善胰島素敏感性的情況。
[0075] 3 結果 3.1雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 FBG曲線下面積和HbAlc含量的影響 將4周的FBG值繪制成曲線，計算曲線下面積(AUC)。糖尿病大鼠 FBG-AUC結果顯示，與正 常對照組相比，模型組大鼠 FBG-AUC明顯升高(P〈 0.01);干預4周后，陽性藥二甲雙胍組下 降幅度最大，與模型組相比有顯著統(tǒng)計學差異(P〈 〇.〇1);雪菊泡騰片中、高劑量組也可顯 著降低FBG-AUC(P〈 0.05)，其中高劑量組作用與二甲雙胍組作用相近，兩組數值無統(tǒng)計學 差異，見表2。
[0076] HbAlc測量結果顯示，與正常對照組相比，模型組大鼠 HbAlc含量明顯增高〈 0.01);藥物干預4周后，二甲雙胍、雪菊泡騰片三個劑量組均可顯著降低大鼠血中HbAlc含 量，與模型組相比差異具有統(tǒng)計學意義P〈 〇.〇1)。詳見表2。
[0077] 表2雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 FBG-AUC和HbAlc含量的影響（歎念邊）
注：與正常對照組相比，*尸〈0.05，**尸〈0.01;與模型組相比，#尸〈0.05，##尸〈 0.01〇
[0078] 3.2雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血清Ins、IRI和ISI的影響。
[0079] 實驗結果顯示，與正常對照組比較，模型組大鼠血清Ins含量明顯增加〈 0.05);干預4周后，與模型組相比，二甲雙胍組和雪菊泡騰片高、中劑量組大鼠血清Ins含 量明顯降低，具有統(tǒng)計學差異(P〈 0.05XIRI和ISI計算結果顯示，與正常對照組相比，模 型組大鼠 IRI明顯升高(P〈 0.01)、ISI明顯降低(P〈 0.01);藥物干預4周后，各給藥組大 鼠胰島素抵抗癥狀都得到緩解，雪菊泡騰片高、中劑量組以及和二甲雙胍組大鼠 IRI明顯下 降、ISI顯著增加，與模型組相比均具有顯著統(tǒng)計學差異(P〈 0.01)，雪菊泡騰片高劑量組 的效果最明顯，優(yōu)于陽性藥二甲雙胍。詳見表3。
[0080] 表3雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血清Ins、IRI和ISI的影響·
注㈨ KS 正常對照組;㈨ KS 模型組。
[0081 ] 3.3雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠肝臟指數、AST和ALT含量的影響 實驗性糖尿病模型大鼠肝臟指數明顯高于正常對照組(P〈 0.01);干預4周后，與模型 組比較各給藥組大鼠肝臟指數均明顯降低(P〈 0.01)。
[0082]與正常對照組相比，模型組大鼠血清中AST的含量明顯增高，具有顯著統(tǒng)計學差異 (p〈0.01)。藥物干預4周后，與模型組相比，各給藥組大鼠血清中AST含量均下降，其中雪菊 泡騰片高、中劑量組降低AST的幅度具有顯著統(tǒng)計學差異（p〈0.01);陽性藥二甲雙胍組大 鼠血漿中AST含量降低，差異具有統(tǒng)計學差異0X0.05)。具體結果見表4。
[0083] 由上述實驗結果綜合分析可知，雪菊泡騰片可以降低實驗性糖尿病大鼠血清中 AST和ALT的含量，且效果優(yōu)于陽性藥二甲雙胍組。
[0084] 表4雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血清肝臟指數、AST和ALT的影響.（Hy)
注㈨ KS 正常對照組;㈨ KS 模型組。
[0085] 3.4雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血脂四項的影響 3.4.1雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 TC的影響實驗結果顯示，與正常對照組相比， 模型組大鼠血清TC含量明顯增加0X0.01);干預四周后，各干預組與模型組相比，TC含量均 有下降。除雪菊泡騰片低劑量組外，其他各組下降均具有顯著性差異(p〈〇.01)。其中，雪菊 泡騰片高、中劑量組對TC的下降幅度最大，與二甲雙胍組效果相當。具體結果見表5。
[0086] 3.4.2雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 TG的影響實驗結果顯示，模型組大鼠血 清中TG含量較正常對照組明顯升高，具有顯著統(tǒng)計學差異(/X0.01);藥物干預后，雪菊泡騰 片中、高劑量組大鼠血清中TG的含量明顯下降(p〈0.01)。由結果可知，雪菊泡騰片高、中劑 量降低TG的效果最明顯，使大鼠血清中TG的含量恢復到正常水平。具體結果見表5。
[0087] 3.4.3雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 HDL-C的影響實驗結果顯示，與正常對照 組相比，模型組大鼠血清中HDL-C的含量無統(tǒng)計學差異〇7>0.05);藥物干預4周后，二甲雙胍 組大鼠血清中HDL-C的含量有增加趨勢，但無統(tǒng)計學差異(/7>0.05);雪菊泡騰片各劑量組能 增加 HDL-C的含量，且有統(tǒng)計學差異(/X0.01)。從結果中可知，雪菊泡騰片低劑量組增加 HDL-C含量的幅度最大。具體結果見表5。
[0088] 3.4.4雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠 LDL-C的影響實驗結果顯示，模型組大鼠 血清LDL-C的含量明顯高于正常對照組組0X0.01);藥物干預后，各給藥組均能降低實驗性 糖尿病大鼠血清LDL-C的含量;其中，陽性藥二甲雙胍組、雪菊泡騰片中、高劑量組降低LDL-C的效果顯著（/X0.01)，雪菊泡騰片低劑量組降低LDL-C的效果也具有統(tǒng)計學意義（/X 0.05)。而且雪菊泡騰片高、中劑量降低LDL-C的效果優(yōu)于陽性藥。具體結果見表5。
[0089] 由上述實驗結果可知，實驗性糖尿病大鼠明顯出現脂代謝紊亂，給予雪菊泡騰片 干預后，實驗性糖尿病大鼠的脂代謝紊亂得到改善，其中雪菊泡騰片中劑量組和高劑量組 改善脂代謝紊亂的效果最明顯，甚至優(yōu)于陽性藥二甲雙胍組。
[0090] 表5:雪菊泡騰片對實驗性糖尿病大鼠血脂四項的影響Cf · L一〇
注㈨ KS 正常對照組;㈨ KS 模型組· 最后應說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管 參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領域的技術人員來說，其依然可以對 前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在 本發(fā)明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護 范圍之內。
【主權項】
1. 雪菊提取物，其特征在于:所述雪菊提取物的制備方法為：該提取物是將雪菊粉碎， 加蒸餾水，料液比為I: (IO~25)，浸泡1~12小時后，在40~90°C下回流提取1~3小時，回 流提取1~3次，過濾，合并濾液，經減壓濃縮、干燥得到。2. 根據權利要求1所述雪菊提取物，其特征在于:所述料液比為1:(12~18)。3. 根據權利要求1所述雪菊提取物，其特征在于:所述浸泡時間為2~3小時。4. 根據權利要求1所述雪菊提取物，其特征在于:所述回流提取溫度為45~55°C。5. 根據權利要求1所述雪菊提取物，其特征在于:所述干燥采用噴霧干燥，冷凍干燥， 干燥溫度為-5~-55 °C，減壓烘干，干燥溫度為35~60 °C。6. 雪菊泡騰片，其特征在于:包括以下質量份數的各組分:權利要求1-5任一所述的雪 菊提取物10-50份，填充劑10-60份、潤滑劑1 -5份、酸源5-20份、堿源5-20份； 其中，填充劑為乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖中的任意一種或幾種； 潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L-亮氨酸、 苯甲酸鈉、油酸鈉、醋酸鈉、硼酸中的任意一種或幾種； 酸源為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸中的任意一種或幾種； 堿源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣中的任意一種或幾種。7. 根據權利要求6所述的雪菊泡騰片，其特征在于:包括以下質量份數的各組分：雪菊 提取物40份，梓檬酸8份、碳酸氫鈉6.5份、甘露醇43.5份、聚乙二醇6000為2份。8. 權利要求6所述的雪菊泡騰片的制備方法，其特征在于:在雪菊提取物5-25份中加5-30份填充劑、5-20份酸源混合均勻，用40-80%乙醇制粒、干燥、整粒得到雪菊酸組;雪菊水提 取物粉5-25份，加5-30份填充劑、5-20份堿源混合均勻，用40-80%乙醇制粒、干燥、整粒得到 雪菊堿組;將雪菊堿組、酸組及潤滑劑混合均勻，壓片，得到雪菊泡騰片。9. 權利要求1-5任一所述的雪菊水提取物或權利要求6或7所述的雪菊泡騰片在制備治 療高血壓、高血糖和/或高脂血癥藥物中的應用。10. 權利要求1-5任一所述的雪菊水提取物或權利要求6或7所述的雪菊泡騰片在制備 治療尚血壓、尚血糖和/或尚脂血癥保健食品中的應用。
【文檔編號】A61K9/46GK105943582SQ201610472668
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年6月24日
【發(fā)明人】毛新民, 李新霞, 李琳琳, 駱新, 陶義存, 王燁, 景兆均
【申請人】新疆農鼎生物科技股份有限公司