專利名稱：一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，尤其是一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液及其制備方法。
背景技術(shù)：
:鹽酸恩諾沙星又名乙基環(huán)丙沙星，是為動(dòng)物專用的第三代氟喹諾酮類抗菌藥物，能通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶來(lái)達(dá)到抗菌效果，對(duì)靜止期和生長(zhǎng)期細(xì)菌均有良好的抗菌作用，具有殺菌譜廣、殺菌濃度低、體內(nèi)分布廣泛、組織濃度高、與其他藥物無(wú)交叉耐藥性、組織濃度高、毒副作用小等特點(diǎn)，因此在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用較廣泛，主要用于治療動(dòng)物細(xì)菌性感染和支原體感染。鹽酸多西環(huán)素又名強(qiáng)力霉素，屬于四環(huán)素類類抗菌藥物，對(duì)靜止期的細(xì)菌、霉菌、螺旋體均有良好的抗菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、作用維持時(shí)間長(zhǎng)、體內(nèi)分布廣泛、組織濃度高、毒副作用小等特點(diǎn)，因此在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用較廣泛，主要用于治療動(dòng)物細(xì)菌性感染和螺旋體感染。目前常用的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素的劑型主要為粉劑、注射劑和混懸劑，但由于鹽酸恩諾沙星本身水溶解性差、味苦，鹽酸多西環(huán)素藥物濃度依賴高的缺點(diǎn)，對(duì)動(dòng)物的給藥方式有很大的限制，且不利于動(dòng)物機(jī)體吸收。粉劑不便于動(dòng)物口服；注射劑在體內(nèi)作用時(shí)間短，需要多次對(duì)動(dòng)物反復(fù)注射給藥，對(duì)動(dòng)物個(gè)體造成較強(qiáng)應(yīng)激刺激，操作繁瑣，不利于群體給藥；懸混劑也存在上述缺 陷不利于群體給藥，增加飼養(yǎng)成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為克服了現(xiàn)有劑型中的不足，研究開(kāi)發(fā)的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液。該發(fā)明使鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素溶解于納米乳體系中，增加了藥物的分散度，減少了藥物與外相接觸的機(jī)會(huì)，從而提高了藥物的生物利用度和穩(wěn)定性。在乳液體系下，水和油形成了牢固的乳液體系，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間。本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效好、安全可靠的獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液。本發(fā)明具體技術(shù)方案為:一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，包含如下重量份數(shù)的原料:鹽酸恩諾沙星，0.5-5重量份；鹽酸多西環(huán)素，0.5-5重量份；助表面活性劑，10-30重量份；油，5-20重量份；表面活性劑，20-70重量份；水，10-35重量份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為:1、本發(fā)明把鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素溶于有機(jī)溶劑混合納米乳中制成納米乳液，本發(fā)明為水包油型，粒徑達(dá)到lO-lOOnm，同時(shí)避免了藥物直接與動(dòng)物口腔黏膜和舌面的直接接觸，改善了藥物的適口性。2、本納米乳液提高了鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素在水中的溶解度，增加了藥物的分散度，減少了藥物與外相接觸的機(jī)會(huì)，從而提高了藥物的生物利用度和穩(wěn)定性。在乳液體系下，水和油形成了牢固的乳液，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間，減少了口服用藥次數(shù)。3、本發(fā)明具有緩釋性能，在乳液體系下，水和油形成了牢固的乳液，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間。4、本發(fā)明的納米乳液穩(wěn)定性良好，易于貯存；制備方法便于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)例I 一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，各原料及其重量份數(shù)分別是:鹽酸恩諾沙星4g ;鹽酸多西環(huán)素Ig ;丙二醇25g ;大豆油IOg ;司盤8016g ;吐溫6015g ;吐溫 809g ;水 20g。(I)將鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素加入到處方量的水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至8.5完全溶解后,作為水相備用；(2)將處方量的司盤80，吐溫60，大豆油混合均勻，作為油相備用；(3)在室溫條件下，一邊將上述水相緩慢加入到上述油相中，一邊不斷攪拌；(4)將處方量的丙二醇緩慢加入到上述混合液中，持續(xù)攪拌，直至形成澄清透明的液體。實(shí)例2 —種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液一種獸用鹽酸恩諾沙星、 鹽酸多西環(huán)素納米乳液，各原料及其重量份數(shù)分別是:鹽酸恩諾沙星4g ;鹽酸多西環(huán)素Ig ;丙二醇IOg ;聚乙二醇40020g ;單硬脂酸甘油酯5g ;白油20g ;聚氧乙烯氫化蓖麻油3518g ;水35g。(I)將鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素加入到處方量的水中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至
8.5完全溶解后，加入處方量的聚氧乙烯氫化蓖麻油35充分?jǐn)嚢杈鶆?，作為水相備用?2)將處方量的白油，單硬脂酸甘油酯加熱攪拌均勻，作為油相放涼至室溫備用；(3)在室溫條件下，一邊將上述水相、油相勻速混合，一邊不斷攪拌；(4)將處方量的丙二醇、聚乙-醇400緩慢加入到上述混合液中，持續(xù)攪拌，直至形成澄清透明的液體。鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素:按《中國(guó)獸藥典》2010年版一部中鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素含量測(cè)定方法分別檢測(cè)。實(shí)施例3鹽酸恩諾沙星納米乳液體外抑菌實(shí)驗(yàn)選擇豬分離大腸埃希菌K99，將分離菌傳代培養(yǎng)24h，用0.9 %的無(wú)菌氯化鈉溶液稀釋，加入到事先準(zhǔn)備好的營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，混合均勻，最終制得lOOcfu/ml的營(yíng)養(yǎng)培養(yǎng)基。鋪于培養(yǎng)皿中，待其的培養(yǎng)基冷卻凝固。實(shí)驗(yàn)采用牛津杯法將恩諾沙星納米乳實(shí)例一、實(shí)例二、市售5%鹽酸恩諾沙星可溶性粉(生產(chǎn)批號(hào)20120503，黑龍江匯豐動(dòng)物保健品有限公司，規(guī)格IOOg:5g)、5%鹽酸恩諾沙星混懸液(生產(chǎn)批號(hào)20120102，廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品股份有限公司動(dòng)物保健品廠，規(guī)格IOOml:5g)、自制5%鹽酸恩諾沙星納米乳(按上述實(shí)例I方法制備，不含多西環(huán)素)分別用注射用水稀釋成0.25 μ g/ml (以有效成份計(jì))的溶液，分別用微量移液槍向牛津杯中加入100 μ I,待牛津杯中液體向外分布完全后,移去牛津杯，將培養(yǎng)皿置于37°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)，培養(yǎng)18 24h，平行操作4組。
表1-1鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳與市售其他劑型體外抑菌效果比較
權(quán)利要求
1.一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于，由以下重量份的物質(zhì)制備而成:鹽酸恩諾沙星，0.5-5重量份；鹽酸多西環(huán)素，0.5-5重量份；助表面活性劑，10-30重量份；油，5-20重量份；表面活性劑，20-70重量份；水，10-35重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于，所述的表面活性劑是聚氧乙烯氫化蓖麻油35、單硬脂酸甘油酯、司盤80、吐溫80、吐溫60中的任意一種、兩種或多種組合。
3.如權(quán)利要求1所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于所述的助表面活性劑為丙二醇、聚乙二醇400中的任意一種或兩種。
4.如權(quán)利要求1所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于所述的油為大豆油、白油中的一種或兩種。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸恩 諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于水調(diào)節(jié)pH至8-9，調(diào)節(jié)pH的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于，其制備方法包括以下步驟: (1)按重量份分別稱取鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素原料藥、表面活性劑、助表面活性齊U、蒸餾水、油、備用； (2)將處方量的油、表面活性劑混勻備用； (3)將鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素溶于處方量的蒸餾水中，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至8-9，溶液作為水相； (4)室溫下，一邊緩慢加入上述水相到體系中，一邊不停攪拌； (5)將處方量的助表面活性劑加入體系中，不停攪拌，直至形成澄清透明的液體，即制得本發(fā)明所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液。
7.如權(quán)利要求6所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液，其特征在于制備出的納米乳為水包油型(0/W)，粒徑在20-100納米之間。
8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液的制備方法，起特征在于，其包括如下步驟: (1)按重量份分別稱取鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素原料藥、表面活性劑、助表面活性齊U、蒸餾水、油、備用； (2)將處方量的油、表面活性劑混勻備用； (3)將鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素溶于處方量的蒸餾水中，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至8-9，溶液作為水相； (4)室溫下，一邊緩慢加入上述水相到體系中，一邊不停攪拌； (5)將處方量的助表面活性劑加入體系中，不停攪拌，直至形成澄清透明的液體，即制得本發(fā)明所述的鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用鹽酸恩諾沙星、鹽酸多西環(huán)素納米乳液及其制備方法，本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性和適口性好，生物利用度高，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)的恩諾沙星納米乳液及其制備方法。乳液包含如下重量份數(shù)的原料鹽酸恩諾沙星，0.5-5份；鹽酸多西環(huán)素，0.5-5份；助乳化劑，20-40份；油，5-20份；乳化劑，20-70份；水，10-30份。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低廉，易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/65GK103202846SQ20131012058
公開(kāi)日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2013年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月9日
發(fā)明者蔡顯玲, 趙風(fēng)立, 尹建華, 馬文杰 申請(qǐng)人:黑龍江省匯豐動(dòng)物保健品有限公司, 青島匯豐動(dòng)物保健品有限公司, 黑龍江省百洲生物工程有限公司