專利名稱：一種改性蛇毒凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種改性蛇毒凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蛇毒是毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體，主要成份是毒性蛋白質(zhì)，約占干重的90%至95%，酶類和毒素約含二十多種。此外，還含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂類、核苷、生物胺類及金屬離子等。蛇毒是一種富有藥理寶藏的物質(zhì)，很多成分具有很強(qiáng)的藥理作用，因此其在臨床醫(yī)學(xué)的應(yīng)用上越來越廣，如用于治癌和抗癌、止血和抗凝血、介毒藥物和鎮(zhèn)痛劑、制備抗蛇毒血清、降血壓和降纖、溶血栓、治療血淤性頭通等。其中，將蛇毒用于鎮(zhèn)痛劑比較常見，鎮(zhèn)痛效果勝于嗎啡、度冷丁，且無成癮性。目前市場上已有的蛇毒類鎮(zhèn)痛產(chǎn)品多為口服和注射劑型，也有凍干粉制劑，但這些蛇毒制劑一般是抽離其中一種具體成分做成有特殊針對性的制劑，尚無針對整體蛇毒的藥，更沒有鎮(zhèn)痛的蛇毒藥物，而且這些制劑通常存在具有毒副作用、鎮(zhèn)痛作用不強(qiáng)等不足。凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體一種新型的外用藥物制劑。凝膠劑具有水溶性特點(diǎn)，局部給藥后，患處表面皮膚吸收良好，不僅避免了口服給藥存在的胃腸道首過效應(yīng)，而且使副作用大大減小?，F(xiàn)有產(chǎn)品中有很多醫(yī)藥類凝膠劑，但是有關(guān)蛇毒凝膠劑產(chǎn)品尚未有任何報(bào)道。與現(xiàn)有醫(yī)藥類凝膠劑中的藥物性質(zhì)不同，蛇毒具有蛋白質(zhì)、多肽之共性，凡能使蛋白質(zhì)沉淀變性的強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及重金屬鹽類，均能破壞蛇毒，蛇毒還易受氧化劑、還原劑、蛋白水解酶類等的破壞，由此導(dǎo)致蛇毒中蛋白質(zhì)、毒素、酶類的基本分子結(jié)構(gòu)和三維性狀發(fā)生改變，喪失其原有的藥理作用 。而制備凝膠劑為了考慮其品質(zhì)需要加入多種輔料，而這些輔料極有可能對蛇毒的藥效以及凝膠劑產(chǎn)品質(zhì)量(如穩(wěn)定性、涂展性、粘度)造成不利影響。因此，選擇合適的輔料制備出高鎮(zhèn)痛效果和無致敏性的蛇毒凝膠劑對蛇毒的廣泛應(yīng)用具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種改性蛇毒凝膠劑及其制備方法，使得該蛇毒凝膠劑無致敏性且具有較高的鎮(zhèn)痛效果。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:一種改性蛇毒凝膠劑，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包括0.01%-2%改性蛇毒、30%_70%的醇類、0.05%-0.1%的氯化鈉、0.1%-2.5%的助懸劑和0.1%-0.3%的防腐劑，余量為去離子水；所述醇類為乙醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種，所述助懸劑為西黃芪膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的一種或多種，所述防腐劑為山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨、葡萄糖酸洗必泰中的一種或多種；
所述改性蛇毒為將蛇毒溶解于去離子水并在50°C -100°c加熱lmin-300min后得到的改性蛇毒。其中，作為優(yōu)選，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包括0.01%-2%改性蛇毒、35%-60%的醇類、0.1%的氯化鈉、1%_2.5%的助懸劑和0.26%的防腐劑，余量為去離子水。作為優(yōu)選，所述醇類為乙醇和丙二醇。更優(yōu)選的，所述丙二醇和乙醇的質(zhì)量比為3.75:1-8:1。作為優(yōu)選，所述改性蛇毒為改性中華眼鏡蛇蛇毒。作為優(yōu)選，所述助懸劑為西黃芪膠、甲基纖維素、卡波姆中的一種，或者為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種。當(dāng)為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種時(shí)，更優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇、甲基纖維素和聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素和卡波姆。作為優(yōu)選，所述防腐劑為對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨或葡萄糖酸洗必泰。此外，本發(fā)明還提供 一種改性蛇毒凝膠劑的制備方法，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，將以下組分?jǐn)嚢杌旌霞吹茫?.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇類、0.05%-0.1%的氯化鈉、0.1%_2.5%的助懸劑
和0.1%-0.3%的防腐劑，余量為去離子水；所述醇類為乙醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種，所述助懸劑為西黃芪膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的一種或多種，所述防腐劑為山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨、葡萄糖酸洗必泰中的一種或多種；所述改性蛇毒為將蛇毒溶解于去離子水并在50°C -100°C加熱lmin-300min后得到的改性蛇毒。其中，作為優(yōu)選，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述組分為0.01%-2%改性蛇毒、35%_60%的醇類、0.1%的氯化鈉、1%_2.5%的助懸劑和0.26%的防腐劑，余量為去離子水。作為優(yōu)選，所述醇類為乙醇和丙二醇。更優(yōu)選的，所述丙二醇和乙醇的質(zhì)量比為3.75:1-8:1。作為優(yōu)選，所述改性蛇毒為改性中華眼鏡蛇蛇毒。作為優(yōu)選，所述助懸劑為西黃芪膠、甲基纖維素、卡波姆中的一種，或者為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種。當(dāng)為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種時(shí)，更優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇、甲基纖維素和聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素和卡波姆。作為優(yōu)選，所述防腐劑為對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨或葡萄糖酸洗必泰。本發(fā)明按照現(xiàn)有凝膠劑常用的輔料配方(參照《優(yōu)選精制蛇毒酶凝膠劑基質(zhì)組成及制備工藝》)與改性蛇毒混合制備凝膠劑，同時(shí)選取市售某蛇毒產(chǎn)品，和本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果、過敏反應(yīng)等方面的對比試驗(yàn)，結(jié)果顯示本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑在各方面均優(yōu)于對照的改性蛇毒凝膠劑。
由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明針對現(xiàn)有凝膠劑產(chǎn)品中缺少無致敏性和高鎮(zhèn)痛效果的蛇毒凝膠劑，選擇合適的助懸劑、防腐劑配合改性蛇毒、氯化鈉為原料制備出針對整體蛇毒的凝膠制劑，不但具有較高的鎮(zhèn)痛效果而且無致敏性，優(yōu)于現(xiàn)有同類產(chǎn)品。
具體實(shí)施方式
:本發(fā)明公開了一種改性蛇毒凝膠劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產(chǎn)品及方法已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。下面就本發(fā)明改性蛇毒凝膠劑及其制備方法做進(jìn)一步說明。實(shí)施例1:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇30%乙醇5%
葡萄糖酸洗必泰 0.26%氯化鈉 0.丨％
卡波姆1.5%改性蛇毒0.01%
去離子水加至100%制備方法:將丙二醇、乙醇、卡波姆和葡萄糖酸洗必泰混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子 水至補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑實(shí)施例2:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇40。。乙醇10%
鹽酸洗必泰0.26%氯化鈉0.1%
西黃芪膠2%改性蛇毒0.5%
去離子水加至100%制備方法:將丙二醇、乙醇、西黃芪膠和苯扎氯銨混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例3:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇50%乙，10%
庚化十六烷基三曱銨 0.26%氯化鈉 0.1%
卡波姆1.5%改性蛇毒0.15%
去離子水加至100%制備方法:將丙二醇、乙醇、卡波姆和溴化十六烷基三甲銨混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子水補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例4:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑丙二醇35%乙醇8% 山梨酸0.26%氯化鈉0.1% 羧曱基纖維素鈉1.5%聚乙烯醇1% 改性蛇毒0.02 % 去離子水加至100%制備方法:將丙二醇、乙醇、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉和山梨酸混合攪拌均勻，力口入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子水補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例5:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇45%乙醇 12%
葡萄糖酸洗必泰 0.26%氯化鈉 0.1% 聚乙烯醇1.5%甲基纖維素1% 改性蛇毒0 1% 去離子水加至100%制備方法為:將丙二醇、乙醇、甲基纖維素、聚乙烯醇和葡萄糖酸洗必泰混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子水補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例6:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇40%乙醇5 g%
對羥基苯曱酸丙酯 0.26%氯化鈉 0.1% 乙基羥乙基纖維素 1.5%卡波姆 1% 改性蛇毒2% 去離子水加至100%制備方法為:將丙二醇、乙醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆和對羥基苯甲酸丙酯混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子水補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例7:制備本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑
丙二醇40%乙醇 10%
苯扎氯銨0.26%氯化鈉0.1%
甲基纖維素1% 改性蛇毒0.02% 去離子水加至100%制備方法為:將丙二醇、乙醇、甲基纖維素和苯扎氯銨混合攪拌均勻，加入氯化鈉、改性蛇毒攪拌均勻，加去離子水補(bǔ)至100%，即制成凝膠劑。實(shí)施例8:過敏反應(yīng)對比試驗(yàn)
參照《優(yōu)選精制蛇毒酶凝膠劑基質(zhì)組成及制備工藝》2.6部分的配方和制備方法，采用與本發(fā)明相同的中華眼鏡蛇改性蛇毒制備蛇毒凝膠劑(以下簡稱試驗(yàn)對照組)，同時(shí)取市售某蛇毒產(chǎn)品，根據(jù)表I和表2的過敏性評判標(biāo)準(zhǔn)和本發(fā)明實(shí)施例制備的改性蛇毒凝膠劑進(jìn)行藥物致敏性試驗(yàn)，其中陽性對照組為2，4- 二硝基氯代苯，試驗(yàn)結(jié)果見表3。表I皮膚過敏反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.一種改性蛇毒凝膠劑，其特征在于，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包括0.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇類、0.05%-0.1%的氯化鈉、0.1%-2.5%的助懸劑和0.1%-0.3%的防腐劑，余量為去離子水； 所述醇類為乙醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種，所述助懸劑為西黃芪膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的一種或多種，所述防腐劑為山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨、葡萄糖酸洗必泰中的一種或多種； 所述改性蛇毒為將蛇毒溶解于去離子水并在50°C _100°C加熱lmin-300min后得到的改性蛇毒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包括0.01%-2%改性蛇毒、35%-60%的醇類、0.1%的氯化鈉、1%_2.5%的助懸劑和0.26%的防腐劑，余量為去離子水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，所述醇類為乙醇和丙二醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，所述丙二醇和乙醇的質(zhì)量比為3.75:1-8:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，所述改性蛇毒為改性中華眼鏡蛇蛇毒。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，所述助懸劑為西黃芪膠、甲基纖維素、卡波姆中的一種，或者為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述蛇毒凝膠劑，其特征在于，所述防腐劑為對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨或葡萄糖酸洗必泰。
8.一種改性蛇毒凝膠劑的制備方法，其特征在于，以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，將以下組分?jǐn)嚢杌旌霞吹茫? 0.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇類、0.05%-0.1%的氯化鈉、0.1%-2.5%的助懸劑和0.1%-0.3%的防腐劑，余量為去離子水； 所述醇類為乙醇、丙二醇和丙三醇中的一種或多種，所述助懸劑為西黃芪膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的一種或多種，所述防腐劑為山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨、葡萄糖酸洗必泰中的一種或多種； 所述改性蛇毒為將蛇毒溶解于去離子水并在50°C _100°C加熱lmin-300min后得到的改性蛇毒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，所述防腐劑為對羥基苯甲酸丙酯、山梨酸、鹽酸洗必泰、苯扎氯銨、溴化十六烷基三甲銨或葡萄糖酸洗必泰。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，所述助懸劑為西黃芪膠、甲基纖維素、卡波姆中的一種，或者為羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、乙基羥乙基纖維素、卡波姆中的兩種。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種改性蛇毒凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明所述改性蛇毒凝膠劑以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)，包括0.01%-2%改性蛇毒、30%-70%的醇類、0.05%-0.1%的氯化鈉、0.1%-2.5%的助懸劑和0.1%-0.3%的防腐劑，余量為去離子水。本發(fā)明針對現(xiàn)有凝膠劑產(chǎn)品中缺少無致敏性和高鎮(zhèn)痛效果的蛇毒凝膠劑，選擇合適的助懸劑、防腐劑配合改性蛇毒、氯化鈉為原料制備出針對整體蛇毒的凝膠制劑，不但具有較高的鎮(zhèn)痛效果而且無致敏性，優(yōu)于現(xiàn)有同類產(chǎn)品。
文檔編號A61P29/00GK103070887SQ20131003616
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者秦正紅, 韓慶惠, 花龍龍 申請人:蘇州人本藥業(yè)有限公司