一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，采用溫敏性氨基酸酰胺手性單體M1、N,N`?亞甲基雙丙烯酰胺為原料，經引發(fā)劑引發(fā)共聚，制得溫敏性氨基酸手性凝膠，其中N,N`?亞甲基雙丙烯酰胺占單體質量的5%~10%。該凝膠的手性中心本身具有溫度敏感性和手性，在藥物包覆?釋放以及手性分離方面具有潛在的應用價值。
【專利說明】
一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明特別涉及一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，可用于藥物負載與手性 化合物的識別與分離，具體屬于高分子合成材料技術領域。
【背景技術】
[0002] 高分子凝膠是通過高分子鏈之間的化學鍵或物理作用力形成的三維交聯(lián)結構，在 其結構中引入pH值、溫度、光照、酸堿敏感性聚合物，就會使得整個水凝膠對外界刺激產生 響應性，從而制備智能型水凝膠，在生物醫(yī)學、組織工程、控制器件等領域有著廣泛的應用。 而在高分子凝膠中引入手性基團，則在藥物負載及對手性化合物的識別和分離方面有潛在 的應用價值。
[0003] 溫度敏感型手性凝膠是結合了溫敏性能與手性功能的復合凝膠，利用手性基團包 覆藥物或者手性化合物，利用溫敏性能釋放所包覆的藥物，由于不同藥物與手性基團的作 用力不同，從而產生不同的釋放速率，達到緩釋和分離的作用。在專利CN 102525882 A中制 備了一種手性凝膠用于腫瘤藥物的緩釋；在專利CN102659981A、CN1 0403 126 1A、 CN201210157407.6、CN201210157406.1、CN201110287856.8 中分別制備了一種含有氨基酸 的溫敏性凝膠，其溫敏性能來源于外加的具有溫敏性的烷基丙烯酰胺，而不是氨基酸單體 本身具有溫敏性能，這樣在包覆-釋放藥物或者手性識別的過程中，手性中心都處于一種非 活動性狀態(tài)，被動的由具有溫敏性的烷基丙烯酰胺帶動進行包覆和識別，缺乏手性中心的 能動性，影響包覆和識別的效果。
[0004] 本發(fā)明采用具有自身溫敏性能的手性單體與交聯(lián)劑共聚制備溫敏性手性凝膠，單 體中含有雙酰胺鍵結構，與負載藥物或手性化合物有強的氫鍵作用，便于對藥物的負載和 識別；制備的手性聚合物本身具有溫敏性能，低于臨界溶解溫度(LCST)其自身的活動性增 強，相比外加溫敏性化合物，更有利于靶向藥物的釋放;高于臨界溶解溫度(LCST)時，手性 聚合物自身收縮，相比外加溫敏性化合物形成的凝膠，能更加靈敏的包覆和手性識別性能。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，為了實現(xiàn)上述目 的，本發(fā)明所述的制備方法：
[0006] 取100g溫敏性氨基酸酰胺手性單體Ml和5g~10g N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺溶解于 400~1000ml的DMF中，加入0.3~0.5g的自由基引發(fā)劑，充氮氣鼓泡30min后，置于70°C~80 °C的條件下反應8~15h;反應產物先用DMF浸泡15h，期間分別更換3次DMF，然后再用乙醇浸 泡12h，期間分別更換3次乙醇;浸泡處理后的產物經過濾處理后進行真空干燥，制得溫敏性 氨基酸手性凝膠。
[0007] 所述的溫敏性氨基酸酰胺手性單體Ml是改性纈氨酸或改性丙氨酸單體。
[0008] 所述的自由基引發(fā)劑是過氧化苯甲酰、過氧化苯甲酰叔丁酯、過氧化甲乙酮，偶氮 二異丁腈或偶氮二異庚腈。
[0009] 所述的改性纈氨酸的結構式是下述8種結構式中的一種：
[0010]
[0011] 所述的改性丙氨酸的結構式是下述4種結構式中的一種：
[0012]
[0013]本發(fā)明的有益效果：
[0014] 本發(fā)明采用自身具有溫敏性和手性的氨基酸單體，該單體中含有雙酰胺鍵結構， 與負載藥物或手性化合物有強的氫鍵作用，便于對藥物的負載和識別；制備的手性聚合物 本身具有溫敏性能，低于臨界溶解溫度(LCST)其自身的活動性增強，相比現(xiàn)有外加溫敏性 化合物，更有利于靶向藥物的釋放;高于臨界溶解溫度(LCST)時，手性聚合物自身收縮，相 比外加溫敏性化合物形成的凝膠，能更加靈敏的包覆藥物。
【具體實施方式】
[0015] 下面結合實施例對本發(fā)明進一步詳細的闡明，但本發(fā)明的內容不僅僅局限于下面 的實施例。
[0016] 實施例1
[0017] 取100g溫敏性氨基酸酰胺單體D-Val-Ml和5g N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺，溶解于 400mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.3g的過氧化苯甲酰，充高純氮氣鼓泡30min后，置 于80 °C的環(huán)境中加熱，反應8h后，先用DMF浸泡5h，更換3次后，用乙醇浸泡2h，更換3次后，真 空干燥。在18~21°C表現(xiàn)出溫敏性能。
[0018] 實施例2
[0019] 取100g溫敏性氨基酸酰胺單體L-Val-M4和10g N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺，溶解于 900mL N，N-二甲基甲酰胺（DMF)中，加入0.4g的過氧化苯甲酰叔丁酯，充高純氮氣鼓泡 30min后，置于80°C的環(huán)境中加熱，反應12h后，先用DMF浸泡5h，更換3次后，用乙醇浸泡2h， 更換3次后，真空干燥。在18~22°C表現(xiàn)出溫敏性能。
[0020] 實施例3
[0021] 取lOOg溫敏性氨基酸酰胺單體L-Ala-Ml和lOg N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺，溶解于 1000mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.5g的偶氮二異丁腈，充高純氮氣鼓泡30min后， 置于70°C的環(huán)境中加熱，反應15h后，先用DMF浸泡5h，更換3次后，用乙醇浸泡2h，更換3次 后，真空干燥。在8~13 °C表現(xiàn)出溫敏性能。
[0022] 實施例4
[0023] 取100g溫敏性氨基酸酰胺單體D-Ala-M2和8g N，N'-亞甲基雙丙烯酰胺，溶解于 600mL N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.4g的偶氮二異丁腈，充高純氮氣鼓泡30min后，置 于70°C的環(huán)境中加熱，反應15h后，先用DMF浸泡5h，更換3次后，用乙醇浸泡2h，更換3次后， 真空干燥。在8~12 °C表現(xiàn)出溫敏性能。
【主權項】
1. 一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，其特征在于:所述的制備方法:取100g溫敏 性氨基酸酰胺手性單體Ml和5g~IOg N，N'_亞甲基雙丙烯酰胺溶解于400~1000 ml的DMF 中，加入0.3~0.5g的自由基引發(fā)劑，充氮氣鼓泡30min后，置于70 °C~80 °C的條件下反應8 ~15h;反應產物先用DMF浸泡15h，期間分別更換3次DMF，然后再用乙醇浸泡12h，期間分別 更換3次乙醇；浸泡處理后的產物經過濾處理后進行真空干燥，制得溫敏性氨基酸手性凝 膠。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，其特征在于:所述的 溫敏性氨基酸酰胺手性單體Ml是改性纈氨酸或改性丙氨酸。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種溫敏性氨基酸手性凝膠的制備方法，其特征在于:所述的 自由基引發(fā)劑是過氧化苯甲酰、過氧化苯甲酰叔丁酯、過氧化甲乙酮，偶氮二異丁腈或偶氮 二異庚腈。4. 根據(jù)權利要求2所述的改性纈氨酸，其特征在于:所述的改性纈氨酸的結構式是下述 8種結構式中的一種：5. 根據(jù)權利要求2所述的改性丙氨酸，其特征在于:所述的改性丙氨酸的結構式是下述 4種結構式中的一種：〇
【文檔編號】C08F220/60GK106008808SQ201610351926
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月25日
【發(fā)明人】劉志雷, 查志強, 周建萍, 李多生, 劉光明
【申請人】南昌航空大學