專利名稱：包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑的制作方法
包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑本申請(qǐng)是中國發(fā)明申請(qǐng)(發(fā)明名稱:包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑；申請(qǐng)日:2005年10月29日；申請(qǐng)?zhí)?200580033928.9)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明是關(guān)于包含在溶解片劑基質(zhì)中的血管緊縮素II受體拮抗劑替米沙坦的第一層及在分解或腐蝕片劑基質(zhì)中的鈣離子通道阻斷劑氨氯地平的第二層的醫(yī)藥片劑。
背景技術(shù)：
如在EP-A-502314中所公開，替米沙坦是一種用于治療高血壓及其它醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥而發(fā)展的血管緊張素II受體拮抗劑。其化學(xué)名稱為具有以下結(jié)構(gòu)的4’-[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-苯并咪唑-1-基甲基]-聯(lián)苯-2-羧酸；
權(quán)利要求
1.種醫(yī)藥片劑，其包含在溶解性片劑基質(zhì)中的替米沙坦第一層及在崩解或侵蝕性片劑基質(zhì)中的氨氯地平的第二層。
2.權(quán)利要求1的片劑，其中替米沙坦為基本上無定形的形式。
3.權(quán)利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質(zhì)具有迅速釋放的特征。
4.權(quán)利要求1的片劑，其中這種溶解性片劑基質(zhì)包含堿性試劑、水溶性稀釋劑及任選地其它賦形劑及佐劑。
5.權(quán)利要求4的片劑，其中這種堿性試劑選自堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸及葡甲胺。
6.權(quán)利要求4的片劑，其中這種水溶性稀釋劑選自單糖如葡萄糖；寡糖如蔗糖及乳糖；及糖醇如山梨糖醇、甘露醇及木糖醇。
7.權(quán)利要求4的片劑，其中所述的其它賦形劑及佐劑選自粘合劑、載劑、填充劑、潤滑劑、流動(dòng)控制劑、結(jié)晶延遲劑、增溶劑、著色劑、PH控制劑、表面活性劑及乳化劑。
8.權(quán)利要求1所述的片劑，其中該替米沙坦的第一片劑層組合物是通過下述步驟制備:將包含替米沙坦及堿性劑的水溶液噴霧干燥得到噴霧干燥的顆粒，將該噴霧干燥顆粒與水溶性稀釋劑混合得到預(yù)混物，將該預(yù)混物與潤滑劑混合得到最終摻合物。
9.權(quán)利要求1所述的片劑，其中該第二層的崩解或溶蝕片劑基質(zhì)是包含一或多種填充劑、崩解劑、潤滑劑及任選地粘合劑、流動(dòng)控制劑或其他賦形劑及佐劑。
10.權(quán)利要求9所述的片劑，其中該氨氯地平的第二片劑層組合物是通過由直接壓制、濕法造粒或輪壓方法來制造。
11.權(quán)利要求1所述的片劑，其中該第一層包含10-160mg，優(yōu)選地20-80mg或40-80mg的替米沙坦。
12.權(quán)利要求1所述的片劑，其中該第二層包含l_20mg，優(yōu)選地2.5-10mg的氨氯地平。
13.權(quán)利要求1的片劑，其是包裝于防潮材料例如鋁箔發(fā)泡罩或聚丙烯管及HDPE瓶中。
14.種制造如權(quán)利要求1片劑的方法，該片劑是用以單獨(dú)治療高血壓或組合治療或預(yù)防選自下列的癥狀:慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風(fēng)、心肌梗塞、短暫性缺血發(fā)作、充血性心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、胰島素耐受性、葡萄糖耐量降低、前期糖尿病、2型糖尿病、糖尿病腎病變、代謝綜合征(綜合征X)、肥胖癥、血脂障礙、高甘油三酸酯血癥、高血清C-反應(yīng)蛋白濃度、高血清脂蛋白(a)濃度、高血清高半胱氨酸濃度、高血清低密度脂蛋白(LDL)-膽固醇濃度、高血清脂蛋白相關(guān)-磷脂酶(A2)濃度、低血清高密度脂蛋白(HDL)-膽固醇濃度、低血清HDL (2b)-膽固醇濃度、低血清脂連蛋白濃度、認(rèn)知下降及癡呆。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其中所治療或預(yù)防的癥狀為慢性穩(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛、中風(fēng)、心肌梗塞、充血性心力衰竭、糖尿病、血脂障礙或癡呆。
全文摘要
一種雙層片劑，其包含調(diào)配成自溶解片劑基質(zhì)立即釋放的血管緊縮素II受體拮抗劑替米沙坦的第一層及調(diào)配為自崩解或溶蝕片劑基質(zhì)立即釋放的鈣離子通道阻斷劑氨氯地平的第二層。
文檔編號(hào)A61P13/12GK103083318SQ20131001524
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2005年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月5日
發(fā)明者沃爾弗拉姆.艾森賴克 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司