專利名稱：含有埃索美拉唑的凍干粉針的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種埃索美拉唑鈉的凍干制劑及其制備方法，本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定成本低廉的注射用埃索美拉唑鈉凍干粉針制劑。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑(Esomeprazole)是奧美拉唑(Omeprazole)的S構(gòu)型異構(gòu)體,是阿斯利康公司分離合成的異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑，是治療酸相關(guān)性疾病如消化性潰瘍、胃食管反流病等的有效藥物，其凍干粉針制劑是用于治療口服療法不適用時(shí)的反流性食管炎的替代劑型。埃索美拉唑是二代質(zhì)子泵抑制劑，相對(duì)第一代質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、蘭索拉唑等具有抑酸效果更好、療效更確切的優(yōu)勢(shì)。埃索美拉唑鈉穩(wěn)定性差，對(duì)光、熱、氧、水等都很敏感，CN 102746273 A公開了埃索美拉唑多晶型凍干粉針劑，但該方法需制備多晶型物，方法復(fù)雜；該專利中簡(jiǎn)述了幾種世界專利(W0 94/027988、WO 01/014367、WO 03/089408、WO 04/052882、WO 07/013743、WO06/001755、US2007/0259921、WO 10/003974)的制備方法并闡述了其缺陷。CN 102657622A所述方法使用賦形劑和無水亞硫酸鈉類的抗氧劑，不能保證對(duì)人體的安全性，該專利中簡(jiǎn)述了幾種中國專利(CN 102357082 A、CN 102319223 A)的制備方法并闡述了其不足?，F(xiàn)有方法雖多，但都存在產(chǎn)品質(zhì)量安全或穩(wěn)定性方面的缺陷，本方法處方簡(jiǎn)單，無抗氧劑，藥液配制過程不需氮?dú)獗Ｗo(hù)，并可保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，復(fù)溶性好，成本較低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)缺陷，本發(fā)明在大量的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，提供了一種具有良好穩(wěn)定性、成本低廉的埃索美拉唑鈉凍干制劑，解決了目前問題。本發(fā)明提供一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，其特征在于，該凍干粉針劑是由主藥埃索美拉唑鈉、依地酸二鈉、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮和氫氧化鈉組成。各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=30-60:1-3:2-8:3-6:5_15:1000_2000。更優(yōu)的各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=40:2:5:5:7-10:2000o本發(fā)明涉及凍干方法包括如下步驟:
a.加入80%處方量的注射用水置于配料桶中，加入處方量的依地酸二鈉、葡甲胺，攪拌溶解后，加入處方量的聚乙烯吡咯烷酮，攪拌至使其溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11-12，加入處方量的埃索美拉唑鈉，攪拌至溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至11-12，用注射用水定容至處方量靜置20分鐘；
b.加入0.1% (g/ml)的活性炭室溫?cái)嚢栉?5-30分鐘后，過濾除去活性炭；
c.藥液依次經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m聚醚砜材質(zhì)濾芯微孔濾膜過濾除菌15-20分鐘；
d.查可見異物細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒，合格后灌裝，半加塞，將灌裝合格后的半成品放入凍干箱內(nèi)真空冷凍干燥；
e.真空壓塞,軋蓋,燈檢,全檢,合格后,包裝。本方法處方簡(jiǎn)單，無抗氧劑，藥液配制過程不需氮?dú)獗Ｗo(hù)，并可保持其穩(wěn)定性，質(zhì)量良好，雜質(zhì)少，復(fù)溶性好，成本較低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。彌補(bǔ)了現(xiàn)有方法在產(chǎn)品質(zhì)量安全或穩(wěn)定性方面的缺陷。
具體實(shí)施方式
處方:
權(quán)利要求
1.一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，其特征在于，該凍干粉針劑是由主藥埃索美拉唑鈉、依地酸二鈉、葡甲胺、聚乙烯吡咯烷酮和氫氧化鈉組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=40-100:1-3:0.5-2:0.5-3:5-15:1000-2000。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，各組分的重量比為:埃索美拉唑鈉:依地酸二鈉:葡甲胺:聚乙烯吡咯烷酮:氫氧化鈉:水=43:1.5:1:1.5:7-8:2000o
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的埃索美拉唑鈉凍干粉制劑，其特征在于，該方法包括如下步驟: a.加入80%處方量的注射用水置于配料桶中，加入處方量的依地酸二鈉、葡甲胺，攪拌溶解后，加入處方量的聚乙烯吡咯烷酮，攪拌至使其溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至11-12，加入處方量的埃索美拉唑鈉，攪拌至溶解，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至11-12，用注射用水定容至處方量，靜置20分鐘； b.加入0.1% (g/ml)的活性炭，室溫?cái)嚢栉?5-30分鐘后，過濾除去活性炭； c.藥液依次經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m聚醚砜材質(zhì)濾芯微孔濾膜過濾除菌15-20分鐘； d.查可見異物細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒，合格后灌裝，半加塞，將灌裝合格后的半成品放入凍干箱內(nèi)真空冷凍干燥； e.真空壓塞,軋蓋,燈檢,全檢,合格后,包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種埃索美拉唑鈉的凍干粉針及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的埃索美拉唑鈉，是治療酸相關(guān)性疾病如消化性潰瘍、胃食管反流病等的有效藥物，其凍干粉針制劑是用于治療口服療法不適用時(shí)的反流性食管炎的替代劑型。本發(fā)明所得樣品質(zhì)量穩(wěn)定，雜質(zhì)少，復(fù)溶性好，成本低廉，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK103070834SQ20131001498
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽生, 孫桂玉, 翟翠云, 劉曉霞 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司