專利名稱：替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓指體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高，是常見(jiàn)的臨床綜合癥，是以收縮和舒張壓增高，常伴有心腦、腎等器官功能或器質(zhì)改變?yōu)樘卣鞯娜硇约膊。瑖?yán)重危害著人類的健康。高血壓可由多種發(fā)病因素和復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制所致血容量增多和因此引起的血輸出量增大；動(dòng)脈血管硬化所致的彈性降低；以中、小動(dòng)脈管徑縮小為主的外周循環(huán)阻力增大，腎腦血管壓力感受器的功能異常等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止到2002年，我國(guó)高血壓患者已達(dá)到18.8%，目前，患者人數(shù)逼近全國(guó)人數(shù)的1/5。 高血壓可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓，又稱高血壓病，占總高血壓患者的95%以上，患者除了高血壓本身可引起的有關(guān)癥狀以外，長(zhǎng)期高血壓還可成為各種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，并影響重要臟器，如心、腦、腎的功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。而左心室肥厚(LVH)代表了從高血壓到心衰或死亡過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，同時(shí)也有證據(jù)表明，LVH是中風(fēng)、心肌梗死、猝死、心絞痛、心力衰竭和腎功能衰竭的主要危險(xiǎn)因素，替米沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平有良好的抗高血壓效果。研究中還發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用比單用苯磺酸氨氯地平能更好地逆轉(zhuǎn)左室肥厚，具有顯著性差異(P < 0. 05)，表明兩者通過(guò)不同環(huán)節(jié)協(xié)同降壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚、改善心臟收縮和舒張功能。ATI受體拮抗劑替米沙坦與鈣離子拮抗劑苯磺酸氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用治療高血壓，既可有效降低血壓，又可逆轉(zhuǎn)左室肥厚，改善心臟收縮和舒張功能；并且毒副作用少，費(fèi)用低，使患者容易接受。因此，二者聯(lián)用為臨床治療高血壓的優(yōu)先選擇。
目前，治療高血壓的藥物制劑主要為固體劑型包括膠囊、微丸、片劑。 替米沙坦與氨氯地是治療高血壓的常用藥，近來(lái)被作為配伍藥在臨床上使用。中
國(guó)申請(qǐng)200580033928. 9披露一種復(fù)方片劑，其包含替米沙坦和氨氯地平的雙層片劑，替米
沙坦與氨氯地平被置于不同的層中。但是這種片劑的制備方法非常復(fù)雜，而且設(shè)備投資很大。 因此，現(xiàn)有技術(shù)需要開(kāi)發(fā)一種新的復(fù)方劑型，其要求簡(jiǎn)化的制備工藝和較低的設(shè)備投資。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)方制劑制造成本較高，工藝復(fù)雜的缺陷。 本發(fā)明的另一 目的是提供替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑的制備方法，以改善藥物穩(wěn)定性。 本發(fā)明的另一目的是提供一種藥物劑型，以克服現(xiàn)有技術(shù)中復(fù)方制劑制造成本較高以及普通膠囊不能將復(fù)方完全分開(kāi)的缺陷。
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根據(jù)本發(fā)明的第一目的，提供了一種替米沙坦和苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑，其由
包含替米沙坦的第一微丸與包含氨氯地平的第二微丸組成。 氨氯地平是以酸鹽的形式存在，例如甲磺酸鹽、鹽酸鹽或者苯磺酸鹽的形式，其中
優(yōu)選苯磺酸鹽。 在本發(fā)明的一種典型實(shí)施方式中，所述第一微丸按重量份計(jì)包含10 30份替米 沙坦、10 50份賦形劑、3 15份堿性試劑、3 12份崩解劑、15 50份水溶性稀釋劑； 所述第二微丸按重量計(jì)包含5 10份苯磺酸氨氯地平、15 50份賦形劑、3 12份崩解 劑、10 60份磷酸氫f丐和15 50份水溶性稀釋劑。其中，所述第二微丸可以進(jìn)一步使用 少量粘合劑，用量在2 6wt^之間。 在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述賦形劑選自微晶纖維素、糊精、淀粉或其混合 物；在另一優(yōu)選方式中，所述堿性試劑選自堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸、葡甲胺或其混合 物；在另一優(yōu)選方式中，所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基(甲基)纖維素(在 藥物輔料領(lǐng)域是熟知的，在市場(chǎng)上容易購(gòu)得)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉或其混合物；在另一優(yōu)選方式中，所述水溶性稀釋劑選自葡萄糖、蔗糖、乳糖、山梨 醇、甘露醇、赤醇、木糖醇或其混合物。在本發(fā)明一種最優(yōu)選方式中，全部使用了上述優(yōu)選方 式。 本發(fā)明的第二方面還涉及替米沙坦和苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑的制備方法，其 中，所述復(fù)方制劑由包含替米沙坦的第一微丸與包含氨氯地平的第二微丸組成，其中所述 第一微丸和第二微丸通過(guò)以下步驟形成 混料將活性成分與所需輔料以及濕潤(rùn)劑混合，制成軟材；
擠出將所述軟材在擠出機(jī)中以30 75rpm的速度擠出；
滾圓將擠出料用滾圓機(jī)并以600 1300rpm的速度進(jìn)行
切斷滾圓，得到第一或第二微丸；
干燥，60 °C下干燥以除去微丸中的濕潤(rùn)劑。 在本發(fā)明的典型實(shí)施方式中，上述輔料包含賦形劑、崩解劑及水溶性稀釋劑，并
且，在所述第一微丸中還包含堿性試劑，在所述第二微丸中還包含粘合劑。 更一般地，本發(fā)明還涉及一種復(fù)方制劑，其包含不適宜直接混合的第一活性成分
和第二活性成分，其特征在于，所述制劑由包含第一活性成分的第一微丸與包含第二活性
成分的第二微丸組成。 上述第一微丸和第二微丸通常包含賦形劑、崩解劑和水溶性稀釋劑。這些輔料的 選擇應(yīng)使得包含在第一微丸和第二微丸中的活性成分足夠穩(wěn)定，而較少或不發(fā)生化學(xué)作 用。 優(yōu)選地，所述水溶性稀釋劑選自葡萄糖、蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、赤醇、木糖醇 或其混合物。 本發(fā)明的劑型可以維持高的藥物穩(wěn)定性，并且生產(chǎn)方便，該微丸可進(jìn)一步加工成 膠囊劑，使用方便。
具體實(shí)施例方式
下面將對(duì)本發(fā)明的其他的發(fā)明目的、技術(shù)方案和有益效果作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說(shuō)明都是例示性的，旨在對(duì)所要求的本發(fā)明提供進(jìn)一步的說(shuō)明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。 本發(fā)明選用替米沙坦和苯磺酸氨氯地平為有效成分，采用兩種機(jī)理不同的成分取得復(fù)方協(xié)同降壓效果，并采用擠出_滾圓法分別制備替米沙坦微丸和苯磺酸氨氯地平微丸，然后混合。優(yōu)選地，在混合之前將這兩種微丸中的一種或兩種包衣。通過(guò)控制技術(shù)參數(shù)，提高了微丸的收率和圓整率；兩種微丸隔離分開(kāi)，提高了藥物的穩(wěn)定性。 本發(fā)明藥物組合物包含藥用劑量的替米沙坦和苯磺酸氨氯地平；兩種成分均吸收良好，其中，替米沙坦以原型和代謝物形式從糞便和尿液排出，苯磺酸氨氯地平通過(guò)肝臟廣泛代謝為無(wú)活性的代謝物，以10%的原藥和60%的代謝物由尿液排出；兩種成分均不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生任何毒副作用。 微丸是指藥物粉末和輔料構(gòu)成的直徑小于2. 5mm的圓球狀實(shí)體， 一般為1 500 ii m。這種新型給藥形式既能保護(hù)藥物免遭破壞，又與某些細(xì)胞組織有特殊親和性，能被器官組織的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)所內(nèi)吞(吞噬、胞飲)或被細(xì)胞融合，集中于靶區(qū)，逐步擴(kuò)散而釋出藥物或被溶酶體中的酶降解而釋出藥物，并使得藥物在胃腸道表面分布面積增大，減少剌激性，提高生物利用度，因此，為本發(fā)明首選形式。
替米沙坦微丸 所述替米沙坦微丸按重量份計(jì)是由10 30份替米沙坦、10 50份賦形劑、3 15份堿性試劑、3 12份崩解劑和15 50份水溶性稀釋劑組成。 在本發(fā)明中，替米沙坦是以替米沙坦鈉的形式提供的，當(dāng)提及替米沙坦含量時(shí)，是指替米沙坦鈉中含有的替米沙坦的量。 所述賦形劑為微晶纖維素、糊精、淀粉其中的一種或一種以上的混合物；所述堿性試劑為堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸、葡甲胺中的一種；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的混合物；所述水溶性稀釋劑為葡萄糖、蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、赤醇、木糖醇中的一種或多種。 制備替米沙坦微丸時(shí)，按照處方稱取替米沙坦鈉，與賦形劑、堿性試劑、崩解劑、水溶性稀釋劑混合，過(guò)100目篩后混勻，在加入適當(dāng)潤(rùn)濕劑制軟材，將軟材投入擠出機(jī)擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸機(jī)中切斷，滾圓即得微丸。微丸在6(TC烘箱中烘3小時(shí)，取出，過(guò)篩篩選出合格的微丸。 所用潤(rùn)濕劑通常為水或水與乙醇的混合物。在使用混合物的情況下，水與乙醇的混合濃度在10 70%之間。 工藝過(guò)程中的滾圓轉(zhuǎn)速是影響微丸圓整度和收率的重要因素轉(zhuǎn)速過(guò)快，剪切力太大，由于離心力作用，物料被甩成細(xì)粉而附著在圓筒壁上，造成收率太低；而未被甩成細(xì)粉的物料，由于強(qiáng)的剪切力使微丸圓整度雖好，但在相同時(shí)間內(nèi)被摩擦得太多，造成堆密度較大，釋藥過(guò)慢。滾圓速度過(guò)慢，雖保證了釋藥速度，但剪切力不夠，微丸圓整度低，外形不好。 另外，滾圓的時(shí)間長(zhǎng)短同樣也對(duì)微丸圓整度和收率有影B向，時(shí)間太短，圓整度不好，堆密度小，釋藥速度過(guò)快；時(shí)間太長(zhǎng)，堆密度大，粒徑增加，釋藥速度過(guò)慢。
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本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，考察了多種轉(zhuǎn)速和時(shí)間對(duì)微丸圓整度和收率的影 響程度，選定替米沙坦微丸的滾圓速度為800 1300rpm，苯磺酸氨氯地平微丸的滾圓速度 為600 1000rpm，時(shí)間為3-10分鐘，效果最佳。 用于本發(fā)明的該制備方法所得到微丸成型較好，圓整度高，致密度高，并且結(jié)構(gòu)緊 密不易破碎，溶出度在30分鐘內(nèi)達(dá)到90%以上。并且將兩種微丸分開(kāi)制備，對(duì)藥物的穩(wěn)定 性有很大提高，完全能保證藥物在有效期內(nèi)安全有效。
氨氯地平微丸 氨氯地平微丸按重量計(jì)包含5 10份苯磺酸氨氯地平，15 50份賦形劑、3 10 份崩解劑、25 60份磷酸氫鈣和15 50份水溶性稀釋劑。其中，賦形劑、崩解劑、水溶性稀 釋劑的選取如在替米沙坦微丸中所述。該微丸可以進(jìn)一步使用少量粘合劑，其選自PVP、羥 丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素等，其中優(yōu)選PVP，用量可以在2wt^ 6wt^。
為了制備氨氯地平微丸，按照處方稱取苯磺酸氨氯地平，與賦性劑、崩解劑、磷酸 氫鈣、水溶性稀釋劑，過(guò)100目篩混合后加入適當(dāng)?shù)暮姓澈蟿┑臐?rùn)濕劑，再加入適當(dāng)潤(rùn) 濕劑制軟材，將軟材投入擠出機(jī)擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸機(jī)中切斷，滾圓即得微 丸。濕潤(rùn)劑的用法和用量如前所述。 制成軟材后以30 60rpm的速度擠出條狀物，投入拋圓機(jī)中以600 1000rpm進(jìn) 行切斷滾圓，時(shí)間為3到10分鐘。 卸料口放出微丸在6(TC烘箱中烘3小時(shí)，取出，過(guò)篩篩選出合格的微丸。
實(shí)施例1 稱取43g替米沙坦鈉，與70g微晶纖維素、6g低取代羥丙基甲基纖維素(L-HPC)、 6g羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、6g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(CC-Na) 、 10g葡甲胺、110g乳糖混合， 過(guò)100目篩后混勻，再加入35%乙醇溶液82ml制成軟材，將軟材投入擠出機(jī)以60rpm的速 度擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸機(jī)中切斷，以1300rpm的速度滾圓7分鐘，在6(TC烘 箱中烘3小時(shí)，即得替米沙坦微丸。 稱取7g苯磺酸氨氯地平，與32. 5g微晶纖維素、3g CMS_Na、3g CC_Na、30g磷酸氫 鈣、3g L-HPC、17. 5g乳糖混合，過(guò)100目篩后混勻，再加入含4g PVP k30的35X的乙醇溶 液70ml制成軟材，將軟材投入以30rpm的速度擠出機(jī)擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸 機(jī)中切斷，以650rpm的速度滾圓8分鐘，在6(TC烘箱中烘3小時(shí)，即得苯磺酸氨氯地平微 丸。 將兩微丸按照替米沙坦微丸氨氯地平微丸重量比為3 : l的比例混合，即得替米
沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑。
實(shí)施例2 稱取43g替米沙坦鈉，與83g微晶纖維素、5g L-HPC、5gCMS-Na、5g CC-Na、9g葡甲 胺、60g乳糖混合，過(guò)100目篩后混勻，再加入40X乙醇溶液89ml制成軟材，將軟材投入擠 出機(jī)以30rpm的速度擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸機(jī)中切斷，以1200rpm的速度滾圓 7分鐘，在6(TC烘箱中烘3小時(shí)，即得替米沙坦微丸。 稱取7g苯磺酸氨氯地平，與40g微晶纖維素、4. 5g CMS-Na、4. 5g CC-Na、45g磷酸 氫鈣、43g乳糖混合，過(guò)100目篩后混勻，再加入含6g PVP k30的35%的乙醇溶液90ml制 成軟材，將軟材投入以60rpm的速度擠出機(jī)擠出條狀物，再將條狀物投入到拋丸機(jī)中切斷，以850rpm的速度滾圓8分鐘，在6(TC烘箱中烘3小時(shí)，即得苯磺酸氨氯地平微丸。 將兩微丸按照替米沙坦微丸氨氯地平微丸重量比為5 : 2的比例混合，即得替米
沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑。 性能測(cè)試 按藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)原則(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXC)中的有關(guān)規(guī)定，分別對(duì)實(shí)施例1與實(shí)施例2制備的替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑進(jìn)行加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，分別檢測(cè)本品實(shí)驗(yàn)前后的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、水分等指標(biāo)的變化情況，并預(yù)測(cè)其有效期。 加速實(shí)驗(yàn)分別取實(shí)施例1與實(shí)施例2制備的替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑，在40°C ±2°〇、相對(duì)濕度75% ±5%的條件下，放置6個(gè)月，分別于第0、1、2、3、6個(gè)月取樣，進(jìn)行各項(xiàng)檢查測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果表明本品經(jīng)加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與0個(gè)月結(jié)果比較性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度無(wú)明顯變化，水分無(wú)明顯增加。 長(zhǎng)期試驗(yàn)分別取實(shí)施例1和實(shí)施例2制備的替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑，在25°C ±2°〇、相對(duì)濕度60% ±10%的條件下放置，分別于第0、3、6個(gè)月取樣，進(jìn)行各項(xiàng)檢查測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果表明本品經(jīng)長(zhǎng)期試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)測(cè)試結(jié)果與0個(gè)月結(jié)果比較，性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、水分無(wú)明顯變化。 通過(guò)加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性考查，證實(shí)本品按確定工藝制備，其穩(wěn)定性良好。
本發(fā)明的制劑在制造工藝上也較雙層壓片簡(jiǎn)化。雙層壓片工藝需要經(jīng)歷粉碎、造粒，干燥，整粒，混合再用壓片機(jī)制成片狀等步驟，而本發(fā)明的制劑只需要將所需成分簡(jiǎn)單混和、造粒，在經(jīng)過(guò)干燥即可，至多增加一個(gè)將其中一種活性成分進(jìn)行薄膜包衣的可選步驟。 容易理解，本發(fā)明的上述思想還可以用于其他復(fù)方藥物的制備。該復(fù)方藥物可以包含兩種、三種或更多種不適宜直接接觸的活性成分。 以上雖然已經(jīng)參照特定的具體實(shí)施方式
詳細(xì)地描述了本發(fā)明的精神，但其僅用于說(shuō)明目的而并不限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不背離本發(fā)明的范圍和精神的情況下，對(duì)具體實(shí)施方式
進(jìn)行改變或調(diào)整，這些改變或調(diào)整皆屬于對(duì)于本發(fā)明的等同替換。
權(quán)利要求
一種替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑，其由包含替米沙坦的第一微丸與包含氨氯地平的第二微丸組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方制劑，其中，氨氯地平是以苯磺酸鹽的形成存在。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方制劑，所述第一微丸按重量份計(jì)包含10 30份替米沙坦、10 50份賦形劑、3 15份堿性試劑、3 12份崩解劑、15 50份水溶性稀釋劑；所述第二微丸按重量份計(jì)包含5 10份苯磺酸氨氯地平、15 50份賦形劑、3 12份崩解劑、10 60份磷酸氫f丐和15 50份水溶性稀釋劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的復(fù)方制劑，其中，所述第二微丸進(jìn)一步使用少量粘合劑，用量在2 6wt^之間。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的復(fù)方制劑，其中，所述賦形劑為微晶纖維素、糊精、淀粉或其混合物；所述堿性試劑為堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸、葡甲胺或其混合物；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或其混合物；所述水溶性稀釋劑為葡萄糖、蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、赤醇、木糖醇或其混合物。
6. —種替米沙坦和苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑的制備方法，其中，所述復(fù)方制劑由包含替米沙坦的第一微丸與包含氨氯地平的第二微丸組成，其中所述第一微丸和第二微丸通過(guò)以下步驟形成混料將活性成分與所需輔料以及濕潤(rùn)劑混合，制成軟材；擠出將所述軟材在擠出機(jī)中以30 75rpm的速度擠出；滾圓將擠出料用滾圓機(jī)并以600 1300rpm的速度進(jìn)行切斷滾圓，得到第一或第二微丸；干燥，60 °C下干燥以除去微丸中的濕潤(rùn)劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中，所述輔料包含賦形劑、崩解劑及水溶性稀釋劑；并且，在所述第一微丸中還包含堿性試劑，在所述第二微丸中還包含粘合劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述堿性試劑為堿金屬氫氧化物、堿性氨基酸、葡甲胺或其混合物。
9. 一種復(fù)方制劑，其包含不適宜直接混合的第一活性成分和第二活性成分，其特征在于，所述制劑由包含第一活性成分的第一微丸與包含第二活性成分的第二微丸組成。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的復(fù)方制劑，其中，所述第一微丸和第二微丸還包含賦形劑、崩解劑和水溶性稀釋劑。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的復(fù)方制劑，其中，所述賦形劑為微晶纖維素、糊精、淀粉或其混合物；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或其混合物；所述水溶性稀釋劑為葡萄糖、蔗糖、乳糖、山梨醇、甘露醇、赤醇、木糖醇或其混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑，其由包含替米沙坦的第一微丸與包含氨氯地平的第二微丸組成。該制劑穩(wěn)定性高，生產(chǎn)方便。本發(fā)明還涉及替米沙坦和氨氯地平復(fù)方制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61K31/4184GK101780078SQ20101010819
公開(kāi)日2010年7月21日 申請(qǐng)日期2010年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日
發(fā)明者文蓁, 羅輝 申請(qǐng)人:威特(湖南)藥業(yè)有限公司