一種用于偏頭痛治療的可溶性固溶體穿孔貼劑的制作方法
【專利摘要】一種用于包括至少一穿孔的口腔給藥的可溶性固溶體穿孔（SSP）貼劑。所述可溶性SSP貼劑可能包括至少一個穿孔。所述至少一個穿孔包含第一藥物，并且配置用于能刺穿口腔外層，以及時供給所述第一藥物。所述至少一個穿孔可以穿透口腔的上皮層，并且將抗偏頭痛藥物供給至粘膜下層的血管。
【專利說明】一種用于偏頭痛治療的可溶性固溶體穿孔貼劑
[0001]在線申請的交叉引用
根據(jù)美國臨時申請?zhí)?1/552，792(申請日為2011年10月28日)的35 USC § 119(e)，本申請要求優(yōu)先權(quán)，在此通過引用其整體將其并入本文。
[0002]本申請的主題涉及美國專利申請?zhí)?1/991,682 (申請日為2008年4月28日，代理人案號:(840.0001)，美國專利申請?zhí)?3/364,438，申請日為2012年2月2日，代理人案號:(840.0002)，美國專利申請?zhí)?1/285 669，申請日為2005年11月21日，代理人案號:(840.0004)，美國專利申請?zhí)?0/767,359，申請日為2004年I月28日，代理人案號:(840.0006)，和美國專利申請?zhí)?0/179,749，申請日為2002年6月25日，代理人案號:(840.0003)，在此引入其全部內(nèi)容作為參考。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及到一種可溶性的固溶體穿孔(SSP)貼劑，更特別的是，涉及到一種用來治療偏頭痛的所述可溶性的SSP貼劑。
【背景技術(shù)】
[0004]偏頭痛是一種大腦功能的基礎(chǔ)疾病，通常表現(xiàn)為感覺的過度反應(yīng)，從而導(dǎo)致周期性頭痛或其他神經(jīng)系統(tǒng)障礙。在美國，大約21萬婦女有偏頭痛的問題，大約有10%的人口至少偶爾有偏頭痛。偏頭痛比糖尿病、癲癇、哮喘或其結(jié)合更為普遍。偏頭痛通常持續(xù)約4至72小時。偏頭痛患者在頭痛發(fā)作間隙沒有頭痛的癥狀，但可能會有下一次發(fā)作的恐懼。 [0005]偏頭痛的癥狀可能包括前驅(qū)癥狀、先兆、和/或頭痛。偏頭痛的前驅(qū)癥狀階段可發(fā)生在主要頭痛發(fā)生之前的幾個小時或幾天內(nèi)。在前驅(qū)癥狀階段，病人可能會出現(xiàn)以下癥狀:抑郁、多動、興奮、煩躁不安、對光或聲音敏感、腹瀉或便秘、以及嗜睡。并非所有偏頭痛患者都會經(jīng)歷先兆階段。先兆階段典型持續(xù)頭痛不高于一小時。大多數(shù)的先兆階段會持續(xù)頭痛15至60分鐘。先兆階段往往有視覺、感覺或運(yùn)動癥狀的特征，也可能會有語言障礙。最常見的先兆癥狀是視覺癥狀。例如，常見的先兆癥狀包括閃爍、斑點(diǎn)、鋸齒線、星星、或微微發(fā)亮的區(qū)域。此外，還可能出現(xiàn)盲點(diǎn)或視野狹隘。不太常見的先兆癥狀包括言語障礙、意識模糊、刺痛或麻木，四肢無力、和混亂。成人的頭痛階段可能會持續(xù)幾個小時或三天。頭痛階段的特征可以是在頭的一側(cè)或整個頭部悸動疼痛。大多數(shù)偏頭痛患者會出現(xiàn)惡心、伴有或不伴有嘔吐。大多數(shù)偏頭痛患者對光線和噪音非常敏感。一個患有偏頭痛的人，可能也經(jīng)歷著蒼白、出汗、并有手腳冰涼。此外，這樣的人，一個偏頭痛患者，也會有視力障礙、虛弱、腹瀉、僵硬或脆弱的脖子、厭食等癥狀。
[0006]偏頭痛的具體機(jī)制仍是研究和學(xué)習(xí)的對象。但是一般認(rèn)為，偏頭痛是由大腦和頭部的血管壁快速擴(kuò)張和變窄造成的。某些因素已經(jīng)確定，這些因素讓易感人群引發(fā)偏頭痛。這些因素可能是壓力，壓力的緩解，缺乏食物或不經(jīng)常吃飯，食物含有谷氨酸鈉(MSG)、酪胺(某些特定的食物，如巧克力)、柑橘類水果或乳酪、酒精(尤其是紅酒)、過度疲勞(身體或精神的)，睡眠方式的改變(如熬夜或周末睡懶覺)、或內(nèi)分泌因素(例如，月經(jīng)，避孕藥或男性女性因?yàn)槟挲g變化導(dǎo)致的荷爾蒙變化)等。
[0007]因?yàn)槠^痛是一種綜合癥，對一個患者的成功治療可能對其他患者沒有效果。對治療新方法和新的給藥方法的研究一直在進(jìn)行，這顯示著減輕偏頭痛在治療學(xué)上的潛力。
[0008]偏頭痛的治療因?yàn)槿狈σ粋€對所有患者簡單有效的治療，所以顯得很復(fù)雜。為了治療相同類型的偏頭痛，我們需要選擇用于治療這些偏頭痛的要么失敗要么預(yù)防的方法。此外，并發(fā)癥也包括長期使用目前使用的藥物將導(dǎo)致藥物依賴。另一個重要的考慮因素是，目前使用的更有效的抗偏頭痛藥由于長期使用會產(chǎn)生嚴(yán)重限制藥物使用的副作用。因此，一種用于治療偏頭痛或相關(guān)疾病通用且有效的給藥變得很有必要，所述給藥能夠預(yù)防或減輕已有的偏頭痛。
[0009]—種典型的向偏頭痛患者口服給藥雙氫麥角胺(DHE)的方法,其療效具有很大的局限性。由于在胃腸道中降解和藥物的低吸收性，DHE的口服劑量通常是約20-30毫克的大劑量。所述大劑量會導(dǎo)致惡心、嘔吐和其他不受歡迎的副作用。據(jù)估計(jì)，約2-10%的活性不改變的藥物能實(shí)際到達(dá)血流。而口服給藥需要2-3小時才能有效減少偏頭痛癥狀。為了具有更快的療效，則可以使用鼻噴給藥，但鼻噴給藥也有顯著的局限性。一個2毫克藥物量的雙氫麥角胺鼻腔用藥用鹽必須給藥4個鼻內(nèi)噴霧藥物，并隨后減少意外口服的全身吸收DHE溶液。DHE的注射方式也可以用于偏頭痛的治療。雖然通過DHE的腸胃外給藥至血流和其他非注射給藥的方式相比，可以使用更低的劑量，到診所去注射的不便利及其他自我給藥潛在的問題是不言而喻的?；旧?，類似限制也適用于曲坦類藥物的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]技術(shù)問題
本發(fā)明實(shí)施例克服了上述缺點(diǎn)和其它上面沒有說明的缺點(diǎn)。另外，本發(fā)明不需要克服上述缺點(diǎn)，并且本發(fā)明的一個實(shí)施例可以不克服上述的任何問題。
[0011 ] 根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提供了一種包含抗偏頭痛的藥物的可溶性固溶體穿孔(SSP)貼劑，可以用于有效而迅速的治療偏頭痛。
[0012]按照本發(fā)明的另一方面，一種可溶性固溶體穿孔SSP貼劑可以允許口腔用藥，從而有效和快速治療偏頭痛。這種給藥方法可以使可溶性SSP貼劑用相對較少劑量的治療化合物治療偏頭痛，從而最大限度地減少其中的副作用。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，一種可溶性SSP貼劑還可能包括如曲坦類藥物或雙氫麥角胺(DHE)等活性藥物，用于治療頭痛的急性發(fā)作期，并且更有效，更少副作用。
[0014]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，一種可溶性的SSP貼劑可能含有生物黏附性能，使得所述可溶性SSP貼劑可以在應(yīng)用到頰粘膜時粘附并結(jié)合到肌肉組織。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，一種可溶性的SSP貼劑可能由快速溶解和/或膨脹的材料成型加工得到。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，一種可溶性的SSP貼劑可能包括一個含有佐助藥物的存儲層。所述存儲層可能包括在一個基底層內(nèi)并且所述佐助藥物可能和存儲在至少一個穿孔內(nèi)的主要藥物相同或不同。 [0017]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防和急性偏頭痛治療的可溶性的SSP貼劑。[0018]技術(shù)方案
根據(jù) 本發(fā)明的一個實(shí)施例，一種用于口服用藥的可溶性固溶體穿孔(SSP)貼劑可能包括至少一個穿孔。所述至少一個穿孔用于包含一種第一藥物和刺穿口腔外層，以及時釋放所述第一藥物。所述至少一個穿孔可以用于穿透口腔的上皮層，并且將抗偏頭痛藥物釋放至粘膜下層。
[0019]所述至少一個穿孔是由可溶性的生物相容性材料構(gòu)成，并足夠強(qiáng)力能穿刺上皮層，從而生物粘著在口腔內(nèi)。例如，至少一個穿孔由羧甲基纖維素鈉(Na-CMC)組成?？扇苄許SP貼劑在大約I平方厘米的面積內(nèi)，包括大約20到100個穿孔。
[0020]所述至少一個穿孔被構(gòu)造成一種細(xì)長結(jié)構(gòu)，所述細(xì)長結(jié)構(gòu)足夠成以穿透口腔的外層、以將第一藥物釋放到粘膜下層的血管中，并防止損傷粘膜下層的血管。至少一個穿孔的長度在大約700到1800 μ m之間。至少一個穿孔的長度短于2000 μ m。至少一個穿孔被用于粘附到口腔，直至至少一個穿孔被完全溶解以及所述第一藥物被全部釋放。
[0021]所述第一藥物包括一種抗偏頭痛藥物。例如,第一藥物包括至少一種曲坦類藥物或雙氫麥角胺(DHE)。更進(jìn)一步的是，第一藥物包括至少一種止痛藥或麻醉藥。例如，第一藥物包括至少一種非留體抗炎藥(NSAID)。另外，第一藥物包括芬太尼、舒芬太尼、羥考酮、氫嗎啡酮、嗎啡、胰高血糖素和腎上腺素中的至少一種。
[0022]根據(jù)本發(fā)明的另一個實(shí)施例，所述可溶性SSP貼劑進(jìn)一步包括一個基底層。該基底層形成在所述至少一個穿孔的一端，并且配置用于提供即時粘膜粘附到口腔上。該基底層可能包括一個含有第二藥物的存儲層。所述第二藥物可能和所述第一藥物相同或不同。所述第二藥物為用于抑制感染的抗病毒藥物或抗菌藥物中的至少一種。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的另一個實(shí)施例，所述可溶性SSP貼劑可能進(jìn)一步包括一個背層，所述背層形成在基底層上，以覆蓋基底層的一側(cè)，并且配置用于保護(hù)所述至少一個穿孔不受唾液和舌頭運(yùn)動的影響。所述背層可能包括調(diào)味劑和著色成分以遮掩藥物的味道。所述背層是一種可溶性可食用的材料。所述背層可以用一種與至少一個穿孔及基底層材料不同的材料來制造。所述背層的溶解速度慢于至少一個穿孔和基底層的溶解速度。
[0024]有益效果
一種可溶性的固溶體穿孔(SSP)貼劑可能與頰給藥的方式供給小劑量的偏頭痛藥物相t匕，能更有效的治療偏頭痛。因此，，所述可溶性SSP貼劑可能在大腦靶區(qū)域在治療水平內(nèi)將藥物的吸收程度最大化，且將副作用最小化。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]本發(fā)明的上述和其他的方面、特征和其他優(yōu)勢在以下詳細(xì)說明和附圖的結(jié)合下將會得到充分的理解。
[0026]圖1示出的是頰粘膜的剖視圖；
圖2A示出的是根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑；
圖2B示出的是圖2A中一種可溶性SSP貼劑的一部分的放大圖；
圖3示出的是根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑的電子顯微鏡掃描
圖；
圖4示出的是根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑被應(yīng)用到口腔黏膜；
圖5示出的是使用根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑經(jīng)頰膜供給抗偏頭痛藥物結(jié)果的曲線圖；
圖6示出的根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑的制造方法；
圖7示出的根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑的模具。
【具體實(shí)施方式】
[0027]參考本發(fā)明詳細(xì)的實(shí)施例，所述實(shí)施例將配合附圖一起進(jìn)行說明，其中自始至終類似的參考標(biāo)號指代相似的元件 。下列所說明的實(shí)施例，通過參考附圖以解釋本發(fā)明。
[0028]除非另有說明，本發(fā)明的實(shí)踐過程中將會用到，在本領(lǐng)域的技術(shù)范圍內(nèi)的工程、化學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)和藥物遞送的傳統(tǒng)方法。文獻(xiàn)將充分說明這些技術(shù)。所有本文引用的出版物，專利和專利申請，不論上文或下文，都以其整體作為參考并入本文。
[0029]根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，一種可溶性的固溶體穿孔(SSP)貼劑可以用于以相對較少劑量有效地治療偏頭痛?？扇苄許SP貼劑可以包含抗偏頭痛藥物，例如雙氫麥角胺、曲坦和/或與偏頭痛有效劑量相當(dāng)?shù)乃幬稃}。這種可溶性SSP貼劑可以允許抗偏頭痛藥物的口腔含化給藥、口腔給藥、和/或反式口服給藥。因此，可溶性SSP貼劑可將抗偏頭痛藥物的有效成分有效注入進(jìn)入血液中，從而在目標(biāo)腦部區(qū)域在治療水平之內(nèi)最大限度地提高了吸收DHE或曲坦類藥物的程度，并減少了副作用。也就是說，，可溶性SSP貼劑可通過根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的頰給藥或口腔給藥穿過口腔粘膜注射DHE和/或曲坦類藥物。自DHE和/或曲坦類通過口腔粘膜被吸收時，與典型的給藥藥物量相比，偏頭痛可以用較低劑量的藥物有效和快速地治療。這種低劑量的治療偏頭痛的方式可能降低不良反應(yīng)。此外，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，可溶性SSP貼劑可以通過一種反式頰途徑和一種反式口腔途徑來注射抗偏頭痛的藥物。因此，可溶性SSP貼劑可以用易于給藥，以接近腦部血管的、有效的途徑注射抗偏頭痛的藥物。
[0030]可溶性SSP貼劑可稱為一種微針、一種微針陣列、一種微針系統(tǒng)、和/或一種微針的SSP系統(tǒng)。雖然在整個說明書中說明可溶性SSP貼劑具有一個用于口腔給藥和反式口腔給藥的結(jié)構(gòu)，但本發(fā)明并不限于此。
[0031]在下文中，將參考圖1到圖4中所說明的，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑和通過X光照射可溶性SSP貼劑的給予抗偏頭痛藥物的方法。如所說明的，按照本發(fā)明至少一個實(shí)施例，可溶性SSP貼劑允許頰給藥和/或口腔內(nèi)供給一種抗偏頭痛藥物。也就是說，可溶性SSP貼劑可以在口腔粘膜供給該抗偏頭痛藥物。圖1中，說明的是可溶性SSP貼劑的頰給藥或口腔給藥。
[0032]圖1所示是一個頰粘膜的剖視圖。
[0033]頰粘膜是位于口腔內(nèi)部的粘膜。頰粘膜可被稱為口腔粘膜。如圖1所示，頰黏膜100可能包括上皮細(xì)胞110、固有層120、和黏膜下層130。頰粘膜100還可以包括上皮細(xì)胞110和固有層120之間的基底膜。
[0034]上皮細(xì)胞110可以是復(fù)層鱗狀層。上皮細(xì)胞110可包括在其最外部分的滲透性屏障。所述滲透屏障的厚度大約是200 μ m。滲透屏障可以是來自所謂的膜包衣顆粒(MCG)衍生的細(xì)胞間材料的結(jié)果。[0035]除了如MCG的滲透屏障，上皮細(xì)胞110和固有層120之間的基底膜可以是附加滲透性屏障，以同樣作為抗?jié)B透的用途。然而，外上皮仍然被認(rèn)為是粘膜滲透的限速步。基底膜的結(jié)構(gòu)通常不夠稠密不足以排除即使是相對大的分子，并且比皮膚更可容忍微針的插入。根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，至少可溶性SSP貼劑的一個穿孔可以穿透頰粘膜100的通透性屏障，并形成一個通道，以為上皮細(xì)胞Iio和固有層120下的血管提供抗偏頭痛藥。
[0036]根據(jù)所說明的，上皮細(xì)胞110和固有層120,是一個表皮或表皮層,一般不含血管。所述表皮通過擴(kuò)散到粘膜下層130和從粘膜下層130來自由的交換代謝產(chǎn)物。黏膜下層130可以緊挨表皮下方。在表皮層的下方，當(dāng)黏膜下層130存在時，其可以被稱為真皮或真皮層。真皮層的厚度約為I至3毫米。真皮包含血管，淋巴管和神經(jīng)。一旦可溶性SSP貼劑給予的抗偏頭痛藥進(jìn)入真皮層，該抗偏頭痛藥中介通過系統(tǒng)循環(huán)灌注。
[0037]如所說明的，根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，可溶性SSP貼劑被應(yīng)用在頰粘膜100的預(yù)定區(qū)域以用于治療偏頭痛?？扇苄許SP貼劑可以穿透頰粘膜100的表皮，形成一個到真皮層的通道，以提供偏頭痛藥物給血管。由于可溶性SSP貼劑應(yīng)用在密度較小的口腔，相對較大的分子量的偏頭痛藥物被快速地傳遞到預(yù)定區(qū)域的腦部血管，而沒有過多的疼痛和出血。在下文中， 根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，將可溶性SSP貼劑如圖2所說明。
[0038]圖2A示出了根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例的一種可溶性SSP貼劑。圖2B示出的是圖2A中可溶性SSP貼劑的部分放大圖。圖3是根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例的對一種可溶性SSP貼劑的掃描電子顯微鏡(SEM)圖像。
[0039]如圖2A所示，可溶性SSP貼劑可包括根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例的背層210、基底層220，和多個穿孔240。如圖所示，可溶性SSP貼劑可包括至少一個穿孔240，其可以被稱為微針。例如，可溶性SSP貼劑可以包括至少在I平方厘米的面積內(nèi)有20到500個穿孔240。優(yōu)選地，可溶性SSP貼劑可以在約I平方厘米的面積內(nèi)有大約20到100個穿孔。
[0040]根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，穿孔240可包含抗偏頭痛藥物。例如，活性成分(DHE或曲坦類藥物的固體形式)都包含在穿孔240內(nèi)。穿孔240的主要功能可能是刺破上皮細(xì)胞110的外層、及時開始給藥、并粘附在口腔組織直至穿孔240和/或可溶性SSP貼劑完全溶解，并且所有的在穿孔240和/或可溶性SSP貼劑的藥物貼劑一起被供給。穿孔器240可以保持一個開放的通道幫助后續(xù)的給藥，直到微通道關(guān)閉和入口通道可能會依賴于穿孔240收縮或擴(kuò)張，這取決于穿孔240和/或可溶性SSP貼劑溶解或溶脹后穿孔240的材料性能。
[0041]穿孔240可形成一種固體基質(zhì)。穿孔240可以足夠強(qiáng)壯和完整以刺穿外部鱗狀復(fù)層上皮層。穿孔240可以由一種溶解基質(zhì)以即時的生物粘附到口腔組織。因此，穿孔240和/或可溶性SSP貼劑200開始溶解時，包括抗偏頭痛藥物的穿孔240已經(jīng)滲透到靶組織，例如口腔組織。穿孔240和/或可溶性SSP貼劑200可以在比較短的時間間隔內(nèi)被溶解和吞噬。例如，穿孔240可以在幾十秒鐘至幾個小時之間被溶解和吞食。只要穿孔240和/或SSP貼劑200適度快的溶解，就能強(qiáng)大到足以穿透上皮細(xì)胞，從根本上說，任何生物相容性的材料都可以用作穿孔240和/或SSP貼劑200的材料。例如，一種羧甲基纖維素鈉(Na-CMC)可以用作穿孔240和/或SSP貼劑200的材料，因?yàn)镹a-CMC是惰性的且適合于微針及制造的。
[0042]穿孔240可以具有一個鋒利的端部以刺穿口腔組織，例如頰粘膜100。穿孔240可以具有如下形狀之一:一根直桿、一根錐形桿、一個金字塔形、一個楔形、一根針、一個刀片。然而，本發(fā)明并不限于此。穿孔240可以是刺穿口腔組織外部的其他任何形狀。
[0043]穿孔240可以是一個細(xì)長的結(jié)構(gòu)，其足夠長以刺穿外部的障礙。穿孔240的長度可以是I到2000 μ m。特別的，每個微針240的長度可以是700到1800 μ m。在顯微鏡下，頰組織并不平坦，而是崎嶇的表面，且深度不同。另外，上皮細(xì)胞110的厚度以及口腔組織的彈性也不盡相同。據(jù)此，穿孔240的長度應(yīng)當(dāng)足夠刺穿口腔組織并能將偏頭痛藥物供給給上皮細(xì)胞110和固有層120下的血管組織。一個理想化的刺穿深度是一個范圍的值，而非僅僅一個值，這是為了有效的藥物供給且無痛無血的滲透。穿孔240的刺穿深度可能影響疼痛以及供給效率。根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，穿孔240的刺穿深度可小于2000 μ m,穿孔240會插入到通過上皮110的最外層的頰組織，而不會刺穿到粘膜下層130，因此，穿孔240可以不接觸神經(jīng)和血管。[0044]如圖2A所示，根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，可溶性SSP貼劑200可進(jìn)一步包括基底層220及焉層210。
[0045]基底層220可即時粘附在口腔組織。另外，根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，基底層220可提供如DHE或曲坦類藥物的存儲層?；讓?20的作用是附著在口腔組織和用于持續(xù)供給額外的藥物?；讓?20的厚度可能會有所不同。其中附加的和持續(xù)的藥物釋放是必需的，基底層220可以被構(gòu)造以含有較多的藥物。例如，基底層220可能包含第二藥物221，如抑制感染的防病毒和/或抗菌保護(hù)藥物，如圖2B所示，這樣的第二藥物221可以與包含在穿孔240內(nèi)的第一藥物241不同，但本發(fā)明并不限于此。在一些實(shí)施例中，第二藥物221可以與穿孔240內(nèi)的第一藥物241相同。雖然第一和第二藥物221和241都是藥物顆粒，但本發(fā)明并不限于此。例如，第一和第二藥物221和241可以是固體形式和半固體形式。
[0046]根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，背層210可能形成在基底層220。例如，背層210可覆蓋基底層220的至少一個外側(cè)。背層210可以至少能保護(hù)穿孔240不受唾液和舌頭運(yùn)動的影響。
[0047]背層210可含有調(diào)味劑和著色成分以掩蓋藥物的味道。背層210可以由可溶性的和可食用基質(zhì)的材料做成，但本發(fā)明并不限于此。在一些實(shí)施例中，背層210可為非可溶的基質(zhì)，這取決于應(yīng)用。
[0048]為了幫助穿孔240和/或基底層220徹底溶解，背層210可以用不同于穿孔240和/或基底層220的材料制成。例如，背層210可用溶解速度比穿孔240和基底層220慢的材料制成。背層210可以通過直接壓片、干法造粒和濕法制粒中的至少一種方法來制備。形成背層210之后，背層210可與基底層220和穿孔240相結(jié)合，例如，背層210可在穿孔240的基極層相粘結(jié)。
[0049]可溶性SSP貼劑200可進(jìn)一步包括一個包含輔助藥物的固體或半固體形式的存儲層。這樣的存儲層可以被用來提供持續(xù)的和可控的抗偏頭痛藥如DHE與曲坦類藥物的進(jìn)入或穿過生物屏障的供給，這樣擴(kuò)散通道在被穿孔240插入和溶解之后被創(chuàng)建和保持開放。例如，一個存儲層可以至少被包括在基底層220和穿孔240的至少一種中，但本發(fā)明并不限于此。這樣的存儲層可以形成為層的形狀，被包括在穿孔240和基底層220之間和/或基底層220和焉層240之間，而且，該存儲層可由與芽孔240、基底層220、焉層210中的至少一個不同的材料組成，以此控制主要藥物和輔助藥物的供給?？商娲兀鎯涌梢杂膳c穿孔240、基底層220或背層210中的至少一個的材料相同的材料組成。此外，輔助藥物可以和包含在穿孔240的主要藥物大致或基本相同。例如，輔助藥物可以是抗偏頭痛藥如DHE與曲坦類藥物，但本發(fā)明并不限于此。在一些實(shí)施例中，輔助藥物，可以與主要藥物不同。例如，輔助藥物可以是抗病毒和/或抗菌的藥物。
[0050]如圖2A和2B所示，可溶性SSP貼劑200可以是長方形、特定尺寸、和組成成分，但本發(fā)明并不限于此?？扇苄許SP貼劑的形狀、尺寸、組成成分，以及面密度可能影響藥物的釋放濃度。相應(yīng)的，可溶性SSP貼劑的形狀、尺寸和組成成分以及面密度可以根據(jù)所期望的藥物釋放速度而變化。
[0051]可溶性SSP貼劑200被說明為含有DHE與曲坦類藥物中的至少一種。本發(fā)明，然而，并不限于此。在一些實(shí)施例中，可溶性SSP貼劑200包括以下至少一種:β-阻斷劑、鈣通道阻斷劑、抗抑郁藥、選擇性5-ΗΤ I興奮劑(曲坦)、鎮(zhèn)靜劑、局部麻醉劑、腎上腺素阻斷劑和上述的混合物。此外，可溶性SSP貼劑200還可包括下列至少一種:馬來酸二甲麥角新堿、鹽酸普萘洛爾、酒石酸麥角胺、一種血管收縮劑、阿米替林、一種抗抑郁藥(丙戊酸)、一種抗驚厥藥、維拉帕米、及一種鈣通道阻斷劑。
[0052]圖4所示，根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，一種可溶性SSP貼劑可以應(yīng)用在口腔粘膜上。
[0053]如圖4所示，根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，可溶性SSP貼劑200可以放置在并保持在患者的嘴里，或者與臉頰相鄰和/或在上嘴唇和牙齦之間。也就是說，可溶性SSP貼劑可以通過頰給藥的方式供給抗頭痛的藥物。可溶性SSP貼劑會因?yàn)樽炖锏乃蛲僖憾_始溶解。通過口腔，如頰和舌下這種供給抗偏頭痛藥的方式是一種能用于實(shí)現(xiàn)全身或疫苗接種的效果非常有效 的方式。
[0054]圖5示出的是，通過使用一種根據(jù)本發(fā)明的一個實(shí)施例的可溶性SSP貼劑，經(jīng)頰膜提供一種抗偏頭痛藥物的結(jié)果曲線圖。
[0055]根據(jù)圖5，圖中示出了通過體外溶解實(shí)驗(yàn)獲得頰溶解剖視圖。在體外溶解實(shí)驗(yàn)中，舒馬曲坦被用作一種抗偏頭痛藥物。在注射舒馬曲坦時，使用了可溶性SSP貼劑200，同時，測定舒馬曲坦頰溶解剖視圖。舒馬曲坦的制備如下:i)海藻糖和CMC按預(yù)定的比率溶解在D.1水中以形成凝膠；ii)在室溫下，該凝膠通過離心分離5分鐘，澆鑄到模具中；以及iii)穿孔基質(zhì)從模具中分離，并切成I平方厘米的圓盤，且當(dāng)凝膠完全干燥時，分別具有45個穿孔。
[0056]在體外溶解實(shí)驗(yàn)中，一種改良的弗朗茲細(xì)胞被用在豬頰膜上，D.1水(去離子)作為接收器介質(zhì)。以預(yù)定的間隔，如15、30、45、60分鐘，2、4和6小時，整個接收機(jī)的量都被擴(kuò)散細(xì)胞的接收器收集，新鮮接收器介質(zhì)也被重新填充。通過高效液相色譜(HPLC)測定樣品中的舒馬普坦的含量。
[0057]在體外溶解實(shí)驗(yàn)中，SSP貼劑的穿孔可由24%舒馬曲坦，6%的海藻糖和最初流量速度為700ug/cm2/h的70%的Na-CMC組成。用80%的藥物載藥量的SSP貼劑，以1700ug/cm2/h的速度被送到如圖5所示的曲線圖。圖5所示的頰流量剖視圖示出了 SSP貼劑按照本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，供給高效。例如，SSP貼劑可在4小時內(nèi)，提供高達(dá)6mg總量的舒馬曲坦，這是在用于更有效藥物的傳速量上有前途的。
[0058]圖6示出了根據(jù)本發(fā)明的至少一種實(shí)施例的可溶性SSP貼劑的制造方法。[0059]參考圖6，一種可溶性SSP貼劑的一個模具可以在步驟S6010進(jìn)行制備。例如，圖7中的模具可以通過精密加工，例如研磨、精密加工(例如，MEMS)、激光為基礎(chǔ)的加工和放電加工。對于典型模具的說明，請參見例子，美國專利申請?zhí)?3/364，438，(于2012年2月2日申請，代理人案號:(840.0002))，在此，引入其全部內(nèi)容作為參考。
[0060]在步驟S6020中，含有一種基質(zhì)材料和一種預(yù)定藥物的溶液，可能被投進(jìn)模具中并干燥。這種溶液可以至少是一種液體、膠體溶液或熔融糖。這種預(yù)定的藥物可以是一種如DHE或曲坦類藥物的抗偏頭痛類藥物。然而，本發(fā)明并不限于此。與將活性類藥物澆鑄到模具中不同的是，像注射類配藥這樣精確的分液器也會被使用到。在本例中，活性藥物溶液可能分配于每個穿孔模具中。根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，Na-CMC通過使用分液器精確地填充到模具中。用于準(zhǔn)備和澆鑄包括預(yù)定藥物的溶液，例如，申請?zhí)枮?1/991,682的美國專利，提交于2008年4月28日，代理人案號:(840.0001)，在此，引入其全部內(nèi)容作為參考。
[0061]在步驟S6030中，一個生物粘附層和一個軟質(zhì)水凝膠層可能在填充后依次進(jìn)行澆鑄。例如，生物粘附層可能是一個基底層、軟質(zhì)水凝膠層可能是一個背層。取決于液體溶液的粘度和其他物理化學(xué)性能，附加力，如離心力或壓縮力可能被應(yīng)用。
[0062]在步驟S6040中，模具可以干燥以形成一種固溶體。例如，為了干燥，空氣干燥、真空干燥、冷凍干燥的至少一種可能被應(yīng)用。
[0063]在步驟S6050中，一旦所述固溶體徹底變干，干燥后的固溶體可以從模具中分離出來，并被切成用于口腔給藥的適當(dāng)形狀和尺寸。所述形狀和尺寸可能根據(jù)所需藥物釋放速率來變化。根據(jù)本發(fā)明的至少一個實(shí)施例，可溶性SSP貼劑的一種尺寸可以是I到2平方厘米。
[0064]如上所述，熔融糖可被用作制作SSP貼劑的材料。在這種情況下，包括預(yù)定的藥物的糖可以在比分解溫度低的的溫度下一起熔融。例如，蔗糖可以在約160°C下熔融。所述包括該預(yù)定的藥物的熔融蔗糖可以澆鑄在模具中并冷卻。在使用一個準(zhǔn)確的分液器如注射式分液器中，溶液被準(zhǔn)確地分配在每個穿孔模具中。模具中的溶液可以被在室溫下冷卻。它可以迅速地形成一個穿孔。
[0065]另外，粉末形式也可作為SSP貼劑的材料。在這種情況下，混合粉末可以遍及模具。例如，混合粉末可以包括預(yù)定藥物的粒子。取決于該混合粉末的化學(xué)與物理特性，直接壓片、濕法造粒、和加熱方法都可以應(yīng)用于熔融混合粉末和將粘性材料注入到模具中。或者，所述混合粉末可以在使用粘合劑下通過加壓和/或加熱被注入到所述模具中。
[0066]在本發(fā)明的至少一個實(shí)施例中，可在藥物制劑中加入止痛劑或麻醉劑，以減輕所述給藥或所述偏頭痛的任何副作用。此外，在一些實(shí)施例中，非留體抗炎藥(NSAID)可加入另外的活性成分。然而，本發(fā)明不局限于任何特定類型的NSAID。
[0067]因?yàn)镾SP貼劑是按照本發(fā)明至少一個實(shí)施例來配置，并用于頰給藥的，SSP貼劑可以用于疼痛管理和緊急應(yīng)用。對于突破疼痛管理，芬太尼、舒芬太尼、羥考酮、氫嗎啡酮、嗎啡，都可以添加到S SP貼劑。對于緊急應(yīng)用，胰高血糖素或或者腎上腺素也可加入到SSP貼劑。
[0068]如所說明的，可溶性SSP貼劑可以使用聚合物基質(zhì)的材料來制造。例如，這樣的聚合物基質(zhì)材料可以包括聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、聚氧化乙烯(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、甲基纖維素、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、果膠、糊精、單和多糖、羧甲基纖維素鈉(Na-CMC)、多元醇、明膠、阿拉伯樹膠、纖維素膠、藻酸鹽、殼聚糖環(huán)糊精、，開步東和其它生物聚合物。然而，本發(fā)明并不限于此。特別是，可溶性SSP貼劑200可使用Na-CMC的材料，其分子量在20，000到250，000之間。
[0069]更進(jìn)一步的是，所述基質(zhì)材料可能包括碳水化合物衍生物，如糖類衍生物。例如，糖類衍生物可能包括海藻糖、葡萄糖、麥芽糖、乳糖、麥芽酮糖、異麥芽酮糖、乳酮糖、蜜三糖、甘糖醇、果糖、松二糖、蜜里糖、松三糖、葡萄聚糖、麥芽糖醇、山梨糖醇、纖維醇、木糖醇、糖醇和甘露醇。為了形成所述基質(zhì)材料，需要用到適合的溶解-冷卻的方法。同時，這些糖類需要和基質(zhì)多聚物相混合。
[0070]水溶性物質(zhì)，例如磷酸鹽、硝酸鹽和羧酸鹽、氯化鎂、氯化鉀，氯化鈣都可以單獨(dú)或和一種基質(zhì)多聚物混合，用作基質(zhì)材料。加入糖類衍生物可加速溶解，減少溶解所需時間，改進(jìn)SSP的硬度。為了增強(qiáng)滲透能力，組織反應(yīng)或制備，使用一些表面活性劑也是有利的。
[0071]另外，適合的基質(zhì)材料可以進(jìn)一步包括至少一種非離子親水的，離子表面活性劑，親脂性添加物。這些適合的基質(zhì)材料可以包括烷基糖苷、烷基麥芽糖苷、巰基糖苷、月桂酸甘油酯、聚乙二醇烷基醚、聚乙二醇烷基酚、聚乙二醇脂肪酸酯類、聚乙二醇甘油脂肪酸酯類，聚乙二醇山梨聚糖脂肪酸酯類，聚乙二醇和聚丙三醇嵌段共聚物、聚甘油脂肪酸酯、聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇固醇、衍生物，以及與此相似物，聚乙二醇植物油、聚乙二醇?xì)浠参镉?、多元醇和脂?酸、丙三醇，植物油，氫化植物油、留醇類、生育酚中至少一種組分的反應(yīng)混合物、聚乙二醇琥珀酸酯、糖酯、糖醚、蔗糖甘油酯、及它們的混合物。
[0072]這種離子表面活性劑可以包括烷基銨鹽；膽酸和膽酸鹽、以及此類的相似物或衍生物；氨基酸、肉毒堿、寡肽、和多肽的脂肪酸性衍生物；氨基酸、寡肽、和多肽的甘油酯衍生物；酰基乳酸酯；單一甘油三酯的單一二乙酰基酒石酸酯類；乙二醇藻酸酯；卵磷脂和氫化卵磷脂；溶血磷脂及其衍生物；磷脂及其衍生物；烷基硫酸鹽；脂肪酸鹽；多庫酯鈉；以及上述的混合物。
[0073]親脂性添加物可以包括酒精類、聚氧乙烯烷基醚、脂肪酸、膽汁酸、甘油脂肪酸酯、乙?；视椭舅狨?、低級醇脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、聚丙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油酯、乳酸單/ 二甘油酯的衍生物、丙二醇二甘油酯的乳酸衍生物、山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、酯交換的植物油、留醇、留醇衍生物、糖酯、糖醚、蔗糖甘油酯、聚氧乙烯植物油、聚氧乙烯氫化植物油、多元醇和脂肪酸、甘油酯、植物油、氫化植物油、和留醇中的至少一個組分的反應(yīng)混合物、，以及它們的混合物。
[0074]表面活性劑的添加劑可用在制造過程中，便于澆鑄和模具的填充，這取決于通過調(diào)整模具表面的張力的模具材料。
[0075]化學(xué)增強(qiáng)劑可以是一種脂肪醇、一種酸、一種酯、一種表面活性劑、一種大環(huán)化合物，一種萜烯、一種磷脂、一種吡咯烷酮、一種酰胺或一種氨基酸。更具體地說，化學(xué)增強(qiáng)劑可以從烷基醇、烷基酒精、癸醇、泛醇、十二烷醇、乙烯乙二醇、脂肪醇、丙三醇、十六醇、異丙醇、十八醇、四氫化糠基、酒精、三氯乙醇、三氟乙醇、烷基乙酰胺、克羅米通、月桂醇二乙醇酰胺、甲苯酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、甲酰胺，煙酰胺、?；?氨基酸、丙氨酸、精氨酸、脯氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、糖膠、吉氨酸、白氨酸、異白氨酸、蛋白質(zhì)抗蛋白酶肽、氮酮、精油(如香芹酮、桉樹腦、丁香油酚、薄荷、methone)萜烯脂肪酸(比如羧基酸、羊蠟酸、二異丙基乙二酸、異丙基豆蘧酸(IPM)、異硬脂酸、甘油單月桂酸酯(GML)、甘油一油酸(GM0)、乳酸、亞油酸、月桂酸、月桂酸甲酯、聚乙烯乙二醇甘油、山梨聚糖一油酸(SM0)、椰酸蔗糖、蔗糖甘油、蔗糖一油酸，甘油三酯)、大環(huán)促進(jìn)劑(例如環(huán)式糊精、環(huán)式十五烷酮以及環(huán)式十五烷)、磷脂類、磷脂類/磷酸鹽增強(qiáng)劑(例如，二烴基磷酸鹽，卵磷脂)、二氧六環(huán)、二氧戊環(huán)、烷基二乙砜、十六烷基醚、環(huán)式二甲基硅氧烷聚合物、十甲基甲硅氧烷、葵基甲基亞砜、六甲基二硅醚、甲基辛基亞砜、烷基銨基溴化物、煙酸卞酯、丁基環(huán)戊烷、二氫辣椒堿、巰基乙酸鈣、環(huán)胺、癸二酸二乙酯、二甲氨基乙酸酯、乙二醇單乙基醚、咪唑、甲基原甲酸酯、惡唑啉、脯氨酸、尿素、氨基甲酸酯、大環(huán)，胺、烷基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、乙基吡咯烷酮、吡咯烷酮、羧甲基吡咯烷酮、己吡咯烷酮、月桂基吡咯烷酮、吡咯烷酮羧酸、月桂吡咯烷酮羧酸、焦谷氨酸，十二烷基硫酸鈉、脫氧膽酸鈉、月桂基硫酸鈉、脫單棕櫚酸山梨醇酐酯，脫水山梨醇三油酸酯、大豆酪蛋白、萜類、哌嗪衍生物、牛黃膽酸鈉、脂質(zhì)體、紅沒藥醇，二硫蘇糖醇及維生素E (alpha.-生育酚)中抽取。
[0076]在一些實(shí)施例中，可以使用一種泡騰劑。此外，酸源可以來源于任何供人安全食用的來源。這樣的酸源可以包括食用酸、酸和氫化物抗酸藥，例如:檸檬酸、酒石酸、柔和酸、延胡索酸、己二酸和琥珀酸。碳酸鹽源可以包括干的固體碳酸鹽和碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀、碳酸鎂等，但本發(fā)明并不限于此。此外，逐步生成氧氣或其他氣體反應(yīng)物也可以被使用。任何供人安全使用的反應(yīng)物都可使用。
[0077]本文所指的“ 一實(shí)施例中”或“一個實(shí)施例中”表示根據(jù)本發(fā)明至少一個實(shí)施例，與該實(shí)施例相關(guān)的一個特定特征、結(jié)構(gòu)，或特征。在說明書中各個地方出現(xiàn)的短語“在一個實(shí)施例中”， 不一定都指的是同一實(shí)施例，也不一定必然是互相排斥的獨(dú)立的或替代的其他實(shí)施例。這同樣適用于術(shù)語“執(zhí)行”。
[0078]如在本申請中，詞語“典型”，在本文中用于表示充當(dāng)實(shí)例，例子或說明。任何被稱為“典型”的方面或設(shè)計(jì)，都并不一定要被解釋為優(yōu)于或勝過其他方面或設(shè)計(jì)。相反，使用示例性詞語旨在以具體的方式呈現(xiàn)概念。
[0079]此外，該術(shù)語是指一種包容性而非排他性，即，除非另有指定，或從上下文可以清楚，“X使用A或B”意指任何自然的包括性排列。也就是說，可以是X使用A、X使用B、或者X使用A和B，根據(jù)上述任何情況都滿足“X使用A或B”。此外，該冠詞“一個”和“一個”用在本申請中和所附權(quán)利要求書一般應(yīng)被解釋為“一個或以上”。除非另有指定，或從上下文可以明了清晰的單數(shù)形式。
[0080]此外，術(shù)語“系統(tǒng)”、“’ ’元件”、“模塊”、“接口”、“模型”等類似的詞一般旨在表示
一種與計(jì)算機(jī)相關(guān)的實(shí)體，可以是硬件、或者是運(yùn)行硬件或軟件、軟件或軟件的組合。例如，組件可以是，但不限于是，一個運(yùn)行在處理器上、處理器、對象、可執(zhí)行文件、一個程序，和/或一臺計(jì)算機(jī)的一個線程中的進(jìn)程。通過舉例說明的方式，無論是在一個控制器上運(yùn)行的應(yīng)用程序還是控制器都可以是組件。一個或多個組件可以留在一個進(jìn)程和/或執(zhí)行的線程內(nèi)，且組件可以位于一臺計(jì)算機(jī)和/或兩個或更多計(jì)算機(jī)之間。
[0081]應(yīng)當(dāng)理解的是，這里提到的典型方法的步驟，不一定需要按所說明的順序來執(zhí)行，并且這些方法的步驟的順序應(yīng)當(dāng)理解為僅僅是示例性的。同樣地，在與本發(fā)明的各種實(shí)施例一致的方法中，額外的步驟也可以被包括在這些方法中，并且某些步驟可以被省略或合并。
[0082]如本文中所用的一個要素和一個標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)語“兼容”是指該要素根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)指定的全部或部分方式，與其他要素相通，并被其他要素識別為具有足夠的能力以標(biāo)準(zhǔn)指定的方式與其它元件兼容。這種兼容可以在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方式下，在內(nèi)部進(jìn)行操作。
[0083]除非該要素是用短語“是指”或“的一步”明確記載著，否則，這里沒有任何權(quán)利要求要素是根據(jù)35 U.S.C § 112，第六段的條款規(guī)定。
[0084]雖然本發(fā)明的實(shí)施例已被說明的，但應(yīng)當(dāng)理解的是，前述實(shí)施例和優(yōu)點(diǎn)僅僅是示例，不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制本發(fā)明或權(quán)利要求書的范圍。許多可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員做出的其他修改和實(shí)施例，也落入本公開 揭示原則的精神和范圍內(nèi)，并且本發(fā)明也可容易地應(yīng)用于其它類型的裝置中。更具體地，各種在本發(fā)明、附圖和所附的權(quán)利要求公開范圍之內(nèi)的組成部分和/或主題組合步驟的各種變化和修改都是可以的。除組成部分和/或步驟的變化和修改外，對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，替代使用也是很明顯的。
【權(quán)利要求】
1.一種用于口服給藥的可溶性固溶體穿孔(SSP)貼劑，所述可溶性的SSP貼劑包括:至少一穿孔，所述穿孔包含一第一藥物和經(jīng)配置以刺穿口腔外層，以及時供給所述第一藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔可以穿透口腔的上皮層，并將第一藥物供給至粘膜下層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔是由可溶性的生物相容性材料構(gòu)成，并能穿刺上皮層，從而生物粘著在口腔內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔是羧甲基纖維素鈉(Na-CMC )。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述可溶性SSP貼劑在大約I平方厘米的面積上包括大約20到100個穿孔。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔被構(gòu)造成一細(xì)長的結(jié)構(gòu)，即構(gòu)造為在長度上穿透口腔的外層，以將所述第一藥物提供到粘膜下層的血管，以及防止損傷粘膜下層的血管。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔的長度在大約700 到 1800 μ m 之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔的長度短于2000 μ m。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述至少一穿孔被構(gòu)造成與口腔相連，直至所述至少一個穿孔被大致溶解以及所述第一藥物被大致釋放。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第一藥物包括一抗偏頭痛藥物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第一藥物包括曲坦類藥物或雙氫麥角胺(DHE)中的至少一種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第一藥物包括止痛藥或麻醉藥中的至少一種。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第一藥物包括非留體抗炎藥(NSAIDs)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第一藥物包括芬太尼、舒芬太尼、羥考酮、氫嗎啡酮、嗎啡、胰高血糖素和腎上腺素中的至少一種。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可溶性SSP貼劑，其進(jìn)一步包括，一個基底層上形成的所述至少一穿孔的一端，并且用于提供即時粘膜粘附到口腔中。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述基底層包括一含有第二藥物的存儲層。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第二藥物和所述第一藥物相同。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第二藥物和所述第一藥物不同。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述第二藥物是抑制感染的抗病毒藥物或種抗菌藥物中的至少一種。
20.根據(jù)權(quán)利要求15所述的可溶性SSP貼劑，其進(jìn)一步包括，一形成在基底層上的背層，以覆蓋基底層的一側(cè)，并且配置用于至少能保護(hù)穿孔不受唾液和舌頭運(yùn)動的影響。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述背層包括調(diào)味劑和著色成分以遮掩藥物的味道。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述背層是一可溶性并可食用的材料。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述背層用一與所述至少一穿孔和所述基底層的材料不同的材料來制成。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的可溶性SSP貼劑，其特征在于，所述背層的溶解速度慢于所述至少一穿孔和所述基底層的溶解速度。
【文檔編號】A61F2/00GK103957838SQ201280051204
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月28日
【發(fā)明者】權(quán)圣潤 申請人:權(quán)圣潤