穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物及含有上述組成物的緩釋制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物及含有上述組成物的緩釋制劑。具體是，由活性成分乙哌立松鹽和酸化劑組成，成品存放期間乃至藥物在患者體內(nèi)滯留期間，皆可保持活性成分化學(xué)穩(wěn)定性的穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物，以及除了該乙哌立松和酸化劑以外還包含延遲釋放劑，以發(fā)揮速效性和持效性雙重釋放特性的含穩(wěn)定化乙哌立松的釋放制劑。
【專利說明】穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物及含有上述組成物的緩釋制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物及含有上述組成物的緩釋制劑。具體是，由活性成分乙哌立松鹽和酸化劑組成，成品存放期間乃至藥物留在患者體內(nèi)期間，皆可保持活性成分化學(xué)穩(wěn)定性的穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組成物，以及除了該乙哌立松和酸化劑以外還包含延遲釋放劑，以發(fā)揮速效性和持效性雙重釋放特性的含穩(wěn)定化乙哌立松的釋放制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]乙哌立松(Eperisone)是很早以前開始用于伴隨骨肌系統(tǒng)疾病的疼痛性肌肉痙攣等神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的痙攣性麻痹治療的藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見以下化學(xué)式I。
[0003]化學(xué)式1
【權(quán)利要求】
1.一種穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物，其特征在于， 其組合包括乙哌立松鹽和酸化劑； 0.5%(ff/V)水性溶液的酸度為Ph0.5-PH5.6; 所述酸化劑是在酸性pH調(diào)節(jié)劑或水中懸浮、溶解、膨脹或混合時(shí)低于pH為5.0的賦形劑中選擇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物，其特征在于， 所述酸性PH調(diào)節(jié)劑是從海藻酸、乙酸、蟻酸、己二酸、依地酸、富馬酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、棕櫚酸、丙酸、梨酸、硬脂酸、酒石酸、抗壞血酸、異抗壞血酸、檸檬酸、草酸、丁二酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸、硝酸、鹽酸、磷酸和硫酸中選擇的一個(gè)以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物，其特征在于， 所述賦形劑是在卡波姆、聚卡波非和聚葡萄糖中選擇的其中之一以上。
4.一種含穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物的緩釋制劑，其特征在于， 其組合包括乙哌立松鹽和酸化劑以及延遲釋放劑； 0.5%(ff/V)水性溶液的酸度為Ph0.5-5.6; 所述延遲釋放劑的含量對乙哌立松鹽I重量份的重量份達(dá)0.05-3。
5.根據(jù)權(quán)利 要求4所述的含穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物的緩釋制劑，其特征在于， 所述延遲釋放劑是從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素；多糖、聚丙烯酸酯、水凝膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸樹脂、聚氧乙烯、硅酸鋁鎂、淀粉衍生物；丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物、聚乙烯、聚酰胺、聚氯乙烯、聚醋酸乙烯脂、聚乙烯醇；聚丙烯酸、丙烯酸樹脂、丙烯酸乳液分散體、醋酸丁酸纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、羥丙甲纖維素酞酸醋中選擇的一個(gè)以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物的緩釋制劑，其特征在于， 所述緩釋制劑在洗脫初期60分鐘以內(nèi)洗脫率占總含量的30-50重量份，6小時(shí)以內(nèi)小于55-75重量份，24小時(shí)以內(nèi)達(dá)85重量份以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物的緩釋制劑，其特征在于， 所述緩釋制劑實(shí)施雙重釋放，在洗脫初期15分鐘以內(nèi)洗脫率占總含量的15-55重量份，I小時(shí)以內(nèi)占55-75重量份，3小時(shí)以內(nèi)達(dá)85重量份以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的含穩(wěn)定化乙哌立松醫(yī)藥組合物的緩釋制劑，其特征在于， 除了乙哌立松鹽和酸化劑以及延遲釋放劑之外，還包括非留體抗炎藥(NSAID)，但所述非甾體抗炎藥(NSAID)是從醋氯芬酸、雙氯芬酸、美洛昔康、萘普生、異丁苯丙酸、右旋布洛芬、洛索洛芬、扎托布洛芬、聯(lián)苯乙酸、酮洛芬凝膠、依托度酸、萘丁美酮、塞來昔布、尼美舒利中選擇的一個(gè)以上。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK103889455SQ201280051152
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年3月28日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月18日
【發(fā)明者】李昌珪, 樸相根 申請人:株式會(huì)社那筆制藥