用于抑制由于血管生成引起的視力減退的、包含源自棕櫚油植物液的提取物或材料的組 ...的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明一般地涉及包括棕櫚果汁的組合物，該組合物用于預(yù)防和抑制由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退。除了減少利用熒光染料測(cè)得的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)之外，本發(fā)明的組合物有助于減小利用共聚顯微鏡測(cè)得的CNV尺寸；減少利用建立的角膜囊袋測(cè)定法測(cè)定的VEGF-A-誘導(dǎo)的血管生成，抑制激光處理的脈絡(luò)膜組織中IKB-D的磷酸化，以及減少巨噬細(xì)胞招募CNV病變。
【專利說(shuō)明】用于抑制由于血管生成引起的視力減退的、包含源自棕櫚油植物液的提取物或材料的組合物，及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明通常涉及基于油棕櫚植物的組合物，具體涉及用于治療和預(yù)防如年齡相關(guān)的黃斑變性(AMD)等眼部炎癥和血管疾病的、包含從棕櫚油植物液中得到的材料的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]說(shuō)明書(shū)中參考的任何現(xiàn)有技術(shù)，不是承認(rèn)或暗示這些現(xiàn)有技術(shù)在馬拉西亞或其他國(guó)家成為公知常識(shí)的一部分。
[0003]血管生成涉及從先前存在的血管產(chǎn)生的新的血管的形成或出芽。在一般情況下，在傷口愈合和胚胎發(fā)育過(guò)程，但不限于上述過(guò)程時(shí)的血管形成時(shí)可以觀察到血管生成。在過(guò)去幾年，研究者已經(jīng)做出了大量的努力來(lái)了解血管生成的調(diào)控，識(shí)別血管生成途徑，很多寫了機(jī)理及其病理和生理?xiàng)l件。血管形成涉及三個(gè)主要的過(guò)程或步驟。其中第一階段為內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成活化，和基底膜的降解，第二階段為內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，第三階段為心血管形成。
[0004]新形成的血管的成熟和穩(wěn)定階段通過(guò)招募周細(xì)胞產(chǎn)生，周細(xì)胞可涉及血管生成因子，例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。因此，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)對(duì)所有這三個(gè)主要階段其主要作用。它便于誘導(dǎo)血管的內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成活化狀態(tài)，從先前存在的血管刺激的增殖和遷移，以及在新的血管形成中整合素的表達(dá)。
[0005]人類失明或成人視力減退的一個(gè)主要原因是年齡相關(guān)性黃斑病變，特別是工業(yè)化國(guó)家。通常，這種原因與前面所述的血管生成的正常生理過(guò)程的干擾相關(guān)，特別是由于血管的局部擴(kuò)張，或者失控的血管生成。
[0006]成人視力減退的主導(dǎo)原因的例子是年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。近年的研究已經(jīng)證明AMD由導(dǎo)致視力障礙和失明的臨床眼部發(fā)現(xiàn)分類(assortment of clinically ocularfindings)。通常，AMD發(fā)生兩種形式，干性和濕性。在濕性AMD中，脈絡(luò)膜血管病態(tài)的生長(zhǎng)穿過(guò)視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細(xì)胞層至視網(wǎng)膜下腔，該過(guò)程稱為脈絡(luò)膜新生血管(CNV)。根據(jù)科學(xué)報(bào)告，CNV和隨之而來(lái)對(duì)RPE和視網(wǎng)膜細(xì)胞的泄露損害將導(dǎo)致永久的視力減退。
[0007]因?yàn)閂EGF是很多情況下的血管生成中是重要的生物標(biāo)記物(Zahir K Otrock,2010)，所以VEGF已經(jīng)被確定為CNV生長(zhǎng)的泄露的關(guān)鍵分子，以及血管疾病的新生血管的主要調(diào)控因子?？梢缘贸鼋Y(jié)論，VEGF是一種重要的顯著因子，影響內(nèi)皮細(xì)胞(EC)在其它細(xì)胞內(nèi)的增殖，即其動(dòng)力和血管浸潤(rùn)性。
[0008]巨噬細(xì)胞為VEGF和腫瘤壞死因子(TNF) - □的主要來(lái)源，因此它被牽涉在AMD的發(fā)病機(jī)理中，由于它們?cè)贑NV病變的附近的失控分布，特別是是實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃腿梭w內(nèi)。
[0009]在US 2007203211 Al，公開(kāi)了一種藥物，用于治療和預(yù)防血管生成眼部疾病，其中該方法涉及對(duì)有需要的不如動(dòng)物給藥藥學(xué)上有效量的血管緊縮素II受體拮抗劑。還公開(kāi)了該血管緊縮素II受體拮 抗劑對(duì)于預(yù)防和治療眼內(nèi)血管疾病，例如增殖性視網(wǎng)膜病變或視網(wǎng)膜經(jīng)脈阻塞非常有效。該文獻(xiàn)沒(méi)有明確的公開(kāi)使用植物基材料作為VEGF抑制劑。[0010]絕大部分的治療和制劑是可能對(duì)于老年患者可能不利的基于化學(xué)或手術(shù)的治療。進(jìn)一步的，已經(jīng)證明AMD的治療僅僅對(duì)少部分患者有效，特別是具有明確定義的脈絡(luò)膜新生血管膜(CNVM) (Bressler et al, 2004)。
[0011]因此，需要通過(guò)源自高豐富的來(lái)源，例如植物基材料，找出一個(gè)解決方案，有效的治療眼部心聲血管，從而抑制人類失明。
[0012]本發(fā)明的主要目的在于提供一種組合物和方法，用于預(yù)防和治療由于血管生成相關(guān)的視力減退。通過(guò)以下詳細(xì)的描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地明白本發(fā)明的其它目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明涉及通過(guò)包括棕櫚果汁的組合物治療和預(yù)防由于眼部血管生成引起的視力減退。
[0014]根據(jù)本發(fā)明，提供一種組合物，該組合物包括從棕櫚油植物液中獲得的材料，用于預(yù)防和抑制由于眼部血管生成疾病引起的視力減退。
[0015]根據(jù)本發(fā)明，所述組合物可用于抑制由于血管生成介導(dǎo)的或相關(guān)疾病引起的視力減退，例如，但不限于，眼部新生血管，黃斑變性或需要抑制血管生成的疾病的方法。
[0016]另一方面，本發(fā)明的所述組合物可用于預(yù)防由于血管生成和VEGF受體磷酸化引起的視力減退的方法。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0017]一些附圖中包含顏色標(biāo)示或?qū)嶓w，用于說(shuō)明本發(fā)明的目的的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
[0018]圖1 (a)和(b)展示了本發(fā)明的棕櫚果汁(PFJ)對(duì)CNV形成的作用；` 圖2 Ca)和(b)展示了根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方法的浸潤(rùn)在CNV中的巨噬細(xì)胞；
圖3 (a)和(b)展示了在實(shí)驗(yàn)AMD中白細(xì)胞的活化；
圖4 (a)和(b)展示了角膜中血管生成的組織區(qū)域；
圖5展示了用棕櫚果汁治療的實(shí)驗(yàn)AMD中P I K β -D, IKB-D, pNFKB和NFKB的蛋白質(zhì)印跡。
【具體實(shí)施方式】
[0019]通過(guò)說(shuō)明書(shū)，除非文中要求，否則，單詞“包括”，或各種同義詞“包含”，將理解為暗示包括指出的元件或整體或元件或整體的組，但是不排除其他元件或整體或元件或整體的組。
[0020]通過(guò)舉例說(shuō)明的方式描述本發(fā)明的實(shí)施例?？梢岳斫?，本發(fā)明可以具有其他或不同實(shí)施例，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)幾個(gè)細(xì)節(jié)進(jìn)行修改。
[0021]根據(jù)本發(fā)明，所述組合物包括從棕櫚油植物液中獲得的材料或提取物，其中所述植物液可以直接從植物獲得，或者作為在植物材料處理中的廢物流或水性流。所述植物流可以從在棕櫚油碾碎中的油棕的任何處理階段得到的廢物中獲得。
[0022]根據(jù)本發(fā)明，從棕櫚油植物液或棕櫚油碾碎處理中得到的材料或提取物為水溶性的。
[0023]本發(fā)明的、從棕櫚油植物液中獲得的材料或提取物包括酚類物質(zhì)(pheno I i c s )。[0024]本發(fā)明提供一種組合物及方法，該方法用于治療眼部血管生成，特別是年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)，其中所述組合物基于油棕品種的油棕櫚植物。
[0025]從而本發(fā)明引入一種新型組合物和新穎的治療方法。
[0026]本發(fā)明的具體方面涉及基于包含從植物液，例如棕櫚果汁中獲得的材料的組合物，制備用于治療眼部血管生成的藥劑的方法。
[0027]本發(fā)明的另一方面在于提供一種組合物，該組合物包括提取物，特別是從植物液液中獲得的棕櫚果汁，該組合物用于治療眼部血管生成，更具體地，黃斑變性相關(guān)疾病，例如,但不限于年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。
[0028]在說(shuō)明書(shū)中，使用的術(shù)語(yǔ)“油棕品種”包括非洲油棕櫚(Elaeis guineensis)和美洲油掠櫚(Elaeis oleifera)。
[0029]作為一個(gè)初步例子，下面描述了源自油棕櫚植物液的提取物對(duì)與CNV的作用；更具體地，所述提取物為棕櫚果汁。
[0030]材料和方法
為了檢查PFJ對(duì)視力減退的作用，進(jìn)行多個(gè)實(shí)驗(yàn)將作為例子來(lái)進(jìn)行，下文將對(duì)得到的結(jié)果進(jìn)行說(shuō)明。
[0031]該棕櫚果汁(PFJ)可以通過(guò)傳統(tǒng)方法從純的棕櫚堅(jiān)果中獲得。上述用于本發(fā)明發(fā)明目的的果汁可以包括其他成分，但是不能破壞果汁的營(yíng)養(yǎng)成分。
[0032]根據(jù)本發(fā)明，該棕櫚果汁(PFJ)明顯地降低了 VEGF-A-誘導(dǎo)的血管生成?？赏ㄟ^(guò)以下實(shí)施例1提供的角膜微囊分析的標(biāo)準(zhǔn)方法檢查上述作用。
[0033]實(shí)施例1` 角膜微囊分析
對(duì)Balb/C小鼠腹腔注射氯胺酮(100mg/kg)和賽拉嗪(10mg/kg)進(jìn)行麻醉。制備含有25，100, 200, 400 或 1600ng 人 VEGF-A (293-VE; R&D Systems), 200 ng 小鼠 VEGF-A(493-MV; R&D systems)的海昌丸(0.3μ I)，并將其注入角膜。將丸劑放在離角膜緣約
1.0±0.2mm處。植入后,對(duì)每只眼睛施加桿菌肽眼膏(E.Fougera & Co),以防止感染。在植入后的指定日子，獲取角膜血管的數(shù)字圖像，并利用OpenLab軟件2.2.5版本(ImprovisionInc)與標(biāo)準(zhǔn)化的照明和對(duì)比度記錄。
[0034]實(shí)施例2 全片血管生成的定量
用羅丹明-刀豆灌注小鼠，并將其眼睛取出，然后再角膜周邊部做徑向切口，以使用封片劑(TA-030-F , Mountant Permaflour; Lab Vision Corporation)使其平面安裝在載玻片上。利用熒光顯微鏡檢查該平面安裝的組織，并利用OpenLab軟件版本
2.2.5 (Improvision Inc)和標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化的照明和對(duì)比度記錄。并揭露得到的結(jié)果。
[0035]實(shí)施例3 激光誘導(dǎo)的CNV
為了誘導(dǎo)CNV，麻醉C57BL/6小鼠，并用5%去氧腎上腺素和0.8%托吡卡胺放大瞳孔。使用 532-nm激光(Oculight GLx, Iridex, Mountain View, CA),裂縫燈輸送系統(tǒng),和作為接觸透鏡的蓋玻片，四個(gè)斑點(diǎn)(lOOmW，50 Mm, 100ms)放置在每個(gè)眼睛處。該病變位于3，6，9和12點(diǎn)鐘的中心在視神經(jīng)頭的經(jīng)絡(luò)處，并距離視神經(jīng)頭約2-3圓盤直徑。在激光下Bruch膜的破裂證明了在激光下泡沫的發(fā)展。實(shí)驗(yàn)排出了眼睛中的出血。記錄該步驟中得到的結(jié)果。
[0036]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，PFJ降低了 CNV尺寸，其中評(píng)估這種作用的分析展示在以下實(shí)施例4中。
[0037]實(shí)施例4 CNV的評(píng)估
激光損傷后的7天，測(cè)量脈絡(luò)膜鋪片中的CNV病變的尺寸。簡(jiǎn)單的，麻醉小鼠，并用PBS灌注左心室，隨后用1%的明膠中的5ml熒光素標(biāo)記的葡聚糖(5 mg/ml,異硫氰酸熒光素-葡聚糖；西格瑪奧德里奇)灌注。眼前節(jié)和視網(wǎng)膜從眼杯中取出。利用封片劑(TA-030-FM，Mountant Permafluor; Lab Vision Corporation)和蓋玻片松弛徑向切口后，將剩余的RPE-脈絡(luò)膜-鞏膜復(fù)合物制成鋪片。利用共聚焦顯微鏡(Leica，ffetzlar, Germay)對(duì)脈絡(luò)膜復(fù)合體進(jìn)行纖維照相。利用Openlab軟件(Improvision, Boston, MA)測(cè)量超突光區(qū)，來(lái)測(cè)定CNV病變的大小。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，PFJ降低了巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，其中可以利用標(biāo)準(zhǔn)方法檢查這種作用，如以下實(shí)施例5所述。
[0039]實(shí)施例5 免疫組織化學(xué)
在激光損傷3天后,制備IOMm的后端凍冰切片。用小鼠抗-F4/80 mAb (10Pg/ml)孵化該切片，隨后用第二抗體孵化。獲取CNV病變的顯微照片，并對(duì)F4/80陽(yáng)性巨噬細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。
[0040]實(shí)施例6
蛋白質(zhì)印記
為了獲得組織，用PBS灌注動(dòng)物，在灌注之后立即摘除眼睛。顯微分離脈絡(luò)膜，并將其置于帶有蛋白酶和磷酸酶抑制劑(Sigma)的ΙΟΟμΙ的裂解緩沖液內(nèi)(mammalian cell lysiskit MCL I, Sigma Chemical Co, St.Louis, MO),并超聲。離心該裂解物(12000 rpm,
15min, 4。C),并收集上清液。含有等量總蛋白的、由蛋白檢測(cè)(Bio-Rad Laboratories,Inc, CA)定量的每個(gè)樣本由SDS-PAGE (十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳)進(jìn)行分離，并轉(zhuǎn)印至PVDF(聚偏氟乙烯)膜(Invitrogen, Carlsbad, CA)上。為了阻斷非特異性結(jié)合，用5%脫脂牛奶洗漆該膜并隨后用兔多克隆抗體(lPg/ml, Santa Cruz Biotechnology,Santa Cruz, CA)或抗 β -微管蛋白的單克隆抗體(mAb)(l.5 μ g/ml; Abeam, Cambridge,MA)在4°C下過(guò)夜孵育，隨后用辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的驢或羊抗兔或鼠IgG的抗體(1:2000;GE Healthcare UK limited Buckinghamshire, UK)孵育。根據(jù)制作商的協(xié)議書(shū),利用化學(xué)發(fā)光分析(ECL kit; GE Healthcare UK limited, Buckinghamshire, UK)將信號(hào)可視化。
[0041]統(tǒng)計(jì)
所有數(shù)值均表示為平均值+SEM。利用t-檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)，當(dāng)概率值p〈0.05或〈0.01時(shí)，相應(yīng)的認(rèn)為實(shí)驗(yàn)組之間的差異是統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的，或統(tǒng)計(jì)學(xué)上非常顯著的。
[0042]結(jié)果
每個(gè)實(shí)施例得到的結(jié)果均被適當(dāng)?shù)赜涗洸⑼ㄟ^(guò)傳統(tǒng)方式進(jìn)行分析。
[0043]1.在AMD實(shí)驗(yàn)中使用PFJ降低CNV的尺寸為了檢查PFJ在降低CNV方面的潛力，在激光傷害前，給小鼠喂食兩周的PFJ。CNV誘發(fā)后每次7次，使用共聚焦顯微鏡測(cè)定CNV的體積。
[0044]圖1 (a)和(b)是用賦形劑處理或口服PFJ的動(dòng)物脈絡(luò)膜鋪片中CNV病變的代表性顯微圖片。紅色虛線是充滿FITC-葡聚糖的CNV病變的量。圖1(b)是CNV體積的定量分析。圖1很明顯可以觀察到，與喂食賦形劑的對(duì)照樣相比，CNV的體積明顯降低。
[0045]I1.在AMD實(shí)驗(yàn)中使用PFJ降低巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)
為了研究AMD中PFJ對(duì)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的效果，進(jìn)行了巨噬細(xì)胞-特異性標(biāo)記物，F(xiàn)4/80的免疫染色，并對(duì)CNV病變中F4/80陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行定量。發(fā)現(xiàn)，如圖2 (a)和(b)所示，激光傷害一周后巨噬細(xì)胞招募至CNV病變。通過(guò)對(duì)比，這個(gè)時(shí)間點(diǎn)上累積的巨噬細(xì)胞的數(shù)量會(huì)明顯減少。
[0046]圖2 (a)是用賦形劑和PFJ處理的，用F4/80免疫染色的，被激光誘導(dǎo)的CNV病變的熒光顯微圖像。綠色陰影是侵潤(rùn)C(jī)NV病變的巨噬細(xì)胞的數(shù)量。圖-2 (b)是巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)的定量分析。柱狀圖展示了巨噬細(xì)胞數(shù)的平均值，n=3, P=0.05。
[0047]為了研究CNV病變中巨噬細(xì)胞的活化，對(duì)白細(xì)胞活化標(biāo)志物CDllb進(jìn)行了免疫染色，對(duì)CNV病變中CDllb陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行了定量。激光傷害一周后，可以觀察到賦形劑喂食的動(dòng)物CNV病變中累積活化免疫細(xì)胞的顯著數(shù)量。相反，可以觀察到PFJ喂食動(dòng)物活化白細(xì)胞的數(shù)量明顯減少。本次實(shí)驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)見(jiàn)表并繪制圖3 (a)和(b)。
[0048]圖4(a)是基于本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例角膜血管生成的組織區(qū)。VEGF-A植入的第三天和第六天角膜血管的數(shù)字圖像。圖4 (b)展示了圖像是鋪片角膜組織的熒光顯微圖像，其中第六天小鼠被灌注羅丹明-刀豆。
[0049]圖4 (C)是基于血管生成區(qū)域的定量分析的繪圖。基于這個(gè)實(shí)驗(yàn)，展示了平均面積(n=3) , P=0.05。`
[0050]II1.使用PFJ抑制AMD實(shí)驗(yàn)的促炎信號(hào)
基于在喂養(yǎng)賦形劑(vehicle)或PFJ的小鼠的植入hVEGF_A (200ng)的角膜，在分子水平上研究PFJ對(duì)血管生成的作用。為了檢查PFJ是否降低了血管生成，在植入后的第3天和第六天，獲取角膜血管的數(shù)字圖像，并進(jìn)行定量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)圖5，其中在激光損傷三天后，對(duì)經(jīng)過(guò)與未經(jīng)過(guò)PFJ處理的實(shí)驗(yàn)AMD中plKB-D、IKB-D, pNFKB和NFKB進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡，對(duì)照組為未受激光損傷的眼睛。
[0051]通過(guò)以上，因?yàn)楸娝苤?，免疫?xì)胞和更特別是巨噬細(xì)胞在AMD病理中起到了重要的作用，中斷單核細(xì)胞的招募并浸潤(rùn)至眼組織可有助于預(yù)防疾病的發(fā)生與發(fā)展。
[0052]根據(jù)本發(fā)明，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明給對(duì)象喂食或用棕櫚果汁(PFJ)處理，顯示:
a)除了免疫染色測(cè)得的巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)的減少外，使用共聚焦顯微鏡測(cè)得的CNV尺寸的降低；
b)使用建立的角膜囊袋測(cè)定法測(cè)得VEGF-A誘導(dǎo)血管生成的明顯降低；
c)使用PFJ抑制了激光處理的脈絡(luò)膜組織中的IKB-D的磷酸化；
d)減少巨噬細(xì)胞招募CNV病變。
[0053]如前面的章節(jié)所述，根據(jù)本發(fā)明，所述組合物可以用于一種方法，該方法用于抑制由于血管生成調(diào)節(jié)或相關(guān)疾病引起的視力減退，例如，但不限于，眼部新生血管，黃斑變性或需要抑制血管生成的疾病的方法。[0054]本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述組合物可以用于對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變或?qū)ρ劬σ暰W(wǎng)膜的損害，可導(dǎo)致失明或眼睛疾病的各種類型的青光眼，和角膜移植提供保護(hù)作用。
[0055]此外，本發(fā)明的組合物可以用于預(yù)防由于血管生成相關(guān)疾病和VEGF受體磷酸化導(dǎo)致的視力減退。
[0056]通常，含有棕櫚果汁(PFJ)的組合物可以按照各種合適的形式進(jìn)行制備，并基于預(yù)防成人視力減退的目的直接或口服給藥。 [0057]根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的PFJ可用于制備補(bǔ)充劑，或包含在飲劑、可食產(chǎn)品、滋補(bǔ)品、保健品和化妝品中。很顯然，PFJ可以制備成濃縮物形式或提取物。
[0058]適用于口服給藥的組合物可存在于離散單元中，例如膠囊、藥囊、錠劑或片劑，每個(gè)均含有預(yù)先確定的量的提取物:作為粉劑或顆粒劑；在水性或非水性液體中作為溶液或懸浮液。這些組合物可通過(guò)任何合適的藥物方法進(jìn)行制備，包括加入與本發(fā)明提取物相關(guān)，以及一種或多種適合的載體(可能包括一種或多種如下所述的輔助成分)。通常，本發(fā)明組合物可通過(guò)均勻地或緊密地混合提取物或任何其它形式含有液體和/或細(xì)碎固體載體的棕櫚果汁(PFJ)，如有需要，可對(duì)生成的混合物塑形。例如，片劑可通過(guò)壓制或模壓含有提取物或任何形式棕櫚果汁(PFJ)進(jìn)行制備，可任選一種或多種輔助成分。
[0059]壓制片劑可通過(guò)在合適的機(jī)器中壓制粉狀或顆粒形式的提取物，并可選擇地與粘合劑、潤(rùn)滑劑、和/或表面活性劑/分散劑混合來(lái)制備。模壓片劑可通過(guò)在合適的機(jī)器中模壓沾有惰性液體粘合劑粉末化合物來(lái)制備。
[0060]可以通過(guò)方便實(shí)施的方法，形式/量來(lái)制備組合物。
[0061]如上所述，也可以將本發(fā)明的組合物以膳食補(bǔ)充劑的形式給藥至人。含有該活性組合物的膳食補(bǔ)充劑可以通過(guò)在制備食物的過(guò)程中，將該組合物添加至食物中制備?？梢允褂萌魏问澄?，包括，但不限于，肉類，如肉餡、肉糜和腌制肉；飲料，如營(yíng)養(yǎng)飲料、運(yùn)動(dòng)飲料、蛋白質(zhì)強(qiáng)化飲料、果汁、牛奶、牛奶替代品及減肥飲料；奶酪，如硬或軟奶酪，奶油奶酪和干酪；冷凍甜點(diǎn)，如冰激凌、冰牛奶、低脂冷凍甜點(diǎn)和非奶制品冷凍甜點(diǎn)；酸奶；g(SoapS);布丁 ；烘焙產(chǎn)品；沙拉醬；以及醬類，如蛋黃醬，黃油，奶油替代品，和其它脂肪。將該組合物按照所需劑量添加到消費(fèi)者的食品中
進(jìn)一步地，將有效量的本發(fā)明組合物給藥至人患者。實(shí)際的給藥水平將根據(jù)多種因素決定，例如給藥的具體模式，治療的病情，患者的情況和醫(yī)生的診斷。
[0062]含有本發(fā)明任何形式的組合物可以制備為藥學(xué)有效或營(yíng)養(yǎng)學(xué)有效量，僅僅其自身或與本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為適當(dāng)?shù)钠渌噭┗蚧衔锝Y(jié)合使用。
[0063]注意到術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)有效”和“營(yíng)養(yǎng)學(xué)有效”量包括用于改善或預(yù)防由于黃斑變性相關(guān)疾病引起的視力減退可以接受的量。
[0064]本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解文中描述的本發(fā)明可以進(jìn)行變形和改進(jìn)，而不受到這些具體描述的限制?？梢岳斫?，本發(fā)明包括所有這樣的變形和改進(jìn)。本發(fā)明還包括說(shuō)明書(shū)中提及或指示的單獨(dú)的或共同的步驟、特征、組合物和化合物，和任意兩種或多種所述步驟或特征的組合。
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，包括提取自棕櫚油植物液的提取物，所述組合物在預(yù)防和抑制由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退的方法中使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述提取物為提取自棕櫚油植物液的水溶性成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述提取物包括酚類物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述提取物為棕櫚果汁。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述血管生成相關(guān)疾病包括眼部血管生成相關(guān)疾病。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述血管生成相關(guān)疾病包括黃斑變性。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述眼部血管生成相關(guān)疾病為年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物在減少AMD中的脈絡(luò)膜新生血管(CNV)病變的尺寸的方法中使用。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物在減少AMD中噬菌體浸潤(rùn)的方法中使用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物在抑制VEGF-A-誘導(dǎo)的血管生成的方法中使用。
11.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物在抑制AMD中的促炎癥信號(hào)的方法中使用。
12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物在抑制脈絡(luò)膜組織中的IKB-D磷酸化的方法中使用。
13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物在減少AMD中的巨噬細(xì)胞招募的CNV病變的方法中使用。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物在抑制由于VEGF受體磷酸化相關(guān)的疾病引起的視力減退的方法中使用。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物在抑制由于眼部新生血管引起的視力減退的方法中使用。
16.用于預(yù)防由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退的方法，該方法包括使用含有棕櫚果汁的組合物的步驟。
17.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述血管生成相關(guān)疾病與黃斑變性有關(guān)。
18.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述疾病為年齡相關(guān)性黃斑變性(MD)。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物對(duì)青光眼或相關(guān)疾病和角膜移植提供保護(hù)作用。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物用于對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病變及其相關(guān)疾病提供保護(hù)作用。
21.含有棕櫚果汁的組合物在制備藥劑中的用途，該藥劑用于預(yù)防有需求的患者由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退。
22.一種能夠抑制由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退的組合物，所述組合物基本由棕櫚果汁組成。
23.一種用于抑制由于血管生成相關(guān)疾病引起的視力減退的組合物，所述組合物包括從棕櫚油植物液獲得的材料。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的組合物，其特征在于，所述材料為提取自棕櫚油植物液的提取物。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的組合物，其特征在于，所述材料為棕櫚果汁。
【文檔編號(hào)】A61P3/10GK103796663SQ201280029562
【公開(kāi)日】2014年5月14日 申請(qǐng)日期:2012年5月18日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月18日
【發(fā)明者】阿里·哈弗茲·莫格哈登, 拉維葛德偉·撒班森姆爾什, 譚椰艾, 卡爾亞娜·孫達(dá)拉姆·P-馬尼克康, 肯尼斯·C.·海斯, 贊迪·搜斯卡 申請(qǐng)人:馬來(lái)西亞棕櫚油協(xié)會(huì)