含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，能夠使難以實(shí)施外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法的腫瘤患者的腫瘤縮小或消失而幾乎不產(chǎn)生副作用。本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，通過從腫瘤附近皮膚或遠(yuǎn)離腫瘤的皮膚的二氧化碳的經(jīng)皮吸收，能夠?qū)崿F(xiàn)（1）腫瘤縮小或消失、（2）抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移、（3）使與二氧化碳的經(jīng)皮吸收部位不同的部位的腫瘤縮小或消失，因此是有效的。通過將本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法并用，與這些的單獨(dú)療法或綜合療法相比，能夠增強(qiáng)效果，或降低副作用。
【專利說明】含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑。
【背景技術(shù)】
[0002]專利文獻(xiàn)I中記載了二氧化碳對(duì)大約如下(I)~(10)所示的癥狀等有效(參照專利文獻(xiàn)I)。
[0003](I)腳癬、蟲咬、特應(yīng)性皮炎、錢幣狀濕疹、干皮癥、脂溢性濕疹、蕁麻疹、癢疹、主婦濕疹、尋常痤瘡、膿皰瘡、毛囊炎、癰、癤病、蜂窩組織炎、膿皮病、銀屑病、魚鱗癬、掌跖角化癥、苔癬、糠疹、創(chuàng)傷、燙傷、皸裂、糜爛、凍瘡等皮膚粘膜疾病或伴隨皮膚粘膜障礙的瘙癢、 褥瘡、創(chuàng)傷、燙傷、口角炎、口腔炎、皮膚潰瘍、皸裂、糜爛、凍瘡、壞疽等皮膚粘膜損傷；
[0004](2)植皮、皮瓣等的生長不全；
[0005](3)牙齦炎、牙槽膿腫、義齒性潰瘍、牙齦發(fā)黑、口腔炎等牙科疾病；
[0006](4)由血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化、糖尿病性末梢循環(huán)障礙、下肢靜脈曲張等末梢循環(huán)障礙引起的皮膚潰瘍、冷覺過敏、麻木；
[0007](5)慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、頸肩腕綜合癥、肌痛、關(guān)節(jié)痛、腰痛等肌肉骨胳疾??；
[0008](6)神經(jīng)痛、多發(fā)性神經(jīng)炎、亞急性脊髓視神經(jīng)病等神經(jīng)類疾?。?br> [0009](7)銀屑病、雞眼、老繭、魚鱗癬、掌跖角化癥、苔癬、糠疹等角化異常癥；
[0010](8)尋常痤瘡、膿皰瘡、毛囊炎、癰、癤病、蜂窩組織炎、膿皮病、化膿性濕疹等化膿性皮膚疾?。?br> [0011](9)除毛后的再生毛發(fā)抑制(多余體毛處理)；
[0012](10)雀斑、肌膚粗躁、肌膚黯淡、肌膚彈力和肌膚光澤的降低、毛發(fā)光澤的降低等皮膚或毛發(fā)等美容上的問題及局部肥胖。
[0013]為了實(shí)現(xiàn)上述癥狀的改善，作為二氧化碳吸收手段(也稱二氧化碳吸收裝置)，公開了二氧化碳外用劑制備用組合物(參照專利文獻(xiàn)2~3)、二氧化碳外用組合物(參照專利文獻(xiàn)4)、二氧化碳外用凝膠制備用組合物(參照專利文獻(xiàn)5)、二氧化碳外用劑制備用材料 (參照專利文獻(xiàn)6)、二氧化碳外用給藥裝置(參照專利文獻(xiàn)7~8)。
[0014]另外，公開了使用用于增強(qiáng)肌肉力量的二氧化碳吸收手段(參照專利文獻(xiàn)9)。
[0015]但是，關(guān)于含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑還不清楚。
[0016]在腫瘤的治療方法中，外科療法、化學(xué)療法、放射線療法是也稱為“腫瘤治療的三大療法”的一般治療法。另外，通常，組合多種腫瘤治療方法的綜合療法(協(xié)作療法)可以說是目前腫瘤治療的方針。另外，近年來，被稱為第四種腫瘤治療法的免疫療法等也備受矚目。
[0017]外科療法作為腫瘤的治愈療法從古至今不斷發(fā)展，外科療法構(gòu)成腫瘤的綜合治療的核心。但是，另一方面，存在外科手術(shù)后腫瘤細(xì)胞快速增長或轉(zhuǎn)移的例子，由于切除腫瘤部位，機(jī)體機(jī)能受損、或在術(shù)后障礙等QOL的方面無論如何可能會(huì)產(chǎn)生負(fù)面效果。另外，該腫瘤治療法也需要能耐受手術(shù)的體力，在高齡者或長期治療生活中體力下降的情況下，接受手術(shù)本身變困難。
[0018]化學(xué)療法是使用化學(xué)物質(zhì)(抗癌劑)抑制或破壞腫瘤細(xì)胞的分裂的治療法。注射或內(nèi)服抗癌劑時(shí)，進(jìn)入血液中，抗癌劑被輸送至全身的各個(gè)部位，攻擊、破壞潛伏在體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。由于即使在全身的任意部位具有腫瘤細(xì)胞，抗癌劑都具有能破壞該腫瘤細(xì)胞的能力，因此，對(duì)全身的治療有效。但是，抗癌劑具有不僅破壞腫瘤細(xì)胞，也會(huì)損傷正常細(xì)胞的副作用，目前使用的抗癌劑不具有不作用于正常細(xì)胞的選擇性毒性。用于盡量提高該選擇性毒性的研究目前也正在進(jìn)行，但目前不存在無副作用的抗癌劑，現(xiàn)狀是還不存在用于防止副作用的確定的方法。
[0019]放射線療法是照射X射線或Y射線這樣的放射線，阻礙腫瘤細(xì)胞分裂、抑制其增長的治療法。但是，正常的細(xì)胞也因放射線而受到損傷。為了盡量減少該損傷、僅對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮最大效果，目前需要花費(fèi)大量功夫設(shè)計(jì)照射方法來治療。但是，放射線療法也存在副作用，存在治療剛結(jié)束后(急性期)的副作用、和治療結(jié)束后半年至數(shù)年后(晚期)出現(xiàn)的副作用。作為副作用的癥狀，通?？膳e出皮膚/粘膜的炎癥、脊髓障礙、疲勞、食欲不振等或多或少的被認(rèn)為是副作用的癥狀。
[0020]免疫療法是激活患者的免疫機(jī)制等、和通過免疫細(xì)胞或蛋白等攻擊腫瘤細(xì)胞來治療腫瘤的治療法。免疫的激活中使用香?多糖、云芝多糖、溶血性鏈球菌制劑、西佐喃、BCG、 腫瘤疫苗等。也研究了將患者的淋巴細(xì)胞取出到體外，進(jìn)行培養(yǎng)、活化，再次返回至體內(nèi)從而破壞腫瘤細(xì)胞的治療方法；以及，通過抗腫瘤抗體直接攻擊腫瘤細(xì)胞的治療方法。
[0021]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0022]專利文獻(xiàn)
[0023]專利文獻(xiàn)1:日本特開2000-319187號(hào)公報(bào)
[0024]專利文獻(xiàn)2:國際公開第2002/80941號(hào)小冊(cè)子
[0025]專利文獻(xiàn)3:國際公開第2006/80398號(hào)小冊(cè)子
[0026]專利文獻(xiàn)4:國際公開第2003`/57228號(hào)小冊(cè)子
[0027]專利文獻(xiàn)5:國際公開第2005/16290號(hào)小冊(cè)子
[0028]專利文獻(xiàn)6:國際公開第2004/4745號(hào)小冊(cè)子
[0029]專利文獻(xiàn)7:國際公開第2004/2393號(hào)小冊(cè)子
[0030]專利文獻(xiàn)8:國際公開第2007/112726號(hào)小冊(cè)子
[0031]專利文獻(xiàn)9:日本特開2009-120606號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0032]發(fā)明要解決的課題
[0033]本發(fā)明的目的在于，提供簡(jiǎn)便而安全地得到效果的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑。另外，本發(fā)明的目的在于，提供在腫瘤的治療中、在與外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法的聯(lián)合治療中增強(qiáng)它們的效果和/或降低副作用的、含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑。
[0034]用于解決課題的手段
[0035]本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過將二氧化碳吸收到體內(nèi)，腫瘤縮小或消失，以及抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，從而完成了本發(fā)明。[0036]即，本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其通過二氧化碳的吸收，
(1)腫瘤縮小或消失、(2)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
[0037]予以說明，本發(fā)明中所說的腫瘤包括惡性腫瘤和良性腫瘤兩者。
[0038]作為惡性腫瘤，可舉出神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤等腦神經(jīng)的惡性腫瘤，舌癌、牙齦癌、惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤、上頜癌、鼻癌、鼻腔癌、喉癌、咽癌等口腔/鼻/鼻腔/喉/咽的惡性腫瘤，甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌等甲狀腺的惡性腫瘤，鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、肺泡細(xì)胞癌、大細(xì)胞性未分化癌、小細(xì)胞性未分化癌、類癌等呼吸器官的惡性腫瘤，乳腺癌、乳腺佩吉特病、乳房肉瘤等乳房的惡性腫瘤，急性髓性白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性髓性單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性未分化性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、成人型T細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、 多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等血液的惡性腫瘤，食管癌、胃癌、胃/大腸平滑肌肉瘤、胃/腸惡性淋巴瘤、胰/膽囊癌、十二指腸癌、結(jié)腸癌、原發(fā)性肝癌、肝胚細(xì)胞癌等消化器官的惡性腫瘤，子宮上皮癌、子宮頸鱗狀上皮癌、子宮腺癌、子宮腺鱗狀上皮癌、子宮體腺棘皮癌、子宮肉瘤、子宮癌肉瘤、子宮侵蝕性葡萄胎、子宮惡性絨膜上皮瘤、子宮惡性黑色素瘤、卵巢癌、中胚層混合瘤等女性生殖器官的惡性腫瘤，腎癌、腎盂移行細(xì)胞癌、輸尿管移行細(xì)胞癌、膀胱乳頭狀癌、膀胱移行細(xì)胞癌、前列腺癌、泌尿道鱗狀細(xì)胞癌、輸尿管腺癌、維爾姆斯瘤等消化器官的惡性腫瘤，橫紋肌肉瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、滑膜肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、尤因氏肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等運(yùn)動(dòng)器官的惡性腫瘤，皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鮑文病、皮膚佩吉特氏病、皮膚惡性黑色素瘤等皮膚的惡性腫瘤，惡性間皮瘤、惡性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腺癌、轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性肉瘤、白血病、惡性淋巴瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等體腔的惡性腫瘤。
[0039]作為良性腫瘤，可舉出腦膜瘤、垂體腺瘤、神經(jīng)鞘瘤等腦的良性腫瘤,痣、懸垂纖維瘤、血管瘤、血管胎記、淋巴管瘤、化膿性肉芽腫、脂溢性角化癥、皮膚纖維瘤、角化棘皮瘤、 瘢痕瘤、脂肪瘤、棕色脂肪瘤、神經(jīng)纖維瘤、許旺細(xì)胞瘤、粉瘤等皮膚、皮下組織的良性腫瘤， 骨軟骨外生性骨疣、軟骨瘤、成軟骨細(xì)胞瘤、骨樣骨瘤、巨細(xì)胞瘤等骨的良性腫瘤，脂肪瘤、 肌瘤(纖維瘤)、息肉等腸的良性腫瘤，肝細(xì)胞性腺瘤、膽管腺瘤等肝臟的良性腫瘤，乳頭狀瘤、絨毛狀腺瘤等膽管的良性腫瘤，耳息肉、膽脂瘤等耳的良性腫瘤，良性多形性腺瘤、單形性腺瘤、大嗜酸粒細(xì)胞瘤、淋巴瘤性乳頭狀囊腺瘤、成釉細(xì)胞瘤等口腔/唾液腺的良性腫瘤。
[0040]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑。
[0041]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其將二氧化碳局部給藥。
[0042]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的局部給藥為通過腫瘤附近皮膚的經(jīng)皮給藥。
[0043]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的局部給藥為通過遠(yuǎn)離腫瘤的皮膚的經(jīng)皮給藥。
[0044]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
[0045]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其用于增強(qiáng)聯(lián)合采用腫瘤的外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法的I種或2種以上的它們的抗腫瘤效果和/或降低副作用。[0046]本發(fā)明優(yōu)選使用以下方案。SP，
[0047]本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳吸收裝置為二氧化碳外用給藥裝置。
[0048]本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳吸收裝置為一種二氧化碳外用給藥裝置，其特征在于，具備:能夠?qū)Ⅲw表密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料、用于向該密閉包圍材料的內(nèi)部供給二氧化碳的供給裝置、和在上述密閉包圍材料的內(nèi)部包含溶解二氧化碳的介質(zhì)、有助于二氧化碳的經(jīng)皮吸收的吸收輔助材料。
[0049]本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的供給裝置為一種二氧化碳外用給藥裝置，其特征在于，具備:能夠?qū)Ⅲw表密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料、用于向密閉包圍材料的內(nèi)部供給二氧化碳的供給裝置、和增進(jìn)在密閉包圍材料內(nèi)部的體表上的發(fā)汗的發(fā)汗增進(jìn)裝置。
[0050]本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳吸收手段為二氧化碳外用劑。
[0051 ] 本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳外用劑為選自如下的二氧化碳外用劑中的I種或2種以上。
[0052]I) 一種二氧化碳外用劑，其包含溶解二氧化碳的介質(zhì)，二氧化碳溶解于其中。
[0053]2) 一種二氧化碳外用劑，其由含有酸的固體物質(zhì)和含有碳酸鹽的液體物質(zhì)構(gòu)成， 在使用前通過將上述粒狀物與上述液體物質(zhì)混合而得到。
[0054]3) 一種二氧化碳外用劑，其由含有碳酸鹽的固體物質(zhì)和含有酸的液體物質(zhì)構(gòu)成， 在使用前通過將上述粒狀物與上述液體物質(zhì)混合而得到。
[0055]4) 一種二氧化碳外用劑，其`在含有酸和碳酸鹽的固體物質(zhì)中在使用前加入水而得到。
[0056]5) 一種二氧化碳外用劑，其由含有酸的液體物質(zhì)和含有碳酸鹽的液體物質(zhì)構(gòu)成， 在使用前通過將這些液體物質(zhì)混合而得到。
[0057]6) 一種二氧化碳外用劑，由二氧化碳外用劑制備用組合物得到，包含:以水溶性酸、增稠劑、水溶性分散劑為必須成分且增稠劑與水溶性酸及水溶性分散劑混合而成的粒狀物；和以碳酸鹽、水、增稠劑為必須成分且在使用時(shí)與上述粒狀物混合的粘性組合物。
[0058]7) 一種二氧化碳外用劑，由二氧化碳外用凝膠制備用組合物得到，其特征在于，包含:下述的粒狀物(A)、和與該粒狀物(A)混合的粘性物(B)。
[0059](A)以弱酸和鈣離子捕捉劑為必須成分的粒狀物。
[0060](B)以碳酸鈣、通過鈣離子而發(fā)生凝膠化的凝膠化劑和水為必須成分的粘性物。
[0061]8) 一種二氧化碳外用劑，由二氧化碳外用劑制備用組合物得到，其特征在于，以水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽、增稠劑及水為必須成分。
[0062]9) 一種二氧化碳外用組合物(與二氧化碳外用劑含義相同)，其特征在于，在至少由水和增稠劑構(gòu)成的粘性物中以非氣泡狀態(tài)溶解二氧化碳；或者一種二氧化碳外用組合物 (與二氧化碳外用劑含義相同)，其特征在于，至少包含發(fā)酵菌和該菌的代謝產(chǎn)物、增稠劑、 水及二氧化碳。
[0063]10) 一種二氧化碳外用劑，由二氧化碳外用劑制備用材料得到，其特征在于，包含:
[0064]在高分子立體網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)體中浸潰至少含有酸和水的粘性物、在使用時(shí)與皮膚接觸的主劑；和
[0065]通過在使用時(shí)與上述主劑接觸而產(chǎn)生二氧化碳，同時(shí)在上述粘性物中溶解該二氧化碳的、至少含有碳酸鹽的反應(yīng)劑。
[0066]本發(fā)明的優(yōu)選例為一種含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的供給手段為溶解二氧化碳的介質(zhì)的蒸氣和/或浮游液滴與二氧化碳的混合物的局部給藥。
[0067]本發(fā)明為含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，其能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤縮小或消失與轉(zhuǎn)移抑制。
[0068]發(fā)明效果
[0069]通過本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，能夠使難以實(shí)施外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法的腫瘤患者的腫瘤縮小或消失，而幾乎不伴隨副作用。
[0070]另外，本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，不僅通過(A)從腫瘤附近皮膚的二氧化碳的局部吸收，而且通過(B)從遠(yuǎn)離腫瘤的皮膚的二氧化碳的局部吸收，能夠?qū)崿F(xiàn)(I)腫瘤的縮小或消失、(2)腫瘤的轉(zhuǎn)移的抑制，因此有用。
[0071 ] 將本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法中的任意I種或2種以上并用時(shí)，與這些的單獨(dú)療法或綜合療法相比，能夠增強(qiáng)效果，或降低副作用。
[0072]更具體而言，在腫瘤的外科療法中，并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑時(shí)，與僅采用外科療法相比，抑制腫瘤細(xì)胞的急劇增長和轉(zhuǎn)移，或使腫瘤縮小，從而能夠提聞治療效果。
[0073]在腫瘤的化學(xué)療法中，并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑時(shí)， 與僅采用化學(xué)療法藥物給藥相比，能夠以更少的化學(xué)療法藥物的給藥量獲得相同的效果， 降低副作用。另外，在化學(xué)療法藥物的給藥量相同的情況下，可獲得更高的效果。
[0074]在腫瘤的放射線療法中，并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑時(shí)，與僅采用放射線照射相比，能夠以更少的射線量獲得相同的效果，降低副作用。另外，在射線量相同的情況下，可獲得更高的效果。
[0075]在腫瘤的免疫療法中，并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑時(shí)， 與僅采用免疫療法相比，能夠以更少的免疫療法藥劑的給藥量獲得相同的效果，降低副作用。另外，在免疫療法藥劑的給藥量相同的情況下，可獲得更高的效果。
[0076]本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑，可使用像二氧化碳外用劑制備用組合物和二氧化碳外用給藥裝置這樣的、可攜帶的二氧化碳的局部吸收裝置，將二氧化碳吸收到目標(biāo)部位中，因此，即使在不具有入院設(shè)備等的醫(yī)療機(jī)關(guān)也能夠容易地治療腫瘤。
[0077]本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑由于作為有效成分的二氧化碳廉價(jià)，因此，治療所需的費(fèi)用比外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法中的任一種療法的費(fèi)用要少。
[0078]當(dāng)然，本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑也適用于動(dòng)物?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0079]圖1是表示每周2次合計(jì)4次的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果的圖。
[0080]圖2是表示每周2次合計(jì)3次的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果的圖。
[0081]圖3是表示每周2次的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果的圖。
[0082]圖4是表示從治療開始第I天連續(xù)5天的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果的圖。
[0083]圖5是表示對(duì)裸鼠的移植腫瘤的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與化學(xué)療法藥物的并用效果的圖。
[0084]圖6是本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置的示意構(gòu)成圖。
[0085]圖7是本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置的示意構(gòu)成圖。
[0086]圖8是本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置的示意構(gòu)成圖。
[0087]圖9是本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置的示意構(gòu)成圖。
[0088]圖10是本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置的示意構(gòu)成圖。
[0089]圖11是表示對(duì)裸鼠的移植惡性乳腺癌的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與化學(xué)療法藥物的并用效果的圖。
[0090]圖12是表示對(duì)裸鼠的移植惡性乳腺癌的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與化學(xué)療法藥物的并用中的副作用(體重變化)的圖。
[0091]圖13是表示對(duì)裸鼠的移植腫瘤的`含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與放射線照射的并用效果的圖。
[0092]圖14是表示對(duì)裸鼠的移植腫瘤的I次治療中的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與化學(xué)療法藥物的各自單獨(dú)治療效果及并用效果的圖。
[0093]圖15是表示對(duì)裸鼠的移植腫瘤的I次治療中的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與化學(xué)療法藥物各自單獨(dú)的治療及并用治療中的副作用(體重變化)的圖。
[0094]圖16是表示含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的高肺轉(zhuǎn)移性移植腫瘤的轉(zhuǎn)移抑制效果(肺重量)的圖。
[0095]圖17是表示含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的高肺轉(zhuǎn)移性移植腫瘤的轉(zhuǎn)移抑制效果(肺轉(zhuǎn)移率)的圖。
[0096]圖18是表示含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑對(duì)裸鼠的高肺轉(zhuǎn)移性移植腫瘤的抗腫瘤效果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0097]本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑只要使二氧化碳吸收到體內(nèi)，就沒有特殊限定。作為使二氧化碳吸收到體內(nèi)的手段，可舉出二氧化碳外用給藥裝置、二氧化碳外用劑、碳酸泉、溶解二氧化碳的介質(zhì)的蒸氣和/或浮游液滴與二氧化碳的混合物，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0098]本發(fā)明中所謂的二氧化碳外用給藥裝置為使氣體狀的二氧化碳經(jīng)皮吸收的裝置，是指:
[0099]用將吸收二氧化碳的部位密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料包圍，使用含有二氧化碳溶解介質(zhì)、適用于皮膚并在皮膚上形成二氧化碳的吸收通路的二氧化碳吸收輔助材料，或者，使用加熱器或發(fā)熱物質(zhì)等增進(jìn)在密閉包圍材料內(nèi)部的體表的發(fā)汗的發(fā)汗增進(jìn)裝置，將汗作為二氧化碳吸收輔助材料利用，向密閉包圍材料內(nèi)部供給二氧化碳并使其經(jīng)皮吸收的裝置；以及
[0100]向密閉包圍材料內(nèi)部供給溶解二氧化碳的介質(zhì)的蒸氣和/或浮游液滴與二氧化碳的混合物，使二氧化碳經(jīng)皮吸收的裝置。
[0101]當(dāng)然，在本發(fā)明中，二氧化碳外用給藥裝置不限定于此，包括所有使氣體狀的二氧化碳經(jīng)皮吸收的裝置。
[0102]本發(fā)明中所謂的二氧化碳外用劑是指包含溶解二氧化碳的介質(zhì)、二氧化碳溶解于其中的、能適用于皮膚的液體物質(zhì)、半固體物質(zhì)或浸潰有它們的粘貼物。作為液體物質(zhì)，可舉出溶液、乳劑、凝膠、糊等具有流動(dòng)性的液體物質(zhì)。二氧化碳外用劑可以直接涂布到皮膚上，也可以浸潰到無紡布等中再粘貼到皮膚上。在大量的二氧化碳外用劑中可以浸潰期望的部位。
[0103]本發(fā)明中所謂的溶解二氧化碳的介質(zhì)的蒸氣和/或浮游液滴與二氧化碳的混合物是指在室溫下其一部分或全部發(fā)生氣化的、溶解二氧化碳的介質(zhì)的氣體和/或該介質(zhì)的浮游液滴與二氧化碳的混合物。浮游液滴是指在空氣中浮游的微小的液體，在介質(zhì)為水的情況下，稱為霧。
[0104]在本發(fā)明中，以下示出了作為使二氧化碳吸收到生物體內(nèi)的手段之一的、二氧化碳外用給藥裝置的例子。
[0105](I) 一種二氧化碳外用給藥裝置，其特征在于，具備:能夠?qū)Ⅲw表密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料、用于向該密閉包圍材料的內(nèi)部供給二氧化碳的供給裝置、和在上述密閉包圍材料的內(nèi)部有助于二氧化碳的經(jīng)皮經(jīng)粘膜吸收的吸收輔助材料(國際公開 2004/02393 號(hào)公報(bào))。
[0106](2) 一種二氧化碳外用給`藥裝置，其特征在于，具備:能夠?qū)⑷嘶騽?dòng)物的體表密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料、用于向該密閉包圍材料的內(nèi)部供給二氧化碳的供給裝置、和增進(jìn)在上述密閉包圍材料內(nèi)部的體表上的發(fā)汗的發(fā)汗增進(jìn)裝置(國際公開 2008/047829 號(hào)公報(bào))
[0107]對(duì)使用上述(I)和(2)的二氧化碳外用給藥裝置的情況，參照【專利附圖】

【附圖說明】本發(fā)明的實(shí)施方式。予以說明，各圖中，同一符號(hào)表示相同的要素或相當(dāng)?shù)囊亍?br> [0108](I)的二氧化碳外用給藥裝置
[0109]本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置I包括:至少能夠?qū)Ⅲw表密閉而隔絕外界氣體的密閉包圍材料2、用于向該密閉包圍材料2的內(nèi)部供給二氧化碳的供給裝置3、和在密閉包圍材料2的內(nèi)部有助于二氧化碳的經(jīng)皮吸收的吸收輔助材料4。但是，密閉包圍材料 2不一定需要將體表完全密閉來隔絕外界氣體，只要通過持續(xù)地向密閉包圍材料2中供給少量的二氧化碳，能夠?qū)⒚荛]包圍材料2的內(nèi)部的二氧化碳濃度保持一定以上即可。予以說明，吸收輔助材料4以片狀形式例示，但只要能夠溶解二氧化碳而涂布到皮膚上，則也可以是液體或半固體，作為制劑，例如可舉出液體、乳劑、糊、凝膠等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0110]二氧化碳外用給藥裝置I中，上述密閉包圍材料2只要是覆蓋皮膚、具有保持二氧化碳的一定的空間的材料，則其形狀或材質(zhì)等沒有特殊限定。
[0111]作為其形狀，例如，如圖6所示，可以采用能夠包住手(也可以是足)的袋體，如圖7 所示，可以采用在腕(也可以是足)上卷繞的管狀的袋體。另外，關(guān)于密閉包圍材料2的形狀，如圖8所示，可以采用具有與腹部等比較寬的皮膚表面密合的開口下緣的容器，如圖9 所示，可以采用一端開口且另一端為供給裝置3的連接部分的杯狀的筒體。當(dāng)然，密閉包圍材料2的形狀并不限定于此例子。
[0112]作為密閉包圍材料2的材質(zhì)，只要是不透氣性的，就沒有特別限制，可以根據(jù)目的和使用部位等從金屬、塑料、橡膠、玻璃等中適宜選擇來使用。
[0113]在密閉包圍材料2為僅由金屬或玻璃這樣的不具有伸縮性的、硬的材料構(gòu)成的密閉包圍材料(以下，稱為“堅(jiān)固型密閉包圍材料”)的情況下，優(yōu)選為具有包圍使用部位的密閉的一定空間的形狀。皮膚的接觸部分優(yōu)選為以二氧化碳不泄漏的方式與使用部位對(duì)應(yīng)的形狀，但將具有伸縮性的橡膠或樹脂等材料與皮膚粘膜接觸部分組合時(shí)，由于能夠與使用部位柔軟地對(duì)應(yīng)，因而優(yōu)選，更優(yōu)選為與例如粘彈性凝膠這樣的柔軟性更高、對(duì)皮膚的密合性優(yōu)良的材料組合。
[0114]另外，為了在用堅(jiān)固型密閉包圍材料將皮膚密閉的密閉空間中充滿二氧化碳，優(yōu)選該包圍材料具有氣體排出口。向密閉空間內(nèi)注入二氧化碳時(shí)，從皮膚接觸部分的間隙泄漏該密閉空間內(nèi)的空氣，從而可以與二氧化碳置換，但由于難以調(diào)節(jié)間隙的大小，因此，難以進(jìn)行確實(shí)的置換，置換所需要的二氧化碳的量不一定，例如在距氣體注入口最遠(yuǎn)的位置上設(shè)置氣體排出口，由此，能夠有效地在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行空氣與二氧化碳的置換。
[0115]在堅(jiān)固型密閉包圍材料的氣體注入口 2a (參照?qǐng)D8及圖9)上，連接與二氧化碳的供給裝置3相連的管3a，只要不泄漏氣體，則沒有特殊限定，但更優(yōu)選安裝防止氣體逆流的止回閥。堅(jiān)固型密閉包圍材料的氣體排出口 2b (參照?qǐng)D8及圖9)可以利用皮膚接觸部分的間隙，但為了確實(shí)并有效地進(jìn)行該包圍材料內(nèi)的空氣與二氧化碳的置換，更優(yōu)選安裝防止氣體逆流的止回閥。
[0116]在密閉包圍材料2為由橡膠或樹脂、軟質(zhì)塑料這樣的具有柔軟性的材料中即使施加若干外力形狀也不會(huì)發(fā)生大幅改變的具有形狀保持能力的材料構(gòu)成的密閉包圍材料(以下稱為“柔軟型密閉包圍材料”)的情況下，由于皮膚接觸部分也柔軟，因此，可以直接使用， 更優(yōu)選將例如粘彈性凝膠這樣的柔軟性更高、對(duì)皮膚的密合性優(yōu)良的材料與皮膚接觸部分組合。予以說明，在柔軟型密閉包圍材料中，與堅(jiān)固型密閉包圍材料的情況同樣，可以采用氣體注入口和氣體排出口。
[0117]在密閉包圍材料2為由橡膠或樹脂這樣的具有柔軟性的材料中氣球這樣的具有高伸縮性的材料構(gòu)成的密閉包圍材料(以下，稱為“伸縮性密閉包圍材料”)的情況下，可以以筒狀或袋狀等的形式使用，通過束縛覆蓋期望部位的筒或袋等的開口、或在開口上設(shè)置加入了橡膠或彈簧等的伸縮式開閉口，可以密閉皮膚。
[0118]另外，如果為例如將應(yīng)用部位設(shè)為腕的筒狀伸縮性密閉包圍材料的情況，則筒的周長與腕的周長幾乎基本或者更小，在與皮膚密合的狀態(tài)、或該包圍材料與皮膚之間的空間非常小的狀態(tài)下密閉皮膚，在該包圍材料與皮膚之間注入二氧化碳，使該包圍材料膨脹，可以由該二氧化碳本身制成保持二氧化碳的一定的空間。
[0119]該伸縮性密閉包圍材料的氣體注入口及氣體排出口可以是與上述堅(jiān)固型密閉包圍材料相同的結(jié)構(gòu)，但以筒或袋等的形式來密閉皮膚，預(yù)先盡可能地排出其中的空氣，以空氣盡可能地不進(jìn)入內(nèi)部的方式從筒狀或袋狀等的伸縮性密閉包圍材料的開口處插入管3a， 從而可以注入二氧化碳(參照?qǐng)D6及圖7)。
[0120]在密閉包圍材料2為由能夠折疊的片或膜狀的材料構(gòu)成的密閉包圍材料(以下稱為“片型密閉包圍材料”)的情況下，能夠以筒狀或袋狀等來使用，束縛覆蓋期望部位的筒或袋等的口，或在口上設(shè)置引入有橡膠或彈簧等的伸縮式開閉口，由此，能夠使皮膚密閉。
[0121]另外，如果為例如將應(yīng)用部位設(shè)為腕(也可以是足)的筒狀片型密閉包圍材料的情況，則可以使筒的周長大于腕的周長，將腕密閉，折疊該包圍材料，盡可能排出其中的空氣， 使其與皮膚密合來使用。該包圍材料的氣體注入口及氣體排出口可以與堅(jiān)固型密閉包圍材料相同，但通過筒或袋等來密閉皮膚，預(yù)先盡可能排出其中的空氣，以空氣盡可能不進(jìn)入內(nèi)部的方式從筒狀或袋狀等的片型密閉包圍材料的口插入管，從而可以注入二氧化碳。
[0122]在二氧化碳外用給藥裝置I中，作為二氧化碳的供給裝置3，沒有特別限制，可使用例如市售的二氧化碳?xì)飧邏浩康?。另外，也可使用如下裝置等，例如利用帶管的密閉容器使作為固體二氧化碳的所謂干冰在該容器內(nèi)部氣化或在該容器內(nèi)部通過碳酸鹽與酸的反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳的裝置。
[0123]在二氧化碳外用給藥裝置1中，作為將密閉包圍材料2與二氧化碳的供給裝置3 相連的管3a，只要是不使氣體泄漏到外部的管，只要是作為橡膠、樹脂、金屬、玻璃等的管可成型的材料，則可以沒有特別限制地使用。
[0124]在二氧化碳外用給藥裝置1中，用于二氧化碳的吸收輔助材料4的片狀物，只要是能夠含浸溶解二氧化碳的介質(zhì)并且能夠粘貼到皮膚上的材料，就沒有特殊限定，例如可舉出由天然纖維、合成纖維、或半合成纖維等構(gòu)成的織布或無紡布、或者纖維素膜等半透膜、 或由天然高分子、合成高分子、半合成高分子等構(gòu)成的水凝膠片等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0125]作為上述溶解二氧化碳的介質(zhì)，可舉出水、醇、油脂、蠟等，可以使用這些中的1種或2種以上。
[0126]水優(yōu)選為pH7~pH2，更優(yōu)選為pH6.5~pH4的酸性水。其原因在于，二氧化碳在 PH4以上的酸性溶劑中溶解時(shí)，可有效地被經(jīng)皮吸收。作為使水為酸性的方法，可以在水中加入有機(jī)酸或無機(jī)酸，或使用酸性電解水。
[0127]醇優(yōu)選為在常溫下難以氣化的醇，更優(yōu)選為多元醇。在常溫下容易氣化的醇會(huì)由于氣化熱而降低皮膚溫度，減少二氧化碳的血流增加作用，因而不優(yōu)選。
[0128]油脂和蠟在常溫下為液體或半固體，可使用能夠浸潰到片狀物中的物質(zhì)。
[0129]作為溶解二氧化碳的介質(zhì)，沒有特別限制，優(yōu)選為含水介質(zhì)，優(yōu)選為含水量盡可能地多、并且能夠向皮膚補(bǔ)充水分的介質(zhì)。作為液體，從少量即可得到必要的粘度、以及與皮膚的密合性或粘合性優(yōu)良的角度考慮，優(yōu)選使用增稠劑的水溶液或混懸液、溶脹液等。作為它們的制造方法，沒有特別限制，可以利用公知的方法。
[0130]作為用于上述粘性物的增稠劑，可以使用選自天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機(jī)物中的1種或2種以上。[0131]作為天然高分子，可舉出阿拉伯膠、角叉菜膠、半乳聚糖、瓊脂、黃原膠、榲梓籽膠、 瓜爾豆膠、黃蓍膠、果膠、甘露聚糖、槐豆膠、小麥淀粉、米淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉等植物系高分子、凝膠多糖、黃原膠、琥珀酰聚糖、右旋糖苷、透明質(zhì)酸、普魯蘭多糖等微生物系高分子、白蛋白、酪蛋白、膠原蛋白、明膠、蠶絲蛋白等蛋白系高分子，可以使用這些中的I 種或2種。其中，從與皮膚的親和性等方面考慮，優(yōu)選為阿拉伯膠、角叉菜膠、黃原膠、黃蓍膠、透明質(zhì)酸、普魯蘭多糖、果膠、甘露聚糖、槐豆膠，從使用感等方面考慮，進(jìn)一步優(yōu)選使用角叉菜膠和果膠。
[0132]作為半合成高分子，可舉出乙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基乙基纖維素、羧甲基淀粉、交聯(lián)羧甲纖維素、結(jié)晶纖維素、乙酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素等纖維素系高分子、預(yù)膠化淀粉、部分預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、糊精、甲基淀粉、 淀粉-丙烯酸共聚物、纖維素-丙烯腈接枝共聚物等淀粉系高分子、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等海藻酸系高分子、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸鈉等其他多糖類高分子，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0133]其中，從與皮膚的親和性等方面考慮，優(yōu)選為海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、羧甲基纖維素鈉、糊精、透明質(zhì)酸鈉，從使用感等方面考慮，進(jìn)一步優(yōu)選使用海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯、透明質(zhì)酸鈉。
[0134]作為合成高分子，可舉出羧乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、聚胺、聚丙烯酰胺、聚乙烯縮醛二乙氨基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚(甲基)丙烯酸、聚乙烯基甲基醚等，可以使用這些中的I種或2種。其中，從與皮膚的親和性等方面考慮，優(yōu)選為羧乙烯基聚合物、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮，從使用感等方面考慮，進(jìn)一步優(yōu)選使用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、和羧乙烯基聚合物。
[0135]作為無機(jī)物，可舉出含水二氧化硅、輕質(zhì)無水硅酸、膠體氧化鋁、溶脹土、硅酸鎂鋰等，可以使用這些中的I種或2種。
[0136]在二氧化碳外用給藥裝置I中，作為用于二氧化碳的吸收輔助材料4的醇，只要是在常溫下為液態(tài)或半固體狀，在人的皮膚溫度下不會(huì)容易地氣化，就沒有特殊限定，例如可舉出異丙醇、1-丁醇等一元醇；乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、 1，2-戊二醇、異戊二醇、甘油、雙甘油、三甘油、四甘油等多元醇，可以使用這些中的I種或2 種。作為醇的使用方法，沒有特殊限定，可根據(jù)物性等直接涂布在皮膚上，或噴霧，或浸潰到無紡布等中后粘貼。`
[0137]在二氧化碳外用給藥裝置I中，作為用于二氧化碳的吸收輔助材料4的油脂類，只要是在常溫下為液態(tài)或半固體狀、且能夠較薄地涂布到皮膚上的油脂，就沒有特殊限定，例如可舉出鱷梨油、鱷梨素、橄欖油、芝麻油、紅花油、大豆油、山茶油、葵花油、澳洲堅(jiān)果油等天然植物油脂；角鯊?fù)?、貂油、牛脂、豬脂、雞脂、馬脂等動(dòng)物油脂等，可以使用這些中的I種或2種。
[0138]作為油脂的使用方法，沒有特殊限定，可以根據(jù)物性等直接涂布在皮膚上，或噴霧，或浸潰到無紡布等中后粘貼。
[0139]在二氧化碳外用給藥裝置I中，作為用于二氧化碳的吸收輔助材料4的蠟，只要是在常溫下為液態(tài)或半固體狀、且能夠較薄地涂布到皮膚上的蠟，就沒有特殊限定，例如可舉出西蒙得木油、巴西棕櫚臘、小燭樹蠟、蜂蠟、羊毛脂等，可以使用這些中的I種或2種。
[0140]作為蠟的使用方法，沒有特殊限定，可以根據(jù)物性等直接涂布在皮膚上，或噴霧， 或浸潰到無紡布等中后粘貼。
[0141]二氧化碳的吸收輔助材料4可使用由單一原料構(gòu)成的材料，從對(duì)皮膚的密合性和與皮膚的親和性、二氧化碳的溶解性的角度出發(fā)，優(yōu)選為酸性粘性組合物。作為酸性粘性組合物，優(yōu)選為至少含有酸、增稠劑、水的組合物。作為酸度，優(yōu)選PH4~6.5，因?yàn)榇藭r(shí)二氧化碳以分子狀態(tài)溶解在水中，經(jīng)皮吸收效率高。
[0142]在二氧化碳外用給藥裝置I中，將二氧化碳的吸收輔助材料4應(yīng)用于皮膚時(shí)，優(yōu)選在皮膚上盡可能薄地形成二氧化碳溶解介質(zhì)的膜。當(dāng)二氧化碳溶解介質(zhì)的膜過厚時(shí)，由于二氧化碳在該介質(zhì)中溶解再擴(kuò)散吸收到皮膚中需要時(shí)間，因此，二氧化碳的吸收效率有可能變差。但是，在二氧化碳溶解介質(zhì)的氣化溫度比較低的情況下，所形成的二氧化碳溶解介質(zhì)的膜過薄時(shí)，在吸收二氧化碳的期間，該介質(zhì)由于皮膚溫度而發(fā)生氣化或蒸發(fā)，有可能從皮膚上消失，因此，需要調(diào)節(jié)使用量。
[0143]通常可以在上述二氧化碳的吸收輔助材料4中配合用于外用劑或化妝品的原料， 例如香料、色素、表面活性劑、油分、保濕劑、醇類、防腐劑、抗氧化劑、金屬離子封鏈劑、防著色劑、紫外線吸收/散射劑、維生素類、氨基酸類、熊果苷、曲酸、營養(yǎng)劑、抗炎劑、血管擴(kuò)張劑、激素劑、收斂劑、抗組胺劑、殺菌劑、皮脂抑制劑、角質(zhì)剝離/溶解劑、抗脂溢劑、止癢劑等藥物等，更優(yōu)選用于美容或醫(yī)療目的。
[0144]在二氧化碳外用給藥裝置I中，使用的二氧化碳為氣體狀，二氧化碳在該氣體中所占的比例優(yōu)選為10%以上，更優(yōu)選為30%以上。該比例沒有上限。作為二氧化碳的給藥時(shí)間，優(yōu)選為5分鐘以上，更優(yōu)選為10分鐘以上。給藥時(shí)間沒有上限。
[0145](2)的二氧化碳外用給藥裝置
[0146]圖10示出了本發(fā)明中使用的二氧化碳外用給藥裝置I。
[0147]如圖10所示，本實(shí)施方式的給藥裝置I中，加壓包圍材料6為硬質(zhì)且中空的箱體 16，能夠容納受治療者15的從頭以下的整個(gè)身體。箱體16具備:具有座部17和靠背部18 的本體部19、和將本體部19的前方開放部自由開閉地密閉的前蓋部20。
[0148]在箱體16的內(nèi)面?zhèn)仍O(shè)置密閉包圍材料2。密閉包圍材料2為具有撓性的合成樹脂制的袋體，能夠容納受治療者15的從頭以下的整個(gè)身體。
[0149]在箱體16的下部安裝具有止回閥功能的、第一聯(lián)接器8及第二聯(lián)接器10。另外， 從與第一聯(lián)接器8連接的第一氣瓶9，能夠向密閉包圍材料2的內(nèi)部供給二氧化碳。另外， 從與第二聯(lián)接器10連接的第二氣瓶11，能夠向密閉包圍材料2與加壓包圍材料6之間的空間供給空氣。
[0150]本實(shí)施方式中，在箱體16的座部17的下面設(shè)置由電熱絲加熱器等構(gòu)成的加溫構(gòu)件21。加溫構(gòu)件21可以將密閉包圍材料2的內(nèi)部加熱至超過皮膚溫度的溫度。予以說明， 受治療者的皮膚溫度通常為低于體溫(約攝氏36度)的溫度(約攝氏25度)，因此，加溫構(gòu)件 21可以具有將密閉包圍材料2的內(nèi)部加熱至超過上述低溫的溫度的能力。
[0151]在使用本實(shí)施方式的給藥裝置I時(shí)，如圖10所示，讓受治療者15以僅頭部露出外部的狀態(tài)坐在箱本體16的座部17上，關(guān)閉前蓋部20，將箱本體16氣密性地閉塞。
[0152]在該狀態(tài)下，從第一氣瓶9向密閉包圍材料2的內(nèi)部供給二氧化碳，與此同時(shí)，從第二氣瓶11向密閉包圍材料2與加壓包圍材料6之間的空間供給空氣。
[0153]其結(jié)果，密閉包圍材料2的內(nèi)部基本被二氧化碳充滿，同時(shí)，密閉包圍材料2通過加壓包圍材料6的內(nèi)部的空氣壓從外部加壓，由此，密閉包圍材料2的內(nèi)部的氣體以超過大氣壓的壓力被加壓。因此，在本實(shí)施方式中，通過加壓包圍材料6、和向加壓包圍材料6的內(nèi)部供給空氣的第二氣瓶11，構(gòu)成將密閉包圍材料2的內(nèi)部的氣體加壓至超過大氣壓的壓力的加壓構(gòu)件13。
[0154]如上所述，將與體表接觸的含有二氧化碳的氣體的壓力加壓至超過大氣壓的壓力時(shí)，由后述的實(shí)施例可知，作為受治療部位的從頭以下的整個(gè)身體的溫感非常強(qiáng)，受治療者 15產(chǎn)生發(fā)汗。因此，本實(shí)施方式的加壓構(gòu)件13也具有作為增進(jìn)在密閉包圍材料2的內(nèi)部的體表發(fā)汗的發(fā)汗增進(jìn)裝置4的功能。
[0155]另外，通過設(shè)置在座部17上的加溫構(gòu)件21，密閉包圍材料2的內(nèi)部被加熱至超過皮膚溫度的溫度，因此，助長了受治療者15的發(fā)汗。因此，在本實(shí)施方式中，加溫構(gòu)件21也具有作為增進(jìn)在體表的發(fā)汗的發(fā)汗增進(jìn)裝置4的功能。
[0156]在通過受治療者15自身的發(fā)汗產(chǎn)生的體表的汗中溶解二氧化碳，該溶解的二氧化碳有效地被經(jīng)皮吸收。即，結(jié)果，汗成為二氧化碳的吸收輔助材料，因此，可得到抗腫瘤作用。
[0157]如上所述，在本實(shí)施方式的給藥裝置I中，無論是否在密閉包圍材料2的內(nèi)部預(yù)先設(shè)置吸收輔助材料，都能得到抗腫瘤作用。
[0158]另外，在本實(shí)施方式中，加壓包圍材料6包圍密閉包圍材料2的周圍，向兩個(gè)包圍材料2、6之間供給空氣，因此，即使沒有增大二氧化碳的供給量，也能夠?qū)⒚荛]包圍材料2 的內(nèi)部的氣體進(jìn)行加壓。因此，通過使二氧化碳的供給量增大，與加壓的情況相比，能夠廉價(jià)地對(duì)密閉包圍材料2的內(nèi)部進(jìn)行加壓，能夠廉價(jià)地進(jìn)行通過二氧化碳的經(jīng)皮吸收的治
療。`
[0159]以下，對(duì)本發(fā)明中作為使二氧化碳吸收到生物體中的手段之一的二氧化碳外用劑進(jìn)行說明。
[0160]作為二氧化碳外用劑中包含的溶解二氧化碳的介質(zhì)，可舉出水、醇、油脂、臘，可以使用這些中的I種或2種以上。作為水、醇、油脂、蠟，同樣地可使用二氧化碳外用給藥裝置中舉出的物質(zhì)。
[0161]以下例示出二氧化碳外用劑的制備手段?？膳e出:
[0162]I)向溶解二氧化碳的介質(zhì)中直接吹入二氧化碳等并使其溶解的方法；
[0163]2)在溶解二氧化碳的介質(zhì)中通過酸與碳酸鹽的反應(yīng)，在該介質(zhì)中產(chǎn)生二氧化碳的二氧化碳外用劑制備用組合物、
[0164]3)包含在溶解二氧化碳的介質(zhì)中通過發(fā)酵而產(chǎn)生二氧化碳的微生物等和該發(fā)酵所必須的原料的二氧化碳外用劑制備用組合物。
[0165]溶解的二氧化碳容易擴(kuò)散到大氣中，難以在介質(zhì)中長期保存。另外，溶解到介質(zhì)中的二氧化碳的量有限。因此，優(yōu)選使用如下的二氧化碳外用劑制備用組合物，其在使用前制備，在使用中在介質(zhì)中連續(xù)地產(chǎn)生二氧化碳的溶解二氧化碳的介質(zhì)中，通過酸與碳酸鹽的反應(yīng)而在該介質(zhì)中產(chǎn)生二氧化碳。
[0166]以下示出了在溶解二氧化碳的介質(zhì)中通過酸與碳酸鹽的反應(yīng)而在該介質(zhì)中產(chǎn)生二氧化碳的、二氧化碳外用劑制備用組合物的例子。
[0167]a)由含有酸的固體物質(zhì)和含有碳酸鹽的液體物質(zhì)構(gòu)成、在使用前將上述粒狀物與上述液體物質(zhì)混合而得到的二氧化碳外用劑制備用組合物。
[0168]b)由含有碳酸鹽的固體物質(zhì)和含有酸的液體物質(zhì)構(gòu)成、在使用前將上述粒狀物與上述液體物質(zhì)混合而得到的二氧化碳外用劑制備用組合物。
[0169]c)在使用前在含有酸和碳酸鹽的固體物質(zhì)中加入水并進(jìn)行混合而得到的二氧化碳外用劑制備用組合物。
[0170]d)由含有酸的液體物質(zhì)和含有碳酸鹽的液體物質(zhì)構(gòu)成、在使用前將這些液體物質(zhì)混合而得到的二氧化碳外用劑制備用組合物。[0171]更具體而言，可例示以下的二氧化碳外用劑制備用組合物。
[0172]e) 一種二氧化碳外用劑制備用組合物，其特征在于，以水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽、增稠劑和水為必須成分，還包含通過鈣離子發(fā)生凝膠化的凝膠化劑、及水不溶性或水難溶性鈣鹽(國際公開2006/80398號(hào)小冊(cè)子)。
[0173]f) 一種二氧化碳外用劑制備用組合物，包含:以水溶性酸、增稠劑、水溶性分散劑為必須成分且增稠劑與水溶性酸及水溶性分散劑混合而成的粒狀物；和以碳酸鹽、水、增稠劑為必須成分且在使用時(shí)與粒狀物混合的粘性組合物(國際公開2002-80941號(hào)小冊(cè)子)。
[0174]g) 一種二氧化碳外用凝膠制備用組合物，其特征在于，包含:下述的粒狀物(A)、 和與該粒狀物(A)混合的粘性物(B)。
[0175](A)以弱酸和鈣離子捕捉劑為必須成分的粒狀物。
[0176](B)以碳酸鈣、通過鈣離子而發(fā)生凝膠化的凝膠化劑和水為必須成分的粘性物(國際公開2005/16290號(hào)小冊(cè)子)
[0177]h) 一種二氧化碳外用劑制備用材料，其特征在于，包含:
[0178]在高分子立體網(wǎng)眼結(jié)構(gòu)體中浸潰至少含有酸和水的粘性物，在使用時(shí)與皮膚接觸的主劑；和
[0179]通過在使用時(shí)與上述主劑接觸而產(chǎn)生二氧化碳、并且該二氧化碳在上述粘性物中基本上以非氣泡狀態(tài)溶解的、至少含有碳酸鹽的反應(yīng)劑(國際公開第2004/4745號(hào)小冊(cè)子)
[0180]以下，對(duì)由上述e)的二氧化碳外用劑制備用組合物(以下，稱為二氧化碳外用劑制備用組合物[I])得到的二氧化碳外用劑進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0181]用于本發(fā)明的二氧化碳外用劑制備用組合物[I]以水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽、增稠劑及水為必須成分。
[0182]作為水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)，優(yōu)選為選自內(nèi)酯、有機(jī)酸的環(huán)狀二聚體及酸酐中的I 種或2種以上，更優(yōu)選為選自結(jié)晶狀態(tài)的內(nèi)酯、有機(jī)酸的環(huán)狀二聚體及酸酐中的I種或2種以上。具體地可舉出葡糖酸內(nèi)酯、泛酸內(nèi)酯、D, L-或L-丙交酯(3，6- 二甲基-1，4- 二鳴烷_2，5 二酮)、D，L-或L-乙交酯、鄰苯二甲酸酐、馬來酸酐及琥珀酸酐?？梢允褂盟鼈冎械?I種或組合使用2種以上。由于馬來酸酐或琥珀酸酐容易水解并在之后快速生成酸，因此， 優(yōu)選將馬來酸酐或琥珀酸酐與葡糖酸內(nèi)酯或D，L-丙交酯等其他水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)組合使用，從而能夠任意地控制酸的生成速度、進(jìn)而控制二氧化碳的產(chǎn)生速度。
[0183]作為碳酸鹽，只要是能與酸反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳的碳酸鹽，就沒有特殊限定，例如可舉出碳酸銨、碳酸氫銨、碳酸鉀、碳酸氫鉀、倍半碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、倍半碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸氫鋰、倍半碳酸鋰、碳酸銫、碳酸氫銫、倍半碳酸銫、碳酸鎂、碳酸氫鎂、碳酸氫鈣、 碳酸鈣、堿式碳酸鎂、碳酸鋇等，可以使用這些中的I種或2種以上。其中，優(yōu)選碳酸氫鈉或碳酸鈉等水溶性碳酸鹽。
[0184]作為增稠劑，沒有特別的限定，可以使用選自天然高分子、半合成高分子、合成高分子及無機(jī)物中的I種或2種以上。
[0185]上述中，作為中性或堿性的增稠劑，可舉出如下物質(zhì)。
[0186]作為天然高分子，可舉出阿拉伯膠、角叉菜膠、半乳聚糖、瓊脂、榲梓籽、瓜爾豆膠、 黃蓍膠、甘露聚糖、槐豆膠、小麥淀粉、米淀粉、他拉膠、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉等植物系高分子、凝膠多糖、黃原膠、琥珀酰葡聚糖、右旋糖苷、普魯蘭多糖等微生物系高分子、白蛋白、酪蛋白、膠原蛋白、明膠、蠶絲蛋白等蛋白系高分子，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0187]作為半合成高分子，可舉出乙基纖維素、羧甲基纖維素及其鹽類、羧甲基乙基纖維素及其鹽類、羧甲基淀粉及其鹽類、交聯(lián)羧甲纖維素及其鹽類、結(jié)晶纖維素、乙酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、甲基纖維素、甲基羥丙基纖維素等纖維素系高分子、預(yù)膠化淀粉、部分預(yù)膠化淀粉、羧甲基淀粉、糊精、甲基淀粉等淀粉系高分子、海藻酸鈉、海藻酸鉀、海藻酸銨、海藻酸丙二醇酯等海藻酸系高分子、硫酸軟骨素鈉、透明質(zhì)酸鈉等其他多糖類高分子，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0188]作為合成高分子，可舉出聚丙烯酸鈉、聚乙烯縮醛二乙氨基乙酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯共聚物、 甲基丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸乙酯基三甲基氯化銨共聚物、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0189]作為無機(jī)物，可舉出含水二氧化硅、膠體氧化鋁、溶脹土、硅酸鎂鋰等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0190]作為酸性增稠劑， 可舉出如下物質(zhì)。
[0191]作為天然高分子，可舉出海藻酸、果膠、透明質(zhì)酸，作為半合成高分子，可舉出羧乙烯基聚合物，作為無機(jī)物，可舉出輕質(zhì)無水硅酸等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0192]作為水，沒有特殊限定，可使用天然水、自來水、蒸餾水、精制水等。
[0193]上述中，二氧化碳外用劑制備用組合物[I]中的二氧化碳的產(chǎn)生原料為能水解產(chǎn)生酸的物質(zhì)及碳酸鹽。能水解產(chǎn)生酸的物質(zhì)與水接觸時(shí)，緩慢地發(fā)生水解而形成酸，該酸通過與碳酸鹽反應(yīng)而緩慢地產(chǎn)生二氧化碳。另外，二氧化碳外用劑制備用組合物[I]含有增稠劑和水為必須成分，它們形成粘性物。關(guān)于水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)的水解及其后的二氧化碳產(chǎn)生的反應(yīng)速度，在粘性物中比在水中慢，因此，得到能使二氧化碳緩慢而持續(xù)地產(chǎn)生的、且該二氧化碳不易向大氣中擴(kuò)散的二氧化碳外用劑。
[0194]關(guān)于二氧化碳外用劑制備用組合物[I]的制備，優(yōu)選為:水以外的成分(水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽及增稠劑)形成粒狀物的二氧化碳外用劑制備用組合物(以下，稱為二氧化碳外用劑制備用組合物[1-1]);或選自水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽和通過鈣離子發(fā)生凝膠化的凝膠化劑、及水不溶性或水難溶性鈣鹽中的I種或2種以上的成分形成粒狀物、 并且至少增稠劑與水形成粘性物的二氧化碳外用劑制備用組合物(以下，稱為二氧化碳外用劑制備用組合物[1-2])。予以說明，在本發(fā)明中，粒狀物是指粉末、細(xì)粒、顆粒、晶體等固體物質(zhì)、或這些固體物質(zhì)的混合物。
[0195]上述二氧化碳外用劑制備用組合物[1-1]包含:通過常規(guī)方法預(yù)先制備的、由水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽及增稠劑構(gòu)成的粒狀物(以下稱為粒狀物[A])和水。在使用時(shí)將粒狀物[A]與水混合，由此得到二氧化碳外用劑。
[0196]粒狀物[A]與水在使用之前以不接觸的狀態(tài)保存，在使用時(shí)只要將粒狀物[A]與水混合，就可以容易地得到二氧化碳外用劑。粒狀物[A]可以通過例如將水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)、碳酸鹽和增稠劑簡(jiǎn)單地混合來制備。優(yōu)選將水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)與碳酸鹽、增稠劑盡可能均勻地混合。
[0197]在粒狀物[A]中優(yōu)選還含有分散劑。這是由于，將增稠劑與水混合時(shí)，不容易產(chǎn)生所謂的“疙瘩”或“結(jié)塊”，從而增稠劑在水中容易溶解或均勻地分散。在此，“疙瘩”或“結(jié)塊”是指在將增稠劑與水混合時(shí)作為固體物質(zhì)的增稠劑之間發(fā)生凝聚而形成的內(nèi)部不含水的固體物質(zhì)，其是外側(cè)被溶解或溶脹后的粘性物包圍的凝聚塊。
[0198]作為上述分散劑，只要是易溶于水、化學(xué)上穩(wěn)定、能夠以粒子狀態(tài)使用的分散劑， 就沒有特殊限定，具體可舉出預(yù)膠化淀粉、a -環(huán)糊精等淀粉衍生物、白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、D-山梨糖醇、D-甘露醇等糖類、普魯蘭多糖、黃原膠等多糖類、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲纖維素鈣、羧甲纖維素鈉等纖維素衍生物及其鹽類、聚乙烯基吡咯烷酮等合成高分子、以及脲等，可以使用這些中的I種或2種以上。
[0199]另外，除了上述分散劑以外，為了使增稠劑易溶于水，或者為了容易地均勻分散， 通?？梢约尤肟稍谒幤坊蚧瘖y品等中配合的添加劑。
[0200]上述二氧化碳外用劑制備用組合物[1-2]優(yōu)選為如下狀態(tài):水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)和/或碳酸鹽形成粒狀物，并且至少增稠劑與水形成粘性物，該增稠劑溶于水或均勻地分散。
[0201]增稠劑與水的混合未充分進(jìn)行時(shí)，得到的二氧化碳外用劑的粘度不充分，產(chǎn)生的二氧化碳擴(kuò)散到大氣中，有可能經(jīng)皮經(jīng)粘膜吸收的量減少，或二氧化碳外用劑從皮膚上下垂。因此，優(yōu)選至少由增稠劑和水預(yù)先形成粘性物，在使用時(shí)與粒狀物混合，由此制備充分粘度的二氧`化碳外用劑。
[0202]以下，示出粘性物與粒狀物的組合的例子。
[0203](I)由碳酸鹽、增稠劑及水構(gòu)成的粘性物(以下，稱為粘性物[B])、和由水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)構(gòu)成的粒狀物(以下，稱為粒狀物[B])
[0204](2)由增稠劑及水構(gòu)成的粘性物(以下，稱為粘性物[C])、和由水解能產(chǎn)生酸的物質(zhì)和碳酸鹽構(gòu)成的粒狀物(以下，稱為粒狀物[C])
[0205]在增稠劑與碳酸鹽組合而配合到粘性物中的情況下，即，在粘性物[B]的情況下， 對(duì)于增稠劑來說，在上述的二氧化碳外用劑制備用組合物[I]中使用的增稠劑中，優(yōu)選使用中性或堿性的增稠劑。其理由是，如果增稠劑為酸性，則有可能在制備粘性物時(shí)碳酸鹽與增稠劑反應(yīng)而生成二氧化碳。
[0206]在粘性物[C]的情況下，對(duì)于增稠劑來說，可使用與上述二氧化碳外用劑制備用組合物[I]中使用的增稠劑(上述的中性或堿性的、或者上述酸性增稠劑)同樣的增稠劑。
[0207]對(duì)于二氧化碳外用劑制備用組合物[I]，不論是在二氧化碳外用劑制備用組合物 [1-1]的情況下，還是在二氧化碳外用劑制備用組合物[1-2]的情況下，均優(yōu)選在作為二氧化碳外用劑使用時(shí)混合所有的成分。
[0208]另外，在使用吸水性支持體制備二氧化碳外用劑制備用組合物[1-1]時(shí)，優(yōu)選在使用前粒狀物[A]以不與水接觸的狀態(tài)含于吸水性支持體中。在該情況下，在使用時(shí)僅通過將該吸水性支持體浸潰于水或用水潤濕就可使用。
[0209]作為上述吸水性支持體，只要是能夠保持粒狀物[A]、并且具有吸水能力、可適用于皮膚的支持體，就沒有特殊限定，可以根據(jù)具體的目的和使用部位適當(dāng)選擇。作為吸水性支持體，例如可舉出織布、無紡布、海綿等。其中，優(yōu)選質(zhì)量輕且粒狀物的保持能力好的無紡布。
[0210]所得到的二氧化碳外用劑在期望的部位上涂布成Imm以上的厚度。為了使該外用劑不從涂布部位移動(dòng)，可以用塑料膜等覆蓋并用膠帶等固定。涂布時(shí)間優(yōu)選為5分鐘以上， 更優(yōu)選為10分鐘以上。涂布時(shí)間沒有上限，在連續(xù)涂布的情況下，優(yōu)選大約24小時(shí)更換為新的二氧化碳外用劑。涂布頻率優(yōu)選為每周I次以上。涂布頻率沒有上限。作為二氧化碳的濃度，優(yōu)選為300ppm以上，更優(yōu)選為1000ppm以上。
[0211]此外，也可以利用包括人工碳酸泉在內(nèi)的碳酸泉或含有二氧化碳的水蒸汽。上述含有二氧化碳的水蒸汽是指在東歐等地用于治療痔瘡等的從地下噴出的含有二氧化碳的天然的水蒸汽、或?qū)⒏杀糜诳諝庵挟a(chǎn)生的含有二氧化碳的水蒸汽的白煙等。
[0212]也可以利用注入氣體狀的二氧化碳的方法。
[0213]當(dāng)然，本發(fā)明不限定于此二氧化碳供給手段，只要是能使腫瘤縮小或消失、或者是能使抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的量的二氧化碳被吸收到目標(biāo)部位的手段即可。作為使二氧化碳吸收到生物體中的手段，它們中，更優(yōu)選上述二氧化碳外用給藥裝置。
[0214]在將本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑與外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、免疫療法并用的情況下，可以在每次進(jìn)行各療法(包括綜合療法)時(shí)吸收二氧化碳，或者在沒有進(jìn)行各療法(包括綜合療法)的那天吸收二氧化碳。
[0215]作為并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑的外科療法，可舉出擴(kuò)大根治術(shù)、縮小手術(shù)、功能保存手術(shù)、內(nèi)窺鏡手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)等。
[0216]作為并用本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑的放射線療法，可舉出使用直線性加速器的立體定向放射線照射療法，即，照射伽瑪射線的伽瑪?shù)动煼ā⒄丈鋁射線的射波刀療法等。
[0217]作為與本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑并用的化學(xué)療法，可舉出分子靶向劑、烷基化劑、代謝拮抗劑、植物生物堿、抗癌性抗生素、鉬類藥物、激素類藥物、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑等抗癌藥的給藥。
[0218]作為并用的化學(xué)療法的分子靶向劑，可舉出替伊莫單抗、伊馬替尼、埃羅替尼、吉非替尼、吉妥珠單抗奧佐米星、舒尼替尼、西妥昔單抗、索拉非尼、達(dá)沙替尼、他米巴羅汀、曲妥珠單抗、維A酸、帕尼單抗、貝伐單抗、硼替佐米、利妥昔單抗。
[0219]作為用于并用的化學(xué)療法的烷基化劑，可舉出異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪、 替莫唑胺、尼莫司汀、白消安、美法侖。
[0220]作為用于并用的化學(xué)療法的代謝拮抗劑，可舉出依諾他濱、卡培他濱、卡莫氟、吉西他濱、阿糖胞苷、替加氟、替加氟-尿嘧唆、奈拉濱、氟尿嘧唆、氟達(dá)拉濱、培美曲塞、噴司他丁、甲氨蝶呤。[0221]作為用于并用的化學(xué)療法的植物生物堿，可舉出伊立替康、依托泊苷、索布佐生、 多西他賽、拓?fù)涮婵怠⒆仙即?、長春瑞濱、長春新堿、長春地辛、長春堿。
[0222]作為用于并用的化學(xué)療法的抗癌性抗生素，可舉出放線菌素D、阿柔比星、伊達(dá)比星、表柔比星、柔紅霉素、多柔比星(阿霉素)、吡柔比星、博來霉素、培洛霉素、絲裂霉素C、米托蒽醌。
[0223]作為用于并用的化學(xué)療法的鉬類藥物，可舉出奧沙利鉬、卡鉬、順鉬、奈達(dá)鉬。
[0224]作為用于并用的化學(xué)療法的激素類藥物，可舉出阿那曲唑、依西美坦、炔雌醇、氯地孕酮、戈舍瑞林、他莫昔芬、比卡魯胺、氟他胺、潑尼松龍、亮丙瑞林、來曲唑。
[0225]作為用于并用的化學(xué)療法的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，可舉出干擾素a、干擾素0、干擾素Y、白介素2、烏苯美司、干燥BCG、香菇多糖。
[0226]作為與本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑并用的免疫療法，作為主動(dòng)免疫療法，可舉出細(xì)胞因子療法、免疫激活劑等。另外，作為被動(dòng)免疫療法(免疫細(xì)胞療法)，可舉出高度活化NK細(xì)胞療法或活性淋巴細(xì)胞療法等。
[0227]作為與本發(fā)明的含有二氧化碳作為有效成分的抗腫瘤劑并用的化學(xué)療法藥物，可使用核酸合成抑制劑。作為該療法中使用的核酸合成抑制劑，優(yōu)選使用阿霉素。
[0228]實(shí)施例
[0229]以下，舉出實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于這些實(shí)施例。
[0230]實(shí)施例1對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果I (作為二氧化碳吸收裝置，使用二氧化碳外用給藥裝置)
[0231][試驗(yàn)方法]
[0232]在10只5周齡裸鼠的背部皮下移植惡性軟組織腫瘤的MFH細(xì)胞株NaraH1200萬/ 只。移植后，測(cè)量各裸鼠的體重和腫瘤體積，為了減少體重和腫瘤體積的偏差，分為二氧化碳吸收組、和與二氧化碳吸收組進(jìn)行同樣處置但未進(jìn)行二氧化碳的吸收的對(duì)照組這2組， 移植2日后開始治療。治療是對(duì)整個(gè)組進(jìn)行醚吸入麻醉后，以專利文獻(xiàn)7為參考,將由水 93.77質(zhì)量％、甘油5質(zhì)量％、卡波姆0.65質(zhì)量％、海藻酸鈉0.15質(zhì)量％、磷酸二氫鈉0.15質(zhì)量％、氫氧化鈉0.18質(zhì)量％、羥苯甲酯0.10質(zhì)量％構(gòu)成的二氧化碳的吸收輔助材料在腫瘤移植背部皮膚上涂布成2mm的厚度。二氧化碳吸收組中，將裸鼠的下半身用寬4cm、長4cm 的聚乙烯制袋蓋住并密閉，使用液化二氧化碳，向其內(nèi)部填充大致100%濃度的二氧化碳， 經(jīng)皮吸收10分鐘。二氧化碳的吸收每周2次，進(jìn)行14天治療，二氧化碳合計(jì)吸收4次。腫瘤體積通過移植腫瘤塊的(最大直徑)X (最小直徑)X (最小直徑)X 1/2求出。腫瘤體積的測(cè)量在腫瘤移植后第2、7、9、14、16天進(jìn)行。
[0233][試驗(yàn)結(jié)果]
[0234]關(guān)于腫瘤的大小，在腫瘤移植后第16天，二氧化碳吸收組與對(duì)照組相比，通過t檢驗(yàn)顯示腫瘤在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著地更小(圖1)。期間，兩組中沒有死亡例。
[0235]實(shí)施例2對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果2(作為二氧化碳吸收裝置，使用二氧化碳外用給藥裝置)
[0236][試驗(yàn)方法]
[0237]在12只5周齡裸鼠的背部皮下移植惡性軟組織腫瘤的MFH細(xì)胞株NaraHl, 200 萬/只。移植后，測(cè)量各裸鼠的體重和腫瘤體積，為了減少體重和腫瘤體積的偏差，分為二氧化碳吸收組、和與二氧化碳吸收組進(jìn)行同樣處置但未進(jìn)行二氧化碳的吸收的對(duì)照組這2 組，移植3天后與實(shí)施例1同樣地開始治療。二氧化碳的吸收每周2次，進(jìn)行14天治療，二氧化碳合計(jì)吸收3次。腫瘤體積通過移植腫瘤塊的(最大直徑)X (最小直徑)X (最小直徑)X 1/2求出。腫瘤體積的測(cè)量在腫瘤移植后第3、7、10、14天進(jìn)行。
[0238][試驗(yàn)結(jié)果]
[0239]在腫瘤移植后第14天，二氧化碳吸收組與對(duì)照組相比，通過t檢驗(yàn)顯示腫瘤在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著地更小(圖2)。期間，兩組中沒有死亡例。
[0240]實(shí)施例3對(duì)裸鼠的移植腫瘤的抗腫瘤效果3(作為二氧化碳吸收裝置，使用二氧化碳外用給藥裝置)
[0241][試驗(yàn)方法]
[0242]在20只5周齡裸鼠的背部皮下移植惡性軟組織腫瘤的MFH細(xì)胞株NaraHl，200萬 /只。移植后，測(cè)量各裸鼠的體重和腫瘤體積，為了減少體重和腫瘤體積的偏差，分成以下3 組，移植3天后與實(shí)施例1同樣地開始治療(表1)。
[0243]表1
[0244]
【權(quán)利要求】
1.抗腫瘤劑，含有二氧化碳作為有效成分。
2.權(quán)利要求1所述的抗腫瘤劑，其中，將二氧化碳局部給藥。
3.權(quán)利要求2所述的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的局部給藥為通過腫瘤附近皮膚的經(jīng)皮給藥。
4.權(quán)利要求2所述的抗腫瘤劑，其中，二氧化碳的局部給藥為通過遠(yuǎn)離腫瘤的皮膚的經(jīng)皮給藥。
5.權(quán)利要求1所述的抗腫瘤劑，其抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
6.權(quán)利要求1所述的抗腫瘤劑，其與選自外科療法、化學(xué)療法、放射線療法、和免疫療法中的I種或2種以上并用。
7.權(quán)利要求1所述的抗腫瘤劑，其中，腫瘤選自以下的I種或2種以上:神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤等腦神經(jīng)的惡性腫瘤，舌癌、牙齦癌、惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤、上頜癌、鼻癌、鼻腔癌、喉癌、咽癌等口腔/鼻/鼻腔/喉/咽的惡性腫瘤，甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌等甲狀腺的惡性腫瘤，鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、肺泡細(xì)胞癌、大細(xì)胞性未分化癌、小細(xì)胞性未分化癌、類癌等呼吸器官的惡性腫瘤，乳腺癌、乳腺佩吉特病、乳房肉瘤等乳房的惡性腫瘤,急性髓性白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性髓性單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、急性未分化性白血病、慢性髓性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、成人型T細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等血液的惡性腫瘤，食管癌、胃癌、胃/大腸平滑肌肉瘤、胃/腸惡性淋巴瘤、胰/膽囊癌、十二指腸癌、結(jié)腸癌、原發(fā)性肝癌、肝胚細(xì)胞癌等消化器官的惡性腫瘤，子宮上皮癌、子宮頸鱗狀上皮癌、子宮腺癌、子宮腺鱗狀上皮癌、子宮體腺棘皮癌、子宮肉瘤、子宮癌肉瘤、子宮侵蝕性葡萄胎、子宮惡性絨膜上皮瘤、子宮惡性黑色素瘤、卵巢癌、中胚層混合瘤等女性生殖器官的惡性腫瘤，腎癌、腎盂移行細(xì)胞癌、輸尿管移行細(xì)胞癌、膀胱乳頭狀癌、膀胱移行細(xì)胞癌、前列腺癌、泌尿道鱗狀細(xì)胞癌、尿道腺癌、維爾姆斯瘤等消化器官的惡性腫瘤，橫紋肌肉瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤、滑膜肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、尤因氏肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等運(yùn)動(dòng)器官的惡性腫瘤，皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鮑文病、皮膚佩吉特氏病、皮膚惡性黑色素瘤等皮膚的惡性腫瘤，惡性間皮瘤、惡性黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腺癌、轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性肉瘤、白血病、惡性淋巴瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等體腔的惡性腫瘤，或腦膜瘤、垂體腺瘤、神經(jīng)鞘瘤等腦的良性腫瘤，痣、懸垂纖維瘤、血管瘤、血管胎記、淋巴管瘤、化膿性肉芽腫、脂溢性角化癥、皮膚纖維瘤、角化棘皮瘤、瘢痕瘤、脂肪瘤、棕色脂肪瘤、神經(jīng)纖維瘤、許旺細(xì)胞瘤、粉瘤等皮膚、皮下組織的良性腫瘤，骨軟骨外生性骨疣、軟骨瘤、成軟骨細(xì)胞瘤、骨樣骨瘤、巨細(xì)胞瘤等骨的良性腫瘤，脂肪瘤、纖維瘤、息肉等腸的良性腫瘤，肝細(xì)胞性腺瘤、膽管腺瘤等肝臟的良性腫瘤，乳頭狀瘤、絨毛狀腺瘤等膽管的良性腫瘤，耳息肉、膽脂瘤等耳的良性腫瘤，良性多形性腺瘤、單形性腺瘤、大嗜酸粒細(xì)胞瘤、淋巴瘤性乳頭狀囊腺瘤、成釉細(xì)胞瘤等口腔/唾液腺的良性腫瘤。
【文檔編號(hào)】A61P43/00GK103501795SQ201280022155
【公開日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月29日
【發(fā)明者】秋末敏宏, 三輪雅彥, 上羽岳志, 田中雅也 申請(qǐng)人:新化學(xué)人股份有限公司, Co2Be醫(yī)學(xué)工程股份有限公司, 國立大學(xué)法人神戶大學(xué)