專(zhuān)利名稱(chēng)：纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
纖細(xì)薯蕷皂苷是留體總皂苷的一種，在薯蕷科植物中含量最為豐富，國(guó)產(chǎn)的薯蕷屬植物中，穿龍薯蕷、黃山藥薯蕷、盾葉薯蕷等在醫(yī)藥研發(fā)上較為常用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為薯蕷科植物具有“活血舒筋，消食利水，祛痰，截瘧”的功效，現(xiàn)代研究證實(shí)其具有抗腫瘤、改善心血管功能、調(diào)節(jié)免疫、抗血小板聚集、降血脂等多種藥理作用，同時(shí)也是目前目前合成各種甾體激素類(lèi)藥物的重要原料。因此，含此類(lèi)成分生藥的應(yīng)用前景十分廣闊，是備受關(guān)注的天然化合物之一。由于纖細(xì)薯蕷皂苷在許多溶劑中具有低溶解性的缺陷。室溫下纖細(xì)薯蕷皂苷在水中的溶解度為30-50mg / L，在水里溶解度很低，因而限制了其的推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物及其制備方法，該纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物不僅制備方法簡(jiǎn)單，而且能大幅度提聞溶解性能。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-環(huán)糊精包合物，其組成是羥丙基-β -環(huán)糊精和纖細(xì)薯蕷皂苷；

所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β_環(huán)糊精的物質(zhì)量的比是1: 10 20;本發(fā)明還公開(kāi)一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，其步驟是將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-環(huán)糊精分別溶于無(wú)水乙醇溶液中充分溶解，混合均勻后置于10°c 30°C的加熱磁力攪拌器中進(jìn)行包合反應(yīng)，待所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β -環(huán)糊精反應(yīng)一段時(shí)間后，干燥即得所述包合物。所述的羥丙基-β-環(huán)糊精加入適量無(wú)水乙醇中其羥丙基-β-環(huán)糊精濃度為5% 15%。將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β-環(huán)糊精無(wú)水乙醇溶液充分混合后，置于加熱磁力攪拌器進(jìn)行包合反應(yīng)其溫度為10°C -30°c。將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基環(huán)糊精無(wú)水乙醇溶液充分混合后，置于加熱磁力攪拌器進(jìn)行包合反應(yīng)包合反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)。將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基環(huán)糊精包合反應(yīng)后，經(jīng)干燥得包合物其干燥法為真空干燥法。其溫度為15°C-50°C。本發(fā)明選用幾種常用的制備方法(研磨法、超聲法、溶液攪拌法)分別對(duì)纖細(xì)薯蕷皂苷進(jìn)行羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備，以所制備的包合物的溶解度、及收率做評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇制備方法，并對(duì)優(yōu)選出制備方法進(jìn)行各條件參數(shù)影響因素考察，得到磁力攪拌法制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的最佳工藝參數(shù)。確定本發(fā)明的制備優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的加熱磁力攪拌包合過(guò)程可描述如下將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β -環(huán)糊精分別溶于無(wú)水乙醇溶液中充分溶解，混合均勻后置于10°c 30°C的加熱磁力攪拌器中進(jìn)行包合反應(yīng)，待所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β -環(huán)糊精反應(yīng)一段時(shí)間后，干燥即得所述包合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益技術(shù)效果1)本發(fā)明主要用于制備纖細(xì)薯蕷皂苷的羥丙基-β -環(huán)糊精包合物，可以顯著提高纖細(xì)薯蕷皂苷溶解度，易于進(jìn)行口服或注射制劑的制備；2)本發(fā)明的包合物制備方法簡(jiǎn)單易行，無(wú)環(huán)境污染，易于推廣應(yīng)用；3)本發(fā)明所制備的包合物其包合率高，穩(wěn)定性好，無(wú)有機(jī)溶劑殘留，易與其他藥用輔料配伍或進(jìn)
一步加工。下面結(jié)合一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。本發(fā)明采用加熱磁力攪拌制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物，并與常用的包合方法制備的纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基_β -環(huán)糊精包合物進(jìn)行比較1.常用方法制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基環(huán)糊精包合物的研究常用技術(shù)的制備方法包括研磨法、超聲法、溶液攪拌法。現(xiàn)一一進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，然后優(yōu)選出纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法。1.1研磨法制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基環(huán)糊精包合物稱(chēng)取羥丙基-β -環(huán)糊精適量，加無(wú)水乙醇5. Oml，研磨至溶解，稱(chēng)取纖細(xì)薯蕷皂苷粉末適量，分次加入羥丙基-β -環(huán)糊精溶液中，研磨至糊狀，糊狀物于40°C烘干后用無(wú)水乙醚沖洗3次，每次10ml，再在40°C下烘干，制得纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。稱(chēng)取過(guò)量的纖細(xì)薯蕷皂苷包合物置具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水適量，超聲30min直至藥物不再溶解，分別于37°C氣浴恒溫振蕩72h，取出靜置，吸取上清液，經(jīng)O. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液用蒸餾水稀釋并定容至一定刻度，于203處測(cè)定吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算纖細(xì)薯蕷皂苷濃度。1. 2超聲法制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物稱(chēng)取適量羥丙基-β -環(huán)糊精，加IOml無(wú)水乙醇溶解后，加入纖細(xì)薯蕷皂苷粉末適量，于超聲儀中超聲5小時(shí)(IOOw)，濾過(guò)，濾液于40°C條件下烘干，制得纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。稱(chēng)取過(guò)量的纖細(xì)薯蕷皂苷包合物置具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水適量，超聲30min直至藥物不再溶解，分別于37°C氣浴恒溫振蕩72h，取出靜置，吸取上清液，經(jīng)O. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液用蒸餾水稀釋并定容至一定刻度，于203處測(cè)定吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算纖細(xì)薯蕷皂苷濃度。1. 3溶液攪拌法制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物稱(chēng)取羥丙基-β -環(huán)糊精和等纖細(xì)薯蕷皂苷粉末，分別置于無(wú)水乙醇溶液中，于20°C條件下磁力攪拌2h，在40°C條件下干燥，制得纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物。稱(chēng)取過(guò)量的纖細(xì)薯蕷皂苷包合物置具塞三角燒瓶中，加入蒸餾水適量，超聲30min直至藥物不再溶解，分別于37°C氣浴恒溫振蕩72h，取出靜置，吸取上清液，經(jīng)O. 45 μ m微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液用蒸餾水稀釋并定容至一定刻度，于203處測(cè)定吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算纖細(xì)薯蕷皂苷濃度。1. 4制備方法的結(jié)果考察比較上述不同常用技術(shù)所制得的包合物的溶解度、溶出度、包合物載藥量及收率，選擇制備纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的最佳傳統(tǒng)技術(shù)?？疾旖Y(jié)果如表I所示表I常用技術(shù)制得的包合物的考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，其特征在于由纖細(xì)薯蕷皂苷和羥丙基-β-環(huán)糊精組成，纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β-環(huán)糊精的物質(zhì)量的比為1: 10 20。
2.—種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于， 將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β-環(huán)糊精分別溶于無(wú)水乙醇溶液中充分溶解，混合均勻后置于的加熱磁力攪拌器中進(jìn)行包合反應(yīng)，待所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β -環(huán)糊精反應(yīng)一段時(shí)間后，干燥即得所述包合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述的羥丙基-β-環(huán)糊精加入適量無(wú)水乙醇中其羥丙基環(huán)糊精濃度為5% 15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基環(huán)糊精無(wú)水乙醇溶液充分混合后，置于加熱磁力攪拌器進(jìn)行包合反應(yīng)，反應(yīng)溫度為10°C-30 °C。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基環(huán)糊精無(wú)水乙醇溶液充分混合后，置于加熱磁力攪拌器進(jìn)行包合反應(yīng)包合反應(yīng)時(shí)間為3 5小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于將所述纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β -環(huán)糊精包合反應(yīng)后，經(jīng)干燥得包合物其干燥法為真空干燥法。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的薯纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于所述真空干燥的溫度為15 V -50 °C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其制備方法，所述包合物的組成是羥丙基-β-環(huán)糊精、纖細(xì)薯蕷皂苷，所述纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精的物質(zhì)量的比是1∶10～20，所述包合物由以下方法制備將纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β-環(huán)糊精分別溶解于適量的無(wú)水乙醇；攪拌使其充分溶解，混合上述兩種無(wú)水乙醇溶液并置于加熱磁力攪拌器進(jìn)行包合反應(yīng)，纖細(xì)薯蕷皂苷與羥丙基-β-環(huán)糊精的物質(zhì)量的比為1∶10～20；反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)干燥后得到纖細(xì)薯蕷皂苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物粉劑。本發(fā)明可以顯著提高纖細(xì)薯蕷皂苷的溶解度，制備的包合物包合率高、穩(wěn)定性好，易于進(jìn)行口服或注射制劑的制備。
文檔編號(hào)A61P37/02GK103054892SQ201210566209
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者段麗萍, 劉波, 孫敏 申請(qǐng)人:云南省藥物研究所