專利名稱：鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑及其制法，具體涉及一種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸沙格雷酯(Sarpogrelatehydrochloride),化學(xué)名稱為(+/-)-2_( 二甲胺基)-1-{[2-(3_甲氧基苯基)苯氧基]甲基}乙基丁二酸單酯鹽酸鹽，分子式C24H31NO6 · HC1，分子量466. 02，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體，其由以下重量配比的成分制成 鹽酸沙格雷酯I份二月桂酰磷脂酰膽堿1-3份磷脂酰乙醇胺1-2份磷脂酰甘油1-2份膽固醇1-2份， 其中，二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和與膽固醇之間的重量比為3 : 1-7 : 2 ; 磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比為1: 2-2 I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體，其由以下重量配比的成分制成 藥酸沙格雷酯I輸二月桂Λ磷脂Λ膽堿2-2.4份磷脂觥乙醇驗(yàn)1-1.5份磷脂酰甘油1-1.5份膽國醇1-1.5份， 其中，二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和與膽固醇之間的重量比為3 : 1-7 : 2 ; 磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比為1: 2-2 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體，其中，二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油的重量之和與膽固醇之間的重量比為3 1-10 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體，其中，磷脂酰乙醇胺和磷脂酰甘油重量之比為1:1。
5.一種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟 (a)將二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻超聲30分鐘，制成空白脂質(zhì)體； (b)將鹽酸沙格雷酯溶于空白脂質(zhì)體混懸液，59°C保溫超聲30-40分鐘，O.45 μ m微孔濾膜過濾，冷凍干燥，制得脂質(zhì)體固體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法中，在步驟(a)中，所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種，優(yōu)選乙醇溶劑； 在步驟(b)中，所述的冷凍干燥的溫度為-40°C。
7.—種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑，其由權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑及其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑中，所述填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、糊精、甘露醇中的一種，優(yōu)選為微晶纖維素； 所述崩解劑選自低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮的一種或幾種，優(yōu)選低取代羥丙纖維素； 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、聚乙二醇4000、硬脂酸中的一種或幾種，優(yōu)選為硬脂酸鎂； 所述的粘合劑選自聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、黃原膠、羥丙纖維素和乙基纖維素中的一種或幾種，優(yōu)選為聚維酮K30。
9.一種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟 (O鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體的制備將鹽酸沙格雷酯、二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和膽固醇一起制備成脂質(zhì)體粉末； (2)鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體粉末和其他藥用輔料混合制備鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑； 其中(2)中所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑及其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，步驟(I)包括以下子步驟 (a)將二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻超聲30分鐘，制成空白脂質(zhì)體； (b)將鹽酸沙格雷酯溶于空白脂質(zhì)體混懸液，59°C保溫超聲30-40分鐘，O.45 μ m微孔濾膜過濾，冷凍干燥，制得脂質(zhì)體固體； 步驟(2)包括以下子步驟 (c)將鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體粉末、填充劑和崩解劑，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液潤濕制備軟材，過篩制粒，干燥； (d)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒； Ce)壓片，制得鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的鹽酸沙格雷酯、二月桂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油和膽固醇，制成品質(zhì)優(yōu)異的鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體，再將鹽酸沙格雷酯脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。與現(xiàn)有制劑相比，本發(fā)明的制劑大幅度提高了制劑的穩(wěn)定性、生物利用度，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/127GK103040749SQ20121055225
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者王平 申請(qǐng)人:海南百思特醫(yī)藥科技有限公司