專利名稱：一種治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高血脂癥。高血脂癥是一種全身性疾病，指血中總膽固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)過高或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)過低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高血脂癥通常也稱為高脂蛋白血癥，需要結(jié)合健康管家的指導(dǎo)進行治療和康復(fù)。高血脂癥屬于中醫(yī)痰濁、濕阻、瘀血范疇，為“血中之痰濁”。其外因為過食高粱肥甘，煙酒無度，積聚日久，釀濕生痰；內(nèi)因為脾失健運，腎氣虛弱，肝氣郁滯，痰濕阻滯，血運不暢，氣滯血瘀所致。病理與心、肝、脾、腎、氣、血有關(guān)，以肝、脾、腎為主。高脂血癥多以虛實并見，虛為臟腑虛損，以脾虛、腎虧為主，實則多為痰瘀膠結(jié)。高脂血癥發(fā)展則易引起心腦血管疾病，在早期適當(dāng)應(yīng)用化痰祛瘀通絡(luò)之品，以截斷痰瘀互結(jié)、痹阻血脈之勢，可達到既病防變的目的。該病對身體的損害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的，它的直接損害是加速全身動脈粥樣硬化，因為全身的重要器官都要依靠動脈供血、供氧，一旦動脈被粥樣斑塊堵塞，就會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高血脂癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高血脂癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨立而重要的危險因素。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種有效治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用技術(shù)方案如下一種治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑，該制劑的中草藥成分以重量計為桑寄生40 80份、桑枝30 50份、丹參30 50份、葛根30 50份、僵蠶20 40份、刺五加20 40份、玄參20 40份、豨薟草10 30份、酸棗仁10 30份、夏枯草10 30份、大血藤10 30份、山楂10 30份、車前子10 30份。進一步的，該制劑劑型為膠囊劑。一種上述所述中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟(I)按照配方量分別稱取桑寄生、桑枝、丹參、葛根、僵蠶、刺五加、玄參、豨薟草、酸棗仁、夏枯草、大血藤、山楂、車前子，并將稱取的各組分研磨成粒徑為150±6.6μπι的粉末待用；(2)分別向丹參、葛根、僵蠶、刺五加和玄參中加入質(zhì)量濃度為50% 75%的乙醇進行至少一次提取，每次提取時間為I I. 5小時，再將所得提取液經(jīng)混合、過濾、濃縮得到相對密度為I. 201 I. 299的浸膏；
(3)向桑寄生、桑枝、豨薟草、酸棗仁、夏枯草、大血藤、山楂和車前子混合粉末中加入10 16倍量的水煎煮I 3次，每次煎煮時間為I 3小時，再經(jīng)過濾、合并濾液、濃縮得到相對密度為I. 150 I. 299的浸膏；(4)將所述步驟(2)和步驟(3)所得的浸膏混合，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝
囊即得。優(yōu)選的，所述步驟(2)進行乙醇提取時，依次采用質(zhì)量濃度為75%、65%、60%的乙醇各提取一次，每次提取時間為I. 5小時。優(yōu)選的，所述步驟(3)中每次煎煮時間為2小時。進一步的，所述步驟(4)中加入的輔料為糊精。本發(fā)明中藥復(fù)方制劑中君藥為桑寄生、桑枝。本方中桑寄生苦、甘、平。歸肝、腎經(jīng)， 能祛風(fēng)濕，補肝腎，強筋骨?！薄妒癖静荨吩脐柼撟C有陰盛、有陰不盛的。大抵治療陽虛，藥取其氣，氣重在辛。因為陽虛血必凝，不活血無以撥其機，是為緊要處。《藥品化義》云濕火乃因濕火熱而成。本方桑枝去郁濕之火，通利關(guān)節(jié)。濕去熱除，骨痛自止?！币晕犊嘈云剑瑲w肝經(jīng)之桑枝，祛風(fēng)濕、利關(guān)節(jié)。《本經(jīng)逢原》言“桑寄生，寬中益氣，使五臟調(diào)和，肌肉充盛，骨髓強堅，皆是補陽之功?！迸c桑枝相伍，補肝腎，強筋骨，益氣血，療虛損，止腰膝酸痛，共為君藥。本中藥復(fù)方制劑中以丹參苦，微寒，歸心、肝經(jīng)，活血祛瘀涼血消癰。《本草經(jīng)疏》言“丹參味苦，氣微寒?；钛铕?，涼血消癰，除煩安神?？捎糜诙喾N瘀血為患的病證，對于氣血瘀滯脈絡(luò)所成目病頗為相宜?！北局兴帍?fù)方制劑中葛根甘、辛、性涼，歸脾、胃、肺經(jīng)，升陽止灣，通經(jīng)活絡(luò)。《本草綱目》中記載“葛，性甘、辛、平、無毒，主治消渴、身大熱、嘔吐、諸弊，起陰氣，解諸毒”。據(jù)《本草綱目》、《中藥大辭典》、《功能性食品》等權(quán)威資料著述，葛根及其制品有清火、排毒、降血脂、降血壓、降膽固醇、降血糖、減肥、通便、預(yù)防老年性癡呆，防止動脈硬化，防止腦血栓等心腦血管疾病之良效。”以僵蠶咸、辛，性平，歸肝、肺、胃經(jīng)。能補血活血、化瘀散結(jié)。“僵蠶味辛苦氣薄，喜燥惡濕，得天地清化之氣，輕浮而升陽中之陽，能辟一切怫郁之邪氣。具有祛風(fēng)止痙、化痰散結(jié)、解毒利咽等功效，《本經(jīng)》“去濁、滅黑(guan)，令人面色好”大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。”三藥相合，平補陰陽，補血活血，補中有行，助君藥補肝腎而強腰膝，通血脈而止疼痛，共為臣藥。本中藥復(fù)方制劑中刺五加辛、微苦，溫，歸脾、腎、心經(jīng)，益氣健脾，補腎安神，《本草綱目》言“刺五加能養(yǎng)血益肝，益氣健脾，健筋骨，為滋補良藥，不寒不燥?！毙⒏?、苦、咸，微寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，助桑寄生補脾氣，益腎腎?！侗静菡x》言“玄參能利脾補虛，滋精回腎，治諸虛百損療五勞七傷。”以豨薟草辛，苦、寒，歸肝、腎經(jīng)，有祛風(fēng)濕、筋骨痿弱、腰膝無力、手腳麻木的功效。以酸棗仁甘、酸、性平，歸肝、膽、心經(jīng)。具有養(yǎng)心補肝，寧心安神；山楂酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)?！侗静菥V目》云“(山楂)化飲食，消肉積，癥瘕痰飲，痞滿吞酸，滯血痛脹。”高脂血癥屬中醫(yī)之痰濁，故山楂可用治此證。大血藤苦、性平，歸大腸、肝經(jīng)。具有清熱解毒、活血、祛濕止痛之功效，散腸中瘀滯，為治腸炎用藥，與丹參配伍，可防止損傷性腸粘連。夏枯草辛、苦，性寒，清肝瀉火、散結(jié)消腫；與僵蠶相合，動靜結(jié)合，補血而不滯血，活血而不耗血，養(yǎng)血活血，通絡(luò)止痛，共為佐藥。車前子甘、辛寒。歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。清熱利尿通淋，滲濕止瀉?！夺t(yī)學(xué)衰中參西錄》曰行肝疏腎，暢郁和陽，同補腎藥用，令強陰有子；同和肝藥用，治目赤目昏；同清熱藥用，止痢疾火郁；同舒筋藥用，能利濕行氣，健運足膝，有速應(yīng)之驗也。設(shè)情動過節(jié)，膀胱虛，氣艱于化而津不行、溺不出者，單用車前疏瀉，閉愈甚矣，必加參、苓、甘、麥，養(yǎng)氣節(jié)欲，則津自行，溺乃出也?！睘樽羰顾帯１景l(fā)明諸藥相合，既肝、脾、腎并補，補先天而助后天生化，補后天又以養(yǎng)先天之本，補益肝腎，益氣養(yǎng)血；又動靜結(jié)合，補血活血，通利血脈，舒筋利痹，共奏補腎健脾，強壯筋骨，活血通絡(luò)之功效。因此，本發(fā)明中藥復(fù)方制劑可以益氣活血、化瘀通脈、降低血清總膽固醇、甘油三酷，從而起到治療聞血脂癥的效果。本發(fā)明制劑的具體服用方法，以其原料取I克每份的量所制備的膠囊，口服一日三次，一次三粒，連續(xù)服用至血脂降低到正常水平為止。為了進一步說明本發(fā)明具有降低血脂的作用，進行了如下實驗一、實驗?zāi)康耐ㄟ^動物實驗觀察本發(fā)明制劑對高血脂大鼠的治療效果，以及是否具有毒性和刺激性。二、實驗材料2. I供試藥物按照本發(fā)明配方制備的制劑。2. 2實驗動物Wistar 大鼠 176 只，體重 213. 105±3. 55g ;性別雌性。實驗用大鼠由甘肅省中醫(yī)學(xué)院試驗中心提供。實驗動物生產(chǎn)許可證SCXK (甘)2012-0003實驗動物使用許可證SYXK (甘)2012-00112. 3主要儀器設(shè)備低速離心機北京醫(yī)用離心機廠生產(chǎn)型號LDZ5_2，血細胞分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司型號BC_5380全自動生化分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司型號BS_400三、實驗方法3. I實驗動物分組根據(jù)供試藥物使用方法，設(shè)立陰性對照組、陽性對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組5個實驗組。每一實驗組按試驗處理時間不同，再分為4個不同處理水平組，分別為7天組、14天組、21天組和28天組，實驗動物分組詳見表I。表I實驗動物分組詳表單位只時間組別陰性對照陽性對照低劑量組中劑量組這8劑量.造模成型采血組88OOO實驗第7天采血組88888實驗第14天采血組88888實驗第21天采血組88888實驗第28天釆血組 8
3. 2高血脂動物模型制作8888陰性對照組飼喂鼠維持用配合顆粒飼料(高壓滅菌)；陽性對照組、低劑量組、中劑量組和聞劑量組詞喂配制的聞脂詞料。高脂飼料配方2%膽固醇、10%牛油、O. 2%丙硫嘧啶、87. 8%基礎(chǔ)飼料。按上述配方制備的聞脂詞料，詞喂供試動物2周，造成大鼠聞血脂動物|旲型，2周結(jié)束后，陰性對照組和陽性對照組各取8只大鼠，用3%戊巴比妥鈉按lml/kg體重進行麻醉。麻醉后，由腹腔主動脈采血，分別置于抗凝管和離心管中，進行血常規(guī)及血脂檢測，以確定高血脂動物模型是否成立。3. 3實驗過程3. 3. I給藥劑量的確定根據(jù)徐淑云等主編的《藥理學(xué)實驗方法學(xué)》第三版第1861頁附表11-8，人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值，折算出中劑量組大鼠的給藥量為O. 0009g/g體重；低劑量按中劑量的1/3計算，給藥量為O. 0003g/g體重；高劑量按中劑量的3倍計算，給藥量為O. 0027g/g體重。給藥前對所有實驗組的動物進行稱重，以確定每組動物的給藥量。3. 3. 2給藥方法將供試藥物根據(jù)計算所得給藥量，分別煎熬20分鐘，濾去殘渣成汁后繼續(xù)加熱5分鐘濃縮，將制成的藥液置于冰箱內(nèi)冷藏貯存，每天一次根據(jù)動物體重灌胃服用。3. 3. 3采樣檢查分別在給藥的第7天、14天、21天和28天，對相應(yīng)組別的動物進行麻醉后，腹主動脈采血后處死動物，并取各組織器官(腦、心臟、肺臟、肝臟、腎臟、脾臟、胃及腸道)樣本，分別進行血常規(guī)、血脂和組織器官的病理學(xué)檢查。3. 3. 4每一次處理完后，對余下的各組實驗動物進行稱重，以確定下一階段的給藥劑量。3. 5數(shù)據(jù)處理采用SPSS 11. O軟件包進行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以平均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示。其處理方法采用單因素方差分析，多組間采用LSD多重比較。顯著性水為O. 05，非常顯著水平為O. 001。四、實驗結(jié)果
4. I確定高血脂模型時的血常規(guī)及血脂檢測數(shù)據(jù)4. I. I確定高血脂模型時的血常規(guī)檢測數(shù)據(jù)確定高血脂動物模型是否成立，進行血常規(guī)檢測結(jié)果見表2，陰性對照組與陽性對照組在白細胞的含量上有顯著差異(P <0.05);其它各項指標(biāo)兩組之間無顯著性差異。表2造模實驗動物血常規(guī)檢測結(jié)果(土s η = 8)
白細胞紅細胞血紅蛋白紅細胞壓積血小板
組別
WBCRBC HGBHCT PLT
陰性對照組 4.68±0.78 6.75±1.11 126.86土 11.65 38.36土5.27 1070.57±363.04
陽性對照組 3·14±1·46 6.35±1.91 125.29士6.40 34.47±9.71 856.00士395.334.1. 2確定高血脂動物模型時甘油三酯、總膽固醇檢測數(shù)據(jù)結(jié)果見表3確定高血脂動物模型進行血脂檢測結(jié)果見表3，在進行的甘油三酯和膽固醇的檢測項目上，甘油三酯(TG)陽性對照組高于陰性對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；總膽固醇(TC)含量陽性對照組非常顯著高于陰性對照組(P < 0.001)，高脂動物模型成立。表3造模動物血脂檢測結(jié)果(土s η = 8)組別總膽固醇(TC)甘油三酯(TG)陰性對照組I. 1975±0· 3OO93 O. 4900±0· 23I86陽性對照組4. 0883±1· 26568 O. 6000±0· 27仳34. 2給藥后血常規(guī)檢測結(jié)果4. 2. I同一處理水平組內(nèi)各組間大鼠血常規(guī)變化情況檢測結(jié)果見表4。表4同一處理水平組內(nèi)各組間血常規(guī)水平變化(土s η = 8)
權(quán)利要求
1.一種治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的中草藥成分以重量計為 桑寄生40 80份、桑枝30 50份、丹參30 50份、葛根30 50份、僵蠶20 40份、刺五加20 40份、玄參20 40份、豨薟草10 30份、酸棗仁10 30份、夏枯草10 30份、大血藤10 30份、山楂10 30份、車前子10 30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑劑型為膠囊劑。
3.—種權(quán)利要求I或2所述中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)按照配方量分別稱取桑寄生、桑枝、丹參、葛根、僵蠶、刺五加、玄參、豨薟草、酸棗仁、夏枯草、大血藤、山楂、車前子，并將稱取的各組分研磨成粒徑為150±6.6iim的粉末待用； (2)分別向丹參、葛根、僵蠶、刺五加和玄參中加入質(zhì)量濃度為50% 75%的乙醇進行至少一次提取，每次提取時間為I I. 5小時，再將所得提取液經(jīng)混合、過濾、濃縮得到相對密度為I. 201 I. 299的浸膏； (3)向桑寄生、桑枝、豨薟草、酸棗仁、夏枯草、大血藤、山楂和車前子混合粉末中加入10 16倍量的水煎煮I 3次，每次煎煮時間為I 3小時，再經(jīng)過濾、合并濾液、濃縮得到相對密度為I. 150 I. 299的浸膏； (4)將所述步驟(2)和步驟(3)所得的浸膏混合，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(2)進行乙醇提取時，依次采用質(zhì)量濃度為75^^65^^60%的乙醇各提取一次，每次提取時間為I. 5小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(3)中每次煎煮時間為2小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(4)中加入的輔料為糊精。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種治療高血脂癥的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。該制劑的中草藥成分以重量計為桑寄生40～80份、桑枝30～50份、丹參30～50份、葛根30～50份、僵蠶20～40份、刺五加20～40份、玄參20～40份、豨薟草10～30份、酸棗仁10～30份、夏枯草10～30份、大血藤10～30份、山楂10～30份、車前子10～30份。本發(fā)明制備的制劑具有降低血清總膽固醇、甘油三酯的作用，從而起到治療高血脂癥的效果。
文檔編號A61P3/06GK102973720SQ20121055199
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者海青宏, 柏家林, 周巧玲 申請人:蘭州博欣醫(yī)藥科技有限公司, 海青宏, 柏家林, 周巧玲