專利名稱：一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis, As)是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)，As的臨床表現(xiàn)，可涉及祖國醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”、“健忘”、“癡呆”、“中風(fēng)”、“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”、“痰飲”、“水腫”等病癥。其病理機(jī)制中，痰、瘀、毒是實(shí)體要素，而這些要素的產(chǎn)生是臟腑功能失調(diào)的結(jié)果，傳統(tǒng)中醫(yī)根據(jù)辯證經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為As的產(chǎn)生與脾、腎、肝三臟關(guān)系最為密切。 因此，祖國醫(yī)學(xué)在重視As從痰、瘀、毒論治的同時(shí)，更注重把As放在脾、腎、肝等“臟腑失調(diào)” 這個(gè)復(fù)雜的“關(guān)系網(wǎng)”中，從相互作用的矛盾關(guān)系上來認(rèn)識(shí)As的發(fā)病機(jī)制和辨治規(guī)律，從而進(jìn)行有效的辨證論治。
動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化的一種，大、中動(dòng)脈內(nèi)膜出現(xiàn)含膽固醇、類脂肪等的黃色物質(zhì)，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起。常導(dǎo)致血栓形成、供血障礙等。動(dòng)脈粥樣硬化多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。腦力勞動(dòng)者較多見，對(duì)人民健康危害甚大，為老年人主要病死原因之一。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法，利用中醫(yī)中藥理論達(dá)到治療動(dòng)脈粥樣硬化，降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用技術(shù)方案如下
一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑，該制劑的中草藥成分以重量計(jì)為
生黃芪80 120份、馬鹿茸20 50份、三七80 120份、川彎80 120份、天麻30 80份、制首烏30 60份、佛手20 40份、姜半夏80 120份、膽南星90 120 份、補(bǔ)骨脂40 60份、熟地黃120 180份、刺五加30 50份、赤芍藥40 60份、葛根 30 60份、當(dāng)歸40 50份、馬齒莧280 300份、山楂40 50份。
進(jìn)一步的，該制劑劑型為膠囊劑。
一種前述中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟
(I)按配方量稱取馬齒莧、生黃芪、馬鹿茸、三七、川芎、天麻、制首烏、佛手、姜半夏、膽南星、補(bǔ)骨脂、熟地黃、刺五加、赤芍藥、葛根、當(dāng)歸、山楂，并將各個(gè)組分研磨成粒徑為 150 ±6. 6 μ m 的粉末；
(2)從當(dāng)歸中提取當(dāng)歸揮發(fā)油，將得到的蒸餾后的水溶液、當(dāng)歸藥渣和揮發(fā)油通過環(huán)糊精包合；
(3)將地黃粉末、補(bǔ)骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分別加入50% 75%的乙醇進(jìn)行至少I次提取，每次提取時(shí)間為I I. 5小時(shí)，得到地黃提取液、補(bǔ)骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再將所得提取液經(jīng)混合、過濾、濃縮得到相對(duì)密度為I. 201 I. 299的浸膏；(4)將黃芪粉、天麻、川芎、制首烏、姜半夏、赤芍藥、馬齒莧、山楂、膽南星混合后，加入10 16倍量的水煎煮I 3次，每次I 3小時(shí)，每次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，再經(jīng)過濾、合并濾液、濃縮得到相對(duì)密度為I. 150 I. 299的浸膏；(5)將鹿茸粉末、三七粉末與所述步驟(3)所得的浸膏、步驟(4)所得的浸膏、以及所述步驟(2)所得環(huán)糊精包合物混勻后，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊即得。優(yōu)選的，所述步驟(2)中的當(dāng)歸揮發(fā)油是指將當(dāng)歸粉碎至10 60目后，按I : 10 I : 15的料液重量比采用水蒸汽蒸餾法提取時(shí)間8小時(shí)后所提取的揮發(fā)油。優(yōu)選的，所述步驟(3)進(jìn)行乙醇提取時(shí)，依次采用質(zhì)量濃度為75%、65%、60%的乙醇各提取一次，每次提取時(shí)間為I. 5小時(shí)。優(yōu)選的，所述步驟(4)中每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)。進(jìn)一步的，所述步驟(5)中加入的輔料為糊精。本發(fā)明方藥君藥為馬齒莧、地黃。本方中馬齒莧性寒，味甘酸；入心、肝、脾、大腸經(jīng)，能清熱解毒，利水去濕，散血消腫，除塵殺菌，消炎止痛，止血涼血?！堕_寶本草》服之長年不白。治癰瘡，殺諸蟲。生搗汁服，當(dāng)利下惡物，去白蟲。”《本草綱目》“散血消腫，利腸滑胎，解毒通淋，治產(chǎn)后虛汗。”《本草拾遺》諸腫揍疣目，搗揩之；破壬癇，止消渴?！薄兜崮媳静荨芬鏆猓迨顭?，寬中下氣?；c，消積帶，殺蟲，療瘡紅腫疼痛?！币孕愿剩?，歸肝、腎經(jīng)之熟地黃，養(yǎng)血滋陰，補(bǔ)精益髓。用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精。內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。《本草正》:熟地黃性平，氣味純靜，故能補(bǔ)五臟之真陰，而又于多血之臟為最要，得非脾胃經(jīng)藥那且夫人之所以有生者，氣與血耳。《珍珠囊》大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力。與馬齒莧相伍，共為君藥。本發(fā)明中以葛根性涼，味甘、辛。歸歸脾、胃、心經(jīng)，據(jù)《本草綱目》、《中藥大辭典》、《功能性食品》等權(quán)威資料著述，葛根及其制品有清火、排毒、降血脂、降血壓、降膽固醇、降血糖、減肥、通便、預(yù)防老年性癡呆，防止動(dòng)脈硬化，防止腦血栓等心腦血管疾病之良效。川芎味辛，性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海?；钛铕鲎饔脧V泛，適宜瘀血阻滯各種病癥；《本草正》川芎，其性善散，又走肝經(jīng)，氣中之血藥也。以當(dāng)歸甘、辛，性溫，能補(bǔ)血活血。《本草正義》言“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血
中之圣藥也。......大約佐之以補(bǔ)則補(bǔ)，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補(bǔ)氣生精，安五臟，強(qiáng)形體，益神志，
凡有形虛損之病，無所不宜?！比幭嗪希窖a(bǔ)陰陽，補(bǔ)血活血，補(bǔ)中有行，助君藥補(bǔ)肝腎，化瘀通脈，共為臣藥。本發(fā)明中以何首烏苦、甘，微溫，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)益精血，《本草綱目》言“何首烏能養(yǎng)血益肝，固精益腎，健筋骨，為滋補(bǔ)良藥，不寒不燥。”以鹿茸甘咸性溫，溫元陽、補(bǔ)氣血、益精髓、強(qiáng)體質(zhì)?！侗窘?jīng)逢原》云“鹿茸功用，專主傷中勞絕，腰痛羸瘦，取其補(bǔ)火助陽，生精益髓，強(qiáng)筋壯骨，固精攝便，下元虛人，頭旋眼黑，皆宜用之。山楂性微溫，味酸甘，入脾、胃、肝經(jīng)，有消食健胃、活血化淤、收斂止痢之功能。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》:山楂，若以甘藥佐之，化瘀血而不傷新血，開郁氣而不傷正氣，其性尤和平也。本發(fā)明中補(bǔ)骨脂味辛、苦，性溫，歸腎、脾經(jīng)，補(bǔ)腎壯陽?！侗静萁?jīng)疏》言“補(bǔ)骨脂，能暖水臟，陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病?！秉S芪味甘，微溫， 歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效?！侗静菡贰包S芪， 因其味輕，故專于氣分而達(dá)表，所以能補(bǔ)元陽，充腠理，治勞傷，長肌肉?！贝涛寮游缎?、微苦、 性微溫。歸脾、腎、心經(jīng)。《名醫(yī)別錄》認(rèn)為五加有補(bǔ)中，益精，堅(jiān)強(qiáng)筋骨，活血脈等功效。
本發(fā)明中赤芍藥酸苦，涼，入肝、脾經(jīng)?！兜崮媳静荨贰盀a脾火，降氣，行血，破瘀，散血塊，止腹痛，退血熱，攻癰瘡，治疥癩?！薄秳e錄》通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣， 利膀胱大小腸，消癰腫，時(shí)行寒熱，中惡腹痛，腰痛?！碧炻楦势?，歸肝經(jīng)。具有肝益氣、利腰膝、強(qiáng)筋骨，還可增加外周及冠狀動(dòng)脈血流量，對(duì)心臟有保護(hù)作用?！度杖A子本草》:助陽氣補(bǔ)五勞七傷，通血脈，開竅?！侗静菪戮帯?天麻，能止昏眩，療風(fēng)去濕，治筋骨拘攣癱瘓，通血脈， 開竅。佛手辛、苦、酸，溫。歸肝、脾、肺經(jīng)。有擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量的作用?！侗静菰傩隆?治氣舒肝，和胃化痰，破積，治噎膈反胃，消癥瘕瘰疬。三七甘、苦，性溫，活血化瘀； 與當(dāng)歸相合，動(dòng)靜結(jié)合，補(bǔ)血而不滯血，活血而不耗血，養(yǎng)血活血，通絡(luò)止痛，共為佐藥。
本發(fā)明中膽南星性涼，味微辛而苦，歸肝、膽經(jīng)，張壽頤“天南星，非制過不可用， 其生者僅可為止血定痛消腫外敷藥料中之輔佐品。后世盛行牛膽制法，今已久為通用之品， 則取用其開宣化痰之長，而去其峻烈傷陰之弊。古稱南星大毒，然如此用之，已可謂之無毒， 法至善也。但市肆中之所謂陳膽星者，形色亦頗不一，惟以黑色潤如膏者為佳，其枯硬干燥者，亦不堪用?！睘樽羰顾帯?br> 本發(fā)明中諸藥相合，既心、肝、脾、腎并補(bǔ)，補(bǔ)先天而助后天生化，補(bǔ)后天又以養(yǎng)先天之本，補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨；又動(dòng)靜結(jié)合，補(bǔ)血活血，通利血脈，舒筋利痹，共奏補(bǔ)腎健脾， 強(qiáng)壯筋骨，活血通絡(luò)之功效。
本發(fā)明主治益氣活血，化瘀通脈，可降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白， 從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
本發(fā)明制劑的具體服用方法，以其原料取I克每份的量所制備的膠囊，口服一日三次，一次四粒，根據(jù)病情決定服用時(shí)間。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合具體實(shí)施方法來詳細(xì)說明本發(fā)明，在本發(fā)明的示意性實(shí)施及說明用來解釋本發(fā)明，但并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例I :
本實(shí)施例提供了一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑，該制劑劑型為膠囊劑， 該制劑的中草藥成分以重量計(jì)為
生黃芪80克、馬鹿茸20克、三七80克、川芎80克、天麻30克、制首烏30克、佛手 20克、姜半夏80克、膽南星90克、補(bǔ)骨脂40克、熟地黃120克、刺五加30克、赤芍藥40克、 葛根30克、當(dāng)歸40克、馬齒莧280克、山楂40克。
本實(shí)施例還公開了一種上述中藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟
(I)按配方量稱取馬齒莧、生黃芪、馬鹿茸、三七、川芎、天麻、制首烏、佛手、姜半夏、膽南星、補(bǔ)骨脂、熟地黃、刺五加、赤芍藥、葛根、當(dāng)歸、山楂，并將各個(gè)組分研磨成粒徑為 150 ±6. 6 μ m 的粉末；
(2)從當(dāng)歸中提取當(dāng)歸揮發(fā)油，將得到的蒸餾后的水溶液、當(dāng)歸藥渣和揮發(fā)油通過β_環(huán)糊精包合；(3)將地黃粉末、補(bǔ)骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分別加入50% 75%的乙醇進(jìn)行至少I次提取，每次提取時(shí)間為I I. 5小時(shí)，得到地黃提取液、補(bǔ)骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再將所得提取液經(jīng)混合、過濾、濃縮得到相對(duì)密度為
I.201 I. 299的浸膏；(4)將黃芪粉、天麻、川；、制首烏、姜半夏、赤芍藥、馬齒覓、山楂、膽南星混合后，加入10 16倍量的水煎煮I 3次，每次I 3小時(shí)，每次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，再經(jīng)過濾、合并濾液、濃縮得到相對(duì)密度為I. 150 I. 299的浸膏；(5)將鹿茸粉末、三七粉末與所述步驟(3)所得的浸膏、步驟(4)所得的浸膏、以及所述步驟(2)所得環(huán)糊精包合物混勻后，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊即得，所述輔料為糊精。為了獲得更好的提取效果，所述步驟(2)中的當(dāng)歸揮發(fā)油是指將當(dāng)歸粉碎至10 60目后，按I : 10 I : 15的料液重量比采用水蒸汽蒸餾法提取時(shí)間8小時(shí)后所提取的揮發(fā)油。為了獲得更好的提取效果，所述步驟(3)進(jìn)行乙醇提取時(shí)，依次采用質(zhì)量濃度為75 %、65 %、60 %的乙醇各提取一次，每次提取時(shí)間為1. 5小時(shí)。為了獲得更好的藥效，所述步驟⑷中每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)。實(shí)施例2 本實(shí)施例也一種抑制腫瘤的中藥復(fù)方制劑，本實(shí)施例的不同僅在于該制劑的中草藥成分的重量計(jì)不同，具體如下生黃芪120克、馬鹿茸50克、三七120克、川彎120克、天麻80克、制首烏60克、佛手40克、姜半夏120克、膽南星120克、補(bǔ)骨脂60克、熟地180克、刺五加50克、赤芍藥60克、葛根60克、當(dāng)歸50克、馬齒莧300克、山楂50克。本發(fā)明膠囊對(duì)高脂模型大鼠的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)如下實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠176只，體重213.105±3. 55g ;性別雌性。實(shí)驗(yàn)用大鼠由甘肅省藥物研究院提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證SCXK (甘)2012-0003實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SYXK (甘)2012-001主要儀器設(shè)備低速離心機(jī)北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)型號(hào)LDZ5_2，血細(xì)胞分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司型號(hào)BC_5380全自動(dòng)生化分析儀深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司型號(hào)BS_400實(shí)驗(yàn)方法I、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組根據(jù)供試藥物使用方法，設(shè)立陰性對(duì)照組、陽性對(duì)照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組5個(gè)實(shí)驗(yàn)組。每一實(shí)驗(yàn)組按試驗(yàn)處理時(shí)間不同，再分為4個(gè)不同處理水平組，分別為7天組、14天組、21天組和28天組，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組詳見表I。表I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組詳表單位只
時(shí)間組別造模成型采血組8實(shí)驗(yàn)第7天采血組8實(shí)驗(yàn)第14天采血組8 實(shí)驗(yàn)第21天采血組8陰性對(duì)照陽性對(duì)照低劑量組中劑量組高劑量組 8 0 0 088 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8實(shí)驗(yàn)第28天采血組
2、高血脂動(dòng)物模型制作
陰性對(duì)照組飼喂鼠維持用配合顆粒飼料(高壓滅菌)；陽性對(duì)照組、低劑量組、中劑量組和聞劑量組詞喂配制的聞脂詞料。
高脂飼料配方2%膽固醇、10%牛油、O. 2%丙硫嘧啶、87. 8%基礎(chǔ)飼料。
按上述配方制備的聞脂詞料，詞喂供試動(dòng)物2周，造成大鼠聞血脂動(dòng)物|旲型，2周結(jié)束后，陰性對(duì)照組和陽性對(duì)照組各取8只大鼠，用3%戊巴比妥鈉按lml/kg體重進(jìn)行麻醉。麻醉后，由腹腔主動(dòng)脈采血，分別置于抗凝管和離心管中，進(jìn)行血常規(guī)及血脂檢測，以確定高血脂動(dòng)物模型是否成立。
3、實(shí)驗(yàn)過程
3. I給藥劑量的確定
根據(jù)徐淑云等主編的《藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》第三版第1861頁附表川_8，人和動(dòng)物間按體表面積折算的等效劑量比值，折算出中劑量組大鼠的給藥量為O. 0009g/g體重；低劑量按中劑量的1/3計(jì)算，給藥量為O. 0003g/g體重；高劑量按中劑量的3倍計(jì)算，給藥量為O. 0027g/g體重。給藥前對(duì)所有實(shí)驗(yàn)組的動(dòng)物進(jìn)行稱重，以確定每組動(dòng)物的給藥量。
3. 2給藥方法
將供試藥物根據(jù)計(jì)算所得給藥量，分別煎熬20分鐘，濾去殘?jiān)芍罄^續(xù)加熱5 分鐘濃縮，將制成的藥液置于冰箱內(nèi)冷藏貯存，每天一次根據(jù)動(dòng)物體重灌胃服用。
3. 3采樣檢查
分別在給藥的第7天、14天、21天和28天，對(duì)相應(yīng)組別的動(dòng)物進(jìn)行麻醉后，腹主動(dòng)脈采血后處死動(dòng)物，并取各組織器官(腦、心臟、肺臟、肝臟、腎臟、脾臟、胃及腸道)樣本，分別進(jìn)行血常規(guī)、血脂和組織器官的病理學(xué)檢查。
3. 4每一次處理完后，對(duì)余下的各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行稱重，以確定下一階段的給藥劑量。
3. 5數(shù)據(jù)處理
采用SPSS 11. O軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，結(jié)果以平均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示。其處理方法采用單因素方差分析，多組間采用LSD多重比較。顯著性水為O. 05，非常顯著水平為O. 001。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
I、確定高血脂模型時(shí)的血常規(guī)及血脂檢測數(shù)據(jù)
1. 1確定高血脂模型時(shí)的血常規(guī)檢測數(shù)據(jù)確定高血脂動(dòng)物模型是否成立，進(jìn)行血常規(guī)檢測結(jié)果見表2，陰性對(duì)照組與陽性對(duì) 照組在白細(xì)胞的含量上有顯著差異(P<0.05);其它各項(xiàng)指標(biāo)兩組之間無顯著性差異。表2造t旲實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血常規(guī)檢測結(jié)果(its n = 8)
白細(xì)胞紅細(xì)胞血紅蛋白紅細(xì)胞壓積血小板
組別
WBC RBC HGBHCT PLT
陰性對(duì)照組 4.68士0.78 6.75士 1.11 126.86± 11.65 38.36士5.27 1070.57士363.04
陽性對(duì)照組 3.14士 1.46 6.35士 1.91 125.29±6.40 34.47士9.71 856.00士395.331. 2確定高血脂動(dòng)物模型時(shí)甘油三酯、總膽固醇檢測數(shù)據(jù)結(jié)果見表3確定高血脂動(dòng)物模型進(jìn)行血脂檢測結(jié)果見表3，在進(jìn)行的甘油三酯和膽固醇的檢 測項(xiàng)目上，甘油三酯(TG)陽性對(duì)照組高于陰性對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，總膽固醇(TC) 含量陽性對(duì)照組非常顯著高于陰性對(duì)照組(P < 0. 001)，高脂動(dòng)物模型成立。表3造模動(dòng)物血脂檢測結(jié)果(土s n = 8)組別總膽固醇(TC)甘油三酯(TG)陰性對(duì)照組1. 1975±0. 30093 0. 4900±0. 23186陽性對(duì)照組4. 0883±1. 26568 0. 6000±0. 274832、給藥后血常規(guī)檢測結(jié)果2. 1同一處理水平組內(nèi)各組間大鼠血常規(guī)變化情況檢測結(jié)果見表4。表4同一處理水平組內(nèi)各組間血常規(guī)水平變化(土s n = 8)
白細(xì)胞紅細(xì)胞血紅蛋白 紅細(xì)胞壓血小板
組另11
WBCRBC HGB 積 HCTPLT
陰性對(duì)照 5.23±1.77 7.15士0.42 127.37士7.72 44.98士3.39853.75士478.10 第陽性對(duì)照 3.75±2.05 6.53士0.48 119.14士7.55 37.40士3.27827.28土216.43 7 天處低劑量組 4.87±1.63 7.54士0.95 117.29士4.54 35.85士 1.84 1081.86士256.50 理水平中劑量組 5 55±1 10 6.34±0.62 115.29士 10.1434.97土2.81910.42土 163.82 高劑量組 3.47±2.24 6.41 士0.39 111.25±9.82 36.90士 1.85577.12士 167.97 第陰性對(duì)照 4.33±2.32 6.80士 1.64 131.33土 11.7438.45土8.68712.00土360.2814 天陽性對(duì)照處理水平4·61±1·93 6.47士0.61 低劑量組 3.90士0.81 6.06士0.82 中劑量組 3.75±1.24 6.30士0.37117.00士11.01 37.28±4.30905.62±278.45 106.00士 17.1532.07士4.27914.87士 117.97 112.62士5.26 33.80±1.99913.62士 105.90高劑量組 3.30±0.88 5.9牡 1.19 112.37士5.31 32.17土6.35721.87士 188.93 陰性對(duì)照 4.87士1.63 7.5牡0.95 128.16士 10.2042.78士5.66902.83士229.44陽性對(duì)照 3.95士1.13 5.18士1.82 低劑量組 4.38土 1.73 5.60土1.13 6.64士1.87 6.02士0.55 3.86士0.30 5.95±0.5921 天處理水平組中劑量組尚劑量組118.50土 17.13 29.18土9.86998.12士 158.00110.12士 19.78 30.51 士5.80710.62士330.90 104.50±11.7732.58±3.94954.33±301.40 113.00 士 12.04 33.33±4.75 664.83士 75.67陰性對(duì)照 4.87土 1.63 7.54士0.95 128.16士 10.2042.78士5.66902.83士229.4328 天陽性對(duì)照 4.32士1.32 6.65士 1.26 低劑量組 4.52土1.82 6.23士0.24 3.86士2.36 6.34士0.47處理水平組中劑量組107.71士 14.7934.25士6.27638.28±362.18 105.50士9.77 31.80士3.01 855.66±111.55110.14士 10.04 33.07士2.76 725.71 士 280.37高劑量組 3.45士1.38 6.22土0.84 103.50士 14.7531.33士4.07848.62士244.41
7天處理水平組間比較
給藥7天處理組間血常規(guī)檢測結(jié)果有顯著性差異的為
紅細(xì)胞水平陰性對(duì)照組與高劑量組、中劑量組、低劑量組間差異顯著(P<O. 05)。
血紅蛋白水平陰性對(duì)照組與高劑量組間差異極顯著(P < O. 001)，與中劑量組、 低劑量組間差異顯著(P < O. 05)。
紅細(xì)胞壓積水平陰性對(duì)照組與其它4個(gè)組都存在極顯著差異(P < O. 001);血小板高劑量組明顯低于其它4組(P < O. 05)。
14天處理水平級(jí)間比較
血紅蛋白水平陰性對(duì)照組與陽性對(duì)照組、高劑量組、中劑量組間差異顯著(P<O. 05)，與低劑量組間差異極顯著(P < O. 001)。
紅細(xì)胞壓積水平陰性對(duì)照組與高劑量組、低劑量組都存在顯著差異(P < O. 05)。
21天處理水平組間比較
白細(xì)胞水平中劑量組與其它4組間存在著顯著差異(P < O. 05)。
紅細(xì)胞水平陰性對(duì)照組與其它4組間的差異顯著(P < O. 005)。
血紅蛋白水平陰性對(duì)照組與中劑量組、低劑量組間差異顯著(P < O. 005)。血小板水平陽性對(duì)照組與高劑量組、低劑量間差異顯著(P < O. 05)，高劑量組與中劑量組存在顯著差異(P < O. 05) ο28天處理水平組間比較紅細(xì)胞水平陰性對(duì)照組與高劑量組、中劑量組、低劑量組間差異顯著(P
<O. 05)。血紅蛋白水平陰性對(duì)照組與其它4個(gè)組間差異顯著(P < O. 05)。紅細(xì)胞壓積水平陰性對(duì)照組與陽性對(duì)照組、中劑量組間差異顯著(P < O. 05)，其高劑量組、低劑量組間存在極顯著差異(P < 0.001)。2. 2各組在不同處理時(shí)間水平上大鼠血常規(guī)變化情況檢測結(jié)果見表5陰性對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在不同的處理水平間都無顯著差異。陽性對(duì)照組紅細(xì)胞水平、紅細(xì)胞壓積在第7天、14天與第21天間有顯著差異(P < O. 05);血小板水平在第21天與第28天間有顯著差異(P < O. 05)。高劑量組紅細(xì)胞壓積水平在第7天與第14天、第28間有顯著差異(P < O. 05);血小板水平在第7天與第28天間有顯著差異(P < O. 05)。中劑量組白細(xì)胞水平在第14天與第21天、第28天間有顯著差異(P < O. 05)。低劑量組紅細(xì)胞水平第7天與第14天有顯著差異(P < O. 05);紅細(xì)胞壓積在第7天與第21天間有顯著差異(P < O. 05);血小板水平在第7天與第21天、第28天間有顯著差異(P < O. 05)。表5同一組在不同處理時(shí)間水平上血常規(guī)變化的結(jié)果(土s η = 8)CN 102973817 A書明說9/15 頁白細(xì)胞紅細(xì)胞組別WBCRBC7 天組 5.23士1.777.15 士0.42陰性 14 天組4.33土2.326.80 士 1.64對(duì)昭組21 天組 4.87±1.637.5 牡 0.9528 天組4.87±1.637.54±0.957 天組 3.75士2.056.53 士 0.48陽性 14 天組 4.61 士 1.936.47 土 0.61對(duì)昭組21 天組 3.95士1.135.18 士 1.8228 天組4.32±1.326.65 土 1.267 天組 5.29土3.896.38 士 0.23低劑 14 天組 3.90士0.816.06±0.82量:纟且21天組4.38士1.735.60 士 1.13 28 天組4.52±1.826.23 土 0.247 天組 5.55±1.106.34 士 0.62中別 14 天組 3.75士1.246.30 士 0.37量組21天組6.64士1.876·02 士 0.5528 天組3.86士2.366.34 士 0.47
7 天組 3.47±2.246.41 土 0.40高劑 14 天組3.30土0.885.94土 1.19里組21天組3.86±0.305.95 士 0.5928 天組3.45±].386.22 士 0.84血紅蛋白紅細(xì)胞壓血小板 HGB積 HCT PLT127.37士7.72 44.98士3.39131.33±11.7438.45±8.68128.16士 10.2042.78士 5.66128.16土 10.2042.78土 5.66 119.14±7.55 37.40士3.27 117.00±11.01 37.28±4.30 118·50±17.13 29·18 士 9.86107.71土14.7934.25士 6.27853.75土478.10 712.0±360.28 902.83±229.44 902.83士229.43 827.28土216.43 905.62±278.45 998.12土 158.00 638.28土362.18106.00±17.1532.07±4.27110.12土 19.7830.51±5.80105.50士9.77 31.80土3.01 115.28 土 10.1434.97士 2.81 112.62±5.26 33.80士1.99 104.50±11.77 32.58±3.94914.87 土 Η7.97 710.62 士 330.90913.62 土 105.90 954.33 士 301.40110.14士 10.0433.07士2.76 725.71 土280.37 11.25士9.82 36.90士 1.84 577.12士 167.9711
2. 3各組間大鼠血常規(guī)檢測結(jié)果比較見表6表6大鼠血常規(guī)變化的檢測結(jié)果(土s η = 32)
組別白細(xì)胞紅細(xì)胞'紅細(xì)胞壓積血紅蛋白血小板WBCRBCHCT HGBPLT陽性對(duì)照組4.17士 1.606.19士 1.29115.73±13.34 34.45±7.09849.30士 281.82陰性對(duì)照組4.86 土 1.77*7.25 士 1.03*128.65±9.39 42.46±6.09843.60±341.89低劑量組4.47±2.21*6·06 士 0.76109.93±14.1832.58±4.27873.64士256.90中削量組4.85±2.00*6.27士0.49110.92±9.66 33.65±2.86874.50士226.95高劑量組3.50±1.39*6· 144 士 0.81109.83士 11.0933.44士4.84705.66±203.50對(duì)各組實(shí)驗(yàn)的測得血常規(guī)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果為白細(xì)胞高劑量組白細(xì)胞水平最低，與陰性對(duì)照組、中劑量組、低劑量組間有顯著差異(P < O. 05)。紅細(xì)胞陰性對(duì)照組紅細(xì)胞水平最高，與其它四組間差異極顯著(P < O. 001)。血紅蛋白陰性對(duì)照組血紅蛋白水平最高，與其它四組間差異極顯著(P
<O. 001)。紅細(xì)胞壓積陰性對(duì)照組紅細(xì)胞水平最高，與其它四組間差異極顯著(P
<O. 001)。血小板高劑量組最低，與陽性對(duì)照組、中劑量組、低劑量組間差異顯著(P〈O. 05)。3、給藥后血脂檢測結(jié)果3. I同一處理水平組內(nèi)各組間大鼠血脂變化情況檢測結(jié)果見表77天處理水平組間比較總膽固醇(TC)水平陽性對(duì)照組最高，與其它4組間存在極為顯著差異(P
<O. 001)，陰性對(duì)照組與中劑量、低劑量間差異極顯著(P < O. 001)；甘油三酯(TG)陽性對(duì)照組最高，明顯高于其它4組，差異顯著(ρ<0·05)，陰性對(duì)照組與3個(gè)給藥組間均有顯著差異(P < O. 05)。14天處理水平級(jí)間比較總膽固醇(TC)水平陽性對(duì)照組最高，與高劑量組、陰性對(duì)照組間差異顯著(P<0.05);陰性對(duì)照組最低,與陽性對(duì)照組、低劑量組間差異極顯著(P <0.001) ，與中劑量組、高劑量組間差異顯著(P <0.05);高劑量組和中劑量組兩組比低劑量組TC水平低，兩者間存在顯著差異(P < O. 05)。甘油三酯(TG):陰性對(duì)照最低，與其它4組間都存在顯著差異(P < O. 05)。表7同一處理水平組內(nèi)各組間血脂變化(土s η = 8)
總膽固醇(TC)甘油三酯(TG )陽性對(duì)照組6.58土2.100.94 土 0.40第天7陰性對(duì)照組處-.1.19 士 0.390.38 士 0.20理兩劑量組水2.50 士 0.710.53 士 0.25平中劑量組3.85 士 0.770.63 士 0.31低劑量組3.40 士 1.150.66 土 0.14第14陽性對(duì)照組4.53±1.0970.72±0.29
天處陰性對(duì)照組1.27 士 0.180·27 士 0.09理水高劑量組2.67 士 0.580.52 士0.23平中劑量組3.13 士 1.760.53 士 0.11低劑量組3.44 土 1.340.55 士 0.18陽性對(duì)照組4.75 士 2.851.14 士 0.71第21陰性對(duì)照組1.44 士 0.200.34±0.20天處高劑量組2.62 士 0.480.48 士 0.13理水平組中劑量組3.68±1.190.48 士 0.16低劑量組4.20±3.560.52 士 0.19陽性對(duì)照組3.51 士 0.720.65±0.14第28陰性對(duì)照組1.51 士 0.270.339士 0.08天處高劑f組2.80 士 0.250.35 士 0.13理水平組中劑量組3.07±0.520.35±0.09低劑量組3.21 士 0.570.43±0.28
21天處理水平組間比較
總膽固醇(TC)水平陰性對(duì)照組最低，與陽性對(duì)照組、低劑量組之間差異顯著(P<0. 05)。甘油三酯(TG)水平陽性對(duì)照組最高，非常顯著高于陰性對(duì)照組和高劑量組(p
<0. 001);與中劑量、低劑量組之間存在顯著差異(p < 0. 05)。28天處理水平組間比較總膽固醇(TC)水平陰性對(duì)照組最低，與其它4組間差異極顯著(p<0.001)，陽性 對(duì)照組與高劑量組間差異顯著(P < 0. 05)。甘油三酯(TG)水平陽性對(duì)照組最高，與其它各組之間存在顯著差異(P < 0. 05)。3. 2各組不同處理水平間大鼠血脂變化情況檢測結(jié)果見表8表8各組內(nèi)不同處理水平組間血脂變化檢測分析結(jié)果(土s n = 8)
權(quán)利要求
1.一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的中草藥成分以重量計(jì)為 生黃芪80 120份、馬鹿茸20 50份、三七80 120份、川芎80 120份、天麻30 80份、制首烏30 60份、佛手20 40份、姜半夏80 120份、膽南星90 120份、補(bǔ)骨脂40 60份、熟地黃120 180份、刺五加30 50份、赤芍藥40 60份、葛根30 60份、當(dāng)歸40 50份、馬齒莧280 300份、山楂40 50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，該制劑劑型為膠囊劑。
3.—種權(quán)利要求I或2所述中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)按配方量稱取馬齒莧、生黃芪、馬鹿茸、三七、川芎、天麻、制首烏、佛手、姜半夏、膽南星、補(bǔ)骨脂、熟地黃、刺五加、赤芍藥、葛根、當(dāng)歸、山楂，并將各個(gè)組分研磨成粒徑為150 ±6. 6 μ m 的粉末； (2)從當(dāng)歸中提取當(dāng)歸揮發(fā)油，將得到的蒸餾后的水溶液、當(dāng)歸藥渣和揮發(fā)油通過β-環(huán)糊精包合； (3)將地黃粉末、補(bǔ)骨脂粉末、葛根粉末、刺五加粉末、佛手粉末分別加入50% 75%的乙醇進(jìn)行至少I次提取，每次提取時(shí)間為I I. 5小時(shí)，得到地黃提取液、補(bǔ)骨脂提取液、葛根提取液、刺五加提取液，再將所得提取液經(jīng)混合、過濾、濃縮得到相對(duì)密度為1.201 I.299的浸膏； (4)將黃芪粉、天麻、川芎、制首烏、姜半夏、赤芍藥、馬齒莧、山楂、膽南星混合后，加入10 16倍量的水煎煮I 3次，每次I 3小時(shí)，每次煎煮時(shí)間為I 3小時(shí)，再經(jīng)過濾、合并濾液、濃縮得到相對(duì)密度為I. 150 I. 299的浸膏； (5)將鹿茸粉末、三七粉末與所述步驟(3)所得的浸膏、步驟(4)所得的浸膏、以及所述步驟(2)所得β_環(huán)糊精包合物混勻后，加入輔料，經(jīng)制粒、干燥、整粒、裝囊即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(2)中的當(dāng)歸揮發(fā)油是指將當(dāng)歸粉碎至10 60目后，按I : 10 I : 15的料液重量比采用水蒸汽蒸餾法提取時(shí)間8小時(shí)后所提取的揮發(fā)油。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(3)進(jìn)行乙醇提取時(shí)，依次采用質(zhì)量濃度為75^^65^^60%的乙醇各提取一次，每次提取時(shí)間為I. 5小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(4)中每次煎煮時(shí)間為2小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于 所述步驟(5)中加入的輔料為糊精。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。該制劑的中草藥成分以重量計(jì)為生黃芪80～120份、馬鹿茸20～50份、三七80～120份、川芎80～120份、天麻30～80份、制首烏30～60份、佛手20～40份、姜半夏80～120份、膽南星90～120份、補(bǔ)骨脂40～60份、熟地黃120～180份、刺五加30～50份、赤芍藥40～60份、葛根30～60份、當(dāng)歸40～50份、馬齒莧280～300份、山楂40～50份。本發(fā)明制劑可降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。
文檔編號(hào)A61K36/8988GK102973817SQ20121055192
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者海青宏, 喬自林, 王化學(xué) 申請(qǐng)人:蘭州安榮生物科技有限公司, 海青宏, 喬自林, 王化學(xué)