專利名稱：一種治療發(fā)斑的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療發(fā)斑的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
發(fā)斑是臨床上常見的癥狀之一，尤以青少年多發(fā)。“斑”常與“疹”合稱為“斑疹”，但“斑”是指成片狀或團(tuán)狀的色紅或紫的觸之不礙手的皮損。斑可發(fā)于任何季節(jié)任何年齡任何性別任何身體部位。“陽毒”是發(fā)斑常見病因，陽毒發(fā)斑通常為熱火傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚所致。發(fā)斑可損害肌膚，如丹毒性發(fā)斑其紅腫向四周蔓延時，中央的紅色消退、脫屑，顏色轉(zhuǎn)為棕黃。發(fā)斑時，有寒戰(zhàn)、發(fā)熱起病，并伴全身不適、惡心、嘔吐等癥狀，繼而局部出現(xiàn)與正常皮膚分界清楚的紅斑，或呈水腫，表面緊張發(fā)亮，并向周圍迅速擴(kuò)展，觸之有熱感，壓痛明顯，有時皮損表面還可出現(xiàn)大小不一的水皰，可引起皮下淋巴管阻塞、增生而形成橡皮腿，并可伴有局部淋巴結(jié)腫大?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)斑原因很多，病毒、細(xì)菌、火熱、日光、冷凍、蟲叮(刺)、鼠咬及多種物理、化學(xué)因素均可引發(fā)。在發(fā)斑的治療上，目前西醫(yī)并無專用特效藥物。而祖國醫(yī)學(xué)早在漢代即對發(fā)斑有記載，《金匱》第三篇中“陽毒之為病，面赤斑斑如錦紋”；王叔和在仲景“陽毒”基礎(chǔ)上，用升麻湯治療“陽毒”;葛洪用黑膏治療斑疹，等等。由此可知，中醫(yī)在治療發(fā)斑疾病上，已經(jīng)擁有長期的治療經(jīng)驗(yàn)。因此，目前用中醫(yī)藥治療發(fā)斑具有一定的優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥效良好的治療發(fā)斑的藥物組合物，及其制備方法和用途。本發(fā)明提供了一種治療發(fā)斑的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑水牛角35-65份或犀角5-15份，石膏20_40份，知母8_16份，青黛10_20份，玄參14-26份，生地黃14-26份，芍藥10-20份，丹皮7-13份，桅子8-16份，黃連8-16份，青蒿17-31份，人參4-8份，炙甘草3-7份。進(jìn)一步地，它是由含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑水牛角45-55份或犀角5-12份，石膏26-34份，知母10-14份，青黛13-17份，玄參18-22份，生地黃18-22份，芍藥13-17份，丹皮8_12份，桅子10-14份，黃連10-14份，青蒿22-26份，人參5-7份，炙甘草4-6份。更進(jìn)一步地，它是由含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑水牛角50份或犀角6-10份，石膏30份，知母12份，青黛15份，玄參20份，生地黃20份，芍藥15份，丹皮10份，桅子12份，黃連12份，青蒿24份，人參6份，炙甘草5份。進(jìn)一步地,所述茍藥為白茍赤茍=(1-2) (1-2) w/w的混合品。進(jìn)一步優(yōu)選地,所述茍藥為白茍赤茍=1 lw/w的混合品。其中，所述制劑是口服制劑。
進(jìn)一步地，所述口服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口服液。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下操作步驟
(I)按處方重量配比稱取原料藥；
(2)取石膏先煎，再加入除青蒿、水牛角或犀角之外的各藥，共煎，收集水煎液，再將再將水牛角或犀角打粉或磨汁后，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療發(fā)斑的藥物中的用途。
進(jìn)一步地，所述藥物是治療陽毒發(fā)斑的藥物。
更進(jìn)一步地，所述陽毒發(fā)斑是熱邪入里、血熱熾盛、迫血妄行、外溢肌膚所致的發(fā)斑。
目前已公認(rèn)“整體觀念”、“辨證施治”、“復(fù)方使用”、“復(fù)方配伍用藥如用兵”是中醫(yī)最科學(xué)最有效的幾大優(yōu) 勢，其中“復(fù)方配伍用藥如用兵”是非?？茖W(xué)的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論。中醫(yī)組方中各藥如行兵布陣那樣環(huán)環(huán)相扣的嚴(yán)密配伍，是其優(yōu)于西藥配方的有效手段。中醫(yī)方劑理論認(rèn)為，每一方劑，不僅需要根據(jù)病因病機(jī)選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應(yīng)符合組方的基本結(jié)構(gòu)，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對疾病病機(jī)的全方位判斷基礎(chǔ)上的科學(xué)配比。中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)整合調(diào)節(jié)的生物學(xué)機(jī)制，對發(fā)斑這樣熱毒熾盛的疾患或癥狀進(jìn)行調(diào)控，可以取得比西藥更好、 更持久、更綠色天然無副作用的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的正確指導(dǎo)之上的，本發(fā)明組方正遵循了這一原則。
在中醫(yī)傳統(tǒng)理論中，發(fā)斑多為熱毒之邪干犯所引發(fā)，熱邪傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚，即可導(dǎo)致陽毒發(fā)斑，同時，熱邪入里，彌漫三焦，氣分熱盛，還可出現(xiàn)大熱大煩之征。因此，按照中醫(yī)的辨證論治法則，本發(fā)明運(yùn)用瀉火解毒、涼血化斑之法，組方如本發(fā)明藥物組合物。方以青黛為君藥，合水牛角、玄參、生地黃等左殿之臣藥一同發(fā)揮涼血解毒之效。石膏、知母為右殿之臣藥大清氣分之熱。左路佐藥芍藥與丹皮，不僅涼血，而且活血消斑，可輔佐青黛、水牛角、玄參、生地黃更好地發(fā)揮功效。右路佐藥黃連、桅子、青蒿，前二者(桅連)瀉火解毒，并借助青蒿清肝透達(dá)之作用，與青黛等配伍以泄肝火，共呈瀉火解毒、 涼血化癍功效。人參、炙甘草兩味使藥鼓舞正氣，不僅有扶正祛邪之意，還可協(xié)調(diào)諸藥為使。 以上各組藥味職司分明，相輔相成，充分發(fā)揮了中醫(yī)學(xué)所獨(dú)有的復(fù)方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學(xué)研究方法論精髓，故能取得良好療效。
本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解熱邪傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚所致的陽毒發(fā)斑，以及熱邪入里，彌漫三焦，氣分熱盛所致的大熱大煩等中醫(yī)證型與癥狀，可在一定程度上治愈其部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例I本發(fā)明藥物組合物的制備
取石膏30克，知母12克，青黛15克，玄參20克，生地黃20克，水牛角50克，芍藥15克，丹皮10克，桅子12克，黃連12克，青蒿24克，人參6克，炙甘草5克。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，文火先煎石膏30分鐘至60分鐘后，再加入除青蒿、水牛角之外的各藥(包括紗布包著的青黛粉，之所以用紗布包煎，是避免粉末浮沾煎皿四周，煎沸15 20分鐘后，最后下青蒿(紗布包裹)再煎8分鐘左右，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，合并各次水煎液并調(diào)入水牛角或犀角細(xì)末，即得湯劑。所述芍藥為白芍與赤芍按I : I重量比的混合品。本發(fā)明中，芍藥雖選混合品，但單用白芍或赤芍亦可，在《傷寒論》、《金匱要略》中即無赤茍、白芍之分(王慶其，張仲景運(yùn)用芍藥的規(guī)律探析，遼寧中醫(yī)雜志，1984年6期)。本方中，水牛角也可用犀角替換，犀角藥效較水牛角強(qiáng)，且犀角為資源保護(hù)品種，因此，犀角以水牛角的1/5至1/8劑量入藥。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備取水牛角35g，石膏40g，知母16g，青黛20g，玄參26g，生地黃26g，芍藥20g，丹皮13g，桅子16g，黃連16g，青蒿31g，人參8g，炙甘草7g。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，文火先煎石膏30分鐘至60分鐘后，再加入除青蒿、水牛角之外的各藥(包括紗布包著的青黛粉，之所以用紗布包煎，是避免粉末浮沾煎皿四周)，煎沸15 20分鐘后，最后下青蒿(紗布包裹)再煎8分鐘左右，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，濃縮后，再加入水牛角粉末及適量糊精，制粒，即得顆粒劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備取水牛角65g,石膏20g,知母8g,青黛IOg,玄參14g,生地黃14g，茍藥IOg,丹皮7g，桅子8g，黃連8g，青蒿17g，人參4g，炙甘草3g。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，文火先煎石膏30分鐘至60分鐘后，再加入除青蒿、水牛角之外的各藥(包括紗布包著的青黛粉，之所以用紗布包煎，是避免粉末浮沾煎皿四周)，煎沸15 20分鐘后，最后下青蒿(紗布包裹)再煎8分鐘左右，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，濃縮后，再加入水牛角粉末及適量糊精，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備取水牛角55g,石膏26g,知母IOg,青黛13g,玄參18g,生地黃18g,茍藥13g,丹皮8g，桅子10g，黃連10g，青蒿22g，人參5g，炙甘草4g。各藥味按量稱取，摻以足量的凈水，文火先煎石膏30分鐘至60分鐘后，再加入除青蒿、水牛角、青黛之外的各藥，煎沸15 20分鐘后，最后下青蒿(紗布包裹)再煎8分鐘左右，收集水煎液；藥渣再加水煎煮2次，濃縮后，再加入水牛角粉末、青黛及適量微晶纖維素，裝膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備取水牛角45g，石膏26g，知母14g，青黛17g，玄參22g，生地黃22g，芍藥17g，丹皮12g,桅子14g,黃連14g,青蒿26g,人參7g,炎甘草6g。各藥物,打粉后,混勻,制備散劑。以下通過試驗(yàn)例具體說明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物的臨床(門診)治療情況(一)收治患者情況患者性別及年齡范圍涵蓋男女老幼，但以青少年居多，具備下述癥狀特點(diǎn)，共收治96例。癥狀特點(diǎn)無明顯其他預(yù)兆或僅自覺不適繼而在身體某些部位發(fā)出紅斑，多伴有大熱大煩，舌質(zhì)紅，苔黃燥，脈多洪大滑數(shù)等癥狀?；蛟诔霈F(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、不適和惡心癥狀后，數(shù)小時到I天左右發(fā)出紅斑，并進(jìn)行性擴(kuò)大，界限清楚。有的患者患處皮溫高、緊張，并出現(xiàn)硬結(jié)和非凹陷性水腫，發(fā)斑部位有觸痛、灼痛，近處淋巴結(jié)可見腫大，伴或不伴淋巴結(jié)炎。形態(tài)有時呈單一性，也有多形性者，并可出現(xiàn)膿皰、水皰或小面積的出血性壞死。一般好發(fā)于小腿、顏面部，也發(fā)于其他地方，全身性對稱性或局限性不對稱均可見，有的密集分布，有的散在分布，有呈條狀或帶狀，也有沿神經(jīng)分布者。但總的特點(diǎn)是摸之不礙手(與“疹”不同)。
上述癥狀通常均為一種證型，即熱毒之邪干犯所引發(fā)，熱邪傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚，即可導(dǎo)致陽毒發(fā)斑，同時，熱邪入里，彌漫三焦，氣分熱盛，則可出現(xiàn)大熱大煩之征。
(二)治療標(biāo)準(zhǔn)
痊愈上述癥狀特點(diǎn)完全消失，檢驗(yàn)未見相關(guān)指標(biāo)異常。
療效顯著上述癥狀明顯減輕，同時檢驗(yàn)指標(biāo)有相當(dāng)程度改善。
有一定效果患者癥狀有所減輕，或指標(biāo)稍有改善。
無效癥狀依舊，指標(biāo)沒改善。
(三)治療方法
I、實(shí)施例I所制湯劑，每次服用200至400ml，或日常吃飯所用飯碗I碗(兒童劑量按年齡酌減，服藥按前述方法酌減服量，但需酌加日服次數(shù))，每隔4小時至6小時服用一次，按時按量服用。
2、注意并科學(xué)調(diào)理生活起居，遵守一些必要的注意事項(xiàng)(如生活有規(guī)律；愛清潔講衛(wèi)生防外傷；防止接觸性傳染，并盡可能控制傳病媒介及其潛在宿主；加強(qiáng)皮膚的呵護(hù)與保健，膚腠強(qiáng)健則受累幾率降低；不飲酒、抽煙，不吃或少吃辛辣煎炸、肥甘厚味以及牛羊狗肉等“上火生熱” “助陽上亢”的食物，多吃新鮮、清淡而較有營養(yǎng)的食物及蔬果類食物； 注意休息，切忌疲勞；保持適度的體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)；不生氣、發(fā)怒、自閉慪陰氣或郁郁寡歡，保持樂觀與心情舒暢；綠化、美化起居環(huán)境，并使其衛(wèi)生整潔，門窗通風(fēng)，保持室內(nèi)空氣新鮮但又不能室溫過高或過低；及時鞏固病情，防止復(fù)發(fā)在全身和局部癥狀消失后，仍須繼續(xù)服藥數(shù)日，不宜過早停藥，并注意保護(hù)原發(fā)部位，避免意外撞傷、蟲叮、蚊咬或用力搔抓)。
(四)治療結(jié)果
數(shù)十年間以實(shí)施例I藥物組合物治療本病男女老幼患者計(jì)96例(以青少年居多)， 獲得了良好的療效。治療時間，根據(jù)各患者病情輕重、年齡大小、體質(zhì)強(qiáng)弱等具體情況之不同而稍有所差異，一般在2天 5天左右發(fā)斑即可消去或明顯減輕，而3天至15天左右各種癥狀則可全消(消后仍繼續(xù)服藥I周，根據(jù)各患者具體情況減為每日服用I次或2次)，按上述科學(xué)調(diào)理生活起居，謹(jǐn)遵注意事項(xiàng)，極少復(fù)發(fā)。
按上述治療標(biāo)準(zhǔn)，96例患者中，有83例痊愈，治愈率達(dá)86. 5% ；9例效果顯著，達(dá) 9. 3% ；3例有一定效果，占3. 1% ；1例效果不明顯(無效)，占I. 1%?？傆行蔬_(dá)98. 9%。
典型病例
患者，男，13歲，學(xué)生，患者自感不適，出現(xiàn)惡寒發(fā)熱身氧體征，忍不住抓撓，須臾， 四肢均發(fā)出紅斑，腹背亦發(fā)。觀其面紅耳赤，聲言又熱又煩，雙手不停撓搔，上下肢均有較密集紅斑，前胸、腹部、項(xiàng)背也有散在斑塊，界限明晰，撫之皆不礙手，皮溫尚可，未見淋巴結(jié)腫大，舌干紅，苔黃白相間，有些許小紅點(diǎn)，脈洪數(shù)，診為“陽毒發(fā)斑”。予以本發(fā)明藥物組合物 (實(shí)施例I制備)，每隔4小時服用一次，并嚴(yán)遵上述“治療方法”之“2”的科學(xué)調(diào)理及注意事項(xiàng)。患者服藥僅I日，斑塊即明顯減輕，煩渴亦有所緩減，舌紅依舊，脈象洪大。繼續(xù)服用，調(diào)理如前。又過3日，紅斑盡失，煩渴也基本消除，舌已有潤色，紅點(diǎn)已退，苔薄白，脈微數(shù)，于是囑其繼續(xù)服藥I周，每日服用I次，以為鞏固。后經(jīng)體檢未見指標(biāo)異常，隨訪也未復(fù)發(fā)。綜上所述，本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解熱邪傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚所致的陽毒發(fā)斑，以及熱邪入里，彌漫三焦，氣分熱盛所致的大熱大煩等中醫(yī)證型與癥狀，可在一定程度上治愈其部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
權(quán)利要求
1.一種治療發(fā)斑的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 水牛角35-65份或犀角5-15份，石膏20-40份，知母8_16份，青黛10-20份，玄參14-26份，生地黃14-26份，芍藥10-20份，丹皮7-13份，桅子8_16份，黃連8_16份，青蒿17-31份，人參4-8份，炎甘草3-7份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 水牛角45-55份或犀角5-12份，石膏26-34份，知母10-14份，青黛13-17份，玄參18-22份，生地黃18-22份，芍藥13-17份，丹皮8_12份，桅子10-14份，黃連10-14份，青蒿22-26份，人參5-7份，炙甘草4-6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由含有如下重量配比的原料藥制備而成的制劑 水牛角50份或犀角6-10份，石骨30份，知母12份，青黛15份，玄參20份，生地黃20份，芍藥15份，丹皮10份，桅子12份，黃連12份，青蒿24份，人參6份，炙甘草5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述芍藥為白芍赤茍=(1-2) (1-2) w/w 的混合品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于所述茍藥為白茍赤茍=1:lw/w的混合品O
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑是口服制劑。
7.權(quán)利要求I 3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (O按處方重量配比稱取原料藥； (2)取石膏先煎，再加入除青蒿、水牛角或犀角之外的各藥，共煎，收集水煎液，再將再將水牛角或犀角打粉或磨汁后，加上藥學(xué)上可用的輔料或輔助性成分制備成常規(guī)制劑。
8.權(quán)利要求I 6任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療發(fā)斑的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物是治療陽毒發(fā)斑的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于所述陽毒發(fā)斑是熱邪入里、血熱熾盛、迫血妄行、外溢肌膚所致的發(fā)斑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療發(fā)斑的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑水牛角35-65份或犀角5-15份，石膏20-40份，知母8-16份，青黛10-20份，玄參14-26份，生地黃14-26份，芍藥10-20份，丹皮7-13份，梔子8-16份，黃連8-16份，青蒿17-31份，人參4-8份，炙甘草3-7份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物能有效消除或極大緩解熱邪傳里，血熱熾盛，迫血妄行，外溢肌膚所致的陽毒發(fā)斑，以及熱邪入里，彌漫三焦，氣分熱盛所致的大熱大煩等中醫(yī)證型與癥狀，可在一定程度上治愈其部分原發(fā)疾病，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
文檔編號A61P17/00GK102973774SQ20121055189
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月19日
發(fā)明者李戎, 楊明 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)