治療高血脂癥的護(hù)理輔助用藥麻蓮降脂膠囊及制法與用圖
【專利說(shuō)明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種石壁蓮與小赤麻的活性藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 血脂是人體血漿內(nèi)所含脂質(zhì)的總稱，其中包括膽固醇、甘油三脂、膽固醇脂、脂 蛋白、磷脂、未脂化的脂酸等。高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺 傳有關(guān)，是由于單基因缺陷或多基因缺陷，使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的受體、酶或載脂蛋白 異常所致，或由于環(huán)境因素(飲食、營(yíng)養(yǎng)、藥物）和通過(guò)未知的機(jī)制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代 謝性紊亂疾病(糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì) 功能亢進(jìn))，或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動(dòng)、精神緊張、情緒活 動(dòng)等有關(guān)。
[0004] 當(dāng)血清膽固醇超過(guò)正常值230毫克/100毫升，甘油三脂超過(guò)140毫克/100毫升， β _脂蛋白超過(guò)390暈克/100毫升以上時(shí)，即可稱之為尚血脂癥。尚脂血癥的臨床表現(xiàn)主 要是脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤和脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈硬化。盡管高 脂血癥可引起黃色瘤，但其發(fā)生率并不很高；而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展又是一種緩慢 漸進(jìn)的過(guò)程。因此在通常情況下，多數(shù)患者并無(wú)明顯癥狀和異常體征。不少人是由于其他 原因進(jìn)行血液生化檢驗(yàn)時(shí)才發(fā)現(xiàn)有血漿脂蛋白水平升高。
[0005] 本發(fā)明藥物(暫命名為"麻蓮降脂膠囊"）是經(jīng)發(fā)明人多年來(lái)精心研制，主要用于治 療高血脂癥。經(jīng)研究表明，本發(fā)明藥物麻蓮降脂膠囊對(duì)高血脂癥具有較好的治療效果。
[0006] 在本發(fā)明藥物麻蓮降脂膠囊貼膏中原料藥的基源如下： 小赤麻為蕁麻科芒麻屬植物小赤麻SoeAazeria a/jica ia (Thunb. ) Thunb. [Urtica spica ia 7 的全草或葉。
[0007] 石壁蓮為水龍骨科線蕨屬植物掌葉線蕨CoXrsis ia ia (SaU [Gymnogramme digitata Bak.]抱》\。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種小赤麻與石壁蓮的藥物。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
[0010] 本發(fā)明還提供了該藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法。
[0011] 本發(fā)明還提供了該藥物的制藥用途。
[0012] -種藥物是由以下重量份的原料制成的：小赤麻1~2重量份，石壁蓮1~2重量 份。
[0013] 該藥物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：小赤麻1重量份，石壁蓮2重量份。
[0014] 該藥物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：小赤麻2重量份，石壁蓮1重量份。
[0015] 該藥物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的：小赤麻1重量份，石壁蓮1重量份。
[0016] 所述的藥物中可以制備成片劑、丸劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0017] 所述的藥物采用如下方法制備：取小赤麻、石壁蓮，混合，加入3~15倍量的水浸 泡0. 5~2小時(shí)，煎煮0. 5~2小時(shí)，煎煮2~4次，每次0. 5~2小時(shí)，提取液合并，濾過(guò)， 濾液濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0018] 所述的藥物采用如下方法制備：取干燥的小赤麻、石壁蓮，第一次加 11倍量水浸 泡1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，第二次加4倍量水煎煮1小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥， 粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0019] 所述的藥物采用如下方法檢測(cè)：采用高效液相色譜法進(jìn)行蕓香苷的含量測(cè)定： (1) 色譜條件：采用Wonda Sil C18色譜柱；流動(dòng)相：比例為20~40:60~80的甲 醇-0· 5%的醋酸；檢測(cè)波長(zhǎng)：190~210nm ;柱溫：15~25°C ;流速：0· 5~I. 5mL .min S進(jìn) 樣量：5~20 μ L ; (2) 對(duì)照品溶液制備：精密稱取干燥至恒重的蕓香苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解制成對(duì)照 品溶液； (3) 供試品溶液的制備：精密稱取本發(fā)明藥物，加甲醇，加熱回流，提取液回流溶劑并濃 縮至干，殘?jiān)铀芙?，用水飽和的正丁醇振搖提取，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌，正 丁醇提取液回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状既芙?，搖勻，濾過(guò)，取濾液，即得供試品溶液； (4) 測(cè)定：分別精密量取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各5~20 μ L，注入高效液相色譜 儀，進(jìn)行檢測(cè)。
[0020] 所述的藥物優(yōu)選采用如下方法檢測(cè)：采用高效液相色譜法進(jìn)行蕓香苷的含量測(cè) 定： (1) 色譜條件：采用Wonda Sil C18色譜柱；流動(dòng)相：比例為30 :70的甲醇-0. 5%的醋 酸；檢測(cè)波長(zhǎng)：200nm ;柱溫：25°C ;流速：1. OmL · min S進(jìn)樣量：10 μ L ; (2) 對(duì)照品溶液制備：精密稱取80°C干燥至恒重的蕓香苷對(duì)照品適量，加甲醇溶解制 成每ImL含0. 2mg的對(duì)照品溶液； (3) 供試品溶液的制備：精密稱取本發(fā)明藥物10g，加甲醇40mL，加熱回流4h，提取液回 流溶劑并濃縮至干，殘?jiān)铀甀OmL溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次20mL，合并 正丁醇提取液，用氨試液洗滌3次，每次15mL，正丁醇提取液回收溶劑至干，殘?jiān)蛹状既?解并轉(zhuǎn)移至IOmL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過(guò)，取濾液，即得供試品溶液； (4) 測(cè)定：分別精密量取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各10 μ L，注入高效液相色譜儀， 進(jìn)行檢測(cè)。
[0021] 所述的藥物可用于制備治療高血脂癥、糖尿病的藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0022] 實(shí)驗(yàn)一：本發(fā)明藥物麻蓮降脂膠囊降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究 1實(shí)驗(yàn)材料 1. 1藥物 本發(fā)明藥物：參照本發(fā)明說(shuō)明書【具體實(shí)施方式】中的實(shí)施例1制備。
[0023] 對(duì)比藥物A :參照本發(fā)明說(shuō)明書【具體實(shí)施方式】中的實(shí)施例2制備。
[0024] 對(duì)比藥物B :參照本發(fā)明說(shuō)明書【具體實(shí)施方式】中的實(shí)施例3制備。
[0025] 血脂康膠囊：北大維信生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Ζ10950029。
[0026] 1.2試劑甘油三酯測(cè)定試劑盒，總膽固醇測(cè)定試劑盒，低密度脂蛋白測(cè)定試劑 盒，高密度脂蛋白測(cè)定試劑盒。
[0027] 1. 3動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18~22g。
[0028] 1. 4儀器B-260型恒溫水浴鍋，TDL80-2B型低速離心機(jī)，DG5033A型酶聯(lián)免疫檢 測(cè)儀。
[0029] 2實(shí)驗(yàn)方法 2. 1蛋黃乳溶液的制備吸取蛋黃液75mL，置IOOmL的量筒中，以生理鹽水稀釋至 100mL，配成75%的蛋黃乳均勻溶液。
[0030] 2. 2分組與給藥取60只昆明種小鼠，雌雄各半，體重在18~22g范圍內(nèi)，隨機(jī)分 為6組，每組10只，分別為：正常對(duì)照組、高脂模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明藥物組、對(duì)比藥物 A組，對(duì)比藥物B組，灌胃給藥。正常對(duì)照組和高脂模型組每日給予濃度為0. 5% CMC-Na溶 液，給予體積為〇. 2mL/10g ;陽(yáng)性對(duì)照組、本發(fā)明藥物組、對(duì)比藥物A組，對(duì)比藥物B組，分別 給予相應(yīng)藥物，劑量均為lg/kg。給藥14天，最后一次給藥后兩小時(shí)，除正常對(duì)照組外，其余 各組均腹腔注射75%蛋黃乳溶液0. 02mL/g造模，造模20小時(shí)后，從眼球取血，將血液樣品 于3000rpm ·π?η \離心10min，分離得到血清，按照總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高 密度脂蛋白試劑盒說(shuō)明書操作，測(cè)定總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白（LDL-C) 和高密度脂蛋白（HDL-C)的濃度。
[0031] 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果以 _ ±s表示，以P〈0. 05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0032] 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果 給藥14天后，分別測(cè)定各組實(shí)驗(yàn)小鼠血清中的總膽固醇（TC)、甘油三酯（TG)、低密度 脂蛋白（LDL-C)和高密度脂蛋白（HDL-C)的濃度，實(shí)驗(yàn)與分析結(jié)果見表1。
[0033] 表1本發(fā)明藥物給藥組對(duì)小鼠相應(yīng)血脂指標(biāo)的影響±s)
注：與正常對(duì)照組比較，##P〈〇. 01 ;與高脂模型組比較，#P〈〇. 01，*P〈〇. 05 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高脂模型組的TC、TG、LDL-C的水平均比正常對(duì)照組顯著升高 (P〈0. 01)，HDL-C的水平比正常對(duì)照組有所降低（P〈0. 01)，表明小鼠高脂血癥模型造模成 功；與模型組相比，本發(fā)明藥物組可顯著降低小鼠的TC、TG、LDL-C水平（P〈0. 01)，可升高 HDL-C的水平（P〈0. 05)，且明顯優(yōu)于對(duì)比藥物A組，對(duì)比藥物B組。
[0034] 4 結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明藥物對(duì)TC、TG、LDL-C的降低有明顯作用，對(duì)HDL-C有明顯的升 高作用，特別是，本發(fā)明藥物的作用效果明顯優(yōu)于對(duì)比藥物A與對(duì)比藥物B，說(shuō)明本發(fā)明藥 物中兩種藥味之間的配伍精良，缺一不可，兩種藥味之間的組合產(chǎn)生了明顯的協(xié)同增效作 用，產(chǎn)生了一加一大于二的技術(shù)效果。
[0035] 實(shí)驗(yàn)二：本發(fā)明藥物麻蓮降脂膠囊的質(zhì)量檢測(cè)方法研究 1儀器與試藥 1. 1儀器 高效液相色譜儀（AgilentllO高效液相色譜儀及工作站，G1311Aquat栗，G1314紫外檢 測(cè)器)。
[0036] 1. 2 試藥 蕓香苷（rutin)對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定研究院）；本發(fā)明中藥組合物；中藥材 (康濟(jì)連鎖藥店提供）；甲醇(色譜醇，上海生化工助劑廠）；其他試劑為分析純。
[0037] 2方法與結(jié)果 2. 1處方 小赤麻500g，石壁蓮500g。
[0038] 2. 2 制備 取干燥的小赤麻500g，石壁蓮500g，第一次加 IlOOOmL水浸泡1小時(shí)，煎煮1小時(shí)，第 二次加4000mL，煎煮1小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，即得。
[0039] 2. 3蕓香苷（rutin)的含量測(cè)定 2. 3. I HPLC色譜條件 采用1〇11(^3丨1(：18(4.011111^125111111，5以111)色譜柱；流動(dòng)相