專利名稱：澤瀉膠丸及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種澤瀉膠丸及其制備方法和用途。更具體地說，涉及一種含有澤瀉總?cè)拼碱愄崛∥镒鳛榛钚越M分的膠丸，制備該膠丸的方法，以及其用作調(diào)節(jié)血脂、抗脂肝和動(dòng)脈硬化的保健品或藥物的用途。
由于高血脂癥的危害越來越受到重視，降血脂的產(chǎn)品隨之越來越多。澤瀉是一種常用的古老中藥，已知其具有降血脂、抗脂肝功效(參見日本專利公開，昭和36-17094，昭和36-17095，昭和44-31590)?，F(xiàn)有利用澤瀉治療的方案都是采用生藥，或用澤瀉的乙醇提取物浸膏制成合劑服用。患者所需服用的劑量比較大，而且藥效不穩(wěn)定。這都是由于用現(xiàn)有提取方法得到的提取產(chǎn)物為油膏狀形態(tài)，不能以油態(tài)進(jìn)行加工，也不能以固態(tài)進(jìn)行加工，制劑加工困難造成的。
澤瀉所含的總?cè)拼碱愂瞧浒l(fā)揮降血脂作用的主要活性成分?，F(xiàn)有的加工方法是用水，醇或其他有機(jī)溶劑提取澤瀉，這樣提取得到的產(chǎn)物成分復(fù)雜，有效成分總?cè)拼碱惖暮康?。因此，患者往往需要日服大劑量的生藥才能達(dá)到治療效果。而且由不同批的藥材原料，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。這些缺點(diǎn)，阻礙了該中藥穩(wěn)定制劑化的進(jìn)程。到目前為止，澤瀉都是以生藥或提取浸膏的形式作為復(fù)合中藥制劑的組分之一被使用，從未有將澤瀉的活性成分總?cè)拼碱愐钥晒I(yè)化生產(chǎn)的量提純到可以進(jìn)行制劑化的程度，也從未有將澤瀉的活性成分總?cè)拼碱悊为?dú)作為活性組分的保健品或藥物的報(bào)道。
即，本發(fā)明涉及如下內(nèi)容。
1.一種澤瀉膠丸，其特征在于，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油以1∶0～20的重量比組成的。
2.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油的重量比為1∶0～10。
3.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油的重量比為1∶0～5。
4.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑偷谋戎貫?.15～1.25，為淡黃色油。
5.上述1～4任一項(xiàng)中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。
6.上述5中任一項(xiàng)所述的澤瀉膠丸，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。
7.上述6中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，植物油為大豆油。
8.上述1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑褪峭ㄟ^二氧化碳超臨界萃取法制得的。
9.上述8中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，制備澤瀉總?cè)拼碱愑偷亩趸汲R界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)。
10.一種澤瀉膠丸的制備方法，其特征在于，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，制成膠丸。
11.上述10中所述的方法，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油的重量比為1∶0～10。
12.上述10中所述的方法，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油的重量比為1∶0～5。
13.上述10中所述的方法，其特征在于，活性組分油為淡黃色油，比重為1.15～1.25。
14.上述10中所述的方法，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。
15.上述14中所述的方法，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。
16.上述15中所述的方法，其特征在于，植物油為大豆油。
17.上述1～9任一項(xiàng)所述的澤瀉膠丸的用途，其特征在于，該澤瀉膠丸用作保健品。
18.上述1～9任一項(xiàng)所述的澤瀉膠丸的用途，其特征在于，該澤瀉膠丸用作治療高血脂癥、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。
活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑褪鞘状瓮ㄟ^二氧化碳超臨界萃取法，在特定的萃取條件下，即壓力10～50Mpa，更優(yōu)選為15～50Mpa，萃取溫度32～45℃，更優(yōu)選為32～42℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)萃取出的一種淡黃色油，該比重為1.15～1.25。
將該油狀物精密稱定，加乙醇制成30μg/ml的溶液，精密量取10ml，在水浴上蒸干，加硫酸10ml溶解，60℃水浴中加熱3小時(shí)，用分光光度法在316nm處測定吸收度，以澤瀉醇B-23單乙酸酯為對(duì)照，計(jì)算含量在50％或以上。
該澤瀉總?cè)拼碱愑透邼舛雀呒兌群袧蔀a總?cè)拼碱悾c以往的乙醇提取物相比，具有以下明顯特征1)乙醇提取物為黑色或棕色浸膏，粘稠，非油狀物也非固體，無法進(jìn)行進(jìn)一步的制劑化生產(chǎn)，而本發(fā)明的澤瀉總?cè)祁愄崛∥?，物理形態(tài)為淡黃色油狀物，可進(jìn)行進(jìn)一步的制劑化。2)乙醇提取物中成分復(fù)雜，有效成分含量低，而本發(fā)明的澤瀉總?cè)拼碱愄崛∥镆愿邼舛雀呒兌群袧蔀a的主要活性組分總?cè)拼碱?，是集中了澤瀉主要活性成分的提取物。
所述膠丸包括軟膠囊、壓丸和滴丸等本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的屬于膠丸的各種形式。
作為輔料植物油，可以使用麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種。優(yōu)選為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種。最優(yōu)選為大豆油。
囊材包括膠料、增塑劑、水和附加劑。其中，膠料可以是明膠、阿拉伯膠中的一種或兩者的混合物，優(yōu)選明膠。增塑劑可以是甘油、山梨醇中的一種或兩者的混合物，優(yōu)選為甘油。附加劑可以是防腐劑、遮光劑等，其中防腐劑可使用本領(lǐng)域常用的防腐劑，如對(duì)羥基苯甲酸甲酯，對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等。遮光劑可以使用Fe2O3、TiO2、色素等，優(yōu)選色素，更優(yōu)選莧菜紅。但也可根據(jù)需要不使用防腐劑、遮光劑等附加劑。
活性組分澤瀉總?cè)拼碱愑蛢?yōu)選用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)獲得。該技術(shù)具備低溫惰性環(huán)境，不影響有效成分活性，無毒不易燃，使用安全，不會(huì)污染環(huán)境，無溶劑殘留，無重金屬離子等多種優(yōu)點(diǎn)。雖然超臨界二氧化碳技術(shù)已被用于某些中藥成分提取，但是還未有報(bào)道將其用于澤瀉活性成分的提取。本發(fā)明人首先想到用超臨界萃取方法來萃取澤瀉活性成分，并經(jīng)過大量試驗(yàn)，找出了適合于提取澤瀉活性成分的超臨界萃取條件，提取出了富含澤瀉活性組分的油，并將其進(jìn)一步制劑化，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的另一方面涉及一種澤瀉膠丸的制備方法，其特征在于，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將其與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，制成膠丸。
該超臨界萃取方法，又可分為兩種。第一種是直接萃取法。即將中藥材澤瀉粉碎成小豆粒狀，置于超臨界萃取設(shè)備中用二氧化碳直接萃取，萃取條件為萃取壓力10～50MPa，進(jìn)一步優(yōu)選在15～50Mpa，萃取溫度32～45℃，進(jìn)一步優(yōu)選在32～42℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)。第二種方法是將澤瀉用乙醇或其他有機(jī)溶劑提取作預(yù)處理，將大部分無用的成分除去，使用總?cè)拼碱惡棵芗念A(yù)提取物作為原料，用活性炭、硅藻土、硅膠等作載體，將有機(jī)溶劑提取物附于載體中，置入超臨界萃取設(shè)備，將有效成分總?cè)拼碱悘钠渲蟹蛛x。其中載體優(yōu)選為活性炭。用以上兩種方法得到的萃取物成分相同，外觀都為淡黃色油狀物。油狀物的比重均在1.15～1.25之間。
本發(fā)明的膠丸可以采用常規(guī)的膠丸制備工藝制得。如手工模壓法、旋轉(zhuǎn)模壓法或滴制法。可以將所得澤瀉總?cè)拼碱愑椭苯友b入囊材或用輔料油稀釋后裝入囊材。
下面，列舉實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
在下述實(shí)施例中，澤瀉醇B-23單乙酸酯對(duì)照品的制取方法如下。
澤瀉，用98％乙醇提取，提取物用石油醚脫脂，用乙酸乙酯溶解，用水洗滌，除去溶劑后用硅膠柱層析，以石油醚和乙酸乙酯(8∶1)為洗脫劑，薄層色譜檢定收集目標(biāo)餾分，除去溶劑后再用硅膠柱層析，苯與丙酮(10∶1)為洗脫劑，薄層色譜檢定收集目標(biāo)流分。除去溶劑，冷凍結(jié)晶，用石油醚和乙酸乙酯重結(jié)晶得澤瀉醇B-23單乙酸酯對(duì)照品。外觀為無色棱柱狀結(jié)晶。熔點(diǎn)162～164℃.UVλmax(MeOH)nm205.紅外吸收峰cm-13470(OH)，1745(acetyl)，1700(ring ketone)。EIMS m/z514(M+)。
取本品精密稱定，加乙醇制成30μg/ml的溶液，精密量取10ml，在水浴上蒸干，加硫酸10ml溶解，60℃水浴中加熱3小時(shí)，用分光光度法在316nm處測定吸收度，以澤瀉醇B-23單乙酸酯為對(duì)照，計(jì)算含量為51％。
按以下處方配制膠丸所需用材料明膠 10.0Kg甘油 2.5Kg蒸餾水 12.0Kg尼泊金乙酯 0.04Kg莧菜紅素 0.0015Kg把甘油及蒸餾水加入夾層蒸餾加熱鍋，加熱至70～80℃，不斷攪拌下加入明膠，完全溶解后升溫至92～10℃，保溫2～3小時(shí)，加入尼泊金乙酯和莧菜紅素，完全溶解后攪拌均勻，用絹篩過濾，放入盆中待用。
將澤瀉總?cè)拼加团c大豆油按1∶1混勻，在膠丸機(jī)中，按50mg/粒制成膠丸。
按照實(shí)施例1中的方法配制囊材，將澤瀉總?cè)拼加团c大豆油按1∶1混勻，在膠丸機(jī)中，按100mg/粒制成膠丸。
本發(fā)明是首次單獨(dú)將澤瀉活性組分總?cè)拼碱愑妥鳛榛钚越M分的膠丸制劑的發(fā)明，服用25mg的膠丸即可達(dá)到相當(dāng)于服用澤瀉生藥10g所能達(dá)到的效果。本發(fā)明首次提供了中藥澤瀉的膠丸制劑形式，這樣使中藥澤瀉便于攜帶，服用方便，同時(shí)可以穩(wěn)定地控制中藥質(zhì)量。
權(quán)利要求
1.一種澤瀉膠丸，其特征在于，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油以1∶0～20的重量比組成的，優(yōu)選澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油以1∶0～10，更優(yōu)選以1∶0～5的重量比組成。
2.權(quán)利要求1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑偷谋戎貫?.15～1.25，為淡黃色油。
3.權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種，優(yōu)選為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種，更優(yōu)選為大豆油。
4.權(quán)利要求1中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑褪峭ㄟ^二氧化碳超臨界萃取法制得的。
5.權(quán)利要求4中所述的澤瀉膠丸，其特征在于，制備澤瀉總?cè)拼碱愑偷亩趸汲R界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)。
6.一種澤瀉膠丸的制備方法，其特征在于，將澤瀉原料在二氧化碳超臨界萃取條件為壓力10～50Mpa，萃取溫度32～45℃，分離時(shí)間0.5～5小時(shí)的超臨界萃取法得到的油組分作為活性組分油，將與輔料植物油按照1∶0～20的重量比混合，優(yōu)選重量比為1∶0～10，更優(yōu)選為1∶0～5，并制成膠丸。
7.權(quán)利要求6中所述的方法，其特征在于，活性組分油為淡黃色油，比重為1.15～1.25。
8.權(quán)利要求6中所述的方法，其特征在于，植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的至少一種，優(yōu)選植物油為麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油中的至少一種，更優(yōu)選植物油為大豆油。
9.權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的澤瀉膠丸的用途，其特征在于，該澤瀉膠丸用作保健品。
10.權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的澤瀉膠丸的用途，其特征在于，該澤瀉膠丸用作治療高血脂癥、脂肪肝、動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種澤瀉膠丸，其特征在于，是由囊材料和藥液油組成的，其中藥液油是由活性成分澤瀉總?cè)拼碱愑秃洼o料植物油以1∶0～20的重量比組成的。并提供了該澤瀉膠丸的制備方法，以及該膠丸用作保健品或藥物的用途。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1470280SQ0314653
公開日2004年1月28日 申請(qǐng)日期2003年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月7日
發(fā)明者吳明葵 申請(qǐng)人:吳明葵