專利名稱：一種紫烏頭生物堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紫烏頭生物堿的制備方法，特別是涉及一種超臨界CO2萃取紫烏頭生物堿的制備方法。
背景技術(shù)：
紫烏頭Aconitum episcopale Levl.為毛茛科烏頭屬植物，又名紫草烏，主要分布于云南北部和四川西南部，曾用于解烏頭中毒，具有活血化瘀作用。50年代，朱任宏等從紫烏頭中分離鑒定出delavaconitine和yunaconitine,這兩種化合物具有明顯的局部麻醉作用和一定的鎮(zhèn)痛效果。丁立生等采用95%乙醇提取、酸溶、乙醚萃取脫脂、氨水氨化、中性氧化鋁柱層析以及硅膠制備薄層層析從紫烏頭中分離出五個二萜生物堿，分別為 DeacetyIheterophyIIoidine> HeterophyIIoidine> Songorine、Talatisamine、14-Acetyltalaisamine，該方法使用大量有毒溶劑，環(huán)境危害較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種紫烏頭生物堿的制備方法，該方法工藝簡單、快速、重現(xiàn)性好、制備量大。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的
一種紫烏頭生物堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟
1)取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡5-10小時，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%乙醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；
2)上述萃取物加入pH2.2-3. O的酸水溶液溶解，過濾，濾液過強酸性陽離子交換樹脂，水洗樹脂至水洗液為中性，樹脂加入堿水堿化，乙醇洗脫，得乙醇洗脫液；
3)將上述乙醇洗脫液濃縮至無醇，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮、干燥即得產(chǎn)品。所述步驟I)中超臨界CO2萃取條件為萃取溫度45_60°C，萃取壓力25_34Mpa，動態(tài)提取時間2-3小時，分離器I解析壓力為6-8Mpa，解析溫度40_50°C，分離器II解析壓力4-6Mpa，解析溫度 35-45 °C。步驟(2)所述酸水為鹽酸、醋酸水溶液。步驟(2)所述強酸性陽離子交換樹脂為732、HZ002、HZ016、JK006中的一種。步驟(3)所述大孔吸附樹脂選自D180、HP10、SP-825、HPD400等非極性或弱極性大孔樹脂。步驟(3)所述大孔樹脂洗脫劑選用50-75%乙醇洗脫，收集洗脫液。本發(fā)明的特點是采用超臨界CO2萃取與離子樹脂、大孔樹脂技術(shù)結(jié)合制備紫烏頭生物堿，產(chǎn)品收率高，生產(chǎn)周期短，易于產(chǎn)業(yè)化。
具體實施例方式 下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。實施例I :
取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡5小時，晾干，粉碎成60目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至48°C，萃取壓力28Mpa，分離器I解析壓力為6Mpa，解析溫度43°C，分離器II解析壓力4Mpa，解析溫度40°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速18kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入5倍量pH3. O的醋酸水溶液動態(tài)提取3次，每次I. 5h，合并提取液，將提取液濃縮，過732強酸性陽離子交換樹脂，先以水洗至水洗液為中性，再向樹脂中加入氨水堿化，將生物堿游離出來后，用85%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至 無醇味，過D180大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用50%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥得到7. Sg紫烏頭總生物堿提取物。實施例2:
取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡8小時，晾干，粉碎成40目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至53°C，萃取壓力31Mpa，分離器I解析壓力為8Mpa，解析溫度48°C，分離器II解析壓力6Mpa，解析溫度45°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速20kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2. 5小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入4倍量pH2. 6的醋酸水溶液動態(tài)提取2次，每次I. 5h，合并提取液，將提取液濃縮，過HZ002強酸性陽離子交換樹脂，先以水洗至水洗液為中性，再向樹脂中加入氨水堿化，將生物堿游離出來后，用85%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，過HPlO大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用75%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥得到8. Ig總生物堿提取物。實施例3
取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡10小時，晾干，粉碎成60目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至60°C，萃取壓力25Mpa，分離器I解析壓力為7Mpa，解析溫度50°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度38°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速15kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取3小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入5倍量pH2. 5的鹽酸水溶液動態(tài)提取3次，每次I. Oh,合并提取液，將提取液濃縮，過JK006強酸性陽離子交換樹脂，先以水洗至水洗液為中性，再向樹脂中加入氨水堿化，將生物堿游離出來后，用85%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，過SP-825大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用60%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥得到7. 4g總生物堿提取物。實施例4:
取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡6小時，晾干，粉碎成40目，稱取5kg加入萃取罐中，密封，開啟設(shè)備，將萃取溫度調(diào)至45°C，萃取壓力34Mpa，分離器I解析壓力為6Mpa，解析溫度40°C，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度35°C。達到上述參數(shù)后，CO2氣體從鋼瓶放出，經(jīng)過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO2送入凈化器，通過預(yù)熱器到指定溫度和壓力，流速18kg/h，打開調(diào)壓閥，并夾帶無水乙醇，動態(tài)提取2小時，解析萃取液，回收乙醇，萃取物加入4倍量pH2. 2的鹽酸水溶液動態(tài)提取3次，每次I. 5h，合并提取液，將提取液濃縮，過HZ016強酸性陽離子交換樹脂，先以水洗至水洗液為中性，再向 樹脂中加入氨水堿化，將生物堿游離出來后，用85%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至無醇味，過HPD400大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥得到7. 6g總生物堿提取物。
權(quán)利要求
1.ー種紫烏頭生物堿的制備方法，其特征在于包含以下步驟 1)取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡5-10小吋，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%こ醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物； 2)上述萃取物加入pH2.2-3. O的酸水溶液溶解，過濾，濾液過強酸性陽離子交換樹脂，水洗樹脂至水洗液為中性，樹脂加入堿水堿化，こ醇洗脫，得こ醇洗脫液； 3)將上述こ醇洗脫液濃縮至無醇，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用こ醇洗脫，收集こ醇洗脫液，濃縮、干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述ー種紫烏頭生物堿的制備方法，其特征在于所述步驟I)中超臨界CO2萃取條件為萃取溫度45-60°C，萃取壓力25-34Mpa，動態(tài)提取時間2_3小吋，分離器I解析壓カ為6-8Mpa，解析溫度40-50°C，分離器II解析壓カ4_6Mpa，解析溫度35_45°C。
3.如權(quán)利要求I所述ー種紫烏頭生物堿的制備方法，其特征在于步驟(2)所述酸水為鹽酸、醋酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備エ藝，其特征在于步驟(2)所述強酸性陽離子交換樹脂為 732、HZ002、HZ016、JK006 中的ー種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備エ藝，其特征在于步驟(3)所述大孔吸附樹脂選自D180、HP10、SP-825、HPD400等非極性或弱極性大孔樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備エ藝，其特征在于步驟(3)所述大孔樹脂洗脫劑選用50-75%こ醇洗脫，收集洗脫液。
全文摘要
本發(fā)明涉及了一種紫烏頭生物堿的制備方法，方法步驟是1)取紫烏頭藥材破碎，用飽和石灰水浸泡5-10小時，晾干，粉碎成40-60目，加入萃取罐中，以80%乙醇為夾帶劑，采用超臨界CO2萃取，收集萃取液，回收乙醇，得萃取物；2)上述萃取物加入pH2.2-3.0的酸水溶液溶解，過濾，濾液過強酸性陽離子交換樹脂，水洗樹脂至水洗液為中性，樹脂加入堿水堿化，乙醇洗脫，得乙醇洗脫液；3)將上述乙醇洗脫液濃縮至無醇，過大孔吸附樹脂柱，先以水洗脫，再用乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮、干燥即得產(chǎn)品。該方法具有高效、低能耗、制備量大等特點，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K36/714GK102836231SQ201210373348
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者蘇劉花 申請人:南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司