一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種不含表面活性劑的鹽酸決奈達(dá)隆片劑。包含如下質(zhì)量份數(shù)的組分：400份的鹽酸決奈達(dá)隆，100-1200份的羥丙基甲基纖維素，20-640份的崩解劑，7-10份的潤(rùn)滑劑，不含表面活性劑。本發(fā)明的技術(shù)方案，未加入任何表面活性劑，既增加了安全性，又避免了制劑生產(chǎn)過(guò)程中表面活性劑熔點(diǎn)低、易于粘沖的問(wèn)題，同時(shí)顯著提高了鹽酸決奈達(dá)隆的溶出度。制備過(guò)程中，先將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素一同粉碎至粒徑不大于1μm，再與其它適宜輔料制成片劑，過(guò)程比較簡(jiǎn)單，操作方便，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，更具體地說(shuō)，涉及一種不含表面活性劑的鹽酸決奈達(dá)隆片劑。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸決奈達(dá)隆(dronedaronehydrochloride),化學(xué)名為 2_ 正丁基-3-[4-(3-二-正丁基-氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺胺苯并呋喃鹽酸鹽，CAS:141625-93-6，是由賽諾菲-安萬(wàn)特公司最新開(kāi)發(fā)的治療心律失常藥物。于2009年被美國(guó)FDA及歐洲批準(zhǔn)用于陣發(fā)性或持續(xù)性房顫治療。
[0003]鹽酸決奈達(dá)隆在含水介質(zhì)中溶解度很低，特別是其溶解度在室溫下呈現(xiàn)pH依賴性，在PH為3到5的范圍內(nèi)有最大溶解度，約是l_2mg/ml，在pH約6到7下溶解度變得很低，在PH= 7下溶解度只有IOii g/ml。
[0004]正因?yàn)槠淙芙馓攸c(diǎn)，所以在從胃到腸道的過(guò)程這一個(gè)pH逐漸升高的過(guò)程，鹽酸決奈達(dá)隆的溶解度逐漸降低，在較高PH的腸道環(huán)境下無(wú)法從固體制劑中溶出或溶出度很低，導(dǎo)致鹽酸決奈達(dá)隆胃腸道給藥的生物利用率低，因此必須找到能提高鹽酸決奈達(dá)隆溶出度的方法，以提高其生物利用度。
[0005]W09858643A1公開(kāi)了一種含苯并呋喃衍生物的固體藥物組合物，其發(fā)現(xiàn)制劑中加入波洛沙姆類非離子型表面活性劑，可以使鹽酸決奈達(dá)隆在PH6-7條件下不會(huì)析出沉淀，提高了鹽酸決奈達(dá)隆的生物利用度。但波洛沙姆熔點(diǎn)低，在60°C左右，壓片時(shí)容易粘沖，且大量表面活性劑的使用，給患者帶來(lái)一定的安全隱患。
[0006]CN102078307A公開(kāi)了一種鹽酸決奈達(dá)隆藥物組合物，將鹽酸決奈達(dá)隆利用固體分散技術(shù)微粉化處理后再與輔料制成的片劑，改善了主藥的溶解性。使用了溶劑沉淀技術(shù)，將藥物沉積于惰性載體表面，以增大表面積，從而提高溶出速度，但是工藝較為復(fù)雜。
[0007]CN 100560067C提供了一種固體藥物組合物，其中含有微?；柠}酸決奈達(dá)隆、表面活性劑和作為助溶劑的親水性聚合物。但仍然使用了表面活性劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為解決其溶解度差，本發(fā)明人進(jìn)行了大量試驗(yàn)，意外地發(fā)現(xiàn)，采用鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素共同粉碎后，與其它適宜輔料制成片劑，不需要添加任何表面活性劑，即顯著提高了藥物在PH中性環(huán)境中的溶出度。
[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑。更具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種不含表面活性劑的鹽酸決奈達(dá)隆片劑。
[0010]本發(fā)明提供一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其包含如下質(zhì)量份數(shù)的組分:400份的鹽酸決奈達(dá)隆，100-1200份的羥丙基甲基纖維素，20-640份的崩解劑，7-10份的潤(rùn)滑劑；備選組分為0-200份的稀釋劑和0份或適量的水。
[0011]其中，崩解劑為交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或兩種；
[0012]潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或微粉硅膠；
[0013]稀釋劑為乳糖、預(yù)膠化淀粉或微晶纖維素；
[0014]羥丙基甲基纖維素的用量?jī)?yōu)選為200-800份，更優(yōu)選為400份。
[0015]為了達(dá)到本發(fā)明的目的，發(fā)明人創(chuàng)造性地提出了如下制備思路:將鹽酸決奈達(dá)隆和羥丙基甲基纖維素研磨粉碎制備成固體分散體，這種創(chuàng)造性的構(gòu)思在制備固體分散體的同時(shí)控制了粒徑，使得不需要添加任何有機(jī)溶劑和表面活性劑，就能顯著提高了藥物在PH中性環(huán)境中的溶出度。
[0016]具體地，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)篩選，并最終得到了如下實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案:
[0017]方法一:將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素加入球磨機(jī)粉碎，粉碎至粒徑不大于I U m，然后與稀釋劑、崩解劑混合均勻，加入半數(shù)量的潤(rùn)滑劑，干法制粒，顆粒中加入剩余量的潤(rùn)滑劑，混合壓片即得。
[0018]方法二:將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素加入球磨機(jī)粉碎，粉碎至粒徑不大于I U m，然后與輔料混合均勻，加入適量粘合劑制粒，干燥，顆粒中加入潤(rùn)滑劑，混合，壓片即得。
[0019]其中，各物料的用量均為處方量。
[0020]本發(fā)明技術(shù)效果在于:
[0021](I)本發(fā)明提供的技術(shù)方案，顯著提高了鹽酸決奈達(dá)隆的溶出度。
[0022](2)本發(fā)明提供的技術(shù)方案，未加入任何表面活性劑，既增加了安全性，又避免了制劑生產(chǎn)過(guò)程中表面活性劑熔點(diǎn)低、易于粘沖的問(wèn)題。
[0023](3)本發(fā)明提供的技術(shù)方案，其制備過(guò)程比較簡(jiǎn)單，操作方便，適合工業(yè)化大生產(chǎn)?！揪唧w實(shí)施方式】
[0024]現(xiàn)通過(guò)以下實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明的有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)對(duì)于本發(fā)明所屬【技術(shù)領(lǐng)域】普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見(jiàn)的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。本發(fā)明未詳盡描述的技術(shù)內(nèi)容均為公知技術(shù)。
[0025]實(shí)施例1
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，制備過(guò)程中，先將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素一同粉碎至粒徑不大于I Pm，再與其它適宜輔料混合，制成片劑； 該片劑包含如下質(zhì)量份數(shù)的組分:400份的鹽酸決奈達(dá)隆，100-1200份的羥丙基甲基纖維素，20-640份的崩解劑，7-10份的潤(rùn)滑劑，不含表面活性劑； 其中，崩解劑為交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉中的一種或兩種；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或微粉硅膠。
2.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，羥丙基甲基纖維素的用量為200-800份。
3.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，羥丙基甲基纖維素的用量為400份。
4.如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑，其特征在于，由400份的鹽酸決奈達(dá)隆，400份的羥丙基甲基纖維素，200份的乳糖，30份的交聯(lián)聚維酮，7份的硬脂酸鎂組成。
5.—種如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑的制備方法，其特征在于，將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素一起加入球磨機(jī)粉碎，粉碎至粒徑不大于I U m，然后與其它輔料混合均勻，加入半數(shù)量的潤(rùn)滑劑，干法制粒，顆粒中加入剩余量的潤(rùn)滑劑，混合壓片即得。
6.—種如權(quán)利要求1所述的一種鹽酸決奈達(dá)隆片劑的制備方法，其特征在于，將鹽酸決奈達(dá)隆與羥丙基甲基纖維素加入球 磨機(jī)粉碎，粉碎至粒徑不大于I Pm，然后與輔料混合均勻，加入適量粘合劑制粒，干燥，顆粒中加入潤(rùn)滑劑，混合，壓片即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103565763SQ201210276922
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月26日
【發(fā)明者】趙志全, 郝貴周, 程戰(zhàn)立 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司