一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法，所述微丸包括：空白蔗糖丸芯、保護(hù)層、藥物層、隔離層、腸溶層和任選的修飾層。本發(fā)明通過(guò)先對(duì)空白丸芯進(jìn)行保護(hù)層包衣，然后再依次進(jìn)行藥物層、隔離層、腸溶層和任選修飾層的包衣制得。本發(fā)明采用較小粒徑的空白蔗糖丸芯，先進(jìn)行保護(hù)層包衣，可有效解決包衣過(guò)程中出現(xiàn)丸芯破碎、掉粉的問(wèn)題，所制得的腸溶微丸粒徑小，灌裝得到的膠囊含量均勻度好，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸度洛西汀膠囊目前已經(jīng)由美國(guó)禮來(lái)公司以商品名欣百達(dá)上市銷售，主要用于治療抑郁癥。美國(guó)專利US5508276公開(kāi)了度洛西汀腸溶丸劑，采用微丸包衣技術(shù)在空白丸芯上包載原料藥制備含藥糖丸芯，并以此為基底依次包裹隔離層、腸溶層和修飾層，制成腸溶微丸。該專利中包衣的初始空白丸芯優(yōu)選蔗糖丸芯，粒徑選擇在300 μ m到800 μ m之間最為適宜。選用該粒徑范圍的蔗糖丸芯作為初始微丸好處在于:該粒徑范圍的蔗糖丸芯上市產(chǎn)品較多，方便購(gòu)買；該粒徑范圍的蔗糖丸芯圓整度較好，包衣時(shí)不容易因?yàn)橥栊鹃g的互相摩擦碰撞而導(dǎo)致丸芯破碎掉粉；丸芯粒徑較大時(shí)更利于流化床包衣，包衣效率更高。缺點(diǎn)在于:由于初始空白蔗糖丸芯的粒徑較大，包衣結(jié)束后的制備的腸溶微丸由于粒徑過(guò)大，在膠囊灌裝時(shí)容易出現(xiàn)含量均勻度較差的問(wèn)題。
[0003]為解決膠囊灌裝時(shí)產(chǎn)品含量均勻度較差的問(wèn)題，初始空白蔗糖丸芯可采用粒徑較小的150 μ π-300 μ m蔗糖丸芯，使得最后制備得到的腸溶微丸粒徑較小，有利于控制產(chǎn)品的含量均勻度。但是，選用初始粒徑較小的蔗糖丸芯也存在一定的技術(shù)難度:由于丸芯粒徑較小，受生產(chǎn)工藝的限制，最終生產(chǎn)出來(lái)的蔗糖丸芯圓整度差，丸芯在顯微鏡下觀察為不規(guī)則顆粒狀，流化床包衣時(shí)微丸流動(dòng)性差，且由于形狀不規(guī)則導(dǎo)致其在包衣過(guò)程中互相碰撞摩擦，破碎掉粉現(xiàn)象十分嚴(yán)重，無(wú)法進(jìn)行包衣。
[0004]本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在上藥層包衣前，先對(duì)小粒徑的空白蔗糖丸芯進(jìn)行包衣處理，增加保護(hù)層包衣，可提高空白蔗糖丸芯的硬度，防止其在以后包衣過(guò)程中出現(xiàn)破碎掉粉現(xiàn)象。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服小粒徑蔗糖丸芯在包衣初期時(shí)候由于丸芯粒徑較小、圓整度差、外形不規(guī)則，導(dǎo)致包衣時(shí)丸芯破碎掉粉問(wèn)題。
[0006]本發(fā)明人經(jīng)研究解決了上述問(wèn)題，提供了一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸及其制備方法，該微丸粒徑較小，所制得的產(chǎn)品含量均勻度好。
[0007]本發(fā)明所述的鹽酸度洛西汀腸溶微丸，由內(nèi)到外依次是:a)粒徑為150 μ π-300 μ m的空白丸芯；b)保護(hù)層；c)含鹽酸度洛西汀的藥物層；d)隔離層；e)含腸溶包衣聚合物的腸溶層；f)任選的修飾層。
[0008]所述空白丸芯為粒徑150 μ π-300 μ m的空白蔗糖丸芯；
所述保護(hù)層的組成及重量百分比為:
羥丙基甲基纖維素 5%~20%
蔗糖10%~60%
滑石粉20%~80%進(jìn)一步地組成微丸各層的重量百分比分別為:
空白蔗糖丸芯10%~45%
保護(hù)層0.1%~5%
藥物層7%~35%
隔尚層8% 30%
腸溶層10%~40%
修飾層0%~?5%
除保護(hù)層外，其余各層的組成及制備方法可參照美國(guó)專利US5508276或其他已有報(bào)道。
[0009]本發(fā)明還提供了一種制備鹽酸度洛西汀腸溶微丸的制備方法，該方法包括以下幾個(gè)步驟:
(1)將羥丙基甲基纖維素(HPMC)、蔗糖溶于適量純化中，然后加入滑石粉，攪拌均勻，得到保護(hù)層的混懸包衣液；
(2)將流化床包衣鍋預(yù)熱到一定溫度后，加入粒徑范圍在150μπ-300μm之間空白蔗糖丸芯，包保護(hù)層；
(3)在步驟(2)制得的丸芯上按常規(guī)方法依次包藥物層，隔離層，腸溶層，任選的還可包修飾層，得到本發(fā)明的腸溶微丸，粒徑約為500μπ-600μm。
[0010]其中，步驟(2)所述的預(yù)熱溫度為45°C~50°C，保護(hù)層包衣增重0.2%~?5%。
[0011]本發(fā)明制得的腸溶微丸可采用常用方法灌裝到膠囊中得到鹽酸度洛西汀腸溶膠囊。[0012]本發(fā)明通過(guò)在空白蔗糖丸芯表面包裹一層保護(hù)層包衣，可以有效避免空白蔗糖丸芯在藥物層包衣時(shí)出現(xiàn)丸芯破碎、掉粉而導(dǎo)致包衣無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行的問(wèn)題。取空白的小粒徑蔗糖丸芯直接進(jìn)行藥物層包衣(藥物層包衣液處方與包衣方法參照美國(guó)專利US5508276)，包衣過(guò)程中發(fā)現(xiàn)濾袋壓差急劇上升，僅僅包衣30分鐘設(shè)備就因?yàn)V袋壓差過(guò)大而自動(dòng)報(bào)警導(dǎo)致設(shè)備停止運(yùn)行，打開(kāi)包衣鍋觀察發(fā)現(xiàn)在包衣鍋和濾袋上有厚厚的一層細(xì)小白色粉末，經(jīng)鑒定為蔗糖丸芯破碎后產(chǎn)生的細(xì)粉。取相同的空白蔗糖丸芯，首先進(jìn)行保護(hù)層包衣(該層包衣液含有HPMC、蔗糖、滑石粉)，然后采用相同設(shè)備和工藝參數(shù)進(jìn)行藥物層包衣，包衣液處方與之前相同，包衣過(guò)程中觀察，發(fā)現(xiàn)流化床濾袋壓差上升緩慢，包衣結(jié)束后打開(kāi)包衣鍋觀察，發(fā)現(xiàn)包衣鍋和濾袋內(nèi)并無(wú)細(xì)小的粉末，證明無(wú)丸芯破碎掉粉現(xiàn)象，保護(hù)層效果明顯。而且采用小粒徑的空白丸芯(150μπ-300μm)制成的腸溶微丸的粒徑約為500μπ-600μm，灌裝膠囊得到的成品含量均勻度更好，利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
[0013]
【具體實(shí)施方式】
[0014]以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋或說(shuō)明本
【發(fā)明內(nèi)容】
。所述的實(shí)施例僅為了幫助理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明主旨和保護(hù)范圍的限定。
[0015]實(shí)施例1 IOmg度洛西汀/粒
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸，包括: (a)空白丸芯； (b)保護(hù)層； (c)含鹽酸度洛西汀的藥物層； (d)隔離層; (e)腸溶層； (f)任選的修飾層； 所述空白丸芯為粒徑150μm-300μm的空白蔗糖丸芯； 所述保護(hù)層的組成及重量百分比為: 羥丙基甲基纖維素 5%~20% 蔗糖10%~60% 滑石粉20%~80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶微丸，其特征在于組成微丸各層的重量百分比為: 空白蔗糖丸芯10%~45% 保護(hù)層0.1%~5% 藥物層7%~35% 隔尚層8% 30% 腸溶層10%~40% 修飾層0%~15%。
3.一種制備權(quán)利要求1-2所述的任一種鹽酸度洛西汀腸溶微丸的方法，包括以下步驟: (1)將羥丙基甲基纖維素、蔗糖溶于適量純化水中，然后加入滑石粉，攪拌均勻，得到保護(hù)層的混懸包衣液； (2)將流化床包衣鍋預(yù)熱到45°C~50°C，加入粒徑范圍在150μ m-300 μ m之間空白蔗糖丸芯，包保護(hù)層，保護(hù)層包衣增重0.2%~15% ； (3)在步驟(2)制得的丸芯上依次按照常規(guī)方法包藥物層，隔離層，腸溶層，任選的還可包修飾層，即得。
【文檔編號(hào)】A61P25/24GK103565749SQ201210261223
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月26日
【發(fā)明者】朱鋒, 曹呈勇 申請(qǐng)人:重慶藥友制藥有限責(zé)任公司