專利名稱：一種治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種以植物中草藥為原料制成的用于填腎補(bǔ)精、益髓生血的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性再生障礙性貧血(CAA)是由物理、化學(xué)、生物因素、藥物等不明原因引起的骨髓多能干細(xì)胞的增殖與分化障礙及造血微環(huán)境損傷，以及免疫異常等致紅骨髓被脂肪髓代替而總?cè)萘繙p少、骨髓造血功能衰竭，以全血細(xì)胞減少為特征的一組綜合癥。以貧血、出血、感染為主要臨床表現(xiàn)。再障是血液科常見病、難治性疾病，隨著環(huán)境污染的加重，本病有增加趨勢(shì)，我國(guó)每年新增再生障礙性貧血以及其他有虛勞血虛癥候的患者約25000人，患疾病者會(huì)喪失勞動(dòng)能力，給家庭、社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上用于治療再障腎陽虛型 的中成藥劑不多，且療效不盡如人意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物及其制備方法，能填腎補(bǔ)精、益髓生血，用于腎精虧虛、髓勞、血?jiǎng)诘雀鞣N精虧血虛之癥候以及再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合癥、白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓纖維化以及因化療等原因見上述癥候者。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下。一種治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍100 200 ;淫羊藿50 150 ;太子參250 400 ;地黃150 250 ；雞血藤250 350 ;炒麥芽150 250。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍140 160 ;淫羊藿95 105 ;太子參280 320 ;地黃190 210 ;雞血藤280 320 ;炒麥芽190 210。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍150 ;淫羊藿100 ;太子參300 ;地黃200 ;雞血藤300 ;炒麥芽200。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍140 ;淫羊藿95 ;太子參310 ;地黃210 ;雞血藤290 ;炒麥芽200。上述治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物的制備方法按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，其步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中海龍、太子參、炒麥芽三味粉碎成粗粉，備用；B、雞血藤、地黃、淫羊藿三味加10 14倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 15g / ml I. 25g / ml的清膏；
C、將步驟A所得粗粉加入到步驟B的清膏中，混勻，75°C 85°C干燥，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，每IOOg步驟C所得產(chǎn)品用45g 50g蜜水加飲用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，步驟B中，雞血藤、地黃、淫羊藿三味加10 14倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時(shí) 4小時(shí)，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細(xì)粉，過篩，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于 本發(fā)明的功能主治補(bǔ)腎填精，益氣生血，用于腎精虧損，氣血虛弱，髓勞，血?jiǎng)谒旅嫔n白，口唇淡白，形寒肢冷，氣短懶言，食欲不振，腰膝酸軟，面浮肢腫，夜尿頻數(shù)，大便溏瀉，舌淡胖嫩，苔白，脈沉細(xì)無力或浮大、滑大等各種精虧血虛之征候，以及再生障礙性貧血見上述證候者。本處方臨床上用于治療慢性再生障礙性貧血，取得可靠療效。方中海龍有溫腎壯陽之功效，淫羊藿能補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕，二者合用，共為君藥。太子參味甘，歸脾、肺經(jīng)，具有益氣健脾、生津潤(rùn)肺之功效；地黃能滋陰清熱、涼血止血，雞血藤能補(bǔ)血、行血、調(diào)經(jīng)、暖腰膝、舒筋骨，為補(bǔ)血之要藥，三者合用，助海龍補(bǔ)腎填精、活血生血之效。炒麥芽入脾胃經(jīng)，具開胃消食之效，為佐藥，使以上各藥補(bǔ)腎填精而不傷胃。諸藥共用而達(dá)補(bǔ)腎填精、益髓生血之功效。經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證本制劑無不良反應(yīng)，毒性較小，安全可靠。以下試驗(yàn)例進(jìn)一步說明了本發(fā)明的有益效果。其中所使用的本發(fā)明產(chǎn)品為下述實(shí)施例I制備的丸劑產(chǎn)品。人體試驗(yàn)時(shí)本發(fā)明的用法用量為口服，一次I袋(Sg)，一日2 3次。試驗(yàn)例(I )、小鼠急性毒性試驗(yàn)。河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理試驗(yàn)室對(duì)本品的小鼠急性毒性試驗(yàn)做了研究，結(jié)果表明昆明品系小鼠20只，經(jīng)口一日3次灌胃給藥，給藥量為43. 2g生藥/kg/日(相當(dāng)于臨床用量的127.0倍)時(shí)，連續(xù)觀察一周，小鼠無死亡，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。根據(jù)《中藥新藥研究指南》(94 0198)第二章急性毒性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本品經(jīng)口服急性毒性為基本
母O試驗(yàn)例(2 )、小白鼠藥效試驗(yàn)。河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理教研室對(duì)本品的藥效進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明本品(I. 8g/kg、3. 6g/kg、7. 2g/kg)對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠血小板和白細(xì)胞減少有明顯增加作用；改善乙酰苯肼引起的溶血性貧血狀態(tài)，升高紅細(xì)胞和血紅蛋白值。試驗(yàn)例(3 )、臨床療效觀察。為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物組合物治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效性和安全性，河北省石家莊平安醫(yī)院，采用隨機(jī)對(duì)照的觀察方法，與陽性對(duì)照藥環(huán)孢素軟膠囊進(jìn)行臨床對(duì)比觀察，受試病例均為符合中醫(yī)辨證屬腎陽虛證者，西醫(yī)診斷為慢性再生障礙性貧血的患者，8歲以上，簽署知情同意書的病例。試驗(yàn)從2008年12月開始至2010年11月結(jié)束，共計(jì)完成臨床觀察120例，其中試驗(yàn)組60例，對(duì)照組60例。本組研究結(jié)果示，兩組治療疾病療效治療組總有效率為71. 7%，對(duì)照組為48. 8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0. 05)，表明治療組總療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。兩組骨髓增生活躍程度比較治療組治療后與治療前比較，骨髓有核細(xì)胞增生程度有顯著改善，對(duì)照組治療前后差異無顯著性。治療組骨髓增生程度改善例數(shù)24例(改善率40. 0%)，對(duì)照組骨髓增生程度改善例數(shù)13例(改善率21. 7%)，治療組改善率顯著高于對(duì)照組。兩組骨髓細(xì)胞分類比較兩組患者治療前骨髓造血細(xì)胞比率明顯下降，非造血細(xì)胞比率明顯升高。治療6個(gè)月后，兩組患者淋巴等非造血細(xì)胞逐漸減少、比率下降，提示骨髓造血細(xì)胞比率升高。兩組治療前后骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量變化無顯著差異。兩組組內(nèi)治療前后非造血細(xì)胞比率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療后與治療前比較HBG、RBC、Pit、WBC、GR均顯著增高，而LYM在治療后均顯著降低。兩組比較治療組HBG和Plt的升高程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，而兩組RBC、WBC、GR、Ret改善程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明治療組改善Hb、Plt的作用優(yōu)于對(duì)照組。治療組出現(xiàn)消化道癥狀如惡心、納差者5例，未見出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)多毛者44例，痤瘡者6例，出現(xiàn)肝功能異常者11例，有谷丙轉(zhuǎn)氨酶和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高或黃疸，其中7例伴有消化道癥狀如惡心、厭 食、嘔吐等，消化道癥狀不伴肝功異常8例，出現(xiàn)腎功能損害(血清肌酐升高)8例，女性月經(jīng)不調(diào)8例，出現(xiàn)肌肉或關(guān)節(jié)疼痛5例，神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)煩躁、意識(shí)模糊I例。兩組心電圖、大小便常規(guī)等檢查均無異常發(fā)現(xiàn)，亦未見其他不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)CSA照組顯著高于中藥本發(fā)明藥物組合物治療組。說明本發(fā)明藥物組合物不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例詳細(xì)說明了本發(fā)明。本發(fā)明所使用的各種原料及各項(xiàng)設(shè)備均為常規(guī)市售產(chǎn)品，均能夠通過市場(chǎng)購買直接獲得。本發(fā)明藥物組合物的服用方法為口服，一次I袋，每袋裝Sg，一日2 3次；兒童酌減；熱毒熾盛，陰虛火旺者禁用，痰濕凝聚、實(shí)熱癥患者禁用，忌辛辣、生冷、油膩、發(fā)性食物(羊肉、狗肉、雞肉、海鮮等)。下述實(shí)施例中涉及到“粗粉”、“細(xì)粉”、“最細(xì)粉”等概念，其具體含義如下①粉末分等最粗粉指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過20%的粉末；粗粉指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不超過40%的粉末；中粉指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60%的粉末；細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95%的粉末；②藥篩分等
權(quán)利要求
1.一種治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍100 200 ;淫羊藿50 150 ;太子參250 400 ;地黃150 250 ;雞血藤250 350 ;炒麥芽150 250。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍140 160 ;淫羊藿95 105 ;太子參280 320 ;地黃190 210 ;雞血藤280 320 ;炒麥芽190 210。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為:海龍150 ;淫羊藿100 ;太子參300 ;地黃200 ;雞血藤300 ;炒麥芽200。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍140 ;淫羊藿95 ;太子參310 ;地黃210 ;雞血藤290 ;炒麥芽200。
5.上述治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征步驟包括 A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中海龍、太子參、炒麥芽三味粉碎成粗粉，備用； B、雞血藤、地黃、淫羊藿三味加10 14倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為I.15g / ml I. 25g / ml 的清膏； C、將步驟A所得粗粉加入到步驟B的清膏中，混勻，75°C 85°C干燥，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于每IOOg步驟C所得產(chǎn)品用45g 50g蜜水加飲用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟B中，雞血藤、地黃、淫羊藿三味加10 14倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小吋 4小時(shí)，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細(xì)粉，過篩，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性再生障礙性貧血的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為海龍100～200；淫羊藿50～150；太子參250～400；地黃150～250；雞血藤250～350；炒麥芽150～250。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。本發(fā)明的藥物組合物能填腎補(bǔ)精、益髓生血，用于腎精虧虛、髓勞、血?jiǎng)诘雀鞣N精虧血虛之癥候以及再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合癥、白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓纖維化以及因化療等原因見上述癥候者。
文檔編號(hào)A61K36/8998GK102648970SQ20121016921
公開日2012年8月29日 申請(qǐng)日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者劉清池, 李建英, 李靜涵, 陶君, 黃懷鵬 申請(qǐng)人:石家莊平安醫(yī)院有限公司