專利名稱：一種治療婦科疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中(藏)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦科疾病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科病對(duì)女性的傷害相當(dāng)大，尤其婚后，像流產(chǎn)、生育、同房以及月經(jīng)等階段，是婦科病高發(fā)期，像白帶異味、白帶增多、下身癢痛干澀、腰酸腹墜等病癥帶來(lái)的痛楚，給個(gè)人身心健康、生育、夫妻關(guān)系以及工作學(xué)習(xí)等方面帶來(lái)一系列痛苦和煩惱，經(jīng)濟(jì)上也帶來(lái)了壓力，令患者有苦難言?？梢哉f(shuō)，婦科疾病已經(jīng)成為現(xiàn)在家庭幸福的頭號(hào)敵人之一。
陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結(jié)締組織的炎癥，是婦科門診常見(jiàn)的疾病。正常健康婦女，由于解剖學(xué)及生物學(xué)特點(diǎn)，陰道對(duì)病原體的侵入有自然防御功能，當(dāng)陰道的自然防御功能遭到破壞，則病原體易于侵入，導(dǎo)致陰道炎癥，幼女及絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，陰道上皮菲薄，細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少，陰道pH高達(dá)7左右，故陰道抵抗力低下，比青春期及育齡婦女易受感染。陰道炎臨床上以白帶的性狀發(fā)生改變以及外陰瘙癢灼痛為主要臨床特點(diǎn)，性交痛也常見(jiàn)，感染累及尿道時(shí)，可有顯遼、尿急等癥狀。常見(jiàn)的陰道炎有細(xì)菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、念珠菌性陰道炎、老年性陰道炎。國(guó)內(nèi)對(duì)陰道炎的流行病調(diào)查研究認(rèn)為，陰道炎患者中約41%為細(xì)菌性，約27%為真菌性，約24%為滴蟲(chóng)性。老年性陰道炎發(fā)生于絕經(jīng)以后、卵巢切除者或盆腔放射治療后，其發(fā)病率據(jù)報(bào)道高達(dá)98. 5%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有清熱解毒、燥濕止帶、殺蟲(chóng)止癢的功能，能夠有效治療細(xì)菌性陰道病、霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎等婦科疾病的藥物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療婦科疾病的藥物具有制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定可控，治療成本低廉等特點(diǎn)。本發(fā)明的技術(shù)方案一種治療婦科疾病的藥物，按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛10 75份,苦豆子2 15份。進(jìn)一步地，所述治療婦科疾病的藥物，按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛12 50份,苦 子3 13份。進(jìn)一步地，所述的治療婦科疾病的藥物，按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛50份，苦豆子10份。進(jìn)一步地，所述的治療婦科疾病的藥物可以為硬膠囊劑、栓劑、泡騰劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋制劑、貼膜劑或凝膠劑。本發(fā)明所述的治療婦科疾病藥物的制備方法，包括如下步驟
I)按配比稱取原料并粉碎，加入原料總質(zhì)量4 20倍的乙醇溶液，回流提取I 5次，每次O. 5 3小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)；2)減壓回收乙醇提取液中的乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏；
3)將步驟I)濾過(guò)后得到的藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量4 20倍的水煎提取I 5次,每次O. 5 3小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)；
4)將水煎提取液濃縮至相對(duì)密度為I.10 I. 35g/ml的水提浸膏，與步驟2)所得醇提
浸膏合并，干燥。進(jìn)一步地，步驟I)所述乙醇溶液的體積濃度為1% 95%。進(jìn)一步地，步驟4)所述干燥采用微波干燥、減壓干燥或噴霧干燥。本發(fā)明所述的治療婦科疾病的藥物，具有清熱解毒、燥濕止帶、殺蟲(chóng)止癢的功能，能夠有效治療細(xì)菌性陰道病、霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎等，效果顯著。本發(fā)明所述的治療婦科疾病的藥物具有制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定可控，治療成本低廉等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例I
取熏倒牛20g、苦豆子3g混勻并粉碎，加入原料總質(zhì)量4倍的乙醇溶液(體積濃度為1%)，回流提取I次，時(shí)長(zhǎng)3小時(shí)，濾過(guò)，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量4倍的水煎煮提取，提取I次，時(shí)長(zhǎng)3小時(shí)，濾過(guò)，水煎提取液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時(shí)，相對(duì)密度為I. 10g/ml)，與之前的醇提浸膏合并，減壓干燥，干燥物粉碎，過(guò)80目篩得浸膏粉，加入輔料微晶纖維素、微粉硅膠混合均勻，用體積濃度為75%乙醇制粒，干燥，整粒，填充，即得硬膠囊劑。實(shí)施例2
取熏倒牛12g、苦豆子2g混勻并粉碎，加入原料總質(zhì)量20倍的乙醇溶液(體積濃度為95%)，回流提取5次，每次O. 5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量20倍的水煎煮提取，提取5次，每次O. 5小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時(shí)，相對(duì)密度為I. 35g/ml)，與之前的醇提浸膏合并，噴霧干燥，干燥物粉碎，過(guò)120目得浸膏粉，加入基質(zhì)凡士林、石臘,制栓，即得栓劑。實(shí)施例3
取熏倒牛50g、苦豆子13g混勻并粉碎，加入原料總質(zhì)量8倍的乙醇溶液(體積濃度為35%)，回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，醇得提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量8倍的水煎煮，提取2次，每次2小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時(shí)，相對(duì)密度為I. 15g/ml),與之前的醇提浸膏合并，微波干燥，干燥物粉碎，過(guò)80篩得浸膏粉，加入輔料麥芽糊精、阿斯巴甜混合均勻，用體積濃度為85%乙醇制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。實(shí)施例4
取熏倒牛50g、苦豆子IOg混勻并粉碎，加入原料總質(zhì)量16倍的乙醇溶液(體積濃度為65%)，回流提取4次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量16倍的水煎煮提取，提取4次，每次I小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25 °C時(shí)，相對(duì)密度為I. 30g/ml),與之前的醇提浸膏合并，減壓干燥，干燥物粉碎，過(guò)80篩得浸膏粉，加入輔料檸檬酸、碳酸氫鈉、硬脂酸鎂混合均勻，用無(wú)水乙醇制粒，壓片，用薄膜包衣輔料對(duì)素片進(jìn)行包衣，即得片劑。實(shí)施例5
取熏倒牛75g、苦豆子15g混勻并粉碎，加入原料總質(zhì)量12倍的乙醇溶液(體積濃度為50%)，回流提取3次，每次I. 5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提取液和藥渣，醇提取液減壓回收乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏，備用；藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量12倍的水煎煮提取，提取3次，每次I. 5小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成水提浸膏(25°C時(shí)，相對(duì)密度為I. 20g/ml)，與之前的醇提浸膏合并，減壓干燥，干燥物粉碎，過(guò)80目篩得浸膏粉，加入輔料麥芽糊精、阿斯巴甜混合均勻，用體積濃度為85%乙醇制成軟材，制粒，干燥，整粒，即得顆粒劑。 為了滿足患者需要，本制劑可以制備成其他劑型，如泡騰劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋制劑、貼膜劑或凝膠劑等。這些劑型具有各自的特點(diǎn)，可以最大限度的供醫(yī)患雙方選擇使用，滿足不同人群的需要。所述膠囊劑的質(zhì)量控制方法
I、鑒別取膠囊內(nèi)容物，研細(xì)，稱取I. 0g，置于錐形瓶中，加入濃氨試液O. 3mL，三氯甲烷25mL，放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液水浴蒸干，殘?jiān)尤燃淄镺. 5mL使溶解，作為供試品溶液。另取木犀草素對(duì)照品，加乙醇制成每ImL含O. 2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 L，分別點(diǎn)于同一用2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-甲醇(8:3:0.5) (v/v)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，展距8cm,取出，晾干,再以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-水(2:4:2:1) (v/v)在10°C以下放置的上層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，依次噴以碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉乙醇試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2、含量測(cè)定木犀草素照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定。色譜條件色譜柱Agilent SB-C18C250mm X 4. 6mm, 5 μ m);流動(dòng)相甲醇-O. 4%的磷酸水溶液(48:52);流速lml/min ;柱溫25 V ;檢測(cè)波長(zhǎng)350 nm。進(jìn)樣量20 μ I ;理論塔板數(shù)按木犀草素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取木犀草素對(duì)照品3. 8 mg,置于25ml容量瓶中，用色譜甲醇溶解并定容，搖勻，配成濃度為O. 152 mg/ml的木犀草素貯備液。精密吸取貯備液1ml，置IOml量瓶中，加色譜甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備稱取薰倒牛藥材粉末(過(guò)三號(hào)篩)3. 0g，精密稱定，加入30ml2. 5 mol/1的鹽酸-甲醇溶液，于60°C超聲提取(功率250 W，50KHz)30min，放冷，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，吸取續(xù)濾液2ml，水浴蒸干，用甲醇溶解殘?jiān)⒍ㄈ苡贗Oml容量瓶中，過(guò)O. 45 m微孔濾膜，作為供試品溶液。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每粒膠囊含木犀草素不得少于l.Omg。所述藥物的毒理學(xué)研究
I、陰道粘膜刺激試驗(yàn)取膠囊內(nèi)容物，研細(xì)，用O. 5%羧甲基纖維素鈉溶液配成濃度為O. 4mg/ml的混懸液，用注射器吸取混懸液O. 2ml注入家兔陰道，每天給藥一次，連續(xù)7天，48小時(shí)及第7天觀察陰道粘膜充血、水腫情況，結(jié)果未出現(xiàn)陰道粘膜充血水腫，說(shuō)明本品對(duì)陰道粘膜無(wú)明顯刺激性。2、皮膚過(guò)敏試驗(yàn)以1%的2，4-二硝基氯苯為陽(yáng)性對(duì)照致敏物，水為陰性對(duì)照進(jìn)行人體皮膚刺激試驗(yàn)，給藥后第14天，陽(yáng)性對(duì)照組出現(xiàn)塊狀紅斑，膠囊劑組和水組均未出現(xiàn)紅斑及水腫現(xiàn)象，說(shuō)明本品對(duì)人體皮膚無(wú)明顯過(guò)敏反應(yīng)。3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)每日按O. 8g/kg和O. 4g/kg (分別相當(dāng)于人用劑量的10倍和20倍)，給家兔皮膚涂抹膠囊劑內(nèi)容物，連續(xù)涂抹30天。結(jié)果表明，家兔一般狀況、體重、飼料、飲水量、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、大體解剖、臟器系數(shù)、臟器病理切片鏡檢等全部指標(biāo)無(wú)明顯改變，停藥二周也無(wú)后遺效應(yīng)。說(shuō)明本品在上述劑量下皮膚連續(xù)使用30天是安全的。所述藥物的藥效學(xué)研究
I、體外抗菌抗病毒作用研究本品對(duì)婦科常見(jiàn)的致病菌均有較強(qiáng)的抑菌作用。對(duì)金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、淋病奈瑟氏菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、克雷白氏菌、脆弱類桿菌、白色念珠菌、陰道毛滴蟲(chóng)有很強(qiáng)的殺滅作用，能明顯改善和減輕由白色念珠菌等引起的陰道炎模型的癥狀和病理改變，能使陰道炎動(dòng)物模型的白色念珠菌轉(zhuǎn)陰。2、體外抗炎止癢試驗(yàn)研究本品對(duì)小鼠耳廓炎癥和大鼠足腫脹具有顯著的抑制作用，對(duì)組胺引起的豚鼠足癢也有顯著的抑制作用，說(shuō)明本品具有較強(qiáng)的抗炎止癢作用；對(duì)陰滴蟲(chóng)有很強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)鉤端螺旋體也有較強(qiáng)的殺滅作用；對(duì)頭虱、陰虱有較強(qiáng)的殺滅作用。能減低毛細(xì)血管的通透性，減少創(chuàng)面體液外滲。所述藥物的臨床研究
將500例宮頸糜爛患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組250例采用膠囊劑，對(duì)照組250例采用花白膠囊，比較其療效和副反應(yīng)。臨床觀察臨床癥狀轉(zhuǎn)陰情況見(jiàn)表1，臨床觀察臨床總有效率比較見(jiàn)表2。本發(fā)明的膠囊劑研究組對(duì)滴蟲(chóng)性陰道炎、霉菌性陰道炎、非特異性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛及由此引起的外陰瘙癢、白帶增多等癥療效顯著，總有效率在92%以上，無(wú)明顯毒副作用。表I
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛10 75份，苦子2 15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療婦科疾病的藥物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛12 50份，苦豆子3 13份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療婦科疾病的藥物，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)算，其原料包括熏倒牛50份，苦豆子10份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任意一項(xiàng)所述的治療婦科疾病的藥物，其特征在于所述治療婦科疾病的藥物為硬膠囊劑、栓劑、泡騰劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、滴丸劑、丸劑、酒劑、浸膏劑、緩控釋制劑、貼膜劑或凝膠劑。
5.權(quán)利要求I所述的治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 1)按配比稱取原料并粉碎，加入原料總質(zhì)量4 20倍的乙醇溶液，回流提取I 5次，每次0. 5 3小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)； 2)減壓回收乙醇提取液中的乙醇至提取液無(wú)醇味，得醇提浸膏； 3)將步驟I)濾過(guò)后得到的藥渣揮盡乙醇，加入原料總質(zhì)量4 20倍的水煎提取I 5次,每次0. 5 3小時(shí)，合并水煎提取液，濾過(guò)； 4)將水煎提取液濃縮至相對(duì)密度為I.10 I. 35g/ml的水提浸膏，與步驟2)所得醇提浸膏合并，干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于步驟I)所述乙醇溶液的體積濃度為1% 95%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療婦科疾病藥物的制備方法，其特征在于步驟4)所述干燥采用微波干燥、減壓干燥或噴霧干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療婦科疾病的藥物，該藥物的原料包括熏倒牛10～75份，苦豆子2～15份。該藥物的制備方法包括將原料混合均勻并粉碎后先用乙醇溶液提取，提取液濾過(guò)，濾液回收乙醇得到醇提浸膏；藥渣用水煎提取，水煎液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.35g/ml得到水提浸膏；將醇提浸膏與水提浸膏合并，干燥即得到本發(fā)明的藥物。本發(fā)明所述的治療婦科疾病的藥物，具有清熱解毒、燥濕止帶、殺蟲(chóng)止癢的功能，能夠有效治療細(xì)菌性陰道病、霉菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎等，效果顯著。本發(fā)明所述的治療婦科疾病的藥物具有制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定可控，治療成本低廉等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102697847SQ201210168858
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者景明 申請(qǐng)人:甘肅中醫(yī)學(xué)院