專(zhuān)利名稱：N-乙酰-喹啉-2(1h)酮類(lèi)化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種新型喹啉酮類(lèi)化合物，還涉及該化合物的制備方法，以及在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
喹諾酮及其衍生物是人工合成的一類(lèi)藥物，其在抗細(xì)菌、抗真菌、抗腫瘤、抗病毒、抗焦慮、抗壞血酸等方面的活性引起了人們的廣泛注意。自1962年第一個(gè)喹諾酮類(lèi)藥物萘定酸出現(xiàn)以來(lái)，科學(xué)家已相繼開(kāi)發(fā)出四代喹諾酮類(lèi)藥物，目前廣泛應(yīng)用于臨床，用于預(yù)防和治療多種細(xì)菌和支原體疾病。但隨著喹諾酮類(lèi)藥物的長(zhǎng)期使用，細(xì)菌和真菌等的耐藥性也在快速增長(zhǎng)。因此，需要繼續(xù)開(kāi)發(fā)具有相似或更強(qiáng)活性的新型結(jié)構(gòu)的喹諾酮類(lèi)藥物。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種新型結(jié)構(gòu)的喹啉酮類(lèi)化合物，該化合物與現(xiàn)有的抗菌藥物相比，具有相似或更強(qiáng)的抗菌活性；目的之二在于提供所述喹啉酮類(lèi)化合物的制備方法；目的之三在于提供所述喹啉酮類(lèi)化合物在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案
I.通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽
權(quán)利要求
1.通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I中，R1和R2獨(dú)立地為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、芐基或羥乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-乙酰-喹啉_2(1H)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I中，R1和R2獨(dú)立地為氫、乙基、正丙基、叔丁基、芐基或羥乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽，其特征在于，通式I所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮類(lèi)化合物為下述化合物中的任一種 化合物Ia =R1為正丙基，R2為正丙基； 化合物Ib =R1為乙基，R2為乙基； 化合物Ic 為氫，R2為叔丁基； 化合物Id =R1為芐基，R2為芐基； 化合物Ie =R1為羥乙基，R2為羥乙基； 化合物If =R1為氫，R2為芐基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽，其特征在于，所述可藥用鹽為鹽酸鹽。
6.權(quán)利要求I至5任一項(xiàng)所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 a.將式IV所示化合物與氯乙酰氯在有機(jī)溶劑中、堿性條件下反應(yīng)制得中間體V； b.將中間體V與胺類(lèi)化合物HNR1R2或含氮雜環(huán)化合物HetH在有機(jī)溶劑中、堿性條件、催化劑催化下反應(yīng)制得通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮類(lèi)化合物； c.將通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物與可藥用酸HZ在有機(jī)溶劑中反應(yīng)制得通式III或VI所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮類(lèi)化合物的可藥用鹽； 化學(xué)反應(yīng)式如下
7.權(quán)利要求I所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽的制備方法，其特征在于，所述步驟a中有機(jī)溶劑為二氯甲烷，堿為三乙胺，式IV所示化合物與氯乙酰氯的投料摩爾比為1:1. I ;所述步驟b中有機(jī)溶劑為乙醇,堿為碳酸氫鈉,催化劑為碘化鉀，中間體V與胺類(lèi)化合物HNR1R2或含氮雜環(huán)化合物HetH的投料摩爾比為I: I. 05 ;所述步驟c中可藥用酸為鹽酸，有機(jī)溶劑為甲醇，通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2 (IH)酮類(lèi)化合物與濃鹽酸的投料摩爾比為1:1.2。
8.權(quán)利要求I至5任一項(xiàng)所述的N-乙酰-喹啉-2(IH)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽在制備抗細(xì)菌和/或抗真菌藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述細(xì)菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌和變形桿菌中的任一種或多種，所述真菌為假絲酵母菌和/或白色念珠菌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了通式I或II所示的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽，通式I中R1和R2獨(dú)立地為氫、C1-C6烷基、苯基取代的C1-C6烷基或羥基取代的C1-C6烷基；通式II中Het為1-六氫哌啶基、1-四氫吡咯基、1-嗎啉基、1-哌嗪基、N-Boc-哌嗪基、1-咪唑基或1-苯并咪唑基；這些化合物對(duì)細(xì)菌和真菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌都表現(xiàn)出一定的抑制活性，其中部分化合物對(duì)所有測(cè)試細(xì)菌和真菌都表現(xiàn)出良好的抑菌效果，抗細(xì)菌活性和抗真菌活性與鏈霉素和氟康唑基本相當(dāng)；部分化合物對(duì)部分菌種表現(xiàn)出優(yōu)良的抑制活性，抑菌效果強(qiáng)于鏈霉素或氟康唑；本發(fā)明的N-乙酰-喹啉-2(1H)酮類(lèi)化合物及其可藥用鹽的制備方法簡(jiǎn)單，可用于制備抗細(xì)菌和/或抗真菌的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/4709GK102633717SQ201210089609
公開(kāi)日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月30日
發(fā)明者劉洪彬, 吉慶剛 申請(qǐng)人:西南大學(xué)