專利名稱：一種治療鼻炎、鼻竇炎的中藥復(fù)方制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種中藥復(fù)方制劑，具體涉及ー種治療鼻炎、鼻竇炎的中藥復(fù)方制劑及其制備エ藝，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鼻炎指的是鼻腔黏膜和黏膜下組織的炎癥。表現(xiàn)為充血或者水腫，患者經(jīng)常會出現(xiàn)鼻塞，流清涕，鼻癢，喉部不適，咳嗽等癥狀。鼻炎的表現(xiàn)多種多祥，如急性鼻炎、慢性鼻炎及過敏性鼻炎等。鼻竇炎是鼻竇黏膜的炎癥。鼻炎、鼻竇炎是耳鼻咽喉頭頸外科領(lǐng)域的常見多發(fā)病，以過敏性鼻炎為例，ARIA (Allergic Rhinitis and Its Impact Asthma)指出該病世界范圍內(nèi)的患病率大約在15% 20%。我國雖缺乏全國范圍的流行病數(shù)據(jù)，但部分中心城市的初步調(diào)查顯示其患病率達到5%左右，由此估計全國的患病人數(shù)超過五千萬。鼻炎嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和エ作效率，尤其對兒童的學(xué)習(xí)能力、注意力、性情等均可造成不利影響，如合并哮喘則病情更加難以控制。國內(nèi)外的最新醫(yī)學(xué)研究證實，全世界80%的鼻咽癌發(fā)生在中國，而約九成的鼻咽癌，是因鼻炎久治不愈惡化所致。從衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)方面考慮，鼻炎給患者造成的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)也不容忽視。因此，提高我國鼻炎的整體診療水平，造福廣大患者，任重道遠。鼻炎、鼻竇炎的治療方法有很多，但需根據(jù)病情的不同，采取相應(yīng)的治療藥物或其他的方法，如使用激光、微波或者等離子射頻治療等，就藥物而炎，西藥主要有(I)抗組胺藥物，如撲爾敏、氯雷他定等，其劑型有ロ服和鼻腔外用劑型。這些藥物都是對癥治療，只能治標(biāo)，不能治本，對緩解鼻塞、噴嚏和眼癢等癥狀方面有一定作用，但作用不強，特別對流涕無效，而且需要長期使用，停要藥反彈，有不同程度的全身性副作用。(2)肥大細胞穩(wěn)定劑，如色甘酸鈉、曲尼司特等。此類藥物持續(xù)時間短且療效不如抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇藥，缺點也是對癥治療，只能治標(biāo)，不能治本。(3)酮替芬既有阻止介質(zhì)細胞脫顆粒作用，又有拮抗組胺作用。但屬對癥治療，有嗜睡等副作用。(4)類固醇激素即通常所說的激素。現(xiàn)在被臨床醫(yī)生大量采用，甚至作為首先藥物，代表藥物如地塞米松，布地奈德等。此類藥物對緩解鼻塞效果明顯，對流涕、打噴嚏和鼻癢方面的作用也優(yōu)于抗組胺藥，但不能完全控制，缺點也是對癥治療，只能治表，不能治本，需要長期使用，停藥反弾，安全性尚存爭議。此外，對于大多數(shù)的鼻竇炎患者還需用長時間的抗生素治療等。中藥治療，同樣存在許多問題，表現(xiàn)為大量的ロ服中藥制劑，起效慢，效果不明顯，癥狀改善不如西藥快速等，外用藥物，大多含血管收縮藥物如麻黃，易造成藥物性鼻炎或停藥后比用藥前癥狀更重。綜上所述，目前雖然治療鼻炎、鼻竇炎的藥物很多，但大多僅停留在治標(biāo)上，不能解決鼻炎的痊愈或反復(fù)發(fā)作的問題。ロ服中藥制劑，雖處方量大，但藥物在體內(nèi)吸收后，首先要經(jīng)過肝臟代謝，經(jīng)血液循環(huán)才能達到鼻腔部位，藥物大部分已失效或不能達到其有效濃度，況且鼻腔炎癥處血液充盈，本來循環(huán)就差，所以療效不明顯。理想的藥物應(yīng)是局部病變部位給藥，促進鼻腔血液循環(huán)，消除炎癥，改善鼻腔毛細血管的通透性，恢復(fù)鼻纖毛活性，從而達到鼻炎的治愈為根本目的。本發(fā)明正是基于當(dāng)前臨床藥物存在的問題、鼻炎的病理、和中藥的特點，進行科學(xué)優(yōu)選組方，具有藥效協(xié)同作用，通過多成分或組分、多靶點、多系統(tǒng)發(fā)揮對鼻炎、鼻竇炎的綜合治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種治療鼻炎、鼻竇炎的中藥復(fù)方制劑及其制備エ藝。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明中藥復(fù)方制劑是由如下重量份或體積份的原料藥制成金銀花100 200重量份、蒼耳子60 120重量份、玄參60 120重量份、甘草40 80重量份、薄荷素油I 2體積份。
上述原料藥優(yōu)選配比為金銀花150重量份、蒼耳子90重量份、玄參90重量份、甘草60重量份、薄荷素油I. 5體積份。上述原料藥優(yōu)選配比為金銀花180重量份、蒼耳子65重量份、玄參80重量份、甘草45重量份、薄荷素油I. 8體積份。上述原料藥優(yōu)選配比為金銀花120重量份、蒼耳子85重量份、玄參70重量份、甘草75重量份、薄荷素油I. 2體積份。所述薄荷素油為唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq的新鮮莖和葉經(jīng)水蒸汽蒸餾，冷凍、部分脫腦加工提取的揮發(fā)油，本品含薄荷腦應(yīng)為28. 0% 40. 0%?；蛲ㄟ^市場購買獲得(可通過市場購買是指，薄荷素油有國家標(biāo)準(zhǔn)，即2010版中國藥典中有記載，凡符合此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出來的薄荷素油，均可作為本發(fā)明原料)。取上述原料加入常規(guī)輔料，按常規(guī)エ藝制備成鼻腔給藥制劑包括但不限于滴鼻齊U、噴鼻劑或鼻用凝膠劑。本發(fā)明中藥復(fù)方制劑的制備エ藝包括以下步驟A.將蒼耳子打碎種皮，玄參、甘草切片，連同金銀花，加8 14倍量水煎煮二次，每次O. 5 I. 5小時，提取液濾過，合并；水提取液減壓濃縮至Ig生藥/ml提取液，25°C條件下相對密度為I. 150 I. 170 ;在攪拌下，向濃縮液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，靜止24小時，取上清醇溶液，過濾，濾液回收こ醇，并濃縮至每IL相當(dāng)于5kg藥材，放置室溫，加3 5倍體積的水混勻，以40 %的NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏8 20小吋，抽濾，濾液按O. 5%的重量加入粉狀活性炭，攪勻后煮沸15 50分鐘，放冷至50°C時抽濾，再以0.4μπι濾膜抽濾，放置室溫后，即得備用提取液；B.將上述備用提取液與薄荷素油合并，攪拌均勻，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)エ藝制備成鼻腔給藥制劑包括但不限于滴鼻劑、噴鼻劑或鼻用凝膠劑。本發(fā)明所述重量份和體積份的単位比例對應(yīng)關(guān)系為g/ml。本發(fā)明所述蒼耳子為炒蒼耳子。炒蒼耳子的炮制工藝取凈蒼耳子，文火炒至深黃色，取出碾去刺，篩去灰屑，攤涼即得。本發(fā)明原料藥中，金銀花具有清熱解毒，涼散風(fēng)熱之功；蒼耳子、玄參可加強金銀花之功效；玄參清宣肺熱，蒼耳子清宣肺氣，通利鼻竅；薄荷素油具有選擇性地作用于黏膜的冷感受器產(chǎn)生冷感，由于感受器的發(fā)射作用，使血管收縮，浮腫減輕，從而使炎癥的不適感得到緩解；甘草，清解百毒，具有抗炎和調(diào)和諸藥之功。另外，在本品中加入少量甘油，可有效地避免因藥液蒸發(fā)較快而造成鼻腔干燥，也減輕了對鼻黏膜的刺激，同時也使藥液停留病變部位的時間延長。本發(fā)明公開的治療鼻炎、鼻竇炎的復(fù)方中藥鼻腔給藥制劑，將其主要活性成分充分提取，制成外用鼻腔給藥制劑，具有明顯的抗組胺、改善毛細血管通透性，抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛和抗炎等作用，并無鼻腔纖毛毒性。實驗例I 3用于進ー步說明本發(fā)明復(fù)方制劑在治療鼻炎的藥效(I)通過對過敏性鼻炎豚鼠給藥、觀察，證明本發(fā)明復(fù)方制劑能有效對抗豚鼠過敏性鼻癢、噴嚏、流涕的癥狀。(2)通過對離體兔耳血管給藥，觀察流量變化，證明本發(fā)明復(fù)方制劑對離體兔耳血管有明顯的收縮作用。(3)通過對HAC所致毛細血管通透性升高的小鼠給藥、觀察，證明本發(fā)明復(fù)方制劑能有效抑制HAC所致小鼠毛細血管通透性的增高。實驗例4表明本發(fā)明復(fù)方制劑對治療鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎)和鼻竇炎有明顯療效。下述實驗例和實施例用于進ー步說明但不限于本發(fā)明。實驗例I、本發(fā)明復(fù)方制劑(按實施例I所述方法制備)對過敏性鼻炎豚鼠的影響。I.豚鼠過敏性鼻炎模型制備取300_350g豚鼠40只，雌雄各半，均分5組，每組8只，除留ー組作正常對照外，其余四組。以2. 4-ニ異氰酸甲苯酯(TDL)滴鼻致敏。即將10% TDL橄欖油溶液10 μ 1，用加樣器滴入豚鼠雙側(cè)鼻孔(每側(cè)5μ 1)，毎日一次，連續(xù)7d，模型判定成功后，改為隔日維持I次，直至觀察藥物結(jié)束；對照組滴橄欖油的方法、劑量同模型組。2.模型判定以出現(xiàn)鼻癢抓撓、噴嚏、流涕為判定指標(biāo)，首次給致敏物TDL始，30min內(nèi)可見不同程度鼻癢抓撓、噴嚏，3d后見流涕，隨致敏時間延長，癥狀漸加重，始發(fā)時間縮短，呈現(xiàn)典型以上癥狀。治療藥作用效果以鼻癢抓撓次數(shù)，噴嚏次數(shù)、流涕程度(流至鼻前孔為I分，超過鼻前孔為2分,流涕滿為3分)作為觀察指標(biāo)，觀察時間為末次給TDl后30min內(nèi)。3.實驗方法及結(jié)果模型建立后，于第8天分組給藥，毎日二次，用加樣器于豚鼠雙側(cè)鼻孔給藥，對照組給予蒸懼水，連續(xù)7d,末次給藥后30min,給予TDL.觀察30min內(nèi)各組豚鼠鼻癢抓燒及噴嚏次數(shù)、流涕程度，結(jié)果見表I。表I本發(fā)明復(fù)方制劑對豚鼠過敏性鼻炎癥狀的作用(X 土s;n = 8)
劑量抓撓噴囔流涕 _ _ μ /只 _(次)_ (次)_ (分)__
正常對照1000.3±0.40.5±0.6O模型對照100 5·4±1.2δ12.4±3.6δ2. 7±1.0δ博科鼻炎水100 2.0±0.6〃4.4±1.8“I. O土0.7"
本發(fā)明復(fù)方制劑小劑量503. 5土 I. 4*7. 7±2.8*1.6±0.9*
本發(fā)明復(fù)方制劑大劑量100_2.1 土 1.2**4.2 土 1.4ぃ0.9±0.8"
注:與正常對照組比較ΛP < O. 01，與模型組比較< O. 05，**Ρ < O. 01實驗結(jié)果表明，本發(fā)明復(fù)方制劑能有效對抗豚鼠過敏性鼻炎所產(chǎn)生的鼻癢、噴嚏、流涕的癥狀。實驗例2、本發(fā)明復(fù)方制劑(按實施例I所述方法制備)對離體兔耳血管的影響取家兔2只，雌雄各一，體重2kg左右，實驗時先麻醉動物，于耳正中順血管走向縱形切開皮膚約2cm長，分離耳中心動脈，于其下穿ニ線，近心端結(jié)扎，在結(jié)扎部位遠心側(cè)作一切ロ，插入插管，結(jié)扎固定后用剪刀順耳根剪下全免耳，立即經(jīng)插管灌入洛氏液，沖洗血管中存留的血液以免血凝塊堵塞血管。將兔耳固定于小玻板上，使之與水平線呈45度角，兔耳動脈插管與裝有灌流液的瓶相連。以給藥前恒定Imin后的流量為對照，觀察給藥Imin及3min后的流量變化，實驗結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明復(fù)方制劑對離體兔耳血管灌流的影響
權(quán)利要求
1.一種治療鼻炎、鼻竇炎的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑是由如下原料藥制成 金銀花100 200重量份、蒼耳子60 120重量份、玄參60 120重量份、甘草40 80重量份、薄荷素油I 2體積份。
2.如權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑是由如下原料藥制成金銀花150重量份、蒼耳子90重量份、玄參90重量份、甘草60重量份、薄荷素油I. 5體積份。
3.如權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑是由如下原料藥制成金銀花180重量份、蒼耳子65重量份、玄參80重量份、甘草45重量份、薄荷素油I. 8 體積份。
4.如權(quán)利要求I所述的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該復(fù)方制劑是由如下原料藥制成金銀花120重量份、蒼耳子85重量份、玄參70重量份、甘草75重量份、薄荷素油I. 2體積份。
5.如權(quán)利要求I 4所述的任意ー種中藥復(fù)方制劑，其特征在于取所述原料藥加入常規(guī)輔料，按常規(guī)エ藝制備成鼻腔給藥制劑；所述蒼耳子為炒蒼耳子。
6.如權(quán)利要求5所述的任意ー種中藥復(fù)方制劑，其特征在于所述鼻腔給藥制劑為滴鼻齊U、噴鼻劑或鼻用凝膠劑。
7.如權(quán)利要求I 4所述的任意ー種中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.將蒼耳子打碎種皮，玄參、甘草切片，連同金銀花，加8 14倍量水煎煮二次，每次0.5 I. 5小時，提取液濾過，合并；水提取液減壓濃縮至Ig生藥/ml提取液，25°C條件下相對密度為I. 150 I. 170 ;在攪拌下，向濃縮液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，靜止24小時，取上清醇溶液，過濾，濾液回收こ醇，并濃縮至每IL相當(dāng)于5kg藥材，放置室溫，カロ3 5倍體積的水混勻，以40%的NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏8 20小吋，抽濾，濾液按O. 5%的重量加入粉狀活性炭，攪勻后煮沸15 50分鐘，放冷至50°C時抽濾，再以O(shè). 4um濾膜抽濾，放置室溫后，即得備用提取液； B.將上述備用提取液與薄荷素油合并，攪拌均勻，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)エ藝制備成鼻腔給藥制劑。
8.如權(quán)利要求I 4所述的任意ー種中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.將蒼耳子打碎種皮，玄參、甘草切片，連同金銀花，加12倍量水煎煮二次，每次I小時，提取液濾過，合井；水提取液減壓濃縮至Ig生藥/ml提取液，25°C條件下相對密度為1.160 ;在攪拌下，向濃縮液中加入95%こ醇，使こ醇含量至80%，靜止24小時，取上清醇溶液’過濾，濾液回收こ醇，并濃縮至每IL相當(dāng)于5kg藥材，放置室溫，加3. 5倍體積的水混勻，以40%的NaOH溶液調(diào)節(jié)PH值至5. 5 6. 0，O 4°C冷藏12小時，抽濾，濾液按O. 5%的重量加入粉狀活性炭，攪勻后煮沸30分鐘，放冷至50°C時抽濾，再以O(shè). 4um濾膜抽濾，放置室溫后，即得備用提取液； B.將上述備用提取液與薄荷素油合并，攪拌均勻，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)エ藝制備成滴鼻劑、噴鼻劑或鼻用凝膠劑。
9.如權(quán)利要求I 4所述的任意ー種中藥復(fù)方制劑在制備具有治療鼻炎或鼻竇炎作用的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述鼻炎包括急性鼻炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療鼻炎、鼻竇炎的中藥復(fù)方制劑及其制備工藝。該制劑是由如下重量份或體積份的原料藥制成金銀花100～200重量份、蒼耳子60～120重量份、玄參60～120重量份、甘草40～80重量份、薄荷素油1～2體積份。取上述原料加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制備成鼻腔給藥制劑包括但不限于滴鼻劑、噴鼻劑或鼻用凝膠劑。本發(fā)明復(fù)方中藥鼻腔給藥制劑，將其主要活性成分充分提取，對治療鼻炎(包括急性鼻炎、慢性鼻炎、過敏性鼻炎)和鼻竇炎有明顯療效。
文檔編號A61K36/808GK102641380SQ201210089530
公開日2012年8月22日 申請日期2012年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月29日
發(fā)明者談鈺元 申請人:談鈺元