專利名稱：一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物及其制備方法
一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來人們由于生活水平提高，運(yùn)動(dòng)量少，環(huán)境污染，壓力增大等原因引起內(nèi)分泌紊亂，免疫力下降，乳腺病、乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，并呈年輕化發(fā)展趨。病因目前尚不清楚，可能為孕激素與雌激素比例的失衡有關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，乳腺增生病，其癌變率達(dá) 8. 8% 21. 8%。特別是中年婦女患乳腺囊性增生病發(fā)生癌變的幾率要高出一般婦女幾十倍。因此，徹底治愈乳腺增生是預(yù)防和降低乳腺腫瘤發(fā)病率的最有力措施。
調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，目前乳腺疾病的診斷方法有彩色超聲法、紅外光掃描法、X線鉬靶攝影法、磁共振法、血清檢測(cè)法等，基本上解決了乳腺病的診斷問題，而乳腺增生病的治療卻沒有令人滿意的方法，目前治療乳腺增生癥等乳腺疾病的方法主要有手術(shù)治療法、物理治療法(儀器)、藥物治療法等，研究文獻(xiàn)相對(duì)較少，沒有取得突破性進(jìn)展。
手術(shù)治療法可以祛除增生腫塊，但不能消除人體內(nèi)或血液中形成增生腫塊的病因，且也易復(fù)發(fā)，尤其是會(huì)影響外觀，患者不易接受。
物理治療法是利用遠(yuǎn)紅外光具有較強(qiáng)的穿透力，可迅速緩解疼痛、消腫，進(jìn)而使未成膿的炎癥達(dá)到快速吸收的作用?；蛘咄ㄟ^熱輻射、電脈沖刺激、離子導(dǎo)入等直接作用于乳腺病變部位，通過豐富的乳腺血管和經(jīng)絡(luò)刺激大腦皮層骰腦垂體產(chǎn)生后反饋調(diào)節(jié)作用，抑制雌激素對(duì)乳腺的刺激作用，改善乳腺的局部微循環(huán)，市場(chǎng)較多的美迪克乳腺病治療儀、ME 一 1型乳腺動(dòng)力治療儀就是采用這一原理，但其不能消除病因，不能徹底消除病根，且療效有限。
藥物治療法包括西藥治療和中藥治療，西藥治療大都采用激素治療，口服激素類藥物治療，可以減輕疼痛、縮小腫塊，因其用藥量小，服用方便，曾被多數(shù)患者所接受，但會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，使患者感到恐慌和困惑。所以治療雖能取得一定療效，但治標(biāo)不治本，停藥后極易復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期服用，會(huì)有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，還可能會(huì)導(dǎo)致人體激素之問的平衡失調(diào)，故不宜作為常規(guī)療法。相比較而已，中醫(yī)藥治療乳腺疾病有明顯的優(yōu)勢(shì)，它可以采用內(nèi)服外用的方式，從乳腺病的發(fā)病機(jī)理出發(fā)，理法方藥，從根本上去除病根，因此，積極尋求、 研制治療乳腺疾病的高效中成藥十分必要。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含量均勻、穩(wěn)定性良好、溶出度高的治療乳腺疾病口服藥物組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種適合于工業(yè)生產(chǎn)的、簡(jiǎn)便的治療乳腺疾病口服藥物組合物的制備方法。
具體技術(shù)方案如下
本發(fā)明一方面提供一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物主要由以下重量份的原料藥制成丹參5-15份、赤芍5-13份、瓜蔞10-20份、穿山甲 (制)0. 5-5份、乳香(制)5-13份、沒藥(制)5-13份、當(dāng)歸8-16份、青皮5-13份、雞血藤 10-20份、山慈姑5-13份、麥芽15-25份、小通草0. 5-5份、延胡索5-13份、甘草1-10份。
優(yōu)選的，本發(fā)明治療乳腺疾病的口服藥物組合物，其特征在于由以下重量份的原料藥制成丹參8-12份、赤芍7-10份、瓜蔞13-18份、穿山甲(制)1-3份、乳香(制)6_10 份、沒藥(制)6-10份、當(dāng)歸10-14份、青皮6-10份、雞血藤13-18份、山慈姑6_10份、麥芽 18-22份、小通草1-3份、延胡索6-10份、甘草2-6份。
更優(yōu)選的，本發(fā)明治療乳腺疾病的口服藥物組合物，其特征在于由以下重量份的原料藥制成丹參10份、赤芍8份、瓜蔞16份、穿山甲(制)2份、乳香(制)8份、沒藥(制)8 份、當(dāng)歸12份、青皮8份、雞血藤16份、山慈姑8份、麥芽20份、小通草2份、延胡索8份、 甘草4份。
本發(fā)明另一方面提供一種制備治療乳腺疾病口服藥物組合物的方法，其特征在于包括如下步驟
1)稱取所述重量配比的穿山甲、山慈姑、甘草、延胡索四味，混合后，粉碎成細(xì)粉， 過80目篩，備用；
2)另取所述重量配比的丹參、赤芍、瓜蔞、乳香(制)、沒藥(制)、當(dāng)歸、青皮、雞血藤、麥芽、小通草十味，用水煎煮2-4次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至浸膏；
3)將1)所得細(xì)粉加入2)所得浸膏中，混勻，加用適量乙醇制粒，干燥，得藥物組合物顆粒。
優(yōu)選的，上述制備方法步驟2、中，用水煎煮3次，分別的用水量為所述10味原料量的10-15、8-12、8-12倍，減壓濃縮至浸膏的相對(duì)密度為1. 2 1.5(60°C )。
更優(yōu)選的，上述制備方法步驟2、中，用水煎煮3次，分別的用水量為所述10味原料量的12、10、10倍，減壓濃縮至浸膏的相對(duì)密度為1. 33 1. 35 (600C )。
上述治療乳腺疾病口服藥物組合物的制備方法，所述步驟幻之后，將得到的藥物組合物顆粒直接分裝入袋，得顆粒劑。
上述治療乳腺疾病口服藥物組合物的制備方法，所述步驟幻之后，將得到的藥物組合物顆粒分裝入膠囊，得膠囊劑。
上述治療乳腺疾病口服藥物組合物的制備方法，所述步驟幻之后，將得到的藥物組合物顆粒按照中藥浸膏片劑制備方法壓成片劑，得片劑。
具體實(shí)施方式
以下通過具體實(shí)施方式
的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1膠囊劑
處方
丹參IOOg赤芍80g瓜蔞160g 穿山甲(制)20g乳香(制)80g沒藥(制)80g
當(dāng)歸120g青皮80g雞血藤160g
山慈姑80g麥芽200g小通草20g
延胡索80g甘草40g制備方法以上十四味，取穿山甲、山慈姑、甘草、延胡索四味，混合后，粉碎成細(xì)粉，過80目 篩，備用，另取丹參等十味，加12、10、10倍量水煎煮三次，毎次2小吋，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.33 1.35 (600C )的清膏，加入上述細(xì)粉，混勻，加用適量乙醇制 粒，干燥，填充入膠囊，共制成1000粒膠囊，即得。實(shí)施例2顆粒劑處方
丹參25g赤芍20g瓜蔞40g
穿山甲(制)5g乳香(制)20g沒藥(制)20g 當(dāng)歸30g青皮20g雞血藤40g
山慈姑5g麥芽12. 5g小通草Ig
延胡索20g甘草IOg制備方法以上十四味，取穿山甲、山慈姑、甘草、延胡索四味，混合后，粉碎成細(xì)粉，過80目 篩，備用，另取丹參等十味，加12、10、10倍量水煎煮三次，毎次2小吋，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.33 1.35 (600C )的清膏，加入上述細(xì)粉，及2份蔗糖粉，1份糊 精，混勻，加用適量乙醇制粒，干燥，共制成IOOOg顆粒，即得。實(shí)施例3片劑處方
丹參IOOg赤芍80g瓜蔞160g
穿山甲(制)20g乳香(制)80g沒藥(制)80g 當(dāng)歸120g青皮80g雞血藤160g
山慈姑80g麥芽200g小通草20g
延胡索80g甘草40g制備方法以上十四味，取穿山甲、山慈姑、甘草、延胡索四味，混合后，粉碎成細(xì)粉，過80目 篩，備用，另取丹參等十味，加12、10、10倍量水煎煮三次，毎次2小吋，合并煎液，濾過，濾液 減壓濃縮至相對(duì)密度為1.33 1.35 (600C )的清膏，加入上述細(xì)粉，混勻，加用適量乙醇制 粒，干燥，壓片，共制成1000片，即得。
實(shí)施例4藥效學(xué)試驗(yàn)
1鎮(zhèn)痛作用研究
1. 1實(shí)驗(yàn)材料
1. 1. 1 藥物
(1)乳疾康膠囊按照實(shí)施例1自制的乳疾康膠囊清膏，4°C冰箱貯藏，研究批號(hào) 20101001。試驗(yàn)設(shè)三個(gè)劑量組1.4g、3.5g、7.0g原生藥/kg體重(分別相當(dāng)于每日臨床劑量的2、5、10倍)。配制方法取乳疾康浸膏3. 5ml，加蒸餾水50ml，混勻即得100%的藥液供大劑量用，按照比例稀釋成50%和20%的藥液供中、小劑量使用。
(2)陽性對(duì)照藥復(fù)方阿司匹林，西北第二合成藥廠生產(chǎn)，批號(hào)901017-5。鹽酸嗎啡注射液，沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)980401。
(3)其它0· 6%冰醋酸(實(shí)驗(yàn)室配制)。
1.1.2 動(dòng)物
昆明種小鼠，體重18 22g ；均為雌性。購(gòu)于西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。 動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)陜醫(yī)動(dòng)字第08-004號(hào)。
1. 2方法與結(jié)果
1. 2. 1乳疾康膠囊對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響[1]
將50小鼠隨機(jī)分組，每組10只，乳疾康膠囊三個(gè)劑量組分別igl. 4,3. 5,7. Og. kg—1· Cf1 X 3d，陽性對(duì)照組ig阿司匹林0. lg. kg—1· Cf1 X 3d，對(duì)照組ig等量蒸餾水，末次給藥后30min，每組每鼠ipO. 6%冰醋酸0. lml. lOg—1，記錄注射醋酸后5 15min內(nèi)各組各鼠扭體次數(shù)。結(jié)果見表2。結(jié)果顯示乳疾康膠囊對(duì)冰醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)有抑制作用，表明乳疾康膠囊具有一定的鎮(zhèn)痛作用。
表1乳疾康膠囊對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響(χ士 S)
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物，主要由以下重量份的原料藥制成丹參5-15 份、赤芍5-13份、瓜蔞10-20份、穿山甲(制)0. 5-5份、乳香(制)5-13份、沒藥(制)5-13 份、當(dāng)歸8-16份、青皮5-13份、雞血藤10-20份、山慈姑5_13份、麥芽15-25份、小通草0.5-5份、延胡索5-13份、甘草1-10份。
2.如權(quán)利要求1所述治療乳腺疾病的口服藥物組合物，其特征在于由以下重量份的原料藥制成丹參8-12份、赤芍7-10份、瓜蔞13-18份、穿山甲(制)1-3份、乳香(制)6_10 份、沒藥(制)6-10份、當(dāng)歸10-14份、青皮6-10份、雞血藤13-18份、山慈姑6_10份、麥芽 18-22份、小通草1-3份、延胡索6-10份、甘草2-6份。
3.如權(quán)利要求2所述治療乳腺疾病的口服藥物組合物，其特征在于由以下重量份的原料藥制成丹參10份、赤芍8份、瓜蔞16份、穿山甲(制)2份、乳香(制)8份、沒藥(制)8 份、當(dāng)歸12份、青皮8份、雞血藤16份、山慈姑8份、麥芽20份、小通草2份、延胡索8份、 甘草4份。
4.一種制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)治療乳腺疾病口服藥物組合物的方法，其特征在于包括如下步驟1)稱取所述重量配比的穿山甲、山慈姑、甘草、延胡索四味，混合后，粉碎成細(xì)粉，過80 目篩，備用；2)另取所述重量配比的丹參、赤芍、瓜蔞、乳香(制)、沒藥(制)、當(dāng)歸、青皮、雞血藤、 麥芽、小通草十味，用水煎煮2-4次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至浸膏；3)將1)所得細(xì)粉加入幻所得浸膏中，混勻，加用適量乙醇制粒，干燥，得藥物組合物顆粒。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟2)中，用水煎煮3次，分別的用水量為所述10味原料量的10-15、8-12、8-12倍，減壓濃縮至浸膏的相對(duì)密度為1. 2 1.5(60°C )。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟2)中，用水煎煮3次，分別的用水量為所述10味原料量的12、10、10倍，減壓濃縮至浸膏的相對(duì)密度為1.33 1. 35 (60 0C )。
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于將所述藥物組合物顆粒直接分裝入袋作為顆粒劑，或者將所述藥物組合物顆粒分裝入膠囊作為膠囊劑，或者將所述藥物組合物顆粒按照中藥浸膏片劑制備方法壓成片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療乳腺疾病的口服藥物組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。本發(fā)明治療乳腺疾病的口服藥物組合物含量均勻、穩(wěn)定性良好、溶出度高，制備方法簡(jiǎn)便，適合于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/8998GK102526557SQ201210033549
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者李新民 申請(qǐng)人:李新民