專利名稱：形成藥物溶出性醫(yī)療器械的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及釋放生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的藥物溶出性可植入式醫(yī)療器械、以及形成這種醫(yī)療器械的方法。
背景技術(shù)：
近年來由于能夠完成其主要功能(例如結(jié)構(gòu)支撐)以及在植入?yún)^(qū)域起到醫(yī)學(xué)治療的作用，因此藥物溶出性可植入式醫(yī)療器械已變得普遍。例如，藥物溶出性支架已用于防止冠狀動(dòng)脈中的再狹窄。藥物溶出性支架可以遞送生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)，例如抗炎化合物，該化合物阻斷單核細(xì)胞的局部入侵/活化，因此防止了可引起血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖和遷移的生長因子的分泌。其他潛在抗再狹窄的化合物包括抗增殖劑，例如化療藥物(包括雷帕霉素和紫杉醇)。也已建議將其它類別的藥物(例如抗血栓藥、抗氧化劑、血小板聚集抑制劑和細(xì)胞抑制劑)用于抗再狹窄的用途?？捎镁酆喜牧贤扛菜幬锶艹鲂葬t(yī)療器械，相應(yīng)地用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)或者生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的組合浸潰該聚合材料。一旦在靶位置植入醫(yī)療器械，則從聚合物中釋放出用于局部組織治療的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)。通過擴(kuò)散經(jīng)過用于生物穩(wěn)定聚合物的聚合物層的過程、和/或當(dāng)可生物降解聚合物的聚合物材料發(fā)生降解時(shí)，釋放出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)。對(duì)生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)從浸潰聚合材料中的溶出速率的控制，通常是基于聚合物材料的性質(zhì)。然而，在溶出過程結(jié)束時(shí)，在一些情況下剩余的聚合物材料與血管的不良反應(yīng)有關(guān)，有可能形成小但卻危險(xiǎn)的血凝塊。此外，在遞送過程中醫(yī)療器械暴露表面上的藥物浸潰聚合物涂層可能會(huì)剝落或者受損，因此阻止生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)到達(dá)靶部位。進(jìn)而，藥物浸潰聚合物涂層中要遞送的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的量受到聚合物涂層可以攜帶藥物的量和醫(yī)療器 械尺寸的限制。利用聚合物涂層來控制溶出速率也是困難的。因此，對(duì)能夠利用醫(yī)療器械來遞送增加量的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)且能夠改進(jìn)對(duì)活性物質(zhì)溶出速率的控制的藥物溶出性醫(yī)療器械、以及形成這種醫(yī)療器械的改進(jìn)方法存在著需求。

發(fā)明內(nèi)容
在形成支架的方法的一個(gè)實(shí)施方式中，把包括外部構(gòu)件和設(shè)置在外部構(gòu)件內(nèi)腔內(nèi)的芯構(gòu)件的細(xì)長組合構(gòu)件成形為具有由冠區(qū)互連的多個(gè)支桿的支架圖案。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之前或之后，在支桿處形成通過外部構(gòu)件到達(dá)芯構(gòu)件的開口。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之后，對(duì)組合構(gòu)件進(jìn)行處理以便在不對(duì)外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從支架的至少多個(gè)支桿中除去芯構(gòu)件且不從支架的至少多個(gè)冠區(qū)中除去芯構(gòu)件，由此在至少多個(gè)支桿中留下帶內(nèi)腔的外部構(gòu)件且在至少多個(gè)冠區(qū)中留下帶芯構(gòu)件的外部構(gòu)件。然后，可用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充這些內(nèi)腔。在形成支架的方法的另一個(gè)實(shí)施方式中，把多個(gè)細(xì)長組合構(gòu)件(各包括外部構(gòu)件和設(shè)置在外部構(gòu)件內(nèi)腔內(nèi)的芯構(gòu)件)成形為具有由冠區(qū)互連的多個(gè)支桿的波形。使這些波形形成為多個(gè)圓柱形元件。這些圓柱形元件沿共同的縱向軸線對(duì)準(zhǔn)并且連接到一起而形成管狀支架。形成通過支桿的外部構(gòu)件的開口。在使組合構(gòu)件成形為波形之后，對(duì)這些波形進(jìn)行處理使得在不對(duì)外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從波形的至少多個(gè)支桿中除去芯構(gòu)件且不從波形的至少多個(gè)冠區(qū)中除去芯構(gòu)件，由此在至少多個(gè)支桿中留下帶內(nèi)腔的外部構(gòu)件且在至少多個(gè)冠區(qū)中留下帶芯構(gòu)件的外部構(gòu)件。然后，可以用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述內(nèi)腔。


基于如附圖中所示的以下對(duì)本發(fā)明的描述，本發(fā)明的前述特征和優(yōu)點(diǎn)及其它特征和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。并入本文中且構(gòu)成本說明書一部分的附圖，還可用來解釋本發(fā)明的原理并且使相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠制作和使用本發(fā)明。附圖不是按比例繪制的。圖1是示例性支架的一個(gè)實(shí)施方式的示意圖。圖2是沿圖1的直線A-A截取的截面圖。圖3是沿圖1的直線B-B截取的截面圖。圖4是圖1的支架的一部分的示意性縱向截面圖。圖5是形成支架的方法的一個(gè)實(shí)施方式的流程圖。圖6是芯線的示意性縱向截面圖。圖7示出了形成為二維波形的芯線的一部分。圖8示出了波形，例如纏繞在心軸周圍的圖7的波形。圖9-12是說明圖5的方法的各階段的芯線的一部分芯線的的示意性側(cè)面截面圖。圖13是從支桿及其部分冠區(qū)中除去芯構(gòu)件的支架的一部分的示意性側(cè)面截面圖。圖14是支架的一個(gè)實(shí)施方式的示意圖。圖15是制造支架的方法的一個(gè)實(shí)施方式的流程圖。圖16是多個(gè)芯線的示意性縱向截面圖。圖17示出了形成為二維波形的多個(gè)芯線。圖18示出了纏繞成圓柱形元件的圖17的波形。圖19-21是在圖15的方法的各階段的支架的示意圖。圖22是支架的另一個(gè)實(shí)施方式的示意圖。圖23是制造圖22的支架的方法的一個(gè)實(shí)施方式的流程圖。圖24和25是 顯示圖23的方法中的步驟的、與開口鄰接的支架的一部分的示意性縱向截面圖。圖26-28是顯示圖23的方法的步驟的、顯示支架的一個(gè)冠區(qū)的示意性縱向截面圖。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)在參照附圖描述本發(fā)明的具體實(shí)施方式
，其中相同的附圖標(biāo)記表示相同或者功能上相似的元件。
圖1-4中示出了本文所揭示的支架100的實(shí)施方式。在圖1所示的實(shí)施方式中，支架100由線101構(gòu)成，線101彎曲或形成為一系列大體為正弦形的波，該正弦形波包括由彎曲的段或冠區(qū)108所連接的大體為平直的區(qū)段或支桿106并且螺旋狀地纏繞成管，如圖1所示。本文中使用的術(shù)語“線”表示細(xì)長元件或長絲或者細(xì)長元件或長絲的組，并且不局限于特定的截面形狀或材料。在圖1所示的實(shí)施方式中，可利用例如熔接點(diǎn)124將縱向鄰接的正弦曲線的所選擇的冠區(qū)108加以連接。本文中的發(fā)明不局限于圖1中所示的圖案。支架100可以形成為適于用作支架的任何圖案。例如但不限于:可以把支架100形成為授予Gianturco的美國專利第4，800，882號(hào)、授予Wiktor的美國專利第4，886，062號(hào)、授予Wiktor的美國專利第5，133，732號(hào)、授予Wiktor的美國專利第5，782，903號(hào)、授予Boyle的美國專利第6，136，023、和授予Pinchuk的美國專利第5，019，090中所公開的圖案，上述各專利的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。如圖2-4中所示，已完成的支架100的線101在支桿區(qū)106 (圖2)是空心的并且在冠區(qū)108 (圖3)包括芯構(gòu)件130。具體地，圖2是沿圖1的直線A-A截取的線101的截面圖(在支桿106處)。圖3是沿圖1的直線B-B截取的線101的截面圖(在冠區(qū)108處)。圖4示出了在熔接點(diǎn)124處熔接到一起的相鄰冠區(qū)108a、108b的示意性縱向截面圖。如圖4所示，芯構(gòu)件130a、130b設(shè)置在外部構(gòu)件102a、102b內(nèi)且長度為冠區(qū)108a、108b的至少一部分，而外部構(gòu)件102a、102b在支桿 106a、106b處是空心的。如圖2和圖4所示，在支桿106處用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116 (圖4中的116a、116b)填充外部構(gòu)件102的內(nèi)腔110。在支桿106處的通過外部構(gòu)件102的開口 120允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116從內(nèi)腔110中溶出。在所示的實(shí)施方式中，開口 120的方向朝外或者指向支架的腔外表面。然而，開口 120可設(shè)置在沿線101周長的任意位置。開口 120在支桿106處沿支架100的長度被分散開并且允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116通過外部構(gòu)件102的壁從內(nèi)腔110中釋放出來。可根據(jù)需要來設(shè)計(jì)開口 120的尺寸和形狀，以便控制生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116從支架100中的溶出速率。較大尺寸的開口通常能夠?qū)崿F(xiàn)較快的溶出速率，而較小尺寸的開口通常提供較慢的溶出速率。另外，開口 120的尺寸和/或數(shù)量可沿支架100變化，從而改變生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116在支架100的不同部分從支架100中溶出的量和/或速率。開口 120可以具有例如但不限于，5-30 μπι的直徑。開口 120在深度上可具有恒定直徑，或者具有錐形或圓錐形的形狀。圖5-12示意性地示出制造具有圖1-4的線101的圖1的支架100的方法的一個(gè)實(shí)施方式。如圖5中所示，步驟150采用如圖6中所示的帶外部構(gòu)件和中央芯構(gòu)件的線。這些類型的線有時(shí)稱之為芯線，也可稱之為組合構(gòu)件。如圖6示意性所示，本文中的芯線140是由外部構(gòu)件102以及內(nèi)部或芯構(gòu)件130構(gòu)成。外部構(gòu)件102成為支架100的空心線102，因此用相同的附圖標(biāo)記來標(biāo)注?？捎帽绢I(lǐng)域已知的任何方法，例如但不限于拉制填充管線法、在內(nèi)部構(gòu)件上擠壓外部構(gòu)件、或者任何其它合適方法來形成芯線140。例如，適合于醫(yī)療應(yīng)用的芯線是從印第安納州Ft.Wayne的Ft.Wayne Metals公司獲得的。外部構(gòu)件102可以是適于用作支架的任何材料。外部構(gòu)件102，如下面更詳細(xì)的說明，是將成為空心線102的經(jīng)篩選材料。例如但不限于:外部構(gòu)件102可以是不銹鋼、“ΜΡ35Ν”、“ΜΡ20Ν”、鎳鈦合金(例如 Nitinol)、鎂、L605、或其組合?！癕P35N”和“MP20N”是賓夕法尼亞州Jenkintown標(biāo)準(zhǔn)鍛鋼公司(Standard Press Steel C0.)的鈷、鎳、鉻和鑰的合金的商品名。“MP35N”通常由35%鈷、35%鎳、20%鉻、和10%鑰組成。“MP20N”通常由50%鈷、20%鎳、20%鉻、和10%鑰組成。對(duì)外部構(gòu)件102的材料要求是生物相容，具有充分的彈性能用作支架，而且能夠經(jīng)受如下面更詳細(xì)論述的除去芯構(gòu)件130的處理。芯構(gòu)件130可以是如下所詳述，當(dāng)把芯線彎曲成支架圖案時(shí)，為外部構(gòu)件102提供充分支撐的材料。芯構(gòu)件130可由與外部構(gòu)件102的材料相比更不透射線的材料制成，以便實(shí)施者可以看見剩余的芯構(gòu)件材料。此外，芯構(gòu)件130是由犧牲材料制成的，可以通過不損害外部構(gòu)件102的材料的步驟除去該犧牲材料。用于芯構(gòu)件130的材料的例子包括但不限于:鉭(Ta)、鎢(W)、鑰(Mo)、鈮(Nb)、錸(Re)、碳(C)、鍺(Ge)、硅(Si)及其合金。如圖6所示，外部構(gòu)件102可具有在0.002英寸至0.010英寸范圍內(nèi)的外直徑Dl以及在大于或等于0.0005英寸范圍內(nèi)壁厚T。上面列出的值僅僅是示例性的，可根據(jù)例如使用的材料、期望的支架形狀、靶位置、被溶出的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的量、以及本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它因素而采用其它直徑和壁厚。參照?qǐng)D5，步驟155是把芯線140成形為支架圖案。如上所述，支架圖案可以是圖1中所示的圖案、或者任何其它合適的由線所形成的圖案。此外，盡管所有步驟中的順序是不重要的，但應(yīng)當(dāng)在除去芯構(gòu)件130 (即，下面更詳細(xì)說明的步驟165)之前執(zhí)行步驟155。把芯線140成形為支架圖案同時(shí)把芯構(gòu)件130設(shè)置在外部構(gòu)件102內(nèi)有助于防止發(fā)生在外部構(gòu)件102或內(nèi)腔110中的扭折或其它變形。把芯線140成形為圖1中所示的支架圖案，通常包括把芯線140形成為二維波形的步驟，如圖7中所示，接著把該波形纏繞在心軸122周圍，如圖8中所示。最終結(jié)果是在心軸122上形成螺旋狀支架圖案。然后，可把螺旋狀圖案的所選擇的冠區(qū)108熔合或激光熔合到一起并且可從心軸中除去支架。用于使芯線140形成為波形的方法可包括但不限于，2009年4月23日提交的美國專利申請(qǐng)第12/428，581號(hào)(其全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述的方法，或者使芯線經(jīng)過齒輪，例如授予Owens等人的美國專利第2，153，936號(hào)(其全部內(nèi)容也以參考的方式并入本文中)中所揭示的那樣?？刹捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它方法把線形成為波形并把波形螺旋狀地纏繞成管。圖5中所示的步驟·160是提供通過外部構(gòu)件102的開口 120。可通過激光切割、鉆孔、蝕刻或其他方法形成通過外部構(gòu)件102的開口 120。無需在步驟155之后或者在步驟165之前執(zhí)行步驟160，盡管在某些情況下優(yōu)選的是在步驟165之前，如下面更詳細(xì)的說明。如果在步驟155之后執(zhí)行步驟160，圖9示出了帶開口 120的芯線140的一部分的示意性側(cè)面截面圖，開口 120設(shè)置在支桿106處并通過外部構(gòu)件102。在芯線140的整個(gè)長度上，把芯構(gòu)件130設(shè)置在外部構(gòu)件102內(nèi)。步驟165是在支桿106處蝕刻掉芯構(gòu)件130?？梢岳贸バ緲?gòu)件130同時(shí)保留外部構(gòu)件102的任何合適方法來執(zhí)行步驟165。具體地，如果外部構(gòu)件102是由MP35N制成且芯構(gòu)件130是由鉭制成的，那么在低壓(1-6托)和較高溫度(大約110-150°C)下使芯線140接觸二氟化氙(XeF2)氣體導(dǎo)致二氟化氙(XeF2)氣體與鉭(Ta)芯構(gòu)件130反應(yīng)形成可以從內(nèi)腔110排出的TaF5和Xe氣體。類似地，二氟化氙(XeF2)氣體與由鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅制成的芯構(gòu)件130發(fā)生反應(yīng)。然而，二氟化氙(XeF2)氣體不與由MP35N構(gòu)成的外部構(gòu)件102反應(yīng)。合適的外部構(gòu)件/芯構(gòu)件組合以及除去芯構(gòu)件的方法的其它例子參見2009年7月9日提交的共同待審的美國專利申請(qǐng)第12/500，359號(hào)，和共同待審的美國專利申請(qǐng)第[案卷號(hào)P36493]中，上述各專利申請(qǐng)的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。例如但不限于，諸如濕化學(xué)溶出、增溶、升華、和熔化的方法可用于合適的外部構(gòu)件/芯構(gòu)件組合。圖10-12示意性地示出了圖5的步驟165。具體地，圖10示出了芯線140接觸蝕刻劑的部分，由箭頭142表示。盡管圖示的箭頭142通常是在開口 120處，但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到通?？砂研揪€140置于蝕刻劑包圍芯線140的環(huán)境中。蝕刻劑不對(duì)外部構(gòu)件102造成有害影響，但經(jīng)過開口 120開始蝕刻掉芯構(gòu)件130，如圖11中所示。因?yàn)殚_口 120位于支桿區(qū)106，所以蝕刻劑蝕刻芯構(gòu)件130開始于開口 120并且向冠區(qū)108繼續(xù)腐蝕，如圖11中所示。對(duì)使芯線140接觸蝕刻劑的步驟的參數(shù)加以控制，以便從外部構(gòu)件102中除去期望量的芯構(gòu)件130。例如但不限于，可通過控制如下參數(shù):接觸蝕刻劑的時(shí)間、壓力、開口120的尺寸和位置、以及影響芯線140除去的其它參數(shù)，從而從外部構(gòu)件102中除去期望量的芯構(gòu)件130。在本實(shí)施方式中，在步驟165之后芯構(gòu)件130的部分在冠區(qū)108保留。在一個(gè)實(shí)施方式中，通過封端或覆蓋芯線140的端部而使蝕刻劑(諸如二氟化氙)通過開口 120接觸芯構(gòu)件130。在一個(gè)非限制性例子中，把形成為支架圖案的芯線140置于XACTIX有限公司的型號(hào)el的Xetch_ :氟化氙蝕刻系統(tǒng)中。在一個(gè)非限制性例子中，把外直徑為0.002至
0.01英寸且壁厚為至少0.0005英寸的MP35N外部構(gòu)件102以及直徑為至少0.004英寸的鉭芯構(gòu)件130的芯線140置于型號(hào)el的Xetch 二氟化氙蝕刻系統(tǒng)機(jī)器中。用壓強(qiáng)為8托的XeF2氣體填充膨脹室。打開與處理室連通的閥，使得處理室中的壓強(qiáng)小于8托。在此具體例子中，可在處理室溫度為110°C下用每次30秒的30次循環(huán)除去所有的芯構(gòu)件130。為了僅在支桿106處除去芯構(gòu)件130，可減小循環(huán)的次數(shù)或持續(xù)時(shí)間。例如，5至29次范圍內(nèi)的循環(huán)將除去部分的芯構(gòu)件130而不是整個(gè)芯構(gòu)件130。這些參數(shù)可根據(jù)芯構(gòu)件130的尺寸、支桿106的長度、要除去的芯構(gòu)件130的數(shù)量、開口 120的尺寸、數(shù)量和位置、以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它因素而變化。例如，可改變留在冠區(qū)108中的芯構(gòu)件130的數(shù)量?？蓛H在小部分的冠區(qū)108中留下芯構(gòu)件130 (如圖13中所示),或者在大部分冠區(qū)108中留下芯構(gòu)件130(如圖12中所示)。例如但不限于，可留下占據(jù)冠區(qū)108的內(nèi)腔110的體積的5%至100%的芯構(gòu)件130。由于其它因素仍然相同，因而相對(duì)于圖12的實(shí)施方式，芯線140將會(huì)接觸蝕刻劑達(dá)更多的循環(huán)或者更長的循環(huán)以便除去更多的芯構(gòu)件130從而形成圖13的實(shí)施方式。類似地，如果每個(gè)支桿106中存在2個(gè)或更多個(gè)開口 120，而不是圖9-12所示的一個(gè)開口 120，那么可以通過調(diào)整循環(huán)的次數(shù)或者每次循環(huán)的時(shí)間來刻蝕期望量的芯構(gòu)件130。因此，在步驟165完成后，外部構(gòu)件102保留并且已從支桿106中除去芯構(gòu)件130，留下圖12 (或圖13)中所示的結(jié)構(gòu)。如上所述，假設(shè)存在使芯構(gòu)件130接觸蝕刻劑以便可在支桿處除去芯構(gòu)件并且在冠區(qū)108處不除去芯構(gòu)件130的方法，則無需在除去芯構(gòu)件130的步驟之前形成開口 120。例如但不限于，可形成通過外部構(gòu)件102的暫時(shí)入口，以便使芯構(gòu)件130接觸蝕刻劑。在從支桿區(qū)除去芯構(gòu)件130后，可把生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116注入內(nèi)腔110中，如圖5的步驟170中所示。由此形成空心線或外部構(gòu)件102，該構(gòu)件102具有設(shè)置在支桿106處的內(nèi)腔110中的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、以及可從中溶出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116的開口 120，如圖2-4所示?？衫?用共同待審的美國專利申請(qǐng)第(案卷宗號(hào)P36494、P37957、P38015、P38005、P37967和P36172)(上述各專利申請(qǐng)的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所述方法、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的任何其它合適方法用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116填充內(nèi)腔110。由于某些原因，希望在至少一部分的冠區(qū)108留下芯構(gòu)件130。例如但不限于，芯構(gòu)件130使用不透射線的材料且在冠區(qū)108留下芯構(gòu)件130可使得更容易地在治療部位遞送和放置期間看見支架。此外，在冠區(qū)108處留下芯構(gòu)件130可提供用于使相鄰繞組中的冠相互熔接的額外支撐，或者可在用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充內(nèi)腔110之后實(shí)現(xiàn)這種熔接。此外，在冠區(qū)108留下芯構(gòu)件130，把內(nèi)腔110劃分成多個(gè)內(nèi)腔。因此，可用第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充一些內(nèi)腔，并用不同于第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充其它內(nèi)腔。例如但不限于，一些內(nèi)腔可具有指向支架的管腔側(cè)的開口 120并且用抗增殖劑填充，同時(shí)其它內(nèi)腔可具有指向支架的內(nèi)腔側(cè)的開口 120并且用抗血栓劑填充。在另一個(gè)非限制性例子中，不同的內(nèi)腔可配置成在不同時(shí)間在體內(nèi)釋放相同的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)，例如通過改變開口 120的尺寸、使用添加劑或者可生物降解的襯里或栓、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它時(shí)間釋放機(jī)制。可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的其它組合。也可以在支架的部分冠區(qū)108留下芯構(gòu)件130同時(shí)從支架的其它冠區(qū)108除去芯構(gòu)件130。例如但不限于，支架的第一個(gè)繞組和最后一個(gè)繞組在冠區(qū)108處可包括芯構(gòu)件130，同時(shí)剩余的中間繞組在冠區(qū)108處將不包括芯構(gòu)件130?？赏ㄟ^在冠區(qū)108 (其中在使支架接觸蝕刻劑之前除去芯構(gòu)件130)加入開口 120而完成這種實(shí)施方式。因此，從帶開口 120的冠區(qū)108而不是無開口 120的冠區(qū)108中除去芯構(gòu)件130。由于某些原因，本領(lǐng)域技術(shù)人員可執(zhí)行此步驟。例如但不限于，在支架的近端和遠(yuǎn)端的冠區(qū)處留下不透射線的材料而不是在所有冠區(qū)中留下不透射線的材料，可以更好地看見支架的邊界。在另一個(gè)例子中，理想的是在支架的中部具有較高劑量的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)而在支架的端部具有較低劑量的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)。由于本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的各種原因，具有或不具有芯構(gòu)件的冠的其它變型會(huì)是理想的。圖14示意性地示出了支架200的一個(gè)實(shí)施方式，該支架200具有保留在部分冠區(qū)208且從支桿206和部分的冠區(qū)208除去的芯構(gòu)件230。在圖14所示的實(shí)施方式中，將芯構(gòu)件230保持在螺旋狀纏繞支架的相鄰繞組之間的熔接位置224。在形成這種支架的方法的一個(gè)非限制性例子中，采用上述方法，除非在芯構(gòu)件被除去的冠區(qū)處設(shè)置了開口 220。此夕卜，在支架的端部以及位置246、248處，可在支架200的部分支桿206處保留芯構(gòu)件230。例如，在圖14所示的實(shí)施方式中，希望保留有芯構(gòu)件的一些冠區(qū)的近端是把芯構(gòu)件保持在如位置246、248所示之間的支桿處。在例如圖14所示的一個(gè)實(shí)施方式中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可用不同的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)加載支架的不同繞組。例如但不限于，部分的繞組可具有通到支架的內(nèi)腔側(cè)的開口 220，同時(shí)把第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)設(shè)置在其內(nèi)腔210中，而且其它繞組可具有通到支架的管腔側(cè)的開口 220，同時(shí)把第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)設(shè)置在其內(nèi)腔210中。圖15是制造支架的方法的另一實(shí)施方式的流程圖。如圖15所示，步驟350是應(yīng)用具有外部構(gòu)件302和中央芯構(gòu)件330的多根芯線340，如圖16中所示。如上所述，芯線340可用于芯線140。為 了進(jìn)一步描述芯線340，包括對(duì)外部構(gòu)件302和芯構(gòu)件330的描述，上面對(duì)芯線140的描述并入本文中。圖16示出了三個(gè)芯線340。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)至IJ，使用的線的數(shù)量可以變化且可取決于支架所需圓柱形元件(下述)的數(shù)量。參照?qǐng)D15，步驟355是把各芯線340形成為具有由冠308互連的支桿306的二維波形304，例如如圖17所示。步驟360是把各波形304形成為圓柱形元件312，如圖18中所示。步驟365是沿共同的縱向軸線314對(duì)準(zhǔn)圓柱形元件312并且例如利用熔合或者激光熔合把圓柱形元件312連接到一起。圖19示出了沿縱向軸線314對(duì)準(zhǔn)且在熔接點(diǎn)324相互熔接的圓柱形元件312。圖19還示出了通過外部構(gòu)件302所形成的開口 320，如步驟370中所描述。所述開口可類似于上述開口 120。此外，僅在支桿306中形成圖19中的開口 320。如上面參照?qǐng)D14所述，開口 320的位置可根據(jù)支架的哪個(gè)區(qū)域?qū)飳W(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)、哪個(gè)區(qū)域?qū)⒕哂斜怀サ男緲?gòu)件330、以及本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它因素而變化。步驟375是在支桿306處蝕刻掉芯構(gòu)件330?？梢岳贸バ緲?gòu)件330同時(shí)保留外部構(gòu)件302的任何合適方法(例如上述的以參考方式并入的方法)來執(zhí)行步驟375。圖20示出了接觸蝕刻劑的支架300，由箭頭342所表示。盡管圖示的箭頭342通常是在開口 320處，但本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到通?？砂阎Ъ?00置于蝕刻劑所包圍的環(huán)境中。蝕刻劑不對(duì)外部構(gòu)件302造成有害影響，但蝕刻劑通過開口 320開始蝕刻掉芯構(gòu)件330，如圖20中所示。因?yàn)殚_口 320位于支桿區(qū)306，所以蝕刻劑從開口 320開始蝕刻芯構(gòu)件330且朝向冠區(qū)308繼續(xù)蝕刻，如圖20中所示。如上所述，通過對(duì)使支架300接觸蝕刻劑的步驟的參數(shù)加以控制，從而從外部構(gòu)件302中除去期望量的芯構(gòu)件330。在本實(shí)施方式中，在步驟375后，芯構(gòu)件330在冠區(qū)308的部分保留。因此，在步驟375完成后，外部構(gòu)件302保留且已從支桿306中除去芯構(gòu)件330，從而留下圖21所示的結(jié)構(gòu)。如上所述，假設(shè)存在一種使芯構(gòu)件330接觸蝕刻劑以便可在支桿306處除去芯構(gòu)件330且在冠308處不除去芯構(gòu)件330的方法，則在除去芯構(gòu)件330的步驟之前無需形成開口 320。在已從支桿區(qū)除去芯構(gòu)件330之后，可把生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)注入內(nèi)腔310，如圖15的步驟380中所示。由此形成空心線或外部構(gòu)件302，該構(gòu)件302具有在支桿306處設(shè)置在內(nèi)腔310中的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)以及可通過其中溶出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的開口 320。 可利用上述且以參考方式并入本文的方法用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充內(nèi)腔310。圖22示意性地示出了支架400的一個(gè)實(shí)施方式的一部分。類似于上述實(shí)施方式，支架400包括線401，線401彎曲或形成為一系列大體為正弦形的波，該正弦形波包括大體為平直的區(qū)段或支桿406，該支桿406是由彎曲的區(qū)段或冠408所連接并且螺旋狀地纏繞成管。應(yīng)理解，也可以采用圖15-21的實(shí)施方式，其中各圓形元件沿共同的縱向軸線而附接。支架400的線401在支桿區(qū)406是空心的，因此線401在支桿區(qū)406包括內(nèi)腔410。把芯構(gòu)件430設(shè)置在線401的冠區(qū)408的內(nèi)部，如圖22和28所示。此外，芯構(gòu)件430沒有完全占據(jù)外部構(gòu)件402的內(nèi)腔410，即使是在冠區(qū)408也如此，因此內(nèi)腔448利用冠區(qū)408把相鄰支桿406的內(nèi)腔410連接到一起。如圖22和28所示，用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416填充外部構(gòu)件402在支桿406處的內(nèi)腔410、以及設(shè)置在芯構(gòu)件420與外部構(gòu)件402之間的內(nèi)腔448和冠區(qū)408。在支桿406處通過外部構(gòu)件402的開口 420允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416從內(nèi)腔410/448中溶出。開口 420可以與上述開口 120相同或類似。
圖23是說明制造支架400的方法的一個(gè)實(shí)施方式的圖。步驟450是應(yīng)用具有外部構(gòu)件和中央芯構(gòu)件的線。這種線可以是上述的芯線140。圖24中示出了這種芯線440的一部分，包括外部構(gòu)件402和芯構(gòu)件430。圖24還示出了在步驟460中所形成的通過外部構(gòu)件402的開口 420，(如上所述，可在步驟455之前或之后執(zhí)行步驟460)。參照?qǐng)D23，步驟455是把芯線440成形為支架圖案。如上所述，支架圖案可以是圖1所示圖案或者由線所形成的任何其它合適圖案，或者可以是由多根線形成的一系列圓柱形元件，如圖15-21所述。此外，盡管所有步驟的順序并不重要，但應(yīng)在除去芯構(gòu)件430之前執(zhí)行步驟455。把芯線440成形為圖22中所示的支架圖案，通常包括以上實(shí)施方式中所述的步驟。最終結(jié)果是形成于心軸上的螺旋狀支架圖案。然后，可把螺旋狀圖案的所選擇的冠區(qū)408熔合或激光熔合到一起并且可從心軸中除去支架。步驟465是在支桿406處蝕刻掉芯構(gòu)件430?？梢岳贸バ緲?gòu)件430同時(shí)保留外部構(gòu)件402的任何適當(dāng)方法(如上面參照步驟165的詳細(xì)描述)執(zhí)行步驟465。在步驟465已完成后，支桿406包括具有內(nèi)腔410的外部構(gòu)件402，并且冠區(qū)408包括具有設(shè)置在內(nèi)腔410中的芯構(gòu)件430的外部構(gòu)件402，如圖26所示。步驟470是在冠區(qū)408處除去一部分的芯構(gòu)件430，因此一部分的芯構(gòu)件430在冠區(qū)408保留并且內(nèi)腔448從支桿406處的內(nèi)腔·410經(jīng)過冠區(qū)408延伸至在相鄰的支桿406中的內(nèi)腔410。內(nèi)腔448是外部構(gòu)件402的內(nèi)腔410的一部分，但是不同地標(biāo)注以便將其與在支桿406處的內(nèi)腔加以區(qū)別。可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方式完成步驟470。此外，可以作為步驟465的一部分或者在步驟465之后執(zhí)行步驟470。在一個(gè)具體的非限制性例子中，氫氟酸和硝酸用作蝕刻劑442，用MP35N制成外部構(gòu)件402并且用鉭制成芯構(gòu)件403。在該例子中，蝕刻劑442優(yōu)先地從芯構(gòu)件430與外部構(gòu)件402的界面446蝕刻掉芯構(gòu)件430，如圖25中所示。當(dāng)在從支桿406中除去芯構(gòu)件之后執(zhí)行這一步驟時(shí)，蝕刻劑442開始在冠408處的芯構(gòu)件430與外部構(gòu)件402的界面除去芯構(gòu)件430，如圖28中所示。繼續(xù)此步驟導(dǎo)致在保留于冠區(qū)域408的芯構(gòu)件430的外壁與外部構(gòu)件402的內(nèi)壁之間形成內(nèi)腔448，如圖28中所示。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，用于步驟470的蝕刻劑也可用于步驟465，因此同時(shí)執(zhí)行這兩個(gè)步驟。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)認(rèn)識(shí)到，也可采用其它的蝕刻劑/芯構(gòu)件/外部構(gòu)件組合，只要它們能夠?qū)崿F(xiàn)通過芯構(gòu)件或在芯構(gòu)件周圍的內(nèi)腔而不除去整個(gè)芯構(gòu)件。在已從支桿區(qū)除去芯構(gòu)件430且已提供通過冠區(qū)408的內(nèi)腔448之后，可把生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416注入內(nèi)腔410/448，如圖23的步驟475所示。由此形成空心線或外部構(gòu)件402，該構(gòu)件402具有分別設(shè)置在支桿406處的內(nèi)腔410、448中以及冠區(qū)408中的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416，以及可經(jīng)過其中溶出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416的開口 420，如圖22和28中所示。利用共同待審的美國專利申請(qǐng)第(案卷宗號(hào)P36494、P37957、P38015、P38005、P37967和P36172)(上述各專利申請(qǐng)的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述的方法、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它合適方法，用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)416填充內(nèi)腔410。上述實(shí)施方式中對(duì)支架的進(jìn)一步處理(例如退火、清洗、和本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它方法)，可以在上述方法中的適當(dāng)時(shí)間執(zhí)行。例如但不限于，如果退火步驟會(huì)損害生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)，則可在用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充支架之前對(duì)支架進(jìn)行退火處理。類似地，可在用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充支架之后執(zhí)行最后的清洗步驟。此外，可通過將用于使蝕刻劑接觸內(nèi)腔以除去芯構(gòu)件或者用于用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充內(nèi)腔的開口加以封閉，而控制生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)從支架中溶出的溶出速率和溶出時(shí)間。術(shù)語“生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)”是指對(duì)身體或其部分具有藥理學(xué)、化學(xué)或生物學(xué)效果的合成或天然的任何物質(zhì)?？梢杂糜诒景l(fā)明實(shí)施方式的合適的生物學(xué)或藥理學(xué)活性材料包括但不限于:糖皮質(zhì)激素類(例如地塞米松、倍他米松)、抗血栓藥(例如肝素)、細(xì)胞生長抑制劑、水蛭素、血管抑肽、阿司匹林、生長因子(例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF))、反義藥物、抗癌藥、抗增殖藥、寡核苷酸類、抗生素；并且更概括地說，可使用抗血小板藥、抗凝血齊U、抗有絲分裂藥物、抗氧化劑、抗代謝藥、和抗炎藥?？寡“逅幙梢园ㄈ缦滤幬?阿司匹林和雙嘧達(dá)莫。阿司匹林被分類成鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎和抗血小板藥。在具有抗血小板特性方面，雙嘧達(dá)莫是類似于阿司匹林的藥物。雙嘧達(dá)莫也被分類成冠狀血管擴(kuò)張藥?？鼓幙砂ㄈ缦滤幬?肝素、魚精蛋白、水蛭素和抗凝血蛋白。抗癌藥可包括如下藥物:紫杉醇及其類似物或衍生物。紫杉醇也被分類成細(xì)胞生長抑制劑?？寡趸瘎┛砂ㄆ樟_布考?？乖鲋乘幙砂ㄈ缦滤幬?氨氯地平、多沙唑嗪、西羅莫司(雷帕霉素)或者其它“l(fā)imus”類化合物?？褂薪z分裂藥物和抗代謝藥可包括如下藥物:甲氨喋呤、硫唑嘌呤、長春新堿、長春花堿、5-氟尿嘧啶、阿霉素和絲裂霉素?？股乜梢园ㄇ嗝顾?、頭孢西丁、苯唑青霉素、妥布霉素、慶大霉素。合適的抗氧化劑包括普羅布考。另外，可使用基因或核酸、或者其部分?？梢允紫劝堰@種基因或核酸封裝在脂質(zhì)體或納米粒中。此外，可使用膠原合成抑制劑(例如曲尼司特)。本文中所述的支架通常可以用于身體的血管，用于在血管成形術(shù)后支撐該血管。已知從支架中溶出的某些生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)可防止再狹窄、或者與血管成形術(shù)或支架相關(guān)的其它并發(fā)癥?；蛘?，本文中所述的支架可使用于身體的其它器官或組織，用于藥物的遞送，以治療腫瘤、炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它疾病。雖然上面已對(duì)本發(fā)明的各種實(shí)施方式進(jìn)行了描述，但應(yīng)當(dāng)理解的是這些實(shí)施方式僅以說明和示例為目的而并非以限制為目的而給出。對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神·和范圍的情況下可以在形態(tài)和細(xì)節(jié)中做出各種變化。因此，本發(fā)明的廣度和范圍不應(yīng)受任何上述示例性實(shí)施方式的限制，應(yīng)當(dāng)僅根據(jù)所附權(quán)利要求及其等效物來定義。也應(yīng)當(dāng)理解的是，本文中所論述各實(shí)施方式的各特征以及本文中引用的各參考文獻(xiàn)可以結(jié)合任何其它實(shí)施方式的特征而使用。此外，并非意圖受前面的技術(shù)領(lǐng)域、背景技術(shù)、發(fā)明內(nèi)容或者具體實(shí)施方式
中所給出任何明示或暗示的理論的約束。本文中所述的所有專利及公開的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。
權(quán)利要求
1.一種形成支架的方法，該方法包括以下步驟: 應(yīng)用細(xì)長的組合構(gòu)件，所述構(gòu)件包括外部構(gòu)件和設(shè)置在所述外部構(gòu)件的內(nèi)腔內(nèi)的芯構(gòu)件； 把所述組合構(gòu)件成形為支架圖案，所述支架圖案包括具有由冠區(qū)互連的多個(gè)支桿的波形； 形成通過所述外部構(gòu)件的開口； 在把所述組合構(gòu)件成形為所述圖案的步驟之后，對(duì)所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理，以便在不對(duì)所述外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從所述波形的至少多個(gè)支桿中除去所述芯構(gòu)件并且不從波形的至少多個(gè)所述冠區(qū)中除去所述芯構(gòu)件，由此在至少多個(gè)所述支桿處留下具有內(nèi)腔的外部構(gòu)件并且在至少多個(gè)所述冠區(qū)留下具有所述芯構(gòu)件的所述外部構(gòu)件。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，該方法還包括在已除去所述芯構(gòu)件之后用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述內(nèi)腔的步驟。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)選自抗腫瘤、抗有絲分裂、抗炎、抗血小板、抗凝血、抗纖維蛋白、抗凝血酶、抗增殖、抗生素、抗氧化劑、和抗過敏物質(zhì)以及它們的組合。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述對(duì)所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括使所述組合構(gòu)件接觸蝕刻劑，所 述蝕刻劑與所述芯構(gòu)件反應(yīng)除去所述芯構(gòu)件，其中所述蝕刻劑不與所述外部構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是溶解所述芯構(gòu)件的液體化學(xué)品O
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是氣體。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述外部構(gòu)件由MP35N形成，所述芯構(gòu)件由鉭、鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅中的一種形成，并且所述蝕刻劑是二氟化氙。
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述芯構(gòu)件溶于所述蝕刻劑并且所述外部構(gòu)件不溶于所述蝕刻劑。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，從所有所述支桿中除去所述芯構(gòu)件。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，不從任何所述冠區(qū)中除去所述芯構(gòu)件。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，與所述外部構(gòu)件相比所述芯構(gòu)件更加不透射線。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，該方法還包括以下步驟:在所述至少多個(gè)冠區(qū)中除去所述芯構(gòu)件的一部分并且保留所述芯構(gòu)件，因此形成通過所述冠區(qū)的內(nèi)腔同時(shí)所述芯構(gòu)件的一部分保留在所述冠區(qū)中。
13.一種形成支架的方法，該方法包括下列步驟: 應(yīng)用多個(gè)細(xì)長的組合構(gòu)件，各組合構(gòu)件包括外部構(gòu)件和設(shè)置在所述外部構(gòu)件的內(nèi)腔中的內(nèi)部構(gòu)件； 將各組合構(gòu)件成形為波形，所述波形具有利用冠區(qū)互連的多個(gè)支桿； 把各波形纏繞成圓柱形元件； 沿共同的縱向軸線對(duì)準(zhǔn)所述圓柱形元件并且把所述圓柱形元件連接到一起以形成管狀支架；形成通過所述外部構(gòu)件的開口； 在把所述組合構(gòu)件形成為波形的步驟之后，對(duì)所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理以便在不對(duì)所述外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從所述波形的至少多個(gè)支桿中除去所述內(nèi)部構(gòu)件并且不從所述波形的至少多個(gè)冠區(qū)中除去所述芯構(gòu)件，由此在至少多個(gè)所述支桿中留下具有內(nèi)腔的外部構(gòu)件并且在至少多個(gè)冠區(qū)中留下具有芯構(gòu)件的外部構(gòu)件。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，該方法還包括在已除去所述芯構(gòu)件之后用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充內(nèi)腔的步驟。
15.如權(quán)利要求14所述方法，其特征在于，所述生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)選自抗腫瘤、抗有絲分裂、抗炎、抗血小板、抗凝血、抗纖維蛋白、抗凝血酶、抗增殖、抗生素、抗氧化劑、抗過敏物質(zhì)及其組合。
16.如權(quán)利要求13所述方法，其特征在于，所述對(duì)所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括使所述組合構(gòu)件接觸蝕刻劑，所述蝕刻劑與所述芯構(gòu)件反應(yīng)除去所述芯構(gòu)件，其中所述蝕刻劑不與所述外部構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是溶解所述芯構(gòu)件的液體化學(xué)品。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是氣體。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述外部構(gòu)件由MP35N構(gòu)成，并且所述芯構(gòu)件由鉭、鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅中的一種構(gòu)成，并且所述蝕刻劑是二氟化氙。
20.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述芯構(gòu)件溶于所述蝕刻劑并且所述外部構(gòu)件不溶于所述蝕刻劑。
21.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，從所有所述支桿中除去所述芯構(gòu)件。
22.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，不從任何所述冠區(qū)中除去所述芯構(gòu)件。
23.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，與所述外部構(gòu)件相比所述芯構(gòu)件更加不透射線。
24.如權(quán)利要求13所述的方法，該方法還包括以下步驟:在至少多個(gè)冠區(qū)中除去一部分的所述芯構(gòu)件并且使所述芯構(gòu)件保留，因此形成通過所述冠區(qū)的內(nèi)腔同時(shí)一部分的所述芯構(gòu)件保留在所述冠區(qū)中。
全文摘要
一種形成支架的方法，包括把細(xì)長的組合構(gòu)件或多個(gè)細(xì)長的組合構(gòu)件成形為具有由冠互連的支桿的支架圖案的步驟；所述組合構(gòu)件包括外部構(gòu)件和芯構(gòu)件。形成通過所述組合構(gòu)件的外部構(gòu)件的開口。對(duì)所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理，以便在不對(duì)外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從支架的至少多個(gè)支桿中除去芯構(gòu)件且不從支架的至少多個(gè)冠區(qū)中除去芯構(gòu)件，由此在至少多個(gè)支桿處留下具有內(nèi)腔的外部構(gòu)件且在至少多個(gè)冠區(qū)處留下具有芯構(gòu)件的外部構(gòu)件。然后，可用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充這些內(nèi)腔。
文檔編號(hào)A61L31/18GK103249437SQ201180044263
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月17日
發(fā)明者R·比恩韋奴 申請(qǐng)人:美敦力瓦斯科爾勒公司