專利名稱：用于保護(hù)皮膚免受高能可見光損傷的化合物、組合物及方法
用于保護(hù)皮膚免受高能可見光損傷的化合物、組合物及方
相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考本申請(qǐng)要求2010年3月12日提交的美國臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/313，456的權(quán)益，并將其整體結(jié)合至本文中作為參考。技術(shù)領(lǐng)域
本申請(qǐng)涉及使皮膚免受高能可見(HEV)光的有害作用損傷的保護(hù)。更特別地，本發(fā)明涉及一種黑色素衍生物，其降低HEV光導(dǎo)致的皮膚光老化的風(fēng)險(xiǎn)，并且克服日光導(dǎo)致的皮膚損傷的修復(fù)中的延遲以及延緩皮膚的光損傷和光老化。所述黑色素衍生物可以配制成各種局部施用的皮膚護(hù)理組合物，包括防曬組合物。
背景技術(shù)：
皮膚護(hù)理工業(yè)長期以來就認(rèn)識(shí)到日光暴露會(huì)增加皺紋、老年斑和皮膚松弛的風(fēng)險(xiǎn)。這樣的皮膚損傷在本質(zhì)上是光化學(xué)的并且是與高能量、短波長的光相關(guān)的。所述光導(dǎo)致不期望的生物化學(xué)變化，諸如炎癥以及DNA和細(xì)胞的細(xì)胞器的損傷。直到20世紀(jì)70年代，皮膚護(hù)理工業(yè)才意識(shí)到過濾除去UVB輻射足以保護(hù)皮膚抵抗來自日光暴露的光損傷。 這個(gè)結(jié)論的基礎(chǔ)是a)單獨(dú)的UVB導(dǎo)致皮膚發(fā)紅(紅斑)和b)在到達(dá)地球的輻射的波長中， 在280nm和320nm之間的區(qū)間(即UVB)是最具能量的，并且因此最具有損傷力。防曬活性成分因此已經(jīng)被定義為吸收至少85%的在UV范圍(波長在280nm-320nm之間)中的光，并使波長長于320nm的UV光透過的成分。
最近，皮膚護(hù)理工業(yè)關(guān)于光損傷的觀點(diǎn)演化為包括抵抗更長波長的UVA輻射 (320nm-400nm)的保護(hù)(除了抵抗UVB的保護(hù)以外)。先前已知UVB，盡管使皮膚能夠產(chǎn)生維生素D3，然而也產(chǎn)生紅斑(曬傷)。如果UVB輻射達(dá)到稱為最小紅斑劑量(MED)的閾值劑量水平， 則足夠的UVB輻射已經(jīng)被傳遞到皮膚從而導(dǎo)致可見的紅斑。UVA輻射導(dǎo)致紅斑的能力比UVB輻射低幾個(gè)數(shù)量級(jí)，但即使如此也是對(duì)皮膚有損傷的。所述觀點(diǎn)的基礎(chǔ)是由滲透至皮膚更深層的UVA波長導(dǎo)致的DNA損傷的證據(jù)。因此，關(guān)于來自太陽的皮膚的光損傷，流行的觀點(diǎn)是UVB和UVA輻射均應(yīng)當(dāng)被阻擋以防止對(duì)皮膚的損傷。
當(dāng)考慮UV輻射對(duì)皮膚的作用時(shí)，UV的波長范圍因此可以分為UVA(400-320 nm) (也稱為長波(Long Wave)或黑光)UVB (320-280 nm)(也稱為中波(Medium Wave))。 UVB輻射和UVA輻射都存在于日光中。UVB輻射影響皮膚的外層。UVA輻射深入滲透到皮膚中并且不會(huì)導(dǎo)致曬傷。然而，UVA能夠促進(jìn)皮膚老化、DNA損傷，并且可能促進(jìn)皮膚癌。UVA 和UVB波長均能夠破壞膠原纖維。這種損傷促使人皮膚的光老化，其可以通過阻擋日光輻射的這些波長來減輕。
也已經(jīng)建議對(duì)皮膚進(jìn)行突光保護(hù)(V. Beral, The Lancet, Volume 320, Issue 8293，pages 290-293 (1982).)。盡管熒光燈泡通常還沒有被認(rèn)為引起顯著的UV危險(xiǎn)。 最近的研究表明即使是在相同的類別范圍內(nèi)，來自19個(gè)不同的緊湊型熒光燈泡(compactfluorescent light bulb)的UV光發(fā)射的光譜輸出的變異也是顯著性的。盡管來自任何一個(gè)給定的燈泡的能量輸出是較低的，但每天可能暴露的時(shí)間則可能相對(duì)較高。該研究的結(jié)果表明了 O. l-625mj cm_2范圍的潛在每日UV劑量，以及O. 01_15mJ cm_2范圍的每日UVB 劑量。由此得出結(jié)論，由于個(gè)體長期暴露于這些UV強(qiáng)度之下，可以產(chǎn)生顯著性的累積損傷 (R. S. Klein et al. , Photochemistry and Photobiology, Volume 85, Issue 4, pages 1004-1010, July/August 2009)。
根據(jù)防止紅斑的能力(其為如何典型地定義防日光系數(shù)(SPF)的方式)對(duì)UVB防曬劑進(jìn)行評(píng)估。由于UVA輻射不引起皮膚發(fā)紅(紅斑)，無法通過目前的SPF測試確定其損傷作用。然而，由于具有更長的波長，UVA光能夠滲透到與UVB光相比更深層的皮膚，并且其被理論化為是引起皺紋的首要條件。雖然迄今為止，尚不存在驗(yàn)證過的臨床測量方法以測試阻斷UVA輻射的健康益處，但阻擋對(duì)皮膚的UVA和UVB輻射均是重要的。
目前的防曬制劑典型地包括用于吸收UVA和UVB輻射的化合物的混合物。商業(yè)上核準(zhǔn)的制劑包括UVB阻擋劑(諸如對(duì)甲氧基肉桂酸酯或氨基苯甲酸酯)和UVA阻擋劑(諸如保泰松(benzone)或鄰氨基苯甲酸)。這些化合物通常吸收入射的UV光子并再輻射出低能量的光子。盡管在審美角度上一般是較差的，物理性的阻擋劑(諸如氧化鋅)通常提供更好的遮光效果。
因此，研究集中于UVB和UVA輻射(與日光與皮膚的相互作用有關(guān))。然而，將研究精力限于UVB和UVA波長范圍忽略了來自更長波長的輻射導(dǎo)致的皮膚損傷(諸如由可見光 (400 nm-700 nm)引起的損傷,如過早皮膚老化和皮膚癌)的可能性。例如，當(dāng)評(píng)估SPF時(shí), 不對(duì)UVB-UVA范圍(290-400 nm)外的波長進(jìn)行測試，因此遺漏了可見的和近紅外的波長對(duì)皮膚的有害作用。
高能可見(HEV)光是位于可見光譜(400-700nm)中的400_500nm的紫/藍(lán)帶中的高頻率光。對(duì)HEV光對(duì)黃斑變性的作用進(jìn)行了研究，并且HEV光已經(jīng)被暗示為是該年齡相關(guān)病癥中的誘因(Glazer-Hockstein et al. , Retina 26(1) (2006) pages 1-4)。HEV光破壞晶狀體和視網(wǎng)膜的機(jī)理被認(rèn)為是對(duì)細(xì)胞及其細(xì)胞器產(chǎn)生的氧化性損傷導(dǎo)致的反應(yīng)性氧簇(ROS)的累積。這些改變是不可逆的，因此應(yīng)當(dāng)將其減弱和/或防止。最近發(fā)表的兩份研究(其被開展以評(píng)估HEV光對(duì)皮膚的作用)表明，HEV對(duì)表皮和真皮組織的損傷作用與對(duì)眼睛的損傷作用相似(M. Denda et al. J.1nvest. Dermatol. 128 (2008) 1335-1336 和 L. Zastrow et al.1FSCC Magazine, 11(3) (2008) 297-315)。
一項(xiàng)最新的研究(M. Denda等人)表明在屏障遭到破壞之后，不同波長范圍的可見輻射(400-700 nm)對(duì)裸鼠的皮膚屏障修復(fù)速率具有不同的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與處于黑暗中的對(duì)照相比，藍(lán)光(450-500 nm)延遲了屏障的恢復(fù)。特別是，皮膚屏障修復(fù)速率a)暴露于藍(lán)光中時(shí)降低；b)在綠光中不變；c)在紅光中增加。屏障的修復(fù)通過經(jīng)皮膚水份丟失 (TEWL)來測量。在相同的研究中，將裸鼠皮膚培養(yǎng)切片暴露于相同的波長下。電子顯微鏡評(píng)價(jià)揭示了輻射過的皮膚與處于黑暗中的對(duì)照皮膚相比顯示出不同的形態(tài)學(xué)。其表明角質(zhì)層(SC)和顆粒層(SG)之間的細(xì)胞間脂質(zhì)的含量耗盡，這暗示了支持屏障恢復(fù)的過程受到妨礙和抑制。
也在離體皮膚模型(使用從外科手術(shù)獲得的人類皮膚)中對(duì)可見光的皮膚暴露的作用進(jìn)行了研究，并且特別地對(duì)具有或不具有UVA和UVB的可見光譜對(duì)皮膚中ROS產(chǎn)生的作用進(jìn)行了研究(L. Zastrow等人)。這項(xiàng)研究中，波長在400_500nm范圍的高能(HEV)光 (眼睛將其察覺為紫光和藍(lán)光)顯著地促進(jìn)皮膚中自由基的產(chǎn)生。為量化自由基的產(chǎn)生，使用了 ESR-X帶光譜法。在來自UVB范圍到可見范圍(280-700 nm)的終端的所有波長的影響下都檢測到了自由基的生成。意外的是，由于暴露于可見光所導(dǎo)致的自由基生成的量是高度顯著的。當(dāng)將其作為自然日光暴露的光譜的部分進(jìn)行計(jì)算時(shí)，顯示出了 UVB產(chǎn)生4% 的ROS產(chǎn)量，UVA產(chǎn)生46%的ROS產(chǎn)量，并且可見光產(chǎn)生50%的ROS產(chǎn)量。進(jìn)一步對(duì)自由基進(jìn)行鑒定，表明產(chǎn)生了超氧負(fù)離子基團(tuán)O2 _ .和羥基基團(tuán)OH ·。這兩種高度反應(yīng)性簇的產(chǎn)生導(dǎo)致鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和其它生物學(xué)基團(tuán)的產(chǎn)生，包括不同皮層中的次級(jí)脂質(zhì)基團(tuán)‘CH-R。公知 ROS的產(chǎn)生牽涉到過早皮膚老化(通常伴有炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng))，老年斑和皺紋的產(chǎn)生，以及對(duì)癌性皮膚病損的促進(jìn)。
上述研究彼此獨(dú)立進(jìn)行，并且得到兩個(gè)結(jié)論(a) HEV光通過過表達(dá)損傷性自由基 (在活的表皮層的深處以及真皮層)加速皮膚老化和(b) HEV光導(dǎo)致皮膚屏障(在角質(zhì)層和上面的活的表皮層)受損。已知這兩個(gè)過程牽涉到皮膚老化?？傊?，已經(jīng)暗示了 HEV光導(dǎo)致與 UVA和UVB輻射的結(jié)合相當(dāng)?shù)钠つw損傷。
盡管化妝品和個(gè)人護(hù)理工業(yè)已經(jīng)專注于改良日光防護(hù)制劑以有效地阻擋對(duì)UVB 和UVA光的暴露，但卻忽視了可見光對(duì)皮膚的作用以及使皮膚隔離HEV波長的組合物的制劑。此外，為保護(hù)皮膚免受可見光的損傷，本領(lǐng)域技術(shù)人員預(yù)期化合物或組合物在顏色上將會(huì)是暗的。提供用于向皮膚施用的暗色的組合物會(huì)對(duì)消費(fèi)者的接受度產(chǎn)生限制，而UV過濾并不賦予皮膚護(hù)理產(chǎn)品以顏色。例如，已經(jīng)披露黑色素可用于皮膚護(hù)理產(chǎn)品，其是基于a) 黑色素的UV吸收特征和b)黑色素是用于防護(hù)日光損傷的天然產(chǎn)物的事實(shí)。然而，這樣的產(chǎn)品的顏色并非消費(fèi)者可接受的。
因此，本領(lǐng)域需要提供保護(hù)皮 膚免受日光中和含有更大量的HEV光的人工光源中 HEV光的損傷的化合物和組合物。相應(yīng)的，本文提供了新的黑色素衍生物，其在配制的組合物(例如皮膚護(hù)理產(chǎn)品)中具有美學(xué)上可接受的淡黃色的顏色，并且有效地吸收HEV范圍中的光。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及在保護(hù)皮膚免受日光的有害作用的損傷的方法中使用的化合物和化妝品或皮膚病學(xué)組合物。更特別的，本發(fā)明涉及保護(hù)皮膚抵抗HEV光的有害作用的化合物和組合物。所述化合物和組合物降低皮膚光老化的風(fēng)險(xiǎn)，并且還改善皮膚對(duì)由日光和室內(nèi)人工光線暴露導(dǎo)致的損傷的修復(fù)。
根據(jù)本發(fā)明，將能夠阻擋HEV日光、并且是美學(xué)上可接受的黑色素衍生物結(jié)合在用于向皮膚局部施用的化妝品或皮膚病學(xué)組合物中。所述黑色素衍生物特別地吸收在可見光譜的400-500nm范圍中的光且對(duì)紅色范圍具有最小的吸收。
因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是提供一種采用局部施用的組合物處理皮膚的方法，包括將個(gè)體的皮膚與足夠量的所述黑色素衍生物接觸以保護(hù)皮膚免受HEV輻射的有害作用的損傷，即，降低日光相關(guān)皮膚損傷的風(fēng)險(xiǎn)和降低對(duì)皮膚的光損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
如本文所使用的術(shù)語“黑色素衍生物”意思是以標(biāo)準(zhǔn)方法(例如，通過自氧化 (auto-oxidation)(使用作為溶劑的水和氧氣或氧化劑以及控制pH值(在氧化劑存在或不存在的情況下))制備的黑色素，然后對(duì)其進(jìn)行化學(xué)或物理上的修飾(例如，通過脫色、通過選擇性沉淀，或者通過分級(jí)分離，如所公開的那樣)。
本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方案是提供一種組合物，其包括約O. 01重量％至約15重量％ 的黑色素衍生物以及化妝品上可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明，將黑色素衍生物結(jié)合至適合于向人類皮膚局部施用的組合物中。所述組合物可以進(jìn)一步含有用于將所述黑色素衍生物有效率的且有效果的施用于皮膚的額外的制劑成分。所述組合物被直接施用于皮膚，并且為化妝品或者皮膚病學(xué)制劑的形式，例如溶液、分散體、水包油乳劑、油包水乳劑、棒、噴霧、泡沫或者凝膠。
本發(fā)明又一個(gè)實(shí)施方案是提供一種處理人類皮膚的方法，包括向皮膚的表面施用包含黑色素衍生物的組合物。所述方法降低對(duì)皮膚的日光相關(guān)損傷以及其它環(huán)境相關(guān)損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
本發(fā)明再一個(gè)實(shí)施方案是提供一種含有黑色素衍生物和第二種局部活性化合物的組合物，以及所述組合物(作為皮膚護(hù)理產(chǎn)品、局部藥物產(chǎn)品或化妝品產(chǎn)品)在保護(hù)皮膚免受HEV輻射的損傷中的用途。所述局部施用的組合物包括，例如，防曬劑、皮膚洗劑(skin lotions)、軟膏、身體洗液(body rinses)、局部藥物、化妝乳劑、打底劑(foundations)和皮膚處理產(chǎn)品。
在本發(fā)明再一個(gè)實(shí)施方案中，所述黑色素衍生物具有500至約10，000道爾頓的分子量，并且具有淺的顏色，例如具有黃色的顏色。所述黑色素衍生物是具有足夠親水性的并且具有足夠的分子量以使皮膚滲透最小化，并且具有足夠高的藍(lán)至紅的光密度比率(0D比率)(即0D(440 nm)至OD (600 nm)的比率)以提供高的HEV吸收和避免紅光的吸收。在一個(gè)實(shí)施方案中，大約10wt%的所述黑色素衍生物水溶液具有的L*a*b*色標(biāo)值為L* -約 89至約92，a* -約0. 25至約3，以及b* -約40至約50。
本發(fā)明的另一方面是將足夠量的所述黑色素衍生物結(jié)合至進(jìn)一步包括光敏感性化合物的組合物中以 穩(wěn)定敏感的化合物對(duì)抗光降解。典型地，按組合物的重量計(jì)，所述黑色素衍生物的穩(wěn)定量為約0. 001%至約1%，并且優(yōu)選約0. 01%至約0. 1%。
本發(fā)明的這些和其它方面以及新的特征將通過下述對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述從而表現(xiàn)出來。


圖1是標(biāo)準(zhǔn)黑色素和本發(fā)明的黑色素衍生物在400_720nm范圍內(nèi)的吸光度的比較圖；以及圖2是基因表達(dá)研究的不意圖。
具體實(shí)施方式
如今，減少日光的有害作用(例如曬傷和皮膚癌)比以往占據(jù)了消費(fèi)者更多的關(guān)注。在各種類型的化妝品產(chǎn)品中加入U(xiǎn)VB和UVA過濾劑(filters)的做法由來已久。例如，含有已知的過濾劑(例如氰雙苯丙烯酸辛酯、二苯甲酮、胡莫柳酯、二甲氨苯酸辛酯和二氧化鈦)的皮膚護(hù)理和化妝品產(chǎn)品是可商購的。然而，這樣的產(chǎn)品并不解決在UVB和UVA范圍以外的輻射(例如HEV輻射)的有害作用的問題。
本發(fā)明的化合物和組合物降低由HEV輻射的作用導(dǎo)致的皮膚損傷的風(fēng)險(xiǎn)，并且?guī)椭S持皮膚的外觀和狀態(tài)。所述化合物和組合物也降低對(duì)皮膚的光損傷的風(fēng)險(xiǎn)，并降低過早皮膚老化(諸如皺紋和其它可視的皮膚老化指征，如皮膚色澤和彈性的喪失)的風(fēng)險(xiǎn)。
本發(fā)明涉及提供克服與用于保護(hù)皮膚免受日光損傷的先前組合物的有關(guān)的問題的化合物和組合物。特別地，本發(fā)明的組合物含有保護(hù)皮膚免受HEV輻射的作用損傷的黑色素衍生物。
本文使用的術(shù)語“維持”意味著對(duì)皮膚的損傷(harm)的視覺指征不隨時(shí)間而變化 (例如，皺紋的出現(xiàn)、松弛、皮膚色澤、彈性)和/或?qū)ζつw的損傷的指征不隨時(shí)間而增加，而是保持相對(duì)穩(wěn)定。
根據(jù)本發(fā)明，黑色素衍生物用于保護(hù)皮膚抵抗HEV輻射并降低日光相關(guān)皮膚損傷的風(fēng)險(xiǎn)。黑色素是在植物、動(dòng)物和原生動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的一類化合物，在其中黑色素發(fā)揮多種功能，包括色素沉著和光防護(hù)。自然來源的黑色素分為兩種一般的類型真黑素，在人類黑發(fā)和在眼睛視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)的黑色至深棕色的不溶性物質(zhì)；以及褐黑素，在紅發(fā)和紅色羽毛中發(fā)現(xiàn)的黃色至微紅-棕色的堿溶性物質(zhì)。最常見的生物學(xué)的黑色素形式是真黑素，其為二羥吲哚、二羥吲哚羧酸及其還原形式的棕一黑色聚合物。褐黑素是苯并噻嗪單位的紅一棕色聚合物，其是紅發(fā)和雀斑的主要原因。黑色素類是非常復(fù)雜的吸收材料并且是以下構(gòu)建塊、前體和在寡聚化過程中產(chǎn)生這些構(gòu)建塊的各種氧化還原反應(yīng)中間體的寡聚體。
權(quán)利要求
1.黑色素衍生物，其具有高的HEV吸收和低的紅光吸收，為10或更高的在440nm處的光密度與在600nm處的光密度的比率，以及為500至約10，000道爾頓的分子量。
2.如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物，其中所述黑色素衍生物是通過對(duì)黑色素進(jìn)行氧化性脫色而產(chǎn)生的。
3.如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物，其中所述黑色素衍生物是通過對(duì)黑色素進(jìn)行分級(jí)分離而產(chǎn)生的。
4.如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物，其中所述黑色素衍生物是通過對(duì)黑色素進(jìn)行氧化性脫色和分級(jí)分離而產(chǎn)生的。
5.如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物，其是從用酶處理的黑色素制備的和/或從黑色素和減少黑色素寡聚體的電子非定域化的共聚劑制備的。
6.如權(quán)利要求5所述的黑色素衍生物，其中的黑色素是合成的黑色素。
7.如權(quán)利要求5所述的黑色素衍生物，其中所述的共聚劑包含含硫的氨基酸。
8.如權(quán)利要求5所述的黑色素衍生物，其中所述的酶選自酪氨酸酶、TRPl(5，6_ 二羥吲哚-5-羧酸氧化酶)、TRP2 (多巴色素互變異構(gòu)酶)，及其混合物。
9.組合物,包括Ca)如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物；和(b)用于將所述組合物局部施用于皮膚的化妝品上可接受的載體。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其包括按所述組合物的重量計(jì)的約O.001%至約15%的黑色素衍生物。
11.如權(quán)利要求9所述的組合物，其進(jìn)一步包含UVB阻擋劑和UVA阻擋劑中的至少一種。
12.如權(quán)利要求9所述的組合物，其進(jìn)一步包含用于阻擋UVA輻射的第一UV阻擋劑和用于阻擋UVB輻射的第二 UV阻擋劑。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中按所述組合物的重量計(jì)，所述UVA和UVB阻擋劑各自獨(dú)立地以約O. 25%至約3%的量存在。
14.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中所述第一和第二UV阻擋劑包含苯并三唑、苯甲酮、苯甲酸、PABA>肉桂酸酯、水楊酸酯和阿伏苯宗中的至少一種。
15.用于向哺乳動(dòng)物的皮膚局部施用的組合物，其包含Ca)如權(quán)利要求1所述的黑色素衍生物；(b)局部活性化合物；和(c)化妝品上可接受的載體。
16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中按所述組合物的重量計(jì)，所述黑色素衍生物以約O. 001%至約15%的量存在。
17.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述局部活性化合物選自香料、藥物、治療劑、皮膚調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、驅(qū)蟲劑、抗刺激劑、維生素、植物提取物、油、抗菌化合物、抗真菌化合物、抗炎化合物、局部麻醉劑、表皮脂質(zhì)替代物、防曬劑、皮炎或皮膚疾病的藥物，及其混合物。
18.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述局部活性化合物選自苯佐卡因、鹽酸達(dá)克羅寧、庫拉索蘆薈、苦味酸氨苯丁酯、鹽酸利多卡因、賽洛卡因、聚維酮碘、多粘菌素B硫酸鹽-桿菌肽、鋅-新霉素硫酸鹽-氫化可的松、氯霉素、乙基芐索氯銨、紅霉素、林旦、過氧化苯酰、紅霉素過氧化苯酰、克林霉素磷酸酯、5，7- 二氯-8-羥基喹啉、雙丙酸阿氯米松、戊酸倍他米松、鄰-氨基-對(duì)-甲苯磺酰胺單乙酸鹽、安西奈德、雙醋二氟松、氫化可的松、甲芐索氯銨、PEG-4 二月桂酸酯、羊毛油、凡士林、石臘、butocouazole nitrate、齒普羅近、克霉唑、0-[(2_羥甲基)-甲基]鳥嘌呤、雙丙酸阿氯米松、戊酸倍他米松、肉豆蘧酸異丙酯MSD、蒽林、甲氧沙林、煤焦油、2-(乙酰氧基)-9-氟-1’，2’，3’，4’ -四氫-1-羥基孕甾-1，4- 二烯-[16，17-b]萘-3，20- 二酮、21-氯-9-氟-1’，2’，3’，4’ -四氫-1lb-羥基孕甾 _1，4- 二烯_[16z，17-b]萘-3，20-二酮、尿囊素、水楊酸，及其混合物。
19.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述局部活性化合物是類胡蘿卜素。
20.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中所述化妝品上可接受的載體包含液體。
21.如權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述液體包含水、醇、二元醇、三元醇、多元醇、天然或合成油，及其混合物。
22.如權(quán)利要求20所述的組合物，其中所述化妝品上可接受的載體包含粉末狀的填充劑。
23.保護(hù)哺乳動(dòng)物的皮膚免受高能可見輻射的作用的損傷的方法，包括使皮膚與組合物接觸，所述組合物包含Ca)約O. 01重量％至約15重量％的如權(quán)利要求1所述黑色素衍生物；和(b)化妝品上可接受的載體。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述載體包含液體或粉末。
25.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述黑色素衍生物基本上保留在皮膚表面上。
26.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述組合物為溶液、分散體、乳劑、棒、摩絲或凝膠的形式。
27.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述組合物通過降低皮膚光老化和過早皮膚老化的風(fēng)險(xiǎn)來保護(hù)皮膚。
28.保護(hù)組合物中光敏感性化合物的方法，包括加入足夠量的如權(quán)利要求1所述黑色素衍生物以穩(wěn)定所述化合物對(duì)抗光降解。
29.如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述的光敏感性化合物包含阿伏苯宗、羥苯甲酮、維生素A、維生素D、氫醌、曲酸、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、天然植物提取物、甘草提取物、藍(lán)莓提取物，及其混合物。
30.組合物，其包含Ca)約O. 001重量％至約I重量％的如權(quán)利要求1所述黑色素衍生物；(b)化妝品上可接受的載體；和(C)光敏感性化合物。
全文摘要
本申請(qǐng)公開了用于保護(hù)皮膚免受輻射的有害作用，并且特別是高能可見(HEV)輻射的有害作用損傷的化合物、組合物和方法。所述化合物是可以配制成含有黑色素衍生物和適當(dāng)?shù)妮d體的組合物的黑色素衍生物。所述組合物局部施用于皮膚以降低光老化的風(fēng)險(xiǎn)和改善由輻射造成的損傷引起的皮膚修復(fù)。
文檔編號(hào)A61P17/00GK103025333SQ201180023578
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2011年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月12日
發(fā)明者N.達(dá)彥, J.M.加拉斯 申請(qǐng)人:利珀化學(xué)公司, 照片保護(hù)技術(shù)公司