專利名稱：一種基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及硬殼膠囊技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種植物源硬殼膠囊的組成及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
膠囊劑在醫(yī)藥及保健品行業(yè)中有著十分廣泛的應(yīng)用。膠囊劑是將固體藥物粉末、 顆粒盛裝在一個硬殼膠囊內(nèi)，膠囊劑的使用解決了藥物難入口、口感差的不足，真正解決了良藥不再苦口的問題。
用于生產(chǎn)硬殼膠囊的材料應(yīng)該具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解。傳統(tǒng)的硬殼膠囊是以豬、牛等動物的皮或骨骼等材料水解得到的食用級明膠為主要原料，與輔助材料經(jīng)過精心處理后制成的，必須符合用于藥物產(chǎn)品的嚴(yán)格要求。食用明膠本身是從膠原質(zhì)中提取的一種水溶性蛋白質(zhì)，而膠原質(zhì)是結(jié)締組織中主要的天然蛋白質(zhì)成分， 因此明膠是一種具有很好特性的制備硬殼膠囊的合適和非常理想的材料。
但是，明膠還是具有一些缺點的1、作為一種異源蛋白質(zhì)，可能會有抗原性，可能會引起某些疾病的擴(kuò)散；2、明膠中的氨基酸有交聯(lián)反應(yīng)，可能會導(dǎo)致藥物崩解或溶出的降低；3、明膠材料受到了穆斯林/猶太教、素食人士的抵制。造成明膠上述不足的原因主要是由于其來源于動物，因此，開發(fā)天然來源的植物源硬殼膠囊是大勢所趨。
作為明膠的替代物，在文獻(xiàn)中廣泛描述了以纖維素及其衍生物制備硬殼膠囊的應(yīng)用，比較成功的是以羥丙基甲基纖維素(HPMC)制成的硬殼膠囊。但是，纖維素類硬殼膠囊在崩解性等方面還是無法與明膠相比的。
普魯蘭多糖是由玉米淀粉發(fā)酵而成的天然粘性多糖，不需經(jīng)過化學(xué)改性，具有良好的成膜性能和極低的透氧率，以其制備硬殼膠囊得到了市場的廣泛認(rèn)可，制成的硬殼膠囊成膜均勻、透明，水分低于明膠，可以保證產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。但是使用中發(fā)現(xiàn)，普魯蘭多糖硬殼膠囊的儲存穩(wěn)定性較差，長期儲存后不僅膠囊殼的顏色加深，而且容易發(fā)生脆碎、填充藥品時容易掉頂?shù)痊F(xiàn)象。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種基于普魯蘭多糖的新的植物源硬殼膠囊，以提高硬殼膠囊的儲存穩(wěn)定性，長期儲存時發(fā)生脆碎、顏色加深的幾率降低、且提高填充藥品時的上機(jī)率。
提供一種基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊的生產(chǎn)方法，是本發(fā)明的另一發(fā)明目的。
本發(fā)明提供的基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊，其成膜主要材料為普魯蘭多糖，且含有植物性的親水凝膠劑、增塑劑和水分保持穩(wěn)定劑。
其中，以硬殼膠囊的總重量計，含有普魯蘭多糖80_90wt%、親水性凝膠劑 l-10wt%、增塑劑0. l-lwt%,水分保持穩(wěn)定劑0. 001-0. lwt%,表面活性劑0. 001_3wt%，水 8-12wt%。
其中，所述的親水性凝膠劑為卡拉膠、果膠、阿拉伯膠、刺槐豆膠、魔芋膠、海藻酸鈉、瓊脂、結(jié)冷膠、黃原膠中的一種或幾種的任意比例混合物。
所述的增塑劑為甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、麥芽糖、蔗糖、果糖、 葡萄糖中的一種或幾種的任意比例混合物。
所述的水分保持穩(wěn)定劑為磷酸二氫鈣、磷酸鈣、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、六偏磷酸鈉、焦磷酸鈉、三聚磷酸鈉、磷酸三鈉中的一種。水分保持穩(wěn)定劑的加入，使得經(jīng)高溫溶解的膠液透明穩(wěn)定，保證了透明普魯蘭空心膠囊的儲存穩(wěn)定性。
所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、二辛基磺基琥珀酸鈉、聚山梨酸酯類、聚甘油酸酯類、聚乙烯醇或卵磷脂。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的硬殼膠囊中還含有0. 001-50wt%的助凝劑，所述的助凝劑為鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、氨陽離子中的一種或幾種。優(yōu)選地，所述的助凝劑是氯化鉀、氯化鈣、檸檬酸鉀、乳酸鈣中的一種。
本發(fā)明基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊的生產(chǎn)方法包括以下步驟1)取80-90重量份普魯蘭多糖，1-10重量份親水性凝膠劑，0.1-1重量份增塑劑， 0. 001-0. 1重量份水分保持穩(wěn)定劑、0. 001-3重量份表面活性劑和300-500重量份水，混合攪拌均勻得到溶解的膠液；2)以步驟1)得到的膠液用蘸膠法生產(chǎn)普魯蘭多糖硬殼膠囊；3)將步驟2)得到的普魯蘭多糖硬殼膠囊在35-45°C烘干，得到含水量8-12wt%的普魯蘭多糖硬殼膠囊。
本發(fā)明硬殼膠囊的生產(chǎn)方法中，在步驟1)中還可以加入0. 001-30重量份的助凝膠劑。
本發(fā)明生產(chǎn)的普魯蘭多糖硬殼膠囊理化指標(biāo)完全符合國家藥典規(guī)定的空心硬殼膠囊標(biāo)準(zhǔn)，使用安全。
本發(fā)明生產(chǎn)的普魯蘭多糖硬殼膠囊以植物性原料為主，不含有動物性蛋白和脂肪，不僅避免了由動物蛋白引起的污染，而且特別適合于伊斯蘭國家和地區(qū)使用。
本發(fā)明生產(chǎn)的普魯蘭多糖硬殼膠囊具有相對適中的含水量，因此膠囊的性能穩(wěn)定，耐濕性好，透明度好，長期儲存時發(fā)生脆碎、顏色加深的幾率降低。
本發(fā)明生產(chǎn)的普魯蘭多糖硬殼膠囊均一性好，具有比明膠膠囊更高的上機(jī)率。
作為本發(fā)明主要原料之一的親水性植物凝膠劑易于溶解，省去了膠囊生產(chǎn)過程中的吸水膨脹階段，節(jié)省了生產(chǎn)時間。
本發(fā)明的普魯蘭多糖硬殼膠囊還可以根據(jù)需要，添加適當(dāng)?shù)脑弦灾瞥伤傩?、緩釋、控釋、腸溶、胃溶等各種硬殼膠囊。
具體實施方式
實施例1。
在600L溶膠罐中加入175kg純凈水，升溫至90°C，打開攪拌，緩慢加入40kg普魯蘭多糖，650g結(jié)冷膠，1. 2g磷酸二氫鉀，270g甘油，400g乳酸鈣，混合攪拌0. 5hr,直到形成均勻的溶液，之后降溫到65°C，在緩慢攪拌下抽真空消泡。
根據(jù)明膠硬殼空心膠囊的規(guī)格尺寸，在明膠空心膠囊全自動生產(chǎn)線上采用傳統(tǒng)蘸膠法制得硬膠囊殼，35-45°C烘干，控制水份到8-12%。得到的硬殼空心膠囊透明度、彈性理想，口感好，強(qiáng)度高，在填充藥品時要高于傳統(tǒng)明膠膠囊的上機(jī)率。
經(jīng)檢測，本實施例制備的普魯蘭多糖硬殼膠囊外觀透明，水份含量11. 2%，脆碎度 0. 6%，崩解時間4min,上機(jī)率99. 99%。
實施例2。
在600L溶膠罐中加入160kg純凈水，升溫至90°C，打開攪拌，緩慢加入40kg普魯蘭多糖，680g結(jié)冷膠，300g刺槐豆膠，280g氯化鉀，320g麥芽糖醇，Sg 二辛基磺基琥珀酸鈉， 180g焦磷酸鈉，混合均勻，劇烈攪拌20min，直到形成均勻的溶液，之后降溫到65°C，在緩慢攪拌下抽真空消泡。
根據(jù)00#明膠硬殼空心膠囊的規(guī)格尺寸，在明膠空心膠囊全自動生產(chǎn)線上采用傳統(tǒng)蘸膠法制得硬膠囊殼，35-45°C烘干，控制水份到8-12%。得到的硬殼空心膠囊透明度、彈性理想，口感好，強(qiáng)度高，填充藥品時達(dá)到理想的上機(jī)率。
經(jīng)檢測，本實施例制備的00#普魯蘭多糖硬殼膠囊外觀透明，水份含量10.5%，脆碎度1. 2%，崩解時間4minl5s，上機(jī)率99. 90%。
實施例3。
在600L溶膠罐中加入175kg純凈水，升溫至90°C，打開攪拌，緩慢加入40kg普魯蘭多糖，450g結(jié)冷膠，200g魔芋膠，220g氯化鈣，400g木糖醇，7g聚山梨酸酯80，20g六偏磷酸鈉，混合攪拌0.證！·，直到形成均勻的溶液，之后降溫到65°C，在緩慢攪拌下抽真空消泡。
根據(jù)0#明膠硬殼空心膠囊的規(guī)格尺寸，在明膠空心膠囊全自動生產(chǎn)線上采用傳統(tǒng)蘸膠法制得硬膠囊殼，35-45°C烘干，控制水份到8-12%。得到的硬殼空心膠囊透明度、彈性理想，口感好，強(qiáng)度高，在填充藥品時有較高的上機(jī)率。
經(jīng)檢測，本實施例制備的0#普魯蘭多糖硬殼膠囊外觀透明，水份含量10. 9%，脆碎度0. 5%，崩解時間4min40s,上機(jī)率99. 98%。
實施例4在600L溶膠罐中加入175kg純凈水，升溫至90°C，打開攪拌，緩慢加入40kg普魯蘭多糖，560g黃原膠，560g刺槐豆膠，220g氯化鈣，400g木糖醇，7g聚山梨酸酯80，20g六偏磷酸鈉，混合攪拌0.證！·，直到形成均勻的溶液，之后降溫到65°C，在緩慢攪拌下抽真空消泡。
根據(jù)1#明膠硬殼空心膠囊的規(guī)格尺寸，在明膠空心膠囊全自動生產(chǎn)線上采用傳統(tǒng)蘸膠法制得硬膠囊殼，35-45°C烘干，控制水份到8-12%。得到的硬殼空心膠囊透明度、彈性理想，口感好，強(qiáng)度高，在填充藥品時有較高的上機(jī)率。
經(jīng)檢測，本實施例制備的1#普魯蘭多糖硬殼膠囊外觀透明，水份含量10. 7%，脆碎度0. 1%，崩解時間4min45s,上機(jī)率99. 98%。
權(quán)利要求
1.一種基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊，其特征是以硬殼膠囊的總重量計，含有普魯蘭多糖80-90wt%、親水性凝膠劑l-10wt%、增塑劑0. l-lwt%jjc分保持穩(wěn)定劑0. 001-0. lwt%，表面活性劑 0. 001-3wt%，水 8-12wt%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬殼膠囊，其特征是所述的親水性凝膠劑為卡拉膠、果膠、阿拉伯膠、刺槐豆膠、魔芋膠、海藻酸鈉、瓊脂、結(jié)冷膠、黃原膠中的一種或幾種的任意比例混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬殼膠囊，其特征是所述的增塑劑為甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、麥芽糖、蔗糖、果糖、葡萄糖中的一種或幾種的任意比例混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬殼膠囊，其特征是所述的水分保持穩(wěn)定劑為磷酸二氫鈣、 磷酸鈣、磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、六偏磷酸鈉、焦磷酸鈉、三聚磷酸鈉、磷酸三鈉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬殼膠囊，其特征是所述的表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、 二辛基磺基琥珀酸鈉、聚山梨酸酯類、聚甘油酸酯類、聚乙烯醇或卵磷脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硬殼膠囊，其特征是硬殼膠囊中還含有0.001-50wt%的助凝劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的硬殼膠囊，其特征是所述的助凝劑為鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、氨陽離子中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的硬殼膠囊，其特征是所述的助凝劑是氯化鉀、氯化鈣、檸檬酸鉀、乳酸鈣中的一種。
9.一種基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊的生產(chǎn)方法，其特征是包括以下步驟1)取80-90重量份普魯蘭多糖，1-10重量份親水性凝膠劑，0.1-1重量份增塑劑， 0. 001-0. 1重量份水分保持穩(wěn)定劑、0. 001-3重量份表面活性劑和300-500重量份水，混合攪拌均勻得到溶解的膠液；2)以步驟1)得到的膠液用蘸膠法生產(chǎn)普魯蘭多糖硬殼膠囊；3)將步驟2)得到的普魯蘭多糖硬殼膠囊在35-45°C烘干，得到含水量8-12wt%的普魯蘭多糖硬殼膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的硬殼膠囊的生產(chǎn)方法，其特征是在步驟1)中還加入 0. 001-30重量份的助凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于普魯蘭多糖的硬殼膠囊，以硬殼膠囊總重量計，含有普魯蘭多糖80-90wt%、親水性凝膠劑1-10wt%、增塑劑0.1-1wt%，水分保持穩(wěn)定劑0.001-0.1wt%，表面活性劑0.001-3wt%，水8-12wt%。本發(fā)明的硬殼膠囊可以取代明膠硬殼膠囊，避免了動物源產(chǎn)品可能帶來的污染，膠囊性能穩(wěn)定，耐濕性、透明度好，長期儲存時發(fā)生脆碎、顏色加深的幾率降低，且提高了填充藥品時的上機(jī)率。
文檔編號A61K9/48GK102499910SQ20111042028
公開日2012年6月20日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者曹護(hù), 李永安 申請人:山西吉呈生物技術(shù)有限公司