專利名稱：一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種解除家畜(犢牛、羔羊、馬駒等幼畜)氟中毒的化學藥物，特別是一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
氟為動物必需的微量元素之一，廣泛存在于環(huán)境和動物體內(nèi)，參與動物機體正常代謝與機能活動。長期過量攝氟不僅引起骨和牙齒等的損害，而且還可造成全身各種臟器、 組織的病理損害，引起氟中毒。流行病學調(diào)查表明，氟中毒已成為嚴重危害人、畜健康的地方病。最近的研究認為過量的氟進入體內(nèi)，打破了氧化和抗氧化過程的動態(tài)平衡，使體內(nèi)自由基含量增多，脂質(zhì)過氧化作用增強，從而導致多種組織及臟器的損害，骨、肝臟和腎臟是氟損害的主要靶器官。氟對骨組織的損害較復雜，過量攝氟既可引起骨硬化、骨周化骨，又可引起骨軟化、骨質(zhì)疏松。幼畜氟中毒病又稱斷牙病。在我國云南、青海、西藏等省、自治區(qū)均有發(fā)生，尤其在西藏該病的發(fā)生更為嚴重。西藏民主改革之前就有此病，當時不明原因，大量牲畜特別是周歲和2歲羊出現(xiàn)斷牙、脫牙的現(xiàn)象，情況十分嚴重，有一定數(shù)量的牲畜因咀嚼困難而餓死、 弱死等損失很大，主要臨床癥狀是幼畜牙齒病變明顯，可見患畜門齒黃色結(jié)節(jié)或黑黃色斑釉、臼齒出現(xiàn)磨損不齊、長短不一、高低不平的齒輪狀、腐脆易折斷，且隨著年齡的增長牙齒損壞程度越加重等等，由于幼畜牙齒斷缺，嚴重影響采食及咀嚼功能，造成幼畜消瘦、個體小、營養(yǎng)不良、成畜生產(chǎn)性能低下，死亡率和早期淘汰率上升。地方性氟中毒長久以來一直無特效療法，先前治療原則是補充鈣，減少氟的吸收并增加氟的排出，供給合理平衡的膳食，適當?shù)匮a充鈣、維生素B和維生素C的攝入量，對防治氟中毒有比較明顯的效果。地方性氟中毒預防主要以減少家畜氟攝入為主采用低氟水源、藥物除氟、減少食物中含氟量以及限制含氟“三廢”(含氟廢氣、含氟廢水、含氟廢渣)的排放。解氟靈(乙酰胺)是一種專用于解除各類動物氟中毒病的特效藥，在治療劑量范圍內(nèi)，療效可靠，能較好的改善氟中毒的癥狀。目前關(guān)于治療動物氟中毒病解氟靈的制劑僅有注射液和片劑，這些劑型不僅藥效有效期短，需要重復給藥，不僅增加了勞動成本和對動物的應(yīng)激，長期使用在動物組織中產(chǎn)生的蓄積性殘留對生態(tài)平衡有著不容忽視的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了解決現(xiàn)有解氟靈制劑有效期短、需要重復給藥和毒性大的問題，提供了一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑。本發(fā)明的另一個目的為提供一種上述用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分
乙酰胺10 ；35%
重質(zhì)碳酸鈣10 45%
粘合劑5 30%
填充劑2 30%
潤滑劑0. 01 1%
濕潤劑7 10%。本發(fā)明所述的粘合劑為淀粉漿、羥丙基纖維素(HPC)、甲基纖維素或者羥丙基甲基纖維素(HPMC)。本發(fā)明所述的粘合劑優(yōu)選為羥丙基纖維素(HPC)。本發(fā)明所述的填充劑為預膠化淀粉、微晶纖維素(MCC)或者硫酸鈣。本發(fā)明所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、氫化植物油或者聚乙二醇。本發(fā)明所述的濕潤劑為蒸餾水、乙醇或者HPMC膠漿。一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟
A、稱取一定量乙酰胺，并將其用粉碎機以1000 4000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎至500 1000目，
B、從步驟A中粉碎好的乙酰胺中按照百分比稱取乙酰胺原料，再按照重量百分比加入重質(zhì)碳酸鈣、粘合劑、填充劑、潤滑劑，再混合入濕潤劑，充分攪拌，得到乙酰胺片劑預混物；
C、將制備好的乙酰胺片劑預混物經(jīng)整粒機以10 15目篩為準整粒；
D、將步驟C得到的整粒烘干，烘干溫度為35 50°C，烘干時間為0.3 1小時；
E、將烘干好的整粒投入壓片機調(diào)整壓片速度及壓力，成片包裝，即得乙酰胺口服緩釋片劑。本發(fā)明的優(yōu)點在于
本發(fā)明通過改良劑型以及各組分的配比，從而增加家畜給藥方式，并降低藥物對家畜的刺激，可以瞬間釋放全部藥物(崩解片劑)也可長效給藥(緩蝕劑)，從而治療不同的病癥， 本發(fā)明還可以提供不同濃度的片劑，可以滿足市場不同的需求。1、本發(fā)明采用了羥丙基甲基纖維素(HPMC)作為粘合劑，具有很好的粘附性，其成膜性良好，增加了該緩釋片劑的粘附力，在機體內(nèi)能降解，沒有毒物質(zhì)產(chǎn)生。2、本發(fā)明采用了乙酰胺10 35%、重質(zhì)碳酸鈣10 45%、粘合劑5 30%、填充劑 2 30%、潤滑劑0. 01 1%、濕潤劑7 10%，按科學比例配制而成的緩釋片劑，作為儲存形勢包埋的藥物能緩慢、持續(xù)釋放，因此能延長藥物有效的水平周期，增加持續(xù)作用時間。3、本發(fā)明采用了乙酰胺粉碎至500 1000目，其能與其它各成分更好的結(jié)合，且分布均勻、大小一致、結(jié)合緊密，不會有團聚發(fā)生，減少藥物的滲漏量。
具體實施例方式實施例1
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分
乙酰胺10%重質(zhì)碳酸鈣45%粘合劑5%填充劑30%潤滑劑1%濕潤劑9% ο 實施例2
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分
乙酰胺35%重質(zhì)碳酸鈣10%粘合劑30%填充劑15. 99%潤滑劑0. 01%濕潤劑9% ο 實施例3
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分
乙酰胺30%重質(zhì)碳酸鈣27. 5%粘合劑30%填充劑2%潤滑劑0. 5%濕潤劑10%。 實施例4
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分
乙酰胺22. ！重質(zhì)碳酸鈣45%粘合劑17. ！填充劑6%潤滑劑1%濕潤劑7% ο實施例5
更進一步，在實施例1 3的基礎(chǔ)上
本發(fā)明所述的粘合劑為淀粉漿、羥丙基纖維素(HPC)、甲基纖維素或者羥丙基甲基纖維素(HPMC)，其中優(yōu)選為羥丙基纖維素(HPC)。本發(fā)明所述的填充劑為預膠化淀粉、微晶纖維素(MCC)或者硫酸鈣。
本發(fā)明所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、氫化植物油或者聚乙二醇。本發(fā)明所述的濕潤劑為蒸餾水、乙醇或者HPMC膠漿。實施例6
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步
驟
A、稱取一定量乙酰胺，并將其用粉碎機以1000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎至500目，備用；
B、從步驟A中粉碎好的乙酰胺中按照百分比稱取乙酰胺原料，再按照重量百分比加入重質(zhì)碳酸鈣、粘合劑、填充劑、潤滑劑，再混合入濕潤劑，充分攪拌，得到乙酰胺片劑預混物；
C、將制備好的乙酰胺片劑預混物經(jīng)整粒機以10目篩為準整粒；
D、將步驟C得到的整粒烘干，烘干溫度為35°C，烘干時間為0.3小時；
E、將烘干好的整粒投入壓片機調(diào)整壓片速度及壓力，成片包裝，即得乙酰胺口服緩釋片劑。實施例7
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步
驟
A、稱取一定量乙酰胺，并將其用粉碎機以4000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎至1000目，備用；
B、從步驟A中粉碎好的乙酰胺中按照百分比稱取乙酰胺原料，再按照重量百分比加入重質(zhì)碳酸鈣、粘合劑、填充劑、潤滑劑，再混合入濕潤劑，充分攪拌，得到乙酰胺片劑預混物；
C、將制備好的乙酰胺片劑預混物經(jīng)整粒機以15目篩為準整粒；
D、將步驟C得到的整粒烘干，烘干溫度為50°C，烘干時間為1小時；
E、將烘干好的整粒投入壓片機調(diào)整壓片速度及壓力，成片包裝，即得乙酰胺口服緩釋片劑。實施例8
一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步
驟
A、稱取一定量乙酰胺，并將其用粉碎機以2500轉(zhuǎn)/分鐘粉碎至750目，備用；
B、從步驟A中粉碎好的乙酰胺中按照百分比稱取乙酰胺原料，再按照重量百分比加入重質(zhì)碳酸鈣、粘合劑、填充劑、潤滑劑，再混合入濕潤劑，充分攪拌，得到乙酰胺片劑預混物；
C、將制備好的乙酰胺片劑預混物經(jīng)整粒機以13目篩為準整粒；
D、將步驟C得到的整粒烘干，烘干溫度為42.5°C，烘干時間為0. 65小時；
E、將烘干好的整粒投入壓片機調(diào)整壓片速度及壓力，成片包裝，即得乙酰胺口服緩釋片劑。實施例9
將4Kg乙酰胺在粉碎機內(nèi)以2000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎，稱取3. 2Kg重質(zhì)碳酸鈣、2. SKgHPMC, 0. 8Kg2%HPMC膠漿、0. 06Kg硬脂酸鎂充分攪拌混合，經(jīng)整粒機整粒后得乙酰胺片劑組合物， 將烘箱內(nèi)50°C烘烤30分鐘，將原料倒入壓片機調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及壓力后成片，即得乙酰胺口服片劑。實施例10
將4Kg乙酰胺在粉碎機內(nèi)以2000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎，稱取1. 3Kg重質(zhì)碳酸鈣、1. 7Kg HPMC、 0. 64Kg 2%HPMC膠漿、0. 08Kg硬脂酸鎂充分攪拌混合，經(jīng)整粒機整粒后得乙酰胺片劑組合物，將烘箱內(nèi)50°C烘烤30分鐘，將原料倒入壓片機調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及壓力后成片，即得乙酰胺口服片劑。實施例11
藥物劑量與重量檢查
對本發(fā)明實施例中所制備的片劑藥物劑量與重量進行了測定，該藥物每片有效成分含量范圍在200mg士5mg (實施例9)與400mg士7mg (實施例10)。隨機取出壓片前中后三期藥品各100片，進行稱重，片重均在0. 505士0. 02g (實施例9)與0. 65士0. 04g之間。實施例12
緩釋片劑崩解度的測定
按照《中國藥典》2000年版二部附錄X A崩解時限檢查法。測定時，除另有規(guī)定外，取樣品6片，分別置于吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查。腸溶片先在鹽酸溶液(9 — 1000) 中檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸緩沖液(PH6. 8)中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復試，均應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果表明，所有測試藥片均在50 min 左右開始溶出，具有緩釋作用，結(jié)果見表1。表1.解氟靈緩釋片劑崩解度的測定
縫1 貝^·崩解完畢斯需時間 Cmiri)備注1SOmiii,藥片出觀軟化現(xiàn)象37I 231 η,藥片出現(xiàn)軟化現(xiàn)象393SSmn,藥片出現(xiàn)軟化現(xiàn)象43432Μη,藥片出現(xiàn)軟化現(xiàn)象50532π· η3藥片出現(xiàn)軟化現(xiàn)象50I 632 iii,藥片出現(xiàn)軟化現(xiàn)象50
實施例13 藥物安全性評價
(1)小鼠試驗57 mg/kg(小鼠經(jīng)口)，觀察其毒性反應(yīng)，結(jié)果見表2。
表2.小鼠毒性試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于包括以下按照重量百分比計的組分乙酰胺10 ；35%重質(zhì)碳酸鈣10 45%粘合劑5 30%填充劑2 30%潤滑劑0. 01 1%濕潤劑7 10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于本發(fā)明所述的粘合劑為淀粉漿、羥丙基纖維素、甲基纖維素或者羥丙基甲基纖維素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于 所述的粘合劑為羥丙基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于所述的填充劑為預膠化淀粉、微晶纖維素或者硫酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、氫化植物油或者聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑，其特征在于所述的濕潤劑為蒸餾水、乙醇或者HPMC膠漿。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟A、稱取一定量乙酰胺，并將其用粉碎機以1000 4000轉(zhuǎn)/分鐘粉碎至500 1000目，B、從步驟A中粉碎好的乙酰胺中按照百分比稱取乙酰胺原料，再按照重量百分比加入重質(zhì)碳酸鈣、粘合劑、填充劑、潤滑劑，再混合入濕潤劑，充分攪拌，得到乙酰胺片劑預混物；C、將制備好的乙酰胺片劑預混物經(jīng)整粒機以10 15目篩為準整粒；D、將步驟C得到的整粒烘干；E、將烘干好的整粒投入壓片機調(diào)整壓片速度及壓力，成片包裝，即得乙酰胺口服緩釋片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑的制備方法，其特征在于在步驟D中所述的將步驟C得到的整粒烘干是指烘干溫度為35 50°C，烘干時間為 0. 3 1小時。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于解除家畜氟中毒的藥物緩釋劑及其制備方法，該藥物緩釋劑包括如下組分乙酰胺10～35%、重質(zhì)碳酸鈣10～45%、粘合劑5～30%、填充劑2～30%、潤滑劑0.01～1%、濕潤劑7～10%。本發(fā)明通過改良劑型，從而增加家畜給藥方式，并降低藥物對家畜的刺激，可以瞬間釋放全部藥物也可長效給藥，從而治療不同的病癥，本發(fā)明還可以提供不同濃度的片劑，可以滿足市場不同的需求。
文檔編號A61K31/16GK102512443SQ20111042033
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月15日
發(fā)明者佘永新, 劉建枝, 吳金措姆, 四郎玉珍, 夏晨陽, 姚海潮, 拉巴次旦, 曾江勇, 楊德全, 次仁多吉, 色珠, 魯志平 申請人:西藏自治區(qū)農(nóng)牧科學院畜牧獸醫(yī)研究所