專利名稱：左旋奧硝唑磷酸酯氨基酸鹽及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的左旋奧硝唑磷酸酯氨基酸鹽及其制備方法和用途。 技術(shù)背景
奧硝唑為硝基咪唑衍生物，是一種強力抗厭氧菌感染及抗原蟲感染的藥物，也是繼甲硝唑后研制的療效更高、療程更短、耐受性更好、體內(nèi)分布更廣的第三代硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用是通過其分子中的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基或通過自由基的形式與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。
左旋奧硝唑為奧硝唑的左旋異構(gòu)體，中國專利CN200510068478. 9、 CN200510083517. 2描述了其在神經(jīng)抑制性等一些藥物副作用方面要優(yōu)于奧硝唑和右旋奧硝唑。但左旋奧硝唑水溶性極差，熔點低，做成輸液制劑時要求酸性強，患者用藥時易產(chǎn)生靜脈炎；且輸液高溫滅菌時毒性降解產(chǎn)物2-甲基-5硝基咪唑較高，給臨床用藥帶來很大的不安全。
左旋奧硝唑磷酸酯，中國專利CN200610166893. 2描述了其為左旋奧硝唑的前體藥物，在生物利用度及臨床副反應(yīng)方面優(yōu)于左旋奧硝唑。中國專利CN200610166893. 2也描述了左旋奧硝唑磷酸酯的在其磷酯基團(tuán)藥用鹽如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)左旋奧硝唑磷酸酯的氨基酸鹽，尤其是其單氨基酸鹽較之以前公開的左旋奧硝唑磷酸酯的藥用鹽具有出人意料的優(yōu)越性質(zhì)。具體而言，本發(fā)明涉及的左旋奧硝唑磷酸酯的單氨基酸鹽的結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物及其水合物、溶劑化合物
2.通式(I)所述化合物，其制備過程為5 70°C將左旋奧硝唑磷酸酯溶解在甲醇中， 攪拌下，慢慢加入等摩爾堿性氨基酸，室溫攪拌10分鐘 5小時，過濾，濾液蒸干，殘留物加入5 30倍量的90%丙酮溶液溶解，除雜，過濾，放置析晶，得左旋奧硝唑磷酸酯的單氨基酸鹽。
3.一種藥用組合物，其特征在于，含有治療有效劑量如權(quán)利要求1所述化合物作為活性成分以及藥學(xué)上可接受的載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述藥物組合物的用途，用于治療由于厭氧菌感染或原蟲感染引起的疾病。也可用于預(yù)防厭氧菌感染或原蟲感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左旋奧硝唑磷酸酯的氨基酸鹽，尤其是其單氨基酸鹽。其結(jié)構(gòu)式如通式I所示，主要用于厭氧菌感染或原蟲感染的治療。
文檔編號A61K31/675GK102516299SQ201110410639
公開日2012年6月27日 申請日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者劉曉鵬, 強建華, 楊成 申請人:陜西合成藥業(yè)有限公司