專(zhuān)利名稱(chēng)：一種地氯雷他定藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗組胺藥物地氯雷他定的固體藥物組合物，特別涉及地氯雷他定分散片。
背景技術(shù)：
地氯雷他定是非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥。美國(guó)專(zhuān)利US4659716首次對(duì)地氯雷他定進(jìn)行了詳細(xì)的描述。地氯雷他定可以通過(guò)選擇性地阻斷外周Hl受體，抑制各種過(guò)敏性致炎的化學(xué)介質(zhì)的釋放，如抑制肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞釋放組胺、前列腺素、白細(xì)胞介素等，緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。地氯雷他定是氯雷他定的活性代謝物，為白色或類(lèi)白色固體，微溶于水，易溶于乙醇和丙二醇，其結(jié)構(gòu)如下地氯雷他定固體制劑已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，如CN1246794A，CN1303^4A，CN1552324A 等，在現(xiàn)有文獻(xiàn)及生產(chǎn)實(shí)踐中均發(fā)現(xiàn)，地氯雷他定固體制劑中地氯雷他定不僅容易氧化而降解，還極易潮解，導(dǎo)致地氯雷他定片劑中有關(guān)物質(zhì)迅速增加，影響藥品的外觀和質(zhì)量。 CN1246794A通過(guò)調(diào)整片劑處方組成，制成無(wú)乳糖核芯、或無(wú)水核芯、或基本非吸濕性核芯后，并進(jìn)行惰性包衣劑包衣，控制地氯雷他定在片劑中的穩(wěn)定性；CN1303^4A在處方中采用有效劑量的藥用堿性鹽來(lái)保護(hù)地氯雷他定在片劑中的穩(wěn)定性；CN1552324A在處方中采用有效劑量的無(wú)機(jī)硫或有機(jī)硫的抗氧化劑來(lái)保護(hù)地氯雷他定在片劑中的穩(wěn)定性。目前地氯雷他定上市產(chǎn)品主要為普通片劑，不適合吞咽能力較弱的老人和小孩、 以及處于特殊病態(tài)環(huán)境(如缺水)病人的服用，而具有服用方便、在水中可迅速崩解均勻分散、吸收快等特點(diǎn)的分散片則可很好的解決該問(wèn)題。CN1568991A，公開(kāi)了一種地氯雷他定分散片，每片中含有0. 10%的地氯雷他定，包衣材料5% 20%，25% 50%的吸附劑，5% 15%的崩解劑，10% 30%的填充劑，25% 50%的水溶性賦形劑，0. 5% 3%的香精，0. 5% 3%的甜味劑，0. 5% 1. 5% 的潤(rùn)滑劑；所述的水溶性賦形劑是具有粘合特性的可溶性多元醇。該地氯雷他定分散片首先通過(guò)地氯雷他定原料和包衣材料放入沸騰制粒機(jī)中進(jìn)行包衣得到地氯雷他定微粒，再與吸附劑、崩解劑、填充劑、具有粘合特性的可溶性多元醇等輔料混合，制軟材，濕法制粒、烘干、整粒和壓片制備得到，處方組成及制備工藝相對(duì)復(fù)雜。根據(jù)地氯雷他定的臨床需要，以及現(xiàn)有技術(shù)情況，提供制備工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好的地氯雷他定分散片仍需進(jìn)一步的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種地氯雷他定藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為分散片，由活性成分地氯雷他定和輔料組成，輔料為崩解劑、填充劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑，該藥物組合物可以通過(guò)直接壓片法或干法制粒后壓片法等常規(guī)方法制備，所得分散片快速崩解、 均勻分散的性質(zhì)穩(wěn)定。本發(fā)明地氯雷他定藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為分散片，由占片重重量百分?jǐn)?shù)0. 10%的地氯雷他定，2% 15%的崩解劑，75% 92%的填充劑，0.5% 3 %的甜味劑和0. 1 % 1 %的潤(rùn)滑劑組成。所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉的一種或幾種混合；特別當(dāng)崩解劑選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種時(shí)，其崩解效果更好，本發(fā)明優(yōu)選崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種。所述崩解劑的使用量，優(yōu)選為占片重重量百分?jǐn)?shù)的4% 12%。所述填充劑為微晶纖維素、乳糖、甘露醇、山梨醇、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉、羥聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種混合，優(yōu)選為微晶纖維素、乳糖、或甘露醇中的一種，或微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合。所述微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合中，微晶纖維素乳糖的重量比為3 1 1 1，微晶纖維素甘露醇的重量比為3 1 1 1。所述填充劑的使用量，優(yōu)選為占片重重量百分?jǐn)?shù)的82 90%。所述甜味劑為甜菊素、木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿司帕坦中的一種或幾種混合。所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸中的一種或幾種混合。本發(fā)明的藥物組合物可通過(guò)多種常規(guī)制劑制備方法制備得到，例如，下面所述的幾種制備方法一種制備本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物的方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)、將活性成分地氯雷他定與各輔料混合均勻；( 直接壓片。上述該制備本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物的方法，具體包括以下幾個(gè)步驟(1)、將活性成分地氯雷他定與各輔料分別過(guò)篩；(2)、將地氯雷他定與崩解劑和填充劑混合均勻；(3)、加入甜味劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，直接壓片。該制備方法在藥物制劑領(lǐng)域，通常稱(chēng)為“直壓法”，即(1)原輔料混合均勻；(2)直接壓片。該制備方法在制備過(guò)程中無(wú)需濕法或干法制粒。另一種制備本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物的方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)、將活性成分地氯雷他定與各輔料混合均勻；(2)經(jīng)干法制粒，或經(jīng)壓大片、粉碎、制粒；
(3)壓片。上述該制備本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物的方法，具體包括以下幾個(gè)步驟(1)、將活性成分地氯雷他定與各輔料分別過(guò)篩；(2)、將地氯雷他定與崩解劑和填充劑混合均勻，干法制?；蛴酶煞ㄖ屏C(jī)壓制大片、再粉碎、制粒，過(guò)篩；(3)、加入甜味劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，直接壓片。該制備方法在藥物制劑領(lǐng)域，通常稱(chēng)為“干法”，即(1)原輔料混合均勻；( 經(jīng)干法制粒，或經(jīng)壓大片、粉碎、制粒；C3)壓片。本發(fā)明的地氯雷他定與各輔料的混合可采用“等量遞增法”，混合所用的機(jī)器或裝置包括各種混合機(jī)及其他藥物制劑中所用的混合裝置。在制藥中，由于配方中各成分比例相差懸殊，不易混勻，通常采用“等量遞增法”進(jìn)行混合，其具體操作方法是取量小的組分和等量的量大的組分，同時(shí)置于混合容器、裝置或機(jī)械中混合均勻，再加入同混合物等量的量大的組分混合均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止。所述地氯雷他定藥物組合物，通過(guò)溶出度測(cè)定方法測(cè)定累積溶出度在2分鐘、 5分鐘、8分鐘、15分鐘、30分鐘、45分鐘，累積溶出度分別為81. 80% ±1.5%,97. 52 % 士 1.5%、99.97% 士 1.5%、100. 33% 士 1.5%、100. 26% 士 1. 5%、100. 05% 士 1.5%。溶出度測(cè)定方法為取本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物各1片，采用溶出度測(cè)定法(參照中國(guó)藥典2010版第二部，附錄)(C中第三法)，以0. 01mol/L的鹽酸溶液250mL為溶劑，轉(zhuǎn)數(shù)為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，在2分鐘、5分鐘、8分鐘、15分鐘、30分鐘、45分鐘自動(dòng)取樣10mL，同時(shí)自動(dòng)補(bǔ)液10mL，將取樣溶液濾過(guò)，取續(xù)濾液，照分光光度法(參照中國(guó)藥典2010年版第二部，附錄IVA)，在波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取地氯雷他定對(duì)照品適量， 精密稱(chēng)定，用0. 01mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成ImL中含20 μ g的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算每片不同時(shí)間的累積溶出度。本發(fā)明所述地氯雷他定藥物組合物相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及有益效果本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物，其劑型為分散片，與以往的普通片劑型相比，可以在口腔中快速崩解、均勻分散，適合吞咽能力較弱的人群服用，有甜味感，口感舒適。本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量研究工作，通過(guò)調(diào)整地氯雷他定藥物組合物中輔料的處方，得到由占片重重量百分?jǐn)?shù)0. 10%的地氯雷他定，2% 15%的崩解劑，75% 92 %的填充劑，0. 5 % 3 %的甜味劑，0. 1 % 1 %的潤(rùn)滑劑的處方組成，該地氯雷他定藥物組合物處方組成簡(jiǎn)單，無(wú)需表面活性劑等作用性質(zhì)的輔料調(diào)節(jié)藥物組合物的崩解和活性成分的溶出，可以很好的在口腔中實(shí)現(xiàn)快速崩解、均勻分散的效果。本發(fā)明的發(fā)明人更優(yōu)選得到由占片重重量百分?jǐn)?shù)0. 10%的地氯雷他定， 4 12%的崩解劑(交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種)，82% 90%的填充劑(微晶纖維素、乳糖、或甘露醇中的一種，或微晶纖維素乳糖的重量比為3 1 1 1 的微晶纖維素和乳糖組合、或微晶纖維素甘露醇的重量比為3 1 1 1的微晶纖維素和甘露醇的組合)，0. 5% 3%的甜味劑，0. 的潤(rùn)滑劑的處方組成，其具有更好的可壓性，片劑穩(wěn)定性，含量均勻度、崩解效果，以及片劑中活性物質(zhì)的穩(wěn)定性。
另外，本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物無(wú)需粘合劑、包衣劑等其他作用性質(zhì)的輔料，所得分散片型藥物組合物不易裂片，外觀良好，保存期間不易變色；而且，該藥物組合物無(wú)需添加堿性保護(hù)鹽和抗氧化劑等來(lái)保護(hù)片劑中活性成分的穩(wěn)定性，長(zhǎng)期試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物中活性成分在含量穩(wěn)定性，雜質(zhì)變化等方面穩(wěn)定性良好，明顯優(yōu)于市售地氯雷他定分散片產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備
地氯雷他定 5g . 微晶纖維素 IOOg 羧甲基淀粉鈉 6g
硬酯酸鎂0.5g
甜菊素0.6g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與羧甲基淀粉鈉，微晶纖維素采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，加入甜菊素，硬酯酸鎂混合均勻，直接壓片，壓片1000片。實(shí)施例2地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備
地氯雷他定5g乳糖82g羧甲基淀粉鈉12g硬酯酸0.5g木糖醇0.5g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與羧甲基淀粉鈉，乳糖采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，加入木糖醇，硬酯酸混合均勻，直接壓片，壓片 1000 片。實(shí)施例3地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備地氯雷他定5g
甘露醇87g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4g
硬酯酸鎂Ig
阿司帕坦3g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，甘 露醇采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，加入阿司帕坦，硬酯酸鎂混合均勻，直 接壓片，壓片1000片。實(shí)施例1 3藥物組合物的制備方法采用“直壓法”，即⑴原輔料混合均勻；O) 直接壓片。該制備方法無(wú)需濕法或干法制粒過(guò)程，該藥物組合物及其中間體顆粒無(wú)需包衣， 制備エ藝簡(jiǎn)單，實(shí)踐證明該エ藝易于重現(xiàn)，對(duì)制備設(shè)備要求低，常規(guī)設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)，適合エ 業(yè)化生產(chǎn)。在藥物制劑實(shí)踐中，分散片型藥物組合物因通過(guò)混合后直接壓片，常容易出現(xiàn)裂 片，片劑均勻度、崩解等不符標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題，而本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物因其特定處方 組成，采用“直壓法”可壓性好，片劑穩(wěn)定、含量均勻度和崩解等均符合要求。實(shí)施例4地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備
地氯雷他定5g
微晶纖維素60g
乳糖40
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 IOg 硬酯酸’ 0.5g
甜菊素0.5g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮，乳 糖和微晶纖維素采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，用干法制粒機(jī)將物料壓成 大片，再粉碎過(guò)30目篩，加入甜菊素，硬酯酸鎂混合均勻，直接壓片，壓片1000片。實(shí)施例5地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備地氯雷他定5g微晶纖維素75g乳糖25g羧甲基淀粉鈉8g硬酯酸鎂0.5g甜菊素0.5g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與羧甲基淀粉鈉，乳糖和微晶纖維素采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，用干法制粒機(jī)將物料壓成大片，再粉碎過(guò)30目篩，加入甜菊素，硬酯酸鎂混合均勻，直接壓片，壓片1000片。實(shí)施例6地氯雷他定藥物組合物(分散片)的制備
地氯雷他定5g微晶纖維素50g甘露醇50g羧甲基淀粉鈉6g硬酯酸0.5g木糖醇0.5g將地氯雷他定和各輔料分別過(guò)60目篩，將地氯雷他定與羧甲基淀粉鈉，甘露醇和微晶纖維素采用等量遞增法混合，放入混合機(jī)中混合均勻，用干法制粒機(jī)將物料壓成大片， 再粉碎過(guò)30目篩，加入木糖醇，硬酯酸鎂混合均勻，直接壓片，壓片1000片。實(shí)施例4 6藥物組合物的制備方法采用“干法”，即⑴原輔料混合均勻；⑵經(jīng)干法制粒，或經(jīng)壓大片、粉碎、制粒；C3)壓片。該藥物組合物及其中間體顆粒無(wú)需包衣，制備工藝簡(jiǎn)單，實(shí)踐證明該工藝易于重現(xiàn)，對(duì)制備設(shè)備要求低，常規(guī)設(shè)備即可實(shí)現(xiàn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。在藥物制劑實(shí)踐中，分散片型藥物組合物因通過(guò)混合后壓大片、粉碎、制粒后直接壓片，常容易出現(xiàn)裂片，片劑均勻度、崩解等不符標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題，而本發(fā)明的地氯雷他定藥物組合物因其特定處方組成，采用“干法”可壓性好，片劑穩(wěn)定、含量均勻度和崩解等均符合要求。實(shí)施例7本發(fā)明地氯雷他定型藥物組合物與市售產(chǎn)品(分散片)溶出度對(duì)比研究取實(shí)施例1 6的地氯雷他定藥物組合物和市售產(chǎn)品(分散片)各1片，采用溶出度測(cè)定法(參照中國(guó)藥典2010版第二部，附錄)(C中第三法)，以0. 01mol/L的鹽酸溶液 250mL為溶劑，轉(zhuǎn)數(shù)為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，在2分鐘、5分鐘、8分鐘、15分鐘、30分鐘、45 分鐘自動(dòng)取樣10mL，同時(shí)自動(dòng)補(bǔ)液10mL，將取樣溶液濾過(guò)，取續(xù)濾液，照分光光度法(參照中國(guó)藥典2010年版第二部，附錄IVA)，在波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取地氯雷他定對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用0. Olmol/L鹽酸溶液定量稀釋制成ImL中含20 μ g的溶液，同法測(cè)定， 計(jì)算每片的溶出度。每次平行測(cè)定6片，各測(cè)定1次，測(cè)定每片不同時(shí)間的累積溶出度，并求6片不同時(shí)間累積溶出度的平均值，結(jié)果如下本發(fā)明地氯雷他定藥物組合物和市售產(chǎn)品(分散片)溶出度試驗(yàn)結(jié)果
時(shí)間實(shí)施例實(shí)施例實(shí)施例實(shí)施例實(shí)施例實(shí)施例市售產(chǎn)品(分)123456(分散片)283.72%79.82%82.48%80.29%82.94%81.54%81.23%598.56%97.00%97.47%96.38%98.72%97.00%99.71%8100.59%99.50%100.13%98.56%100.91%100.13%99.55%15100.91%99.19%101.06%98.72%101.69%100.44%99.06%30100.75%99.34%101.06%98.56%101.38%100.44%98.56%45100.28%99.19%100.91%98.41%101.22%100.28%98.04%從上表可以看出，實(shí)施例1 6地氯雷他定藥物組合物與市售產(chǎn)品(分散片)均有基本一致的分散效果，符合藥物組合物快速崩解、均勻分散的要求。實(shí)施例8本發(fā)明地氯雷他定藥物組合物與市售產(chǎn)品(分散片)長(zhǎng)期試驗(yàn)對(duì)比研究取實(shí)施例2、4、6的地氯雷他定藥物組合物三批樣品采用市售產(chǎn)品(分散片)相同的包裝，在溫度25°C 士 2°C、相對(duì)濕度40% 士 10%的條件下進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，分別于0月、3 月、6月、9月、12月、18月和M月取樣，進(jìn)行性狀、崩解時(shí)限、最大雜質(zhì)(％ )、總雜質(zhì)(％ ) 和含量(％)檢查。因市售產(chǎn)品(分散片)產(chǎn)品購(gòu)得時(shí)，據(jù)其生產(chǎn)日期已超過(guò)6月，分別于7 月、10月、13月、16月、19月和25月取樣，進(jìn)行性狀、崩解時(shí)限、最大雜質(zhì)(％)、總雜質(zhì)(％ ) 和含量(％ )檢查，結(jié)果如下表含量測(cè)定方法取本品20片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于地氯雷他定5mg)，至50ml量瓶中，加0. lmol/L的鹽酸溶液適量，超聲處理15分鐘使地氯雷他定溶解，加0. lmol/L的鹽酸溶液至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取濾液5mL，置25ml容量瓶中，加 0. lmol/L的鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法(參照中國(guó)藥典2010版第二部，附錄IV 幻，在觀〗 波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度；另取地氯雷他定對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用0. lmol/L鹽酸溶液定量稀釋制成ImL中含20 μ g的溶液，同法測(cè)定，計(jì)算含量百分?jǐn)?shù)。有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于地氯雷他定5mg)，加流動(dòng)相 10mL，振搖使地氯雷他定溶解，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取lmL，置IOOmL容量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品液。照高效液相色譜法(參照中國(guó)藥典 2010年版第二部，附錄VD)測(cè)定，用辛烷基硅烷鍵合硅烷為填充劑；流動(dòng)相以甲醇-0.5%三氟醋酸溶液(用三乙胺調(diào)PH值至6. 3) (55 45)維持9分鐘，至15分鐘以線性梯度改變流動(dòng)相比例成(90 10)，至主成分峰保留時(shí)間的3倍時(shí)，經(jīng)1分鐘返回起始狀態(tài)，平衡10分鐘；檢測(cè)波長(zhǎng)為M7nm，柱溫為35°C，理論板數(shù)按地氯雷他定峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。精密量取供試品和對(duì)照品溶液各20 μ 1，分別注入液相色譜儀，統(tǒng)計(jì)組主成分和各雜質(zhì)峰的面積。本發(fā)明地氯雷他定藥物組合物和市售產(chǎn)品(分散片)長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為分散片，由占片重重量百分?jǐn)?shù)0. 10%的地氯雷他定，2% 15%的崩解劑，75% 92%的填充劑， 0.5^-3%的甜味劑和0. 1 % 1 %的潤(rùn)滑劑組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種。
3.如權(quán)利要求1所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、或甘露醇中的一種，或微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合。
4.如權(quán)利要求2所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、或甘露醇中的一種，或微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合。
5.如權(quán)利要求3或4任一權(quán)利要求所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于 微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合中，微晶纖維素乳糖的重量比為3 1 1 1，微晶纖維素甘露醇的重量比為3 1 1 1。
6.如權(quán)利要求1 4任一權(quán)利要求所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于 所述崩解劑的使用量為占片重重量百分?jǐn)?shù)的4% 12%。
7.如權(quán)利要求5所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述崩解劑的使用量為占片重重量百分?jǐn)?shù)的4% 12%。
8.如權(quán)利要求1、2、3、4、7任一權(quán)利要求所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述填充劑的使用量為占片重重量百分?jǐn)?shù)的82 90%。
9.如權(quán)利要求5所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述填充劑的使用量為占片重重量百分?jǐn)?shù)的82 90 %。
10.如權(quán)利要求6所述的一種地氯雷他定藥物組合物，其特征在于所述填充劑的使用量為占片重重量百分?jǐn)?shù)的82 90 %。
全文摘要
一種地氯雷他定藥物組合物，藥物組合物的劑型為分散片，由占片重重量百分?jǐn)?shù)0.1％～10％的地氯雷他定，2％～15％的崩解劑，75％～92％的填充劑，0.5％～3％的甜味劑和0.1％～1％的潤(rùn)滑劑組成，崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉鈉中的一種，填充劑為微晶纖維素、乳糖、或甘露醇中的一種、或微晶纖維素和乳糖、微晶纖維素和甘露醇的組合，該處方組成具有很好的可壓性，所得分散片片劑穩(wěn)定、不易裂片，在水中可迅速崩解、均勻分散，長(zhǎng)期試驗(yàn)證實(shí)該分散片有很好的穩(wěn)定性。該地氯雷他定藥物組合物無(wú)需包衣，可通過(guò)制劑常規(guī)制備工藝制得。
文檔編號(hào)A61P37/08GK102389404SQ201110355469
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月2日
發(fā)明者蔡燕霞 申請(qǐng)人:深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司