專利名稱：氯雷偽麻雙釋膠囊的制作方法
技術領域：
本實用新型涉及一種藥物新劑型，具體涉及一種由氯雷他定、偽麻黃堿或其 鹽制成的雙釋膠囊，膠囊內裝由兩釋放速度不同的微片。
背景技術：
氯雷他定是一種長效的三環(huán)類抗組胺藥物，能選擇性的作用于外周組胺H1受 體，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，因此屬于物嗜睡作用的抗組胺藥，能有效的緩解 過敏性鼻炎；偽麻黃堿為傳統(tǒng)的擬交感神經(jīng)藥物，臨床上常用于抑制鼻粘膜充血。 兩者結合在一起，能同時發(fā)揮氯雷他定的抗組胺作用和偽麻黃堿的減輕鼻充血的 雙重作用，迅速并長久的緩解過敏性鼻炎和感冒引起的相關癥狀，副作用少，且 服用方便。
現(xiàn)有技術劑型有CN1535686A公開的一種氯雷他定硫酸偽麻黃堿雙層片，包 括含硫酸偽麻黃堿的緩釋片l'以及含氯雷他定和硫酸麻黃堿的速釋片2'。 CN1161112C公開的一種氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋膠囊，其制作是將有效量的氯 雷他定和硫酸偽麻黃堿加輔料制成速釋微丸，將硫酸偽麻黃堿加適宜輔料制成緩 釋微丸，將制成的兩種微丸填裝于膠囊囊殼中。現(xiàn)有劑型中，對成品進行質量檢 測繁瑣不便，如對緩釋膠囊的兩種藥物的溶出度分別檢測時，需要花大量的時間 從膠囊中挑選出含不同主藥的微丸，而這種情況當所制成的兩種微丸形狀顏色相 似時無法從中挑選；而對于雙層片在制備過程中，工藝較為復雜，對設備的要求 較高。雙層片的制備至少需經(jīng)過兩次壓片，這種情況下，片劑要經(jīng)過兩次受壓， 可能導致片壓得過緊，不易崩解釋放，制劑中成型成品率相對低，出現(xiàn)費片較多 等現(xiàn)象，且在測溶出度時，雙層片不能分開獨自測定，在溶出時會收到另一種片劑崩解的影響。 發(fā)明內容
為解決上述的一些問題，本實用新型的目的在于提供一種制備工藝簡單，成 品易于檢測的膠囊微片。
本實用新型制劑包括膠囊本體1和填裝于膠囊本體1中的活性藥物制劑，其
中填裝與膠囊本體1中的活性藥物制劑形式為兩4-8mm的微片，分別為速釋片2 和緩釋片3。
本實用新型中，速釋片2是由治療有效量的氯雷他定、偽麻黃堿或其鹽與適 宜的制藥上可接受的賦形劑組成；緩釋片3由治療有效量的偽麻黃堿或其鹽與適 宜的制藥上可接受的賦形劑組成。
本實用新型中，所提到的偽麻黃堿的鹽可以是其鹽酸鹽，也可以是其硫酸鹽； 所提到治療有效量的概念，在每個最小制劑單元中，含偽麻黃堿為40-150mg，含 氯雷他定為4-10mg。優(yōu)選地，每個最小制劑單元中，速釋片含氯雷他定5mg，鹽 酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿60mg，緩釋片中含鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿 60mg;或者速釋片中含氯雷他定10mg、鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿120mg，緩 釋片中含鹽酸偽麻黃堿或硫酸偽麻黃堿120mg。
本實用新型中，所指的制藥上可接受的賦形劑可以是填充劑、崩解劑、粘合 劑、潤滑劑、潤濕劑、表面活性劑、緩釋輔料中的一種或多種。
具體地，本實用新型速釋片的處方組成為(每個最小制劑單元中)氯雷他定 5mg、硫酸偽麻黃堿60mg、微晶纖維素90mg、交聯(lián)聚維酮30mg、聚維酮10mg、 硬脂酸鎂l,2mg;緩釋片的處方組成為:硫酸偽麻黃堿60mg、乳糖70mg、山崳酸 甘油酯60mg、羥丙甲纖維素5mg、乙基纖維素8mg、鄰苯二甲酸二乙酯2mg。
制備時，將各自的處方壓制成直徑為6mm的微片，裝入膠囊殼中，即得。
本實用新型的膠囊外殼可以為透明的，這樣可以看清膠囊內的片劑的形狀。
本實用新型膠囊劑在進行成品質量檢驗時，直接將膠囊內的片劑取出即可， 無需進行挑選程序，節(jié)省大量時間。
本實用新型緩釋膠囊制劑與現(xiàn)有技術雙層片中緩釋片硫酸偽麻黃堿溶出度測 定，照實施例1做制備樣品
測試條件
測試溶液0.1N的鹽酸900mL 測試溫度37±0.5°C
測試方法轉藍法，轉速500^11-1 (中國藥典法)
表1硫酸偽麻黃堿溶出度
~~^ 不同時間段溶出度(％)
《千口口 一 Q.5h lh 2h 4h 6h 一
本發(fā)明制劑 TB ^ ^
雙層片 3.1__^__86.8
如表1所示，本實用新型的緩釋片與現(xiàn)有雙層片緩釋層硫酸偽麻黃堿溶出度
比較，在前l(fā)h內，雙層片中的鹽酸偽麻黃堿溶出度極少，前30min內基本上不釋
放藥物，在6小時以上的時段溶出度均可達到令人滿意的釋放度。


圖i為本實用新型氯雷他定鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊主視圖。 圖2為現(xiàn)有氯雷他定硫酸偽麻黃堿雙層片主視圖。 圖3為現(xiàn)有氯雷他定硫酸偽麻黃堿緩釋膠囊主視圖。 具體實施例
如圖1所示，氯雷他定偽麻黃堿緩釋膠囊片，包括膠囊本體1和填裝于膠囊 本體1內腔中的兩個直徑mm的藥物微片，即氯雷他定加鹽酸偽麻黃堿速釋片2 和鹽酸偽麻黃堿緩釋片3。速釋片的原料組成為每片含氯雷他定5mg、鹽酸偽麻黃 堿60mg、微晶纖維素90mg、交聯(lián)聚維酮30mg、聚維酮10mg、硬脂酸鎂L2mg; 緩釋片的原料組成為每片含鹽酸偽麻黃堿60mg、乳糖70mg、山崳酸甘油酯60mg、 羥丙基甲基纖維素5mg、乙基纖維素8mg、鄰苯二甲酸二乙酯2mg。。 制作時-
(1) 速釋片將處方量的氯雷他定、鹽酸偽麻黃堿、微晶纖維素混合均 勻，過100目篩，備用；以聚維酮的乙醇液為粘合劑制粒，干燥、 整粒后，加入交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，壓成直徑約為6mm 的微片，即得氯雷他定速釋片微片2;
(2) 將處方量的鹽酸偽麻黃堿、乳糖、山崳酸甘油酯，以羥丙甲纖維素 的稀乙醇液為粘合劑制粒、整粒、干燥后加入硬脂酸鎂，壓制成直 徑為6mm的微片；另取乙基纖維素、鄰苯二甲酸二乙酯，用乙醇 制成懸浮液，將微片至包衣鍋中，噴入包衣乙醇混懸包衣液，至包 衣增重至片中的7%左右，即得鹽酸偽麻黃堿緩釋微片3 。
(3) 將微片2和微片3裝入應膠囊腔內，即得阿司匹林雙嘧達莫雙釋膠 囊微片。
制作時，將速釋片中的氯雷他定變?yōu)?0mg，鹽酸偽麻黃堿改為120mg， 緩釋片中的鹽酸偽麻黃堿改為120mg，得本實用新型劑量稍大的劑型。
權利要求1.一種氯雷偽麻雙釋膠囊，包括膠囊本體(1)和填充于膠囊本體(1)內部的藥物制劑，其特征是所述的填充于膠囊本體(1)內的藥物制劑為兩直徑為4-8mm的片劑，分別為速釋片(2)和緩釋片(3)，所述速釋片(2)為氯累他定片，所述緩釋片(3)為偽麻黃堿片。
專利摘要本實用新型涉及一種氯雷他定偽麻黃堿緩釋膠囊，包括膠囊本體(1)和填裝于膠囊本體(1)內的藥物速釋片(2)和藥物緩釋片(3)，速釋片(2)由主藥氯雷他定、偽麻黃堿或其鹽和制藥上可接受的輔料組成，緩釋片(3)由主要偽麻黃堿或其鹽和制藥上可接受的輔料組成。本實用新型劑型制備工藝簡單，在進行成品檢測時，無需花大量時間挑揀膠囊內容物。
文檔編號A61K31/4523GK201197815SQ20072018720
公開日2009年2月25日 申請日期2007年12月19日 優(yōu)先權日2007年12月19日
發(fā)明者明 張, 張嬌月, 熊國裕 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司