專利名稱：地氯雷他定干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了地氯雷他定的一種新劑型及其制備方法。
背景技術(shù)：
C19H19ClN2310.82地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地阻斷外周H1受體，抑制各種過敏性致炎的化學(xué)介質(zhì)的釋放，如抑制肥大細胞和嗜堿細胞釋放組胺、前列腺素、白細胞介素等，緩解過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。
地氯雷他定供臨床選擇的劑型有片劑、分散片、糖漿，片劑是一種普通劑型，在體內(nèi)吸收必須經(jīng)過崩解、溶出等過程才能經(jīng)過胃腸道到達血液循環(huán)，而片劑在生產(chǎn)過程中，常因輔料、工藝等原因造成片劑難以崩解，藥物難以溶出，從而使藥物達不到應(yīng)有的治療作用。另外，對于兒童和吞咽困難的病，片劑難以接受。糖漿雖克服了片劑的上述缺點，但其生產(chǎn)和運輸不方便，且在糖漿中必須加入防腐劑，以防止細菌的生長，才能保證其生物學(xué)穩(wěn)定性，加之糖漿本身是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，在貯藏的過程中易變質(zhì)，稍有不慎就會影響藥物的療效。分散片由于也是片劑，在生產(chǎn)過程中，常因輔料、工藝等原因造成片劑難以崩解(特別是壓力)，藥物難以溶出，從而使藥物達不到應(yīng)有的治療作用，真正的工藝過程重現(xiàn)性很差，而且分散片片劑的體積不能太大，否則吞咽困難。干混懸劑因服用方便、吸收快、生物利用度高及不良反應(yīng)小等獨特性能，它既可以克服片劑服用不便，又可以解決糖漿的不穩(wěn)定性和運輸、貯藏不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是地氯雷他定原料對光、熱、濕度很敏感，故為確保其穩(wěn)定性將原料進行包衣從而改善其不穩(wěn)定性，同時也可掩蓋其口味不佳，本發(fā)明采用新輔料為地氯雷他定助懸劑，此外本發(fā)明擬采用新劑型便于生產(chǎn)運輸、貯存和臨床使用。
為實現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術(shù)措施地氯雷他定干混懸劑，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、II丙烯酸樹脂，包衣增重為5％到20％；助懸劑含量為1％到5％；矯味劑含量為5-50％；填充劑或賦形劑，含量5-60％；常規(guī)量的粘和劑和著色劑。
助懸劑可以是黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、明膠、西黃芪膠可采用一種或多種同時使用，助懸劑的含量為1％到5％。
矯味劑包括多元醇及香精，如蔗糖、葡萄糖或糖精鈉、甜菊甙，可采用一種或多種同時使用；多元醇的含量為5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、蘋果香精、橘子香精、草莓香精；香精含量為0.01％到10.0％；賦形劑可以為甘露醇、蔗糖、麥芽糖糊精、微晶纖維素。賦形劑含量≥5％到60％；粘和劑包括淀粉漿、羥丙基甲基纖維、羥丙基甲基纖維鈉、蒸餾水、乙醇、粘和劑可采用一種或多種使用；著色劑包括日落黃、檸檬黃、粉紅、赤鮮紅、玫瑰紅、莧菜紅含量為0.0001％到0.001％。
地氯雷他定干混懸劑的制備方法，包括以下步驟(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)將已經(jīng)過篩的地氯雷他定原料，置沸騰制粒機中，用上述包衣液進行原料包衣；(3)將助懸劑、矯味劑、填充劑或賦形劑、粘和劑各成分過100目篩，混合均勻，噴灑著色，干燥，分裝即得。
本發(fā)明的地氯雷他定干混懸劑，其主藥為地氯雷他定，地氯雷他定難溶于水，易溶于甲醇、乙醇，略溶于稀鹽酸，顯弱堿性，故不能與堿性輔料配伍。甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)的特性，發(fā)現(xiàn)其為掩味包衣的最佳包衣材料，因其為陽離子型聚合物，結(jié)構(gòu)中含有氨基，因此EUDRAGITE100所形成的膜在中性介質(zhì)如口腔中不溶解，而在胃酸環(huán)境中能成鹽溶解。
具體實施例方式
下面通過實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步闡述。
實施例1分別用羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型(EUDRAGITE100)進行包衣液篩選，最終確定包衣材料。包衣增重10％。原料包衣篩選試驗1HPMC25g
丙二醇10ml蓖麻油10ml聚山梨酯8010ml乙醇 500ml水500ml 工藝稱取25gHPMC，用500ml熱水溶解，涼至室溫成粘稠溶液，加入500ml乙醇，攪拌均勻，加入蓖麻油、聚山梨酯80、丙二醇，攪拌均勻；試驗2EC 25g異丙醇150ml乙醇850ml工藝稱取25g EC，溶于150ml異丙醇、850ml乙醇中，溶解。
試驗3EUDRAGITE100 25g乙醇1000ml工藝稱取25g EUDRAGITE100，溶于1000ml乙醇中，呈透明溶液。
操作將已經(jīng)過100目篩的地氯雷他定原料，置沸騰制粒機中，將包衣液置于蠕動泵中，調(diào)節(jié)沸騰制粒機各參數(shù)為進風(fēng)溫度60～80℃，出風(fēng)溫度30～35℃，壓力0.2Pa，流速為10～15ml/min，分別用上述包衣液進行原料包衣。
原料包衣篩選結(jié)果

表中結(jié)果可見試驗3的薄膜包衣處方掩味性能較好，故選用的作為原料包衣處方。
實施例2處方未包衣地氯雷他定 2.5克蔗糖 212克甘露醇 270克羧甲基纖維素鈉 10克甜橙香精 0.5克黃原膠 5克日落黃 0.001克共制1000袋工藝將上述各成分過100目篩，混合均勻。噴灑著色，干燥，分裝即得。
實施例3處方包衣的地氯雷他定原料2.5克(按地氯雷他定計)蔗糖212克甘露醇 270克羧甲基纖維素鈉 10克甜橙香精0.5克黃原膠 5克日落黃 0.001克共制1000袋工藝用包衣液進行原料制粒包衣；將上述各成分過100目篩，混合均勻。噴灑著色，干燥，分裝即得。


上述實驗表明本發(fā)明制造地氯雷他定的口味得到明顯改善，原料經(jīng)包衣也極其穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.地氯雷他定干混懸劑，它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01-1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、II丙烯酸樹脂，包衣增重為5％到20％；助懸劑含量為1％到5％；矯味劑含量為5-50％；填充劑或賦形劑，含量5-60％；常規(guī)量的粘和劑和著色劑。
2.按權(quán)利要求1所述的地氯雷他定干混懸劑，其特征在于助懸劑可以是黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、明膠、西黃芪膠可采用一種或多種同時使用，助懸劑的含量為1％到5％。
3.按權(quán)利要求1或2所述的干混懸劑，其特征在于矯味劑包括多元醇及香精，如蔗糖、葡萄糖或糖精鈉、甜菊甙，可采用一種或多種同時使用；多元醇的含量為5％到50％；香精包括甜橙香精、香蕉香精、蘋果香精、橘子香精、草莓香精；香精含量為0.01％到10.0％；賦形劑可以為甘露醇、蔗糖、麥芽糖糊精、微晶纖維素。賦形劑含量≥5％到60％；粘和劑包括淀粉漿、羥丙基甲基纖維、羥丙基甲基纖維鈉、蒸餾水、乙醇、粘和劑可采用一種或多種使用；著色劑包括日落黃、檸檬黃、粉紅、赤鮮紅、玫瑰紅、莧菜紅含量為0.0001％到0.001％。
4.地氯雷他定干混懸劑的制備方法，包括以下步驟(1)甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型溶于乙醇中，呈透明包衣溶液；(2)將已經(jīng)過篩的地氯雷他定原料，置沸騰制粒機中，用上述包衣液進行原料包衣；(3)將助懸劑、矯味劑、填充劑或賦形劑、粘和劑各成分過100目篩，混合均勻，噴灑著色，干燥，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了地氯雷他定的一種新劑型。它包括包衣的地氯雷他定，含量0.01－1％，包衣的材料是甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、II丙烯酸樹脂。地氯雷他定原料對光、熱、濕度很敏感，故為確保其穩(wěn)定性將原料進行包衣從而改善其不穩(wěn)定性，同時也可掩蓋其口味不佳。
文檔編號A61K31/4545GK1507868SQ0214857
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月19日
發(fā)明者范敏華, 朱小平, 樓金芳, 穆斌 申請人:海南普利制藥有限公司, 杭州賽利藥物研究所有限公司