專利名稱：一種馬來酸曲美布汀片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于口服的馬來酸曲美布汀片及其制備方法。
背景技術(shù)：
因馬來酸曲美布汀具有持續(xù)的難以忍受的收斂味，口服常規(guī)片劑，藥物與舌頭接觸的霎間即產(chǎn)生強烈麻味，使人無法繼續(xù)服用。
先前已知的技術(shù)，僅涉及為克服馬來酸曲美布汀的持續(xù)苦味或保證在制備與保存藥品時馬來酸曲美布汀的穩(wěn)定性，但均不完善。
于1981年5月8日公開的FR2468364，描述了一種微囊的制備方法，該微囊裝有藥物活性化合物，其壁為乙基纖維素，在環(huán)已烷中實施，該方法使用相分離誘導(dǎo)劑，優(yōu)選磷脂類相分離誘導(dǎo)劑，作為實例，制備馬來酸曲美布汀微囊，評價它們質(zhì)量的其中一個標準是沒有苦味。
于1982年12月3日公開的FR2506613描述了其壁是由乙基纖維素與一種不溶于水但溶于酸性介質(zhì)的聚合物構(gòu)成的微囊，其目的是在胃介質(zhì)中快速釋放產(chǎn)品。
1983年4月13日公開的EP0076515也涉及在胃介質(zhì)中快速釋放的微囊，它的壁是由乙基纖維素與一種在水中和/或在酸性介質(zhì)中可溶的聚合物構(gòu)成。
1983年4月13日公開的EP0076428與上述專利的目的相同，它們的壁是由乙基纖維素和一種在水中“可膨脹的”聚合物構(gòu)成。
顯然，上述各專利的目的均為掩蓋苦味，但效果不甚理想，且制備方法復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，且使用易燃溶劑，殘留溶劑難以除去，有機溶劑殘留量不符合標準；另一方面，通過上述方法制備的制劑，主藥成分含量低，患者每天的劑量為300-600mg馬來酸曲美布汀，但賦形劑的量經(jīng)活性成分的量高幾倍。
關(guān)于用于口服的馬來酸曲美布汀片劑，于1990年6月29日公開的專利FR2640876描述了一種無包膜的片劑藥物組合物，該組合物含有作為活性組分的馬來酸曲美布汀，其特征在于該活性組分重量含量為35-45％，它均勻地分散在羥丙甲纖維素親水多孔基體中，而羥丙甲纖維素的量是15-20％(重量比)，另含有20-25％(重量)水溶性稀釋劑和10-20％(重量)酒石酸。
1999年8月18日公開的CN1226162A描述了一種新的已改善的口服馬來酸曲美布汀片劑，其特征主要含量一種核，它含有30-60％馬來酸曲美布汀；還含有一種水溶性包膜，在口腔介質(zhì)中，它對保持核的崩解與過早釋放活性組分具有短暫而足夠的功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的主要是提供無不良口感的馬來酸曲美布汀片劑，同時本品具較高的溶出度，在胃液中迅速溶解，快速起效。
上述發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種馬來酸曲美布汀片的制備方法，包括以下步驟(1)將馬來酸曲美布汀原料過篩置流化床底噴裝置中，用水溶性成膜劑和增塑劑作為包衣材料進行包衣，獲得包衣的原料顆粒；(2)將稀釋劑、粘合劑和酸化劑混合，并干燥制粒；(3)將上述兩步驟所得顆粒加入崩解劑、潤滑劑和流動劑，并混合均勻，壓片制成。
所述的水溶性成膜劑選自丙烯酸聚合物或纖維素聚合物，如低粘度的羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚丙烯酸樹脂E100。所述的增塑劑，選自平均分子量為3000-6000的聚乙二醇、丙二醇、甘油或蓖麻油；所述稀釋劑選自微晶或粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉，更具體地，乳糖、特別水合乳糖，稀釋劑占片劑的重量比為20-40％；粘合劑選自微晶纖維素、明膠、甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、羥丙甲纖維素，特別優(yōu)選低粘度的羥丙甲纖維素，粘合劑占片劑的重量比為2.5-25％；酸化劑選自藥理學上可接受的有機酸，選自乳酸或酒石酸，優(yōu)選的為酒石酸，占片劑的重量比為0.5-2％；流動劑選自無水或水合的二氧化硅，占片劑的重量比為0.7-2.5％；潤滑劑選自硬脂酸金屬鹽，優(yōu)選硬脂酸鈣或鎂，硬脂酸鎂濃度優(yōu)選是占片劑的重量0.5-1.5％，更優(yōu)選的是占片劑的重量1％；崩解劑選自低取代羥丙纖維系、交聯(lián)羧甲基纖維系鈉、聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聚維酮以及它們的混合物，優(yōu)選地為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，占片劑的重量1-15％，優(yōu)選為5-10％。
前述方法制備的馬來酸曲美布汀片，包括馬來酸曲美布汀原料以水溶性成膜劑和增塑劑作為包衣材料獲得的原料顆粒40％-70％；其他輔料30％-60％。
所述的輔料包括20-40％的稀釋劑、2.5-25％的粘合劑、0.5-2％的酸化劑、1-15％的崩解劑、0.5-1.5％的潤滑劑和0.7-2.5％的流動劑。
本片劑為原料包衣，為掩蓋了苦味的馬來酸曲美布汀囊芯片劑，此片劑不影響崩解，也不影響主藥成分的溶出，但有效地掩蓋了馬來酸曲美布汀的苦味。在口腔中，藥片與唾液接觸時，未產(chǎn)生麻味，使人樂于服用本品；且本品不是包衣片，避免了常規(guī)包衣片溶出較慢的缺點為進一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，下面將結(jié)合實施例及其效果予以說明具體實施方式
實施例1馬來酸曲美布汀片(100mg)表1馬來酸曲美布汀片處方組成


將馬來酸曲美布汀原料過篩置流化床底噴裝置中，用聚丙烯酸樹脂E100、聚丙烯酸樹脂NE30D和膠體硅在乙醇中的分散液進行原料包衣，獲得包衣的原料顆粒。
將乳糖、淀粉、微晶纖維素、用溶有酒石酸的羥丙甲纖維素制粒，干燥，副粒。
取包衣的馬來酸曲美布汀原料、輔料顆粒，加入交聯(lián)維酸、薄荷香精及二氧化硅，混合均勻，壓片，包裝。
表2馬來酸曲美布汀原料包衣處方

按此方法制備的片劑，口中無苦味；實施例2馬來酸曲美布汀片(100mg)表3馬來酸曲美布汀片處方組成


將馬來酸曲美布汀原料過篩置流化床底噴裝置中，用HPMC、和膠體硅在乙醇中的分散液進行原料包衣，獲得包衣的原料顆粒。
將乳糖、淀粉、微晶纖維素、用溶有酒石酸的羥丙甲纖維素制粒，干燥，副粒。
取包衣的馬來酸曲美布汀原料、輔料顆粒，加入交聯(lián)維酸、薄荷香精及二氧化硅，混合均勻，壓片，包裝。
表4馬來酸曲美布汀原料包衣處方

按此方法制備的片劑無苦味。
權(quán)利要求
1.一種馬來酸曲美布汀片的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將馬來酸曲美布汀原料過篩置流化床底噴裝置中，用水溶性成膜劑和增塑劑作為包衣材料進行包衣，獲得包衣的原料顆粒；(2)將稀釋劑、粘合劑和酸化劑混合，并干燥制粒；(3)將上述兩步驟所得顆粒加入崩解劑、潤滑劑和流動劑，并混合均勻，壓片制成。
2.如權(quán)利要求1所述的馬來酸曲美布汀片的制備方法，其特征在于所述的水溶性成膜劑選自丙烯酸聚合物或纖維素聚合物，如低粘度的羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、聚丙烯酸樹脂E100。
3.如權(quán)利要求1或2所述的馬來酸曲美布汀片的制備方法，其特征在于所述的增塑劑，選自平均分子量為3000-6000的聚乙二醇、丙二醇、甘油或蓖麻油；所述稀釋劑選自微晶或粉末狀纖維素、甘露糖醇、淀粉，更具體地，乳糖、特別水合乳糖，稀釋劑占片劑的重量比為20-40％；粘合劑選自微晶纖維素、明膠、甲基纖維素、預(yù)膠化淀粉、聚維酮、羥丙甲纖維素，特別優(yōu)選低粘度的羥丙甲纖維素，粘合劑占片劑的重量比為2.5-25％；酸化劑選自藥理學上可接受的有機酸，選自乳酸或酒石酸，優(yōu)選的為酒石酸，占片劑的重量比為0.5-2％；流動劑選自無水或水合的二氧化硅，占片劑的重量比為0.7-2.5％；潤滑劑選自硬脂酸金屬鹽，優(yōu)選硬脂酸鈣或鎂，硬脂酸鎂濃度優(yōu)選是占片劑的重量0.5-1.5％，更優(yōu)選的是占片劑的重量1％；崩解劑選自低取代羥丙纖維系、交聯(lián)羧甲基纖維系鈉、聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聚維酮以及它們的混合物，優(yōu)選地為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，占片劑的重量1-15％，優(yōu)選為5-10％。
4.一種馬來酸曲美布汀片，其特征在于包括馬來酸曲美布汀原料以水溶性成膜劑和增塑劑作為包衣材料獲得的原料顆粒40％-70％；其他輔料30％-60％。
5.如權(quán)利要求4所述的馬來酸曲美布汀片，其特征在于所述的輔料包括20-40％的稀釋劑、2.5-25％的粘合劑、0.5-2％的酸化劑、1-15％的崩解劑、0.5-1.5％的潤滑劑和0.7-2.5％的流動劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于口服的馬來酸曲美布汀片及其制備方法。將馬來酸曲美布汀原料用水溶性成膜劑和增塑劑進行包衣。該方法制成的片劑掩蓋了馬來酸曲美布汀的苦味，同時不影響崩解，也不影響主藥成分的溶出。且本品不是包衣片，避免了常規(guī)包衣片溶出較慢的缺點。
文檔編號A61P1/06GK1507861SQ0214857
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月19日
發(fā)明者范敏華, 朱小平, 樓金芳 申請人:海南普利制藥有限公司, 杭州賽利藥物研究所有限公司