專利名稱：：馬來酸曲美布汀緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種馬來酸曲美布汀緩釋片。
背景技術(shù)：
：馬來酸曲美布汀是一種治療慢性胃炎引起的消化道癥狀和腸易^^^合癥的藥物。它是一種非競(jìng)爭(zhēng)性解痙藥，具有輕度阿片受體親和力，具有明顯的抗5-羥色胺作用，可以調(diào)控胃腸道的自率運(yùn)動(dòng)，增加電生理刺激和離體豚鼠大腸和回腸收縮的同步性。馬來酸曲美布汀不影響正常的胃腸道運(yùn)動(dòng)，可以雙向調(diào)節(jié)非正常運(yùn)動(dòng)。近年來，隨著對(duì)其作用機(jī)制的深入探討，馬來酸曲美布汀對(duì)腸易激綜合癥(IBS)、胃腸道功能失調(diào)的治療作用逐漸得到醫(yī)學(xué)界的肯定。馬來酸曲美布汀作為一種安全性較高的藥物，兒童、孕婦均可以服用。但由于其半衰期短，血液濃度不穩(wěn)定，需要不斷給藥，而且其在高熱、高濕條件下不穩(wěn)定，因此制作馬來酸曲美布汀緩釋片既十分有用，又十分困難。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN1927185公開的具速釋部分的馬來酸曲美布汀緩釋片及其制備工藝，馬來酸曲美布汀緩釋片包括雙層片和通過分步造粒、混合壓片制得的緩釋片，結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，成本也高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足而提供一種穩(wěn)定性高、生產(chǎn)成本低的馬來酸曲美布汀緩釋片。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的方案為馬來酸曲美布汀緩釋片，其組成如下馬來酸曲美布汀300g羥丙甲纖維素55g酒石酸l.Og3二氧化硅硬脂酸鎂乙基纖維素醇液(2.7%)與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于馬來酸曲美布汀緩釋片配方簡(jiǎn)單，制作簡(jiǎn)便，藥品的要求。2g4g生產(chǎn)成本低，性能穩(wěn)定，完全符合具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。實(shí)施例1馬來酸曲美布汀300g羥丙甲纖維素55g酒石酸l.Og二氧化硅2g硬脂酸鎂4g乙基纖維素醇液(2.7%)適量共制1000片制作過程主藥馬來酸曲美布汀過100目篩，其他為輔料，過80目篩。按上述處方將主藥與羥丙甲纖維素混勻，加適量乙基纖維素醇液(2.7%)制軟材，過24目篩制粒，60'C干燥，千顆粒20目篩整粒，加硬脂酸鎂、二氧化硅混勻，測(cè)定顆粒含量，計(jì)算片重，壓片、包裝。制得的片劑批號(hào)為000817，000818，000819。對(duì)上述片劑進(jìn)行如下測(cè)定測(cè)定中需要用到的物質(zhì)如下-馬來酸曲美布汀由山西三裕制藥有限公司提供，批號(hào)000605。馬來酸曲美布汀對(duì)照品浙江省藥品檢驗(yàn)所標(biāo)定(批號(hào)2010501;含量>99.5%)對(duì)照用緩釋片為韓國(guó)SamIL，批號(hào)005803。高效液相色譜條件-色譜柱hypersilC18150mmx3.9mmid粒徑5ym流動(dòng)相0.01mol/L高氯酸(高氯酸17—20000，用1:1000的乙酸銨調(diào)pH至3.0，650ml中加入l.Og戊烷磺酸鈉)乙晴(65:35)流速lml/min檢測(cè)波長(zhǎng)254nm進(jìn)樣量lOjal對(duì)上述片劑做如下測(cè)定-1、釋放度1.1釋放度測(cè)定方法取本品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以900ml去空氣的新鮮蒸餾水為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2，6，12小時(shí)取樣10ml，同時(shí)補(bǔ)加等量同溫釋放介質(zhì)，微孔濾膜(4>0.45um)過濾。2小時(shí)樣品取續(xù)濾液5ml用蒸餾水稀釋至25ml為供試品溶液，其它樣品取續(xù)濾液5ml用蒸餾水稀釋至100ml為供試品溶液。另精密稱取對(duì)照品約30mg于100ml量瓶中，加蒸餾水溶解，定容，精密吸取5ml稀釋至100ml，作對(duì)照品溶液。以蒸餾水為空白對(duì)照，分別取對(duì)照品溶液和供試品溶液照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在268nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度值，計(jì)算各取樣時(shí)間的累積釋放度。按釋放度檢査(1)濃度測(cè)定方法項(xiàng)下操作，計(jì)算不同時(shí)間的累積釋放百分量。1.2測(cè)量結(jié)果三批樣品的測(cè)定結(jié)果和對(duì)照品的結(jié)果見表。從表中可知上述制得的三批號(hào)的樣品完全符合標(biāo)準(zhǔn)要求表l三批樣品及對(duì)照品的釋放度(重量％)測(cè)定結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、含量測(cè)定2.1含量測(cè)定方法本品含量照分光光度法(中國(guó)藥典2000版二部附錄IVA)測(cè)定。取本品10片，精密稱重，研成細(xì)粉。精密稱取約相當(dāng)于主藥30mg的片粉于100ml量瓶中，加蒸餾水超聲振蕩10分鐘使溶解，定容。搖勻后以微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液5ml以蒸溜水稀釋至100ml。另精密稱取對(duì)照品30mg，同法操作，分別照分光光度法(中國(guó)藥典2000版二部附錄IVA)在268nm測(cè)定吸收度，計(jì)算含量。2.2含量測(cè)定結(jié)果對(duì)三批樣品檢測(cè)，結(jié)果如下表2:三批樣品含量測(cè)定結(jié)果樣品批號(hào)000817000818000819含量(重量％)99,76100.27101.85從上表中可知，其符合要求。3、穩(wěn)定性還對(duì)馬來酸曲美布汀緩釋片在模擬上市包裝條件(瓶裝、密塞)下加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)生明顯變化，提示本品在模擬上市包裝條件下較穩(wěn)定；室溫留樣試驗(yàn)36個(gè)月，在24個(gè)月內(nèi)其性狀及各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)穩(wěn)定，36個(gè)月有關(guān)物質(zhì)明顯增加，而性狀及其他各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)仍基本穩(wěn)定，因此符合藥品要求。還由于馬來酸曲美布汀緩釋片釋放規(guī)律、質(zhì)量可控。相關(guān)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究文獻(xiàn)提示，馬來酸曲美布汀緩釋片受試制劑與參比制劑達(dá)穩(wěn)態(tài)的程度相同，相對(duì)而言，緩釋片穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動(dòng)更小。大量的臨床應(yīng)用顯示馬來酸曲美布汀安全有效、耐受性良好，安全范圍大，而且馬來酸曲美布汀緩釋片每日劑量不超過常釋制劑給藥量。權(quán)利要求1、馬來酸曲美布汀緩釋片，其特征在于其組成如下馬來酸曲美布汀300g羥丙甲纖維素55g酒石酸1.0g二氧化硅2g硬脂酸鎂4g乙基纖維素醇液(2.7％)適量。全文摘要本發(fā)明涉及一種馬來酸曲美布汀緩釋片。馬來酸曲美布汀緩釋片，其組成如下馬來酸曲美布汀300g，羥丙甲纖維素55g，酒石酸1.0g，二氧化硅2g，硬脂酸鎂4g，乙基纖維素醇液(2.7％)適量。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于馬來酸曲美布汀緩釋片配方簡(jiǎn)單，制作簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本低，性能穩(wěn)定，完全符合藥品的要求。文檔編號(hào)A61K31/21GK101584677SQ20091009981公開日2009年11月25日申請(qǐng)日期2009年6月22日優(yōu)先權(quán)日2009年6月22日發(fā)明者孫偉豐申請(qǐng)人:孫偉豐