專利名稱：查爾酮類化合物在制備抗炎藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬藥物化學領域，具體而言，本發(fā)明涉及特定的查爾酮類化合物在制備抗炎藥物及與炎癥相關疾病的治療藥物中的應用，這些查爾酮類化合物通過抑制多種炎癥因子的表達和釋放從而達到很好的體外和體內抗炎作用。
背景技術：
天然的查爾酮屬于黃酮類化合物，廣泛存在于水果蔬菜和天然藥物中，并且具有抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗?jié)儭⒖咕饔?、抗瘧疾等多種生物學活性，且毒性非常低。例如，中國專利申請第20091(^64515. 1號從鐮形棘豆中分離出了查爾酮，其具有抑制腫瘤細胞生長、增殖以及抑制急性和慢性炎癥的藥理活性。但是，結構上與查爾酮相似的其他查爾酮類化合物的功能活性差異非常大，無法從結構上預測具最終的諸如抗炎等的藥理活性。例如，中國專利申請第03809678. 1號公開了能夠治療或預防自身免疫病和炎性疾病的查爾酮衍生物，其結構上具有稠環(huán)A，與本發(fā)明的相差很大。本發(fā)明人經過長期和艱苦的研究實踐，在沒有結構-功能定向啟示的情況下，從大量的查爾酮類化合物中獲得了特定的查爾酮類化合物，它們具有抗炎的藥理活性。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供23個查爾酮類化合物在制備抗炎藥物及與炎癥相關疾病的治療藥物中的應用。本發(fā)明的另一目的是提供一種用于治療炎性疾病的藥物組合物，其含有治療有效量的作為活性成分的權利要求1所述的查爾酮類化合物中的任何一種或多種或其可藥用鹽及其藥用輔料。具體而然，本發(fā)明所述23個查爾酮化合物為如下所述結構
權利要求
1.如下所示的化合物之任一在在制備抗炎癥藥物中的應用
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其中所述炎癥是能夠通過抑制巨噬細胞釋放炎癥因子 (如，TNF- α和/或IL-6)的釋放而治療的炎癥。
3.根據(jù)權利要求2所述的應用，所述炎癥選自類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、脊柱關節(jié)病、 痛風性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎、各種慢性關節(jié)炎的急性發(fā)作、持續(xù)性的關節(jié)腫痛、非關節(jié)性的軟組織風濕性疼痛(如，肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛或運動后損傷性疼痛)、和急性的輕、 中度疼痛(如，手術后、創(chuàng)傷后、勞損后、原發(fā)性的痛經、牙痛、頭痛)。
4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其中化合物優(yōu)選選自如下化合物之任一
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其中化合物優(yōu)選選自如下化合物之任一
6.權利要求1、4或5所述的化合物或其可藥用鹽或其它制劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物優(yōu)選選自如下化合物之任
8.用于治療炎癥的藥物組合物，其含有治療有效量的權利要求1、4或5所述的化合物或其可藥用鹽和藥用輔料。
9.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其中權利要求1、4或5所述的化合物或其可藥用鹽作為唯一的活性成分。
10.根據(jù)權利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述藥物組合物的制劑形式選自注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、軟膏劑、控釋或緩釋劑和納米制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物化學領域，具體涉及特定的查爾酮類化合物在制備抗炎藥物及與炎癥相關疾病的治療藥物中的應用，這些查爾酮化合物能夠抑制TNF-α、IL-6、COX-2、IL-1β和IL-12等多種炎癥因子的表達和釋放，也能明顯抑制炎癥調控相關的核轉錄因子-κB的核轉位，抑制炎癥信號通路ERK和p38的磷酸化，體內實驗能明顯提高LPS誘導小鼠致死的生存率。
文檔編號A61K31/136GK102397269SQ20111029033
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權日2011年9月20日
發(fā)明者吳建章, 李校堃, 梁廣 申請人:溫州醫(yī)學院